Inmunoglobulinas e hipersensibilidad

Inmunoglobulinas e hipersensibilidad

UPAEP

Inmunología

ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS

ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS

ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS

INMUNOGLOBULINA G (IgG)

• Clase más abundante en el suero.

• Constituye aprox. 80% del total de inmunoglobulinas séricas.

• Consta de 2 cadenas pesadas (gamma ) y 2 ligeras (Kappa o Lambda).

• Existen 4 subclases de IgG:A. IgG1.B. IgG2.C. IgG3.D. IgG4.

Enumeradas conforme a sus

concentraciones séricas promedio

decrecientes.

INMUNOGLOBULINA G (IgG)

• Es abundante en sangre, líquido peritoneal y LCR.

• Creada en respuesta a bacterias, hongos y virus.

• Primera respuesta: Lenta.

• Segunda respuesta: Rápida (predomina).

• Única en atravesar placenta.

• Es la Ig. más pequeña (150,000 Da).

INMUNOGLOBULINA G (IgG)

• Los rasgos estructurales que diferencian a las 4 subclases son: Tamaño de la región bisagra. Número y posición de los enlaces disulfuro intercadenas entre las cadenas pesadas.

• Las sutiles diferencias de aminoácidos entre las subclases afectan su actividad biológica:

Opsonización Placenta Complemento

IgG1 Alta afinidad Alta No tan eficaz

IgG2 Muy baja afinidad Baja No tan eficaz

IgG3 Alta afinidad Alta Eficaz

IgG4 Mediana afinidad Alta Sin eficacia

INMUNOGLOBULINA M (IgM)

• Representa 5 – 10% del total de inmunoglobulinas séricas.

• La IgM monomérica se expresa como anticuerpo unido a membrana en células B.

• Las células plasmáticas secretan la IgM en forma de pentámero.

• En forma de pentámero la IgM presenta 5 unidades de monómero unidas entre sí por enlaces disulfuro.

• Las 5 subunidades monoméricas están dispuestas con sus regiones Fc en el centro del pentámero.

INMUNOGLOBULINA M (IgM)

INMUNOGLOBULINA M (IgM)

• Presenta 10 sitios de unión a antígeno en la periferia de la molécula.

• Cada pentámero contiene un péptido adicional unido a Fc llamado “cadena J”.

• La cadena J es necesaria para la polimerización de los monómeros Formación de IgM pentamérica.

INMUNOGLOBULINA M (IgM)

• Primera inmunoglobulina producida en una respuesta primaria a antígeno.

• Primera inmunoglobulina que sintetiza el recién nacido.

• Tiene valencia más alta que las demás inmunoglobulinas.

• Puede unir 10 moléculas de hapteno pequeñas.

• Pueden unirse de modo simultáneo a 5 o menos antígenos más grandes.

Hapteno: Sustancia química de pequeño peso molecular que no induce por sí misma la formación de anticuerpos

pero al unirse a una proteína transportadora como la albúmina estimula una respuesta inmunitaria.

INMUNOGLOBULINA M (IgM)

• Se requieren menos IgM que IgG para neutralizar la actividad vírica.

• Es más eficiente que IgG para activar el complemento.

• No se difunde bien Se encuentra en concentraciones muy bajas en líquidos intercelulares de los tejidos (debido al gran tamaño).

• La cadena J permite que se una a receptores en células secretorias Transporte a través de recubrimientos epiteliales para penetrar en secreciones externas que bañan superficies mucosas.

INMUNOGLOBULINA A (IgA)

• Constituye 10 – 15% del total de inmunoglobulinas séricas.

• Predomina en secreciones externas (leche materna, saliva, lágrimas y moco de las vías bronquiales, genitourinarias y digestivas).

• En suero, existe en forma de monómero.

• En ocasiones, se observan formas poliméricas (dímeros, trímeros y algunas tetrámeros) Poseen cadena J.

INMUNOGLOBULINA A (IgA)

• Las IgA de secreciones externas reciben el nombre de “IgA secretoria”.

• IgA secretoria consta de: Dímero o tetrámero. Polipéptido de cadena J. Cadena polipeptídica llamada “componente secretorio”.

• La cadena J tiene la misma función que la cadena J de IgM.

• Es una importante línea de defensa contra Salmonella, Vibrio cholerae, Neisseria gonorrhoeae, poliomielitis, gripe y reovirus.

Formación de IgA secretoria

INMUNOGLOBULINA E (IgE)

• Concentración sérica promedio extremadamente baja.

• Media reacciones de hipersensibilidad inmediata Síntomas de fiebre del heno, asma, urticaria, choque anafiláctico.

• Se une a receptores Fc en membranas de basófilos sanguíneos y mastocitos.

INMUNOGLOBULINA E (IgE)

• El enlace cruzado por antígeno de IgE unidas al receptor induce basófilos y mastocitos a liberar su contenido en un ambiente extracelular (desgranulación).

• Se libera una diversidad de mediadores farmacológicamente activos Aparecen manifestaciones alérgicas.

• La desgranulación de mastocitos inducidos por IgE también libera mediadores para la acumulación de células antiparasitarias.

INMUNOGLOBULINA D (IgD)

• Constituye aprox. 0.2% del total de inmunoglobulinas séricas.

• Principal inmunoglobulina unida a membrana de células B maduras (junto a IgM).

• Se desconoce su función.

HIPERSENSIBILIDAD

• Los individuos que han estado previamente expuestos a un antígeno están sensibilizados.

• La exposición repetida al mismo antígeno desencadena una reacción patológica (hipersensibilidad).

• La hipersensibilidad implica una respuesta excesiva a un antígeno.

HIPERSENSIBILIDAD

Características generales de los trastornos de hipersensibilidad:A. Antígenos tanto exógenos como endógenos pueden desencadenar reacciones de hipersensibilidad.B. La aparición de enfermedades por hipersensibilidad (alergias y autoinmunitarias) se asocia a la herencia de

determinados genes de susceptibilidad.C. La hipersensibilidad refleja un desequilibrio entre los mecanismos efectores de las respuestas inmunes y los

mecanismos de control que normalmente limitan dichas respuestas.

TIPOS DE HIPERSENSIBILIDAD

TIPOS DE HIPERSENSIBILIDAD

A. Hipersensibilidad inmediata (hipersensibilidad de tipo I)• La respuesta inmune está mediada por linfocitos Th2, anticuerpos IgE y mastocitos.• Se produce liberación de mediadores (histamina) que actúan sobre vasos y músculo liso; y citocinas proinflamatorias

que atraen células inflamatorias.

B. Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (hipersensibilidad de tipo II)• Los anticuerpos IgG e IgM secretados participan directamente en la lesión de las células, favoreciendo su fagocitosis

o lisis.• Los anticuerpos IgG e IgM participan directamente en la lesión de los tejidos, induciendo inflamación.• Los anticuerpos también pueden interferir con funciones celulares y producir enfermedad sin lesión tisular.

TIPOS DE HIPERSENSIBILIDAD

C. Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (hipersensibilidad d• Los anticuerpos IgG e IgM se unen a antígenos que habitualmente están en la circulación (complejo antígeno –

anticuerpo).• Los complejos antígeno – anticuerpo se depositan en los tejidos Inducen inflamación.• Los leucocitos atraídos al sitio de lesión producen lesión tisular (enzimas lisosómicas y radicales libres tóxicos).

D. Hipersensibilidad mediada por células (hipersensibilidad de tipo IV) • Los linfocitos T sensibilizados (Th1, Th17 y CTL) son la causa de la lesión celular tisular.

TIPOS DE HIPERSENSIBILIDAD

BIBLIOGRAFÍA

Kindt T, Goldsby R, Osborne B. Inmunología de Kuby. México: McGraw – Hill; 2007: 95 – 100.

Kumar V, Abbas A, Fausto N, Aster J. Robbins y Cotran Patología estructural y funcional. España: Elsevier; 197 – 208.