Curso Inmunologia 04 Antigenos

Antígenos

Antonio E. Serrano PhD. MT.@Xideralwww.xideral.com

Sumario1. Definición de

Antígeno2. Factores

condicionantes de Inmunidad

1. Del Antígeno2. Del Sistema Biológico

3. Haptenos4. Mitógenos5. Superantígenos

Antígenos

Epítopos

Definición• Sustancias capaces de inducir una repuesta inmune específica.• Los antígenos exhiben las siguientes propiedades inmunológicas:• Inmunogenicidad: capacidad de inducir una respuesta inmune específica,

humoral y/o celular. En este sentido, antígeno sería sinónimo de inmunógeno.

• Antigenicidad: capacidad de combinarse con anticuerpos y/o con receptores de células T (TCR).

• Si una molécula es inmunogénica => Antigénica;• Si una molécula es Antigénica ≠> Inmunogénica (Haptenos)

• Alergenicidad: capacidad de inducir Alergia• Alergenos son inmunógenos que tienden a activar ciertos tipos de

respuestas humorales o celulares

• Tolerogenicidad: capacidad de inducir una falta de respuesta específica en la rama celular o en la humoral.

Factores condicionantes de Inmunidad

I - Del Antígeno

a.Naturalezab.Tamaño Molecularc.Heterogeneidadd.Degradabilidad

II-Del Sistema Biológico

a.Genotipo del Receptorb.Dosis y ruta de

Administaciónc.Adyuvantes

I-a) Naturaleza del Antígeno• No todos los tipos de moléculas tienen la misma capacidad

inmunogénica:• Proteínas > Hidratos de Carbono• Lípidos y ácidos nucleicos sólo son inmunogénicos unidos a

proteínas o a carbohidratos.• Inmunidad Humoral: • Proteínas• H de Carbono• Lípidos• Ácidos Nucleicos

• Inmunidad Celular• Proteínas

I-a) Naturaleza del Antígeno• Reconocimiento como

molécula extraña• Falta de parecido del

antígeno moléculas propias.• Moléculas evolutivamente

diferentes son buenos inmunógenos en especies heterólogas.

• Moléculas evolutivamente conservadas (como el colágeno, el citocromo c) no son buenas inmunógenas

• Moléculas propias pueden actuar como autoantígenos, (Sitios de Privilegio Inmune)

I-b) Tamaño y Heterogeneidad• A mayor tamaño,

mayor inmunogenicidad.• > 100.000 dalton (Da)

= Buenos inmunógenos• < 5.000-10.000 Da =

Malos inmunógenos.

I-c) Heterogeneidad• A mayor heterogeneidad de

composición química, mejor inmunogenicidad.

• Polímertos sintéticos repetitivos de un solo aminoácido, o los polisacáridos a base de un solo azúcar son malos inmunógenos.

• Poli [glu-lys] requiere tener 30-40 kDa de p.m. para ser inmunogénica;

• Poli {[glu-lys]-tyr} sólo requiere 10 kDa;

•

• Contribuye la estructura secundaria, terciaria y cuaternaria de las proteínas.

I-d) Degradabilidad• Degradabilidad• Sólo las moléculas degradables por el hospedador son buenas

inmunógenas• La inmunidad humoral y la celular dependen del reconocimiento

de antígenos degradados.

• Las moléculas no degradables no son buenas inmunógenas. Polímeros de D-aminoácidos no pueden ser

degradados

• En general, las moléculas grandes e insolubles son mejores inmunógenos, ya que son mejor fagocitadas y procesadas.

II-a)Genotipo del Receptor• Complejo Mayor de

Histocompatibilidad• Receptor Células T ;

TCR• Receptor Células B,

BCR y Anticuerpos.• Citoquinas• Polimorfismos

II-b) Dosis y Administración• Cada inmunógeno experimental tiene un protocolo de

administración • Dosis:

• Dosis muy bajas de Ag pueden no estimular a los linfocitos (falta de respuesta);

• Dosis muy altas pueden provocar tolerancia inmunológica = No respuesta

• Dosis adecuadas son capaces de estimulación.• Dosis repetidas espaciadas es mejor que una dosis única•

• Rutas: determinan a qué organo linfoide captará el antígeno• Vía oral: Estimula MALT del tracto digestico• Vía intravenosa: El antígeno podrá quedar retenido en el bazo• Vía intradérmica/subcutánea: el antígeno terminará en algún

ganglio regional intramuscular o intraperitoneal

II-c) Adyuvantes• Sustancias que en congunto con el Ag

mejoran la inmunogenicidad de ese antígeno.• Albúmina: • Adyuvantes Incompleto de Freund: Solución

acuosa con el Ag, junto con un aceite mineral y un agente dispersante

• Adyuvantes Completo de Freund: Incorpora una suspensión de Mycobacterium muertos por calor.

• Polirribonucleótidos sintéticos: estimulan la proliferación inespecífica de linfocitos.

• Lipopolisacárido bacteriano (LPS): igual efecto que el anterior.

• Liposomas:

Haptenos• Grupo Químico pequeño , que por sí mismo es

incapaz de desencadenar una respuesta inmune (no es inmunógeno), unido covalentemente a una molécula portadora se comporta como inmunógeno (llegando a constituir el único determinante inmunodominante del conjugado).

• Derivados del benceno:Dinotrofenol (DNP)• Molécula portadora: seroalbúmina bovina (BSA).

• Más importante que la naturaleza química del hapteno es la configuración global con la molecula portadora

Mitógenos• Inductores de proliferación de una gran cantidad

de clones de linfocitos T y/o B, de modo inespecífico

• Lectinas• Concanavalina A (conA)• Fitohemaglutinina (PHA), que es mitógenos de

células T• Lipopolisacárido (LPS) de bacterias Gram negativas.

Superantígenos• Potentes activadores

policlonales de células T que expresan secuencias comunes en sus receptores:• Activación es

independiente de la especificidad hacia una combinación particular de Ag procesado-MHC.• Enterotoxinas de

Staphylococcus aureus