Presentación AntigénicaAntonio E. Serrano PhD. MT. BSc30 Agosto 2011@Xideralwww.xideral.com

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

·  Reconocimiento antigénico: TCR/MHC

·  Células presentadoras de antígeno (APC) profesionales. Las Células dendríticas.   

·  Estructura del MHC y asociación con el antígeno

·  Presentación antigénica • MHC clase I• MHC clase II

·   Inhibición de la presentación antigénica como mecanismo de escape.

Interacción de MHC con LT

MHC-I• Es reconocida por

Linfocitos T CD8+ citotóxicos (CTL)

• Se expresa en todas las células nucleadas, excepto en las gonadales.

• Está formada por una cadena a con un dominio intracelular y una cadena b no polimórfica (b2m).

• Presenta péptidos porvenientes principalmente de proteinas codificadas endógenamente

MHC-II• Es reconocida por Linfocitos

T CD4+ helper (Th)• Se expresa solamente en

las células presentadoras de antígeno profesionales (Células dendríticas, macrófagos y Linfocitos B).

• Está formada por una cadena a y una cadena b ambas con un dominio intracelular y ambas polimórficas.

• Presenta péptidos porvenientes principalmente de proteinas exógenas (patógenos extracelulares).

Sensibilización (priming) por célula presentadora no profesional

ANERGIA

APOPTOSIS

1

Sensibilización (priming) por célula presentadora profesional

1

2

PROLIFERACION

ACTIVACION

Reconocimiento por Linfocito T activado

Producción citoquinas

Proliferación

Citotoxicidad

Célula dendrítica la más potente presentadora de antígenos

Procesamiento Antigénico• Procesamiento del antígeno: es la

degradación del antígeno proteico hasta péptidos.

• Presentación del antígeno procesado: es la asociación de algunos de esos péptidos con moléculas codificadas por genes del complejo principal de histocompatibilidad (MHC).

• El sistema inmune ha provisto dos rutas diferentes de procesamiento, según que la amenaza sea un antígeno endógeno (intracelular) o exógeno (extracelular).

Procesamiento Antigénico• Antígenos exógenos

• Se procesan por la ruta endocítica, tras lo cual los péptidos resultantes se unirán a moléculas MHC de clase II, lo cual dará la señal a los LT CD4

• Antígenos endógenos• Se procesan por la ruta citosólica, tras lo cual sus péptidos se

unirán a moléculas de MHC de clase I de la célula enferma, que así se convierte en diana para la actuación de LT CD8

Ruta Endocítica

Ruta Citosólica

Presentación antigénica Clase I

Presentación antigénica Clase II

MHC clase I

Presentación Cruzada

Genes involucrados en la presentación antigénica en el MHC

Genes de la presentación antigénica son regulados por citoquinas

• IFN- a; IFN-b, IFN- , g y TNF• Inducen la expresión de MHC clase 1, MHC clase II, TAP1/2,

y LMP-2/7

• IL-10 • Inhibe la expresión MHC clase II y varias proteínas de la

presentación antigénica clase I.