Aminoglucósidos: generalidades y nefrotoxicidad

Sebastián Tamayo O – Estudiante Medicina CES

AMINOGLUCÓSIDOS:generalidades y nefrotoxicidad

GENERALIDADES

HISTORIA Y ORIGENLa estreptomicina fue el primer

aminoglucósido aislado (1943) , se extrajo de una cepa de  la bacteria Streptomyces griseus.

La estreptomicina fue el primer fármaco con actividad antituberculosa. 

La gentamicina es derivada de la especie actinomycete Micromonospora (1958).

AMINOGLUCÓSIDOSGentamicinaAmikacina

EstreptomicinaTrobamicinaKanamicina

ParomomicinaNeomicinaNetilmicina

MECANISMO DE ACCIÓNBactericidas Son concentración dependiente (intervalo

prolongado entre cada dosificación) Para entrar a la bacteria tienen que atravesar la

membrana externa (lo hacen a través de porinas) y la membrana citosólica (paso dependiente del potencial eléctrico bacteriano)

El potencial eléctrico de las bacterias se ve afectado por el Ph bajo, la hiperosmolaridad y las condiciones anaérobicas. Por eso los aminoglucósidos no tienen buen efecto en abscesos y orina ácida e hiperosmolar.

MECANISMO DE ACCIÓNUna vez dentro de la bacteria se unen a los

polisomas (subunidad 50s y 30s) e interfieren con la síntesis proteíca mediante los siguientes mecanismos:

1. Inducen una interpretación errónea del mRNA.

2. Inducen la terminación temprana de la traducción del mRNA.

MECANISMO DE ACCIÓN

ESPECTROBacilos gram (-) aérobicos.Poca acción contra gram (+) (no usarlos

cómo agentes únicos).

SENSIBILIDAD PARA E. COLI EN VALLE DE ABURRÁ (FUENTE GRUPO GERMEN)

SENSIBILIDAD PARA P. AUREGINOSA EN VALLE DE ABURRÁ (FUENTE GRUPO GERMEN)

SENSIBILIDAD PARA K. PNEUMONIE EN VALLE DE ABURRÁ (FUENTE GRUPO GERMEN)

SENSIBILIDAD PARA A. BAUMANNII EN VALLE DE ABURRÁ (FUENTE GRUPO GERMEN)

NEFROTOXICIDAD POR AMINOGLUCÓSIDOS

DEFINICIÓN DE AKI

Producen nefrotoxicidad en 10%-25% de los casos.Luego de la administración IV 5-10% de la dosis es

retenida en la corteza renal.

MECANISMOS1. Se acumulan en células tubulares renales,

principalmente en los túbulos proximales.2. En dichos túbulos activan vías apoptóticas,

producen radicales libres e interrumpen la cadena respiratoria.

3. Promueven la vasoconstricción renal.

FACTORES DE RIESGO1. Antecedente de ERC.2. Vejez .3. Uso de dosis altas.4. Tratamiento prolongado.5. Depleción de volumen.6. Uso concomitante de nefro-toxinas.7. Sepsis.8. Tipo del aminoglucósido.

¿CON QUÉ AMINOGLUCÓSIDOS ES MÁS COMÚN?Es más común con los siguientes

aminoglucósidos: (en orden de frecuencia)1. Gentamicina.2. Trobamicina.3. Amikacina.4. Netilmicina.5. Estreptomicina.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS1. AKI no oligúrica. 2. Disfunción de túbulos distales.3. Anormalidades electrolíticas.

AKI NO OLIGÚRICASe manifiesta a los 5-7 días del inicio de la

terapia.Es no oligúrica ya que se altera la

capacidad de la nefrona distal para concentrar la orina.

Pueden producir NTA.En el sedimento se observa leve

proteinuria, cilindros hialinos o granulares y FENA >1%

DISFUNCIÓN DE TÚBULOS DISTALESSe manifiesta con:1. Poliuria.2. Hipomagnesemia.

ALTERACIONES HIDROELECTROLITICASSe puede observar:1. Hipomagnesemia.2. Hipokalemia.3. Hipocalcemia.4. Hipofosfatemia.5. Faconny like syndrome: Glucosuria,

aminoaciduria, fosfaturia, uricosuria.

PREVENCIÓN1. Elegir el aminoglucósido menos tóxico.2. Corregir hipokalemia e hipomagnesemia

(si las hay) antes de la administración del fármaco.

3. Evitar los aminoglucósidos en pacientes con factores de riesgo para desarrollar nefrotoxicidad.

4. Monitorear niveles séricos de aminuglucósidos.

5. En cuanto a la administración concomitante de agentes nefroprotectores hay poca evidencia y por ahora no se recomiendan.

RECOMENDACIONES DE LA GUÍA KDIGO-AKI 2012