ANTIBIÓTICOS DE ESPECTRO REDUCIDO

Aminoglucósidos. Espectinomicina. Polipeptídicos. Rifamicinas

AMINOGLUCÓSIDOS

CLASIFICACIÓN• 1943 estreptomicina (TBC)• 1949 neomicina (muy tóxico) • 1957 kanamicina • 1958 gentamicina• 1967 tobramicina • 1972 amikacina • 1975 netilmicina • 1978 sisomicina • Paromomicina (antiparasitario)

AMINOGLUCÓSIDOS

• Antibióticos bactericidas

• Activo sobre bacilos gram negativos aerobios (Enterobacterias --- Pseudomonas)

• Acción sinérgica con inhibidores de la pared bacteriana (ej. penicilinas)

AMINOGLUCÓSIDOS

• Mecanismo de acción:• Unión irreversible a la unidad ribosómica 30s

• Fase I: mecanismo pasivo (membrana externa • Fase II: mecanismo activo (membrana interna)• Bloquea el inicio de la síntesis de proteínas• Lectura errónea del RNAm (proteínas aberrantes)

• EFECTO POSANTIBIÓTICO – Actividad Bactericida Residual

AMINOGLUCÓSIDOS

• Farmacocinética

• Absorción: cationes muy polares

• Administración por IV- IM - tópica (dérmica, ótica y ocular)

• No atraviesan la barrera HE.

• > concentración en corteza renal, endolinfa y perilinfa.

• Atraviesa la placenta con efecto teratogénico.

AMINOGLUCÓSIDOS

• Metabolismo: No se metabolizan

• Excreción: Renal (filtración glomerular)

• Escaso porcentaje sufre reabsorción tubular con acumulación en la corteza renal

• Vida media: 2 a 3 horas

AMINOGLUCÓSIDOS

Mecanismo de Resistencia

• inactivación por enzimas (acetiltransferasas, adeniltransferasas, fosfotransferasas)

• alteración del sitio de unión al ribosoma

• alteración del sistema de trasporte a través de la membrana plasmática

AMINOGLUCÓSIDOS ESPECTRO ANTIMICROBIANO

• Bacilos gram (–) aerobios (Enterobacterias, Pseudomona)

• Cocos gram (+) (Enterococos, S. Aureus)

• Micobacterias

• Otros: Francisella tularensis (estreptomicina)

• Yersinia pestis (estreptomicina)

EFECTOS ADVERSOS

NEFROTOXICIDAD

• Acumulación y retención en células túbulo proximal

• Trastorno renal leve generalmente reversible (necrosis celular seguida de reducción del filtrado glomerular)

• Alteración en la capacidad de concentración provocando: proteinuria, cilindruria

Factores agravantes de NEFROTOXICIDAD • Fármacos potencialmente nefrotóxicos (anfotericina

B, vancomicina, cefalosporinas, ciclosporina)

• Insuficiencia renal previa

• Paciente de edad avanzada.

• Neomicina es mas nefrotóxica

EFECTOS ADVERSOS

OTOTOXICIDAD• Disfunción Vestibular y Coclear Acumulación progresiva, lenta difusión retrógada,

fármacos de mayor vida media

• Exposición sostenida y ciclos repetidos: alteración permanente

• Destrucción progresiva de neuronas sensitivas vestibulares y cocleares

SÍNTOMAS VESTIBULARES• Cefaleas• Náuseas, vómitos, pérdida equilibrio en movimiento (2 semanas)• Pérdida equilibrio al cerrar párpados

SÍNTOMAS COCLEARES• Tinnitus - Acúfenos• Pérdida progresiva de la audición. • La sordera puede aparecer varias semanas después de

interrumpir el tratamiento.

EFECTOS ADVERSOS

OTOTOXICIDAD• Sensibilidad: mayor en ancianos

• Toxicidad preferencial de los fármacos

Vestibulares Cocleares Estreptomicina Amikacina Gentamicina Kanamicina Neomicina

EFECTOS ADVERSOS

BLOQUEO NEUROMUSCULAR

• Inhibición de la liberación presináptica de acetilcolina y bloqueo de receptores postsinápticos.

• Administración IV rápida.

• Parálisis de los músculos respiratorios, midriasis.

• ↑ con el uso de anestésicos generales, bloqueantes musculares, toxina botulínica, hipokalemia.

OTROS EFECTOS ADVERSOS • Neuritis óptica

• Neuritis periféricas (facial)

• Erupciones cutáneas.

• Agranulocitosis y anemia aplásica.

• Dolor e irritación en el sitio de inyección.

“No administrar en la misma solución con: penicilinas, cloramfenicol, anfotericina B, heparina o complejo B”

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES

• Pacientes con IR reducir la dosis, aumentar el intervalo entre dosis.

• CI: Embarazo

• Miastenia gravis (riesgo de bloqueo neuromuscular)

• Antecedentes de hipersensibilidad a los AG

Usos terapéuticos

• Infecciones por bacilos aerobios (pseudomona, enterobacter, klebsiella, serratia, proteus, E.coli)

• Infecciones cutáneas y oculares.

• Estreptomicina para TBC

• Infecciones intrahospitalarias (amikacina es mas resistente)

• Endocarditis enterocócica (asociada a B-lactámicos)

POLIPEPTIDICOS

• Derivan de varias cepas de Bacillus. • Son detergentes catiónicos. Aumentan la permeabilidad

de la membrana.

Clasificación Polimixina E o Colistina (vía parenteral) Polimixina B-- Bacitracina -- Tirotricina (vía tópica)

Espectro antibacteriana • Bacterias gram (–) aerobios (Pseudomonas, E. coli, Enterobacter, Klebsiela,)

• Bacitracina: Actividad sobre cocos y bacilos gram (+).

POLIPEPTIDICOS Mecanismo de acción • Interactúan con los fosfolípidos de membrana

(interrumpen su síntesis) Sensibilidad = contenido de fosfolípidos membrana-

pared bacteriana

Generalidades• No se absorben por VO.• Se administran por vía tópica dérmica, ótica u ocular• Efectos adversos: nefrotoxicidad, neurotoxicidad

(parestesias, incoordinación)

Indicaciones• Polimixina E: Infecciones por bacterias

multiresistentes (pseudomonas).

• Polimixina B: Tratamiento tópico de piel y mucosas

• Bacitracina: Se utiliza por vía tópica. Puede ocasionar dermatitis de contacto.

• Interaciones: Aminoglucósidos, cefalosporinas, bloqueantes musculares.

• CI: miastenia gravis

ESPECTINOMICINA

• Aminociclitol. Streptomyces spectabilis

• Bacterias gram (–) N. Gonorrhoeae

• Mecanismo de acción: Se une a la subunidad 30S, inhibe selectivamente la síntesis proteica.

• Vía de administración: IM dosis única de 2.000 mg

EA: Nausea, cefalea, vértigo, insomnio, reacciones alérgicas.

Indicación: N. gonorrea (alternativo a β lactámicos o quinolonas)

RIFAMICINAS

RIFAMPICINA• Derivado semisintético de la rifamicina B • Streptomyces mediterranei-

• Actividad antibacteriana: Bacteriostático inhibe el crecimiento de bacterias gram(+) y

en menor escala gram(–). Brucelosis. Legionelosis

• Acción Bactericida Micobacterium tuberculosis y leprae. Micobacterias atípicas. Aumenta actividad de otros fármacos tuberculostáticos.

RIFAMPICINA

Mecanismo de acción • unión a RNA polimerasa (subunidad β)

Farmacocinética• Se administra por VO o VI.

• Disminuye su absorción con alimentos.

• Metabolización hepática, circulación enterohepática.

• Eliminación por heces (60%) y orina 30%.

RIFAMPICINA

• Amplia difusión a tejidos y líquidos del organismo. Atraviesa BHE. Potente inductor enzimático.

• Colorea de naranja las secreciones (orina, saliva, lágrimas)

Interacciones• Disminuye niveles de estrógenos (ACO), fenitoína,

hipoglucemiantes sulfonilureas, anticoagulantes, ketoconazol, quinidina, beta bloqueantes, haloperidol.

• Disminuye la semivida de inhibidores de la proteasa y del transcriptasa inversa.

RIFAMPICINA REACCIONES ADVERSAS

• Reacciones de hipersensibilidad.• Alteraciones hepáticas con ictericia.• Alteraciones del SNC: cefalea, somnolencia,

mareos, ataxia, parestesias (edad, alcoholismo, alteraciones hepáticas)

USOS TERAPÉUTICOS • TBC – Lepra - Micobacterias atípicas• Tratamiento y profilaxis de meningitis (meningo y

haemophilus)• Infecciones por Stafilococos (endocarditis,

osteomielitis)

RIFABUTINA• Derivado de la rifamicina B. Vida media mas larga

y menos inductor enzimático.

• Efectos adversos: GI (náuseas, flatulencia), neutropenia, trombocitopenia, uveitis, exantema cutáneo. Poliartralgias y artritis con dosis > a 1 gr.

• Interacciones: Inductor enzimático. su ↑concentración por claritromicina y fluconazol

• Indicación: Profilaxis por M. avium, inmunocomprometidos

Tratamiento TBC en tratamientos cortos, pacientes HIV bajo tratamiento.