Orvosi Mikrobiológiai Intézet Semmelweis Egyetem,...

Orvosi Mikrobiológiai Intézet Semmelweis Egyetem, Budapest

Dr. NAGY KÁROLY

egyetemi tanár

aerob, pálcika alakú (0.4x3 μm), spórával, csillóval nem rendelkeznek

Gram féle festéssel nem osztályozhatók , magas fokú rezisztencia kémiai anyagokra

A felvett festéket savas-alkoholos kezelésre sem adják le (Saválló baktériumok)

Ziehl-Neelsen saválló festéssel mutathatók ki

MYCOBAKTÉRIUMOK (> 50 faj, szaprofiták)

Pathogenitás Faj Rezervoár Betegség

Pathogen M.tuberculosis ember tbc

M.leprae ember lepra

M.bovis szarvasmarha,ember bél-, miliáris tbc

Potenciálisan M.avium- talaj,madár, víz,sertés disszeminált- és tüdő tbc

pathogén intracellulare szarvasmarha (AIDS-ben gyakori ! )

M.kansasii víz, szarvasmarha tüdő tbc

M.marinum hal, víz sc.csomók, bőrfekélyek

M.scrofulaceum talaj, víz granuloma, cervicalis ly.ad

M.ulcerans ember, környezet sc. csomók, fekélyek

M.fortuitum-chelonei talaj, víz, állat sc. tályog, disszeminált

lipid bilayerplasma memrane

peptidoglycan

Lipid+LPS

Mycolsav(mycolyltrehalose:

„cord-faktor”)

porins

D-arabinose

D-galactose

acyl lipids

Gram negatív Gram pozitív Komplex (saválló)

Ziehl-Neelsen festés

„Cord-képződés”

M. tbc

ww

w.s

nam

id.o

rg

depts

.washin

gto

n.e

du

Mycobacterium tuberculosis

TENYÉSZTÉS: obligát aerob, lassú növekedés: 18 óra osztódási idő

Szilárd

Löwenstein-Jensen (tojás, burgonyakivonat

Malachit-zöld, antibiotikumok)

3-8 hét

Folyékony

Sula (félszintetikus, Malachit-zöld)

NÖVEKEDÉS: csomókban, vagy nagyobb tömegben

textbookofbacteriology.net, www.doktor.co.yu

Mycobacterium tuberculosisPathogenesis

alveolusok

granuloma

nyirokcsomók

caverna

Fertőzőforrás:

beteg ember

állat

Fertőzés

cseppfertőzés

porfertőzés

per os (tej)

contactus

A fertőzöttek <5%-ában fejlődik ki tbc

tüdőgranuloma

www.minsa.gob.pe

Mycobacterium tuberculosis

Pathogenesis

Fertőzés után 2-4 héttel:

CD4 T-sejt cytokinek aktiválják a makrofágokat

Granuloma képződés, caverna képződés:

cytokin toxicitás, complement aktiválódás,

ischemia, macrophag enzym aktivitás, etc.

Köpetben nagyszámú baktérium ürül:

primer és secunder fertőzés,

beszáradást jól tűri, rezisztencia !

Túlélés a phagolysosomákban

alveoláris macrophag

Mycobacterium tuberculosis: Pathogenesis

Gócos, sajtos necrosis:

Caverna képződés

ww

w.t

err

a.c

om

.mx

Mycobacterium tuberculosis (tbc,gümőkór): Klinikai kép

Pulmonális: tüdő (középső/alsó lebeny), nyirokcsomók, mellhártya

tünetek: gyengeség, fáradtságérzés, testsúlycsökkenés, köhögés, köpetürítés:

(sárga/zöld nyálka, véres köpet), rövid légzés, éjszakai izzadás, fájdalom

( mellkasban, hátban, vesékben )

• klinikai diagnózis

• röntgenvizsgálat

• mikroszkópos vizsgálat

• tenyésztés

Fertőzöttek ~ 5%-ában 2 éven belül, 5-10%-ában 2 év után alakul ki a betegség

Extrapulmonális : haematogen vagy urogen terjedés, contact infectio

• gyomor-bél rendszer (fertőzött tej)

• genito-urináris rendszer (vese tbc)

• csont (deformitások)

• bőr tbc (erythema multiforme, akvárium betegség)

• scrofula (nyakon duzzadás, fekély)

Mycobacterium tuberculosis (tbc,gümőkór): Klinikai kép

asylumeclectica.com, www.healthmedialab.com

IMMUNITÁS

PRIMER

SECUNDER

M. tuberculosis túlélési stratégiái makrofágokban

- lipid tartalmú sejtfal ellenállása

- szabadgyök semlegesítés

- ammónia képzés, mely gátolja

* a fagolizoszóma képződést

* a lizoszómális enzimek aktivitását

„dormant”, alvó állapot

I. típusú II.típusú III. típusú IV.típusú

túlérzékenység

anaphylaxias cytotoxikus immunkomplex késői, tuber-

kulin tipusu

IgE IgG IgG -

- Complement Complement -

- - - T lymphocyta

pollen, álla- Rh, bakt., virus, intracellula-

ti szőr, peni- gyógyszer gomba, stb, ris kórokozó

cillin, állati állati

szérum szérum

lokális,gene- saját sejt Co aktivá- granulóma

ralizált, ADCC válódás képződés

oedema, hisz- lizis trombocita

tamin aktíváció

bőrpróba - - bőrpróba,

A M. tuberculosis INDUKÁLTA IMMUNKÁROSODÁS

Tuberculin teszt: Mantoux - próba

A tuberculotikus fertőzés ill. a BCG védőoltás eredményességének kimutatására alkalmas

Tisztított,standard tuberculoprotein M.tbc PPD (Purified Protein Derivate)

5 TE intracutan oltás, leolvasás 48 h múlva: < 10 mm induratio : negatív

10-20 mm induratio: BCG-túlérzékenység

> 20 mm induratio: infekciós túlérzékenység

Nem M. tbc specifikus,

Conversio (pozitív): M.tbc fertőzés, BCG oltás

Reverzio (negatív): korai fertőzés, miliáris tbc, meningitis, AIDS, immunszuppresszió,

morbilli, varicella, szamárköhögés, influenza, féregfertőzés, idős kor

www.med.sc.edu, www.phppo.cdc.gov

A TBC TÖRTÉNETE

•Kr.e. 1000 egyiptomi múmiák – csont destrukció, tályogok

•Hyppokrates: cseppfertőzés

•Középkor: „phtysis”, a tüdő betegsége

•Franz de la Boë (1614 – 1672) : „tuberculum”

•London, XIX.sz.eleje: minden 3. halálozás oka a tbc

•Johan Lukas Schönlein (1793 – 1864): a tuberkulózis

klinikai fogalma (1832)

•1882: Robert Koch: a ‘Koch-bacillus” a tbc előidézője

1890 – tuberculin, 1930-tól diagnosztikus

•1906: Albert Calmette és Camille Guerin: a „BCG”,

az aktív immunizálás lehetősége (1921)

•1930: a Lübeck-i katasztrófa: virulens/avirulens törzsek

jelentősége, felcserélése

•1930: tbc szűrőprogramok bevezetése, járvány csökken

•1945: II. Világháború: járvány fokozódik

•1950-1980: erőteljes csökkenés

•1992: WHO Tbc globális probléma

•2000: WHO AIDS – Malária – TBC világprobléma

Nobelprize.org, en.wikipedia.org

Famous people who have had tuberculosis :

Calvin

Anton Csehov

Branwell Bronté

Emily Bronté

Frédéric Chopin

Descartes

John Keats

D.H. Lawrence

Vivien Leigh

Nelson Mandela

Moliere

George Orwell

Paganini

Edgar Allan Poe

Richelieu cardinal

Schiller

Jean J. Rousseau

Sir Walter Scott

P.B.Shelley

Spiniza

R.L. Stevenson

Desmond Tutu

Simonetta Vespucci

Margaret Gardner (a former Ms. World)

JÁRVÁNYTAN : TB Incidencia 2001

25 - 49

50 - 99

100 - 299

< 10

10 - 24

per 100 000 pop

> 300

Tbc prevalencia - Magyarország

A tuberculosis megoszlása kor és nemek szerint

Országos Korányi Frigyes Tbc és Pulmonológiai Intézet

INCIDENCE OF TUBERCULOSIS TB is responsible for 25% of adult deaths in the developing world- more than those caused

by diarrhea, malaria and AIDS combined

South Africa has one of the highest incidences: >200/100 000

35 people die of TB every day in South Africa

The incidence in the 'first world' is less than 10/100 000

THE GLOBAL EMERGENCY1. 8-12 million new infections with M. tuberculosis per year

2. 2-3 million people die from TB per year

3. If present trends continue, deaths will exceed 4 million by 2004

4. There is also the emergence of multi-drug resistant M. tuberculosis

5. These trends, and the association of TB with HIV infection, has led to TB being declared

A GLOBAL EMERGENCY

by the World Health Organization

(1993)

TB/HIV CO-INFEKCIÓ

TB MORTALITÁS,

ÉS TB ALAPÚ HIV

Laboratóriumi diagnózis

A tbc eredményes kezelésének alapja a korai, gyors, pontos diagnózis

Mikroszkópos vizsgálat kenetből Izolálás, tenyésztés

Érzékenység104 bacterium/ml 102 bacterium/ml

alacsony érzékenység hosszú tenyészidő, 4-8 hét

Citocentrifugálás (Sauton – és Dubos-féle táptalajok)

www.doktor.co.yu

Laboratóriumi diagnózis

BacTec automaták: radioaktív palmitinsav/CO2

fluoreszcens detektálás

turbiditás változás

egyéb színreakció

Növekedés gyors kimutatása

4-14 nap

Biosensorok:

Molekuláris detektálás: PCR, LCR

RFPL, DNS tipizálás, DNS-chip

Gyógyszer érzékenység / rezisz-

tencia meghatározás

( néhány óra – 1 nap)

< 1 óra

pa

thp

ort

.vb

i.vt.

ed

u

Atipusos és apathogén mycobacteriumok

M. avium-intracellulare, M. kansasi , M. scrofulaceum

M. smegmatis, M. phlei, stb

mycobacteriosisok kórokozói

jellemzői: természetben előfordulnak

gyorsabb növekedés

pigment képzés

niacin negativitás

eltérő gyógyszerérzékenység

normál flóra tagjai lehetnek

kórkép: lokális (bőr, tüdő, nyirokcsomó, stb.) folyamatok

emberről emberre nem terjed,

nozokomiális fertőzések

AIDS-ben generalizált kórkép

KEZELÉS

• A fertőzőképesség megszűntetése

• A gyógyszer rezisztencia kialakulásának megakadályozása

• A kiújulások megelőzése

• A teljes gyógyulás elérése

Kombinációs kezelés, hosszú távú (6 -12 hónap) kezelés

Kezdeti, intenzív fázisban:

3 -4 antituberculotikum az extracelluláris baktériumok ellen

Stabilizációs fázisban:

kevesebb szer az intracelluláris, lassan szaporodó baktériumokkal szemben

INH (izonikotinsav hidrazid ) - Rifampicin - Pirazinamid

Ethambutol (AIDS, extrapulmonális tbc, meningitis)

Ciprofloxacin,ethionamid,cycloserin (Multirezisztens M.tbc)

Clarithromycin,rifampicin,etambutol,clofazimin (M. avium-intracellulare)

Doxicyclin (M. fortuitum-chelonei)

Multirezisztens törzsek terjedése

TBC – AIDS társfertőzések

MEGELŐZÉS

2. Vakcina: BCG oltás

M. bovis élő, attenuált törzse BCG (Bacillus Calmette-

Guerin)

Születést követő 2 - 42 nap, részleges rezisztencia

3. Kemoprofilaxis:

INH monoterápia, Rifampicin (minimum 6 hónapig)

1. A fertőzés megelőzése:

Általános hygénés szabályok

Fertőzött betegek hatásos kezelése

Fertőzött tehénállomány eradikációja

A lepra (Hansen betegség) kórokozója, nem szaporodik táptalajon,

sem sejttenyészetben, csak egér talpában és armadillóban.

Aerob, pálcika alakú, saválló baktérium: Ziehl – Neelsen festés

Laboratóriumi diagnózis: bőrelváltozásból, orr nyálkahártyáról

Syphilis serologiai reakciók ál-pozitívak leprás betegekben

www.jyi.org www.pasteur.fr

ARMADILLO – ERSZÉNYES ÁLLAT, TATU

A baktérium intracellulárisan szaporodik a bőr histiocytáiban, endothel sejtekben és a felületes

idegek Schwann-sejtjeiben. Optimális hőmérséklet: 30 C°

Tuberculoid lepra: sejtes immunválasz normális,

kevés baktérium szaporodik,

granulomákban óriássejtek

Lepromin bőrpróba pozitív

Lepromás lepra: a M.leprae-val szembeni immunválasz gyenge

bőr, nyálkahártyák : nagyszámú baktérium (histiocyták)

Lepromin bőrpróba negatív

Csak a M.leprae elleni celluláris immunválasz defektív,

más mikroorganizmus elleni celluláris és humorális immunválasz

megtartott. Az ellenanyagok nem védenek

Macularis bőrelváltozások:

Érzéketlenek fekély

Az inkubációs idő hosszú, lehet 10-15 év! A betegség fokozatosan alakul ki

www.uaq.mx

Noduláris bőrelváltozások: „ oroszlán arc” (facies leonina)

www.med.sc.edu, www.uaq.mx

Ujjak, végtagok

a trophicus

zavarok miatt

amputálódhatnak,

a csontok

reszorpciója

az orr, vagy

ujjperecek

elvesztését

eredményezi

www.uaq.mx

ctl.unbc.ca

www.asylumeclectica.com

www.huidziekten.nl

netzwerk.wisis.de, www.isciii.es

www.unesco.no, www.lommelegen.no, www.maristas.com.ar

pandoras-box.org

Boswelia carteri (Tömjénfa)

„Salai guggul”

Dapson (sulfonamid származék)

Rifampin (baktérium RNS szintézis gátló)

Clofazimin

www.cmo.nl

Nocardia genus

Obligát aerob, Gram pozitív, gyengén saválló, filamentózus baktériumok

Elterjedtség: Világszerte, termőtalaj, víz

Háziállatok, kutyák szarvasmarhák természetes kórokozói

Emberben: N.asteroides N. braziliensis

Nocardiosis: krónikus, lobos pneumonia, miliáris tbc-hez

hasonlít. Láz, súlyvesztés, mellkasi fájdalom

Tüdőtályog, haematogén szóródás: kpi i.rendszeri tályog

Mycetoma: lábon kézen bőr alatti kötőszövetben tályog

Laboratóriumi diagnózis: köpet, genny, liquor kenet

Gram- és saválló festés

Kezelés: Sebészi eltávolítás

trimetoprim

szulfonamidok

ActinomycesAnaerob, nem spórás, Gram pozitív, szabálytalan alakú pálcák

Actinomyces israelii: nem szigorúan anaerob, lassú szaporodás (7-10 nap)

medic.med.uth.tmc.edu

Actinomycosis

Gram pozitív

Gram negatív

Actinomyces tőke

Pathogenezis:

kölesnyi, sárgás szemcsék (tőkék), a baktérium mycelium-szerű tömegéből áll

Actinomycosis

Pathogenezis: típusos endogén fertőzés. Carieses fogak, torokváladék, bélflóra, hüvelyflóra

Pathogén folyamat megindulása: trauma, pyogén fertőzés, i.u. fogamzásgátló eszköz

TÁLYOG SIPOLY GENNYÜRÜLÉS

tüdőactinomycosis

kismedencei gyulladás

bőr

actinomycosis

Terápia:

• Sebészi feltárás

• Penicillin

• szulfonamidok

www.dental.mu.edu

www.nlm.nih.gov

dermatlas.med.jhmi.edu, myweb.lsbu.ac.uk