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Kardiovaskuläre Aspekte der FGF23-Klotho Achse
Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium
n = 629.776
Allgemeinbevölkerung undhoch Risiko Kohorten
eGFR
Kardiovaskuläre Mortalität
CKD und kardiovaskuläre Mortalität
Matsushita et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2015
CKD und kardiovaskuläre Mortalität
Gansevort et al. Lancet 2013
DialysepatientenAllgemeinbevölkerung
Australia and New Zealand Dialysisand Transplant (ANZDATA) Registry n = 34.741
CKD und kardiovaskuläre Mortalität
Roberts et al. Am J Kidney Dis 2011
Akuter MyokardinfarktCerebrovaskuläre Ereignisse
Plötzlicher Herztod
Herzinsuffizienz
Andere
Allgemeinbevölkerung Dialysepatienten
Australia and New Zealand Dialysisand Transplant (ANZDATA) Registry n = 34.741
CKD und kardiovaskuläre Mortalität
Roberts et al. Am J Kidney Dis 2011
CKD und Vorhofflimmern
Wizemann et al. Kidney Int 2010
Prävalenz der LVH bei CKD
ChronicRenalInsufficiencyCohort
3.487 PatientenCKD 1-4
ECHO32% 48% 57% 75%
Park et al. J Am Soc Nephrol 2012
Park et al. J Am Soc Nephrol 2012
Prävalenz der LVH bei CKD
Rela
tive
Wan
dstä
rke
<0.4
5
>0.
45
normal
konzentrischesRemodeling
konzentrischeHypertrophie
exzentrischeHypertrophie
LV Mass Index (g/m²)
Konzentrische vs. exzentrische LVH
§ Nachlast: systemischer Gefäßwiderstand, systolischer Blutdruck, Gefäßelastizität-> konzentrische Hypertrophie
§ Vorlast: intravaskuläres Volumen, Volumenüberladung, Anämie, AV-Fistel-> exzentrische Hypertrophie
§ Andere Faktoren
Pathophysiologie der LVH bei CKD
Ritz. Kidney Int 2009
KDIGO und CKD-MBD
KDIGO® Clinical Practice Guideline for CKD-MBD. Kidney Int 2009
Wolf et al. J Am Soc Nephrol 2010
Calcium – Phosphat – PTH – FGF-23
Hu et al. Ann Rev Physiol 2013
FGF-23 – αKlotho – PTH
Gutierrez et al. J Clin Endocrinol Metab 2015
FGF-23 und Phosphat
Diät mit ~ 900 mg Phosphat/Tag und wenig oder viel Zusatzstoffen (+ 600 mg Phosphat/Tag)
Hu et al. Ann Rev Physiol 2013
FGF-23, Klotho und CKD-MBD
Isakova et al. JAMA 2011
FGF-23 und Mortalität bei CKD
ChronicRenalInsufficiencyCohort
n = 3.879 CKD Stadium 1-43,5 Jahre (Median) follow-up
Isakova et al. JAMA 2011
ChronicRenalInsufficiencyCohort
n = 3.879 CKD Stadium 1-43,5 Jahre (Median) follow-up
FGF-23 und Mortalität bei CKD
FGF-23 und LV-Hypertrophie
Faul et al. J Clin Invest 2011
ChronicRenalInsufficiencyCohort
3.070 Patienten CKD Stadium 1-4
Faul et al. J Clin Invest 2011
FGF-23 und Herz bei CKD
Seiler et al. Clin J Am Soc Nephrol 2014
FGF-23 und Herzinsuffizienz bei CKD
444 PatientenCKD Stadium 2-4follow-up ~4 Jahre
atherosklerotische CVE Herzinsuffizienz/Tod
ChronicRenalInsufficiencyCohort
3.860 PatientenCKD Stadium 1-4follow-up 3,7 Jahre
atherosklerotische CVE Herzinsuffizienz
FGF-23 und Herzinsuffizienz bei CKD
Scialla et al. J Am Soc Nephrol 2014
1.130 Patienten nach Herzkatheter
Seiler et al. Eur Heart J 2011
FGF-23 und LV-Funktion
EF < 40%EF 40-59%EF > 60%
Gesamtkohorte eGFR <60 ml/min
Seiler et al. Eur Heart J 2011
FGF-23 und Vorhofflimmern
eGFR <60 ml/minGesamtkohorte
Kohorte n FU (J)
Gesamt-überleben
Vaskuläre Ereignisse
LV-Versagen
Gesunde 3.107 10 + + + / - + +Patienten vor Coro 1.130 >4 + + + + +Stabile KHK 1.100 5 ? - + +
Stabile KHK 833 6 + + + / - + +
FGF-23 und CV Ereignisse
kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität
„klassische“ kardiovaskuläre Risikofaktoren
Urämie-spezifische Risikofaktoren
„neue“ Risikofaktoren
FGF-23 – Risikomarker oder -faktor?
FGF-23 und Mortalität
Shalhoub et al. J Clin Invest 2012
Shalhoub et al. J Clin Invest 2012
FGF-23 und Mortalität
Shalhoub et al. J Clin Invest 2012
FGF-23 und Mortalität
Isakova et al. Clin J Am Soc Nephrol 2013
Phosphatbinder und FGF-23
Moe et al. Circulation 2015
FGF-23 und CV-Ereignisse bei CKD
EVOLVE Studie
Moe et al. Circulation 2015
FGF-23 und CV-Ereignisse bei CKD
Grabner et al. Cell Metab 2015
FGF-23 und Herz bei CKD
Hu et al. Ann Rev Physiol 2013
FGF-23, Klotho und CKD-MBD
Sakan et al. PLoS One 2014
236 PatientenCKD Stadium 1-5
CKD 1
KontrolleCKD 5D
CKD 5CKD 3
FGF-23, Klotho und CKD-MBD
Sakan et al. PLoS One 2014
FGF-23, sKlotho und CKD-MBD
321 PatientenCKD Stadium 2-4
Seiler et al. Kidney Int 2013
FGF-23 und sKlotho bei CKD
Seiler et al. Kidney Int 2013
321 PatientenCKD Stadium 2-4~3 Jahre follow-up
FGF-23, sKlotho und CV Ereignisse
Hu et al. J Am Soc Nephrol 2014 Xie et al. J Am Soc Nephrol 2015
FGF-23, sKlotho und CV Ereignisse
Yang et al. J Am Soc Nephrol 2015
rKlotho und CV Ereignisse
Leifheit-Nestler et al. ASN 2015
FGF-23, Klotho und Herz
Methods
Retrospective case-control study in 25 deceased patients with ESRD and 25age and sex-matched healthy controls. Myocardial autopsy samples of the leftventricle were evaluated for FGF23 expression, FGFR 1-4, Klotho, calcineurin-NFAT signaling mediated LVH, and genes regulating pathological cardiacremodeling.
Results
1) FGF23 is expressed in human cardiomyocytes2) Myocardial expression of FGF23 in concert with Klotho deficiency stronglycorrelates with the presence of LVH in CKD patients3) Enhanced cardiac FGF23 expression is associated with chronic phosphateload, up-regulation of FGFR4 and activation of calcineurin-NFAT signaling, anestablished inducer of cardiac remodeling and LVH
Stenvinkel P et al. Clin J Am Soc Nephrol 2008
Kardiovaskuläre Aspekte der FGF23-Klotho Achse
CKD-MBD und Herzinsuffizienz
Kohorte n = 544Weiblich (%) 233 (41)Alter (Jahre) 65 ± 12Prävalente KVE (%) 171 (31)Diabetes mellitus (%) 207 (38)eGFR (ml/min/1,73m2 ) 45 ± 16Phosphat (mg/dl) 3,4 ± 0,7Calcium (mmol/l) 2,3 ± 0,1FGF-23 (rU/ml) 99 (IQR 64-157)1,25-(OH)2 Vit.D3 (pg/ml) 30 ± 1225-OH Vit.D3 (ng/ml) 23 ± 13iPTH (pg/ml) 77 ± 60n-oxPTH (pg/ml) 11 ± 9
Seiler S et al. unveröffentlicht
CKD-MBD und Herzinsuffizienz
Seiler S et al. unveröffentlicht
iPTH noxPTH akt. Vitamin D
Seiler et al. unveröffentlicht
CKD-MBD und Herzinsuffizienz
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