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3ºCongreso Bioquímico de Córdoba 2015
Dra. Graciela Lucero.
Unidad de Investigaciones Oncohematológicas - Oncolab.
Buenos Aires.
Dra. Graciela Lucero.
Unidad de Investigaciones Oncohematológicas - Oncolab.
Buenos Aires.
CAUSAS INFECCIONES BACTERIANAS
ALERGIA
ENFERMEDADES INFLAMATORIAS
NECROSIS HISTICA POR ALGUNOS FARMACOS O TOXICOS
( CORTICOIDES, HISTAMINA, MERCURIO, etc )
PROCESOS MALIGNOS
PROCESOS AGUDOS ANEMIA HEMOLITICA AGUDA
HEMORRAGIAS
QUEMADURAS
HALLAZGOS MORFOLOGICOS
DESVIACION A LA IZQUIERDA
GRANULACIONES GRUESAS
MICROPOLIVACUOLIZACION
CUERPOS DE DÖHLE
NEUTROFILOS HIPOSEGMENTADOS
CUERPOS DE DÖHLE
CUERPOS DE DÖHLE
REACCION LEUCEMOIDE MIELOIDE
Leucemia mieloide Crónica (BCRLeucemia mieloide Crónica (BCR--ABL+)ABL+) Leucemia neutrofílica crónicaLeucemia neutrofílica crónica Policitemia VeraPolicitemia Vera Mielofibrosis PrimariaMielofibrosis Primaria Trombocitemia EsencialTrombocitemia Esencial Leucemia eosinofílica crónica (NOS)Leucemia eosinofílica crónica (NOS) MastocitosisMastocitosis Neoplasias Mieloproliferativas No Neoplasias Mieloproliferativas No
ClasificablesClasificables Neoplasias Mieloides Asociadas con Neoplasias Mieloides Asociadas con
Eosinofilia Eosinofilia y anormalidades de PDGFRA, PDFRB o y anormalidades de PDGFRA, PDFRB o FGFR1FGFR1
Neoplasias Mieloproliferativas
Crónicas ( WHO 2008)
Expansión de un clon neoplásicoExpansión de un clon neoplásico
Activación de vías antiapoptóticas o Activación de vías antiapoptóticas o
hipersensibilidad a factores de hipersensibilidad a factores de
crecimiento.crecimiento.
Activación de vías de tradución de Activación de vías de tradución de
señales de tirosinquinasas (TKs) por señales de tirosinquinasas (TKs) por
mutaciones puntuales o translocaciones mutaciones puntuales o translocaciones
en genes que codifican para TKs.en genes que codifican para TKs.
Neoplasias Mieloproliferativas
Crónicas
Enfermedades causadas por la aparición de Enfermedades causadas por la aparición de
clones anormales de stem cell con ventajas clones anormales de stem cell con ventajas
proliferativas sobre los clones normales con proliferativas sobre los clones normales con
los cuales coexisten y además ejercerían los cuales coexisten y además ejercerían
cierta acción inhibitoria de su crecimiento.cierta acción inhibitoria de su crecimiento.
La proliferación aumentada es predominantemente La proliferación aumentada es predominantemente
de un linaje celular si bien pueden estar de un linaje celular si bien pueden estar
aumentados los otros. aumentados los otros.
Conservan capacidad de diferenciación hasta Conservan capacidad de diferenciación hasta
célula madura.célula madura.
Neoplasias Mieloproliferativas
Crónicas
Leucemia Mieloide Leucemia Mieloide CrónicaCrónica
Hipercelularidad de la Médula Osea
Aumento del número de megacariocitos
Presencia de basófilos y eosinófilos
en SP y MO
Hiperplasia mieloide ó descenso del número de
células nucleadas eritroides ( M:E 10:1 )
Score de Fosfatasa Alcalina Leucocitaria
disminuído
Presencia de Cromosoma Filadelfia (Ph)
Criterios para el Criterios para el diagnóstico de LMCdiagnóstico de LMC
Traslocación recíproca entre los Cr. 9 y 22 (95% de los casos). Involucra 2 oncogenes, el ABL (9) y el BCR(22). El Cr 22 pierde el brazo largo (22q-) , el 22 q- es el Cr. Ph.
El gen de fusión BCR/ABL transcribe y este RNAm produce una proteína p210 con actividad TK que promueve sobrevida celular y proliferación, además de inhibir la apoptosis.
La proteína TK controla la activación de la señal de transducción que regula procesos críticos celulares: crecimiento, diferenciación y apoptosis.
Cromosoma PhCromosoma Ph
Cromosoma Philadelphia
Sangre
periférica
LMC
LMC-SP
LMC
LMC
LMC
LMC
LMC-MO
LMC-MO
RLM LMC
MORFOLOGIA
DESVIACION A LA
IZQUIERDA
DESVIACION A LA
IZQUIERDA HASTA EL
BLASTO
↑BASOFILOS NO SI
FOSFATASA
ALCALINA
LEUCOCITARIA
N o↑ ↓↓
CROMOSOMA Phi NO SI
BCR-ABL NO SI
Policitemia Vera
Criterios para Policitemia Vera
Criterios mayoresCriterios mayores
Hemoglobina > 18.5g/dl en hombre, Hemoglobina > 18.5g/dl en hombre,
16,5g/dl en mujeres u otra evidencia de 16,5g/dl en mujeres u otra evidencia de
aumento de volumen celular de aumento de volumen celular de
globulos.globulos.
Presencia de la mutación JAKPresencia de la mutación JAK--2 V617F 2 V617F
u otra mutación funcionalmente similar u otra mutación funcionalmente similar
como la mutación JAKcomo la mutación JAK--2 en el exon 12.2 en el exon 12.
Criterios para Policitemia Vera (Who 2008)
Criterios menoresCriterios menores
Biopsia de M.O. mostrando hipercelularidad para la edad con aumento de las tres series (panmielosis) con proliferación prominente eritroide, granulocítica y megacariocítica.
Eritropoyetina baja para el valor de referencia normal.
Formación de colonias eritroides in vitro endógenas.
Hematocrito aumentadoHematocrito aumentado
Volemia aumentadaVolemia aumentada
Leucocitosis (neutrofiliaLeucocitosis (neutrofilia--ocasional ocasional
aumento de mielocitos y aumento de mielocitos y
metamielocitos)metamielocitos)
BasófilosBasófilos
Policitemia Vera
Diagnóstico diferencial
Exclusión de causas secundarias de Exclusión de causas secundarias de
eritropoyesis y esplenomegaliaeritropoyesis y esplenomegalia
Sin esplenomegalia, ver anormalidades Sin esplenomegalia, ver anormalidades
cromosómicas clonales, formación in vitro cromosómicas clonales, formación in vitro
de colonias eritroides endógena y niveles de colonias eritroides endógena y niveles
séricos de Eposéricos de Epo
La celularidad de MO es variable,generalmente La celularidad de MO es variable,generalmente
Megacariocitos de pequeños a gigantes,Megacariocitos de pequeños a gigantes,
lobulados, pueden ser displásicos, bizarroslobulados, pueden ser displásicos, bizarros
Descartaría eritropoyesis secundariaDescartaría eritropoyesis secundaria
Policitemia Vera
P V
P V
P V
Mielofibrosis Primaria
Criterios mayores Presencia de proliferación megacariocítica y atípica
usualmente acompañada de fibrosis reticulínica o colágena, o en ausencia de fibrosis reticulínica, los cambios megacariocíticos deben estar acompañados de la celularidad de la M.O., caracterizada por roliferación granulocítica y a menudo disminución de la eritropoyesis (fase prefibrótica).
Ausencia de criterios de la WHO para PV, LMC (BCR-ABL+), SMD u otras neoplasias mieloides.
Demostración de JAK-2 V617F u otros marcadores de clonalidad (EJ: MPLW515 K/L), o en ausencia de los marcadores mencionados, ausencia de evidencia de que la fibrosis es secundaria a infección, enfermedad autoinmune, u otra condición inflamatorio, tricoleucemia u otra neoplasia linfoide, malignidad metastásica u mielopatías tóxicas.
Criterios para MF Primaria (Who 2008)
Criterios menores
Leucoeritroblastosis
Aumento de LDH sérica
Anemia
Esplenomegalia palpable
Criterios para MF Primaria (Who 2008)
Anemia (marcada anisopoiquilocitosis) con
presencia de dacriocitos, eritroblastos
Policromatofilia
Reticulocitos aumentados (frecuente)
Leucocitosis (moderada), con desviación
izquierda hasta el Blasto
Hipo e hipersegmentación en neutrófilos
Trombocitosis (frecuente)
Trombocitopenia (30% de los casos)
Mielofibrosis Primaria
Punción aspiración de MO es dificultosa, DRY TAP por fibrosis
Hiperplasia granulocítica y megacariocítica, las células eritroides están normales o aumentadas
Aumento de fibras reticulínicas y colágeno
Mielofibrosis Primaria
MP
MP
MP
MP
MP
MP
Tinción argéntica
Fibras reticulínicas
y colágeno
Trombocitemia esencial
Criterios para trombocitemia esencial
(WHO 2008)
El diagnóstico requiere los 4 criterios
Recuento de plaquetas sostenido ≥ 450 x 109 /L Biopsia de M.O. mostrando proliferación predominante
de línea megacariocítica con aumento del número de megacariocitos maduros de mayor tamaño, sin aumento significativo o desviación izquierda de la granulopoyesis neutrofílica o de la eritropoyesis.
Ausencia de criterio de la WHO para P.V., mielofibrosis primaria o LMC (BCR-ABL+) o SMD u otra neoplasia mieloide.
Demostración de mutación JAK-2 V617F, ausencia de evidencia de trombocitosis reactiva.
Trombocitosis marcada
Plaquetas dismórficas y fragmentos megacariocíticos
Leucocitosis discreta
Anemia moderada
Trombocitemia esencial
T E
T E
T E
T E
Gen: CALR
Ubicación: 19p13.3-p13.2. Formado por
12891 pb y 9 exones
Proteína: Calreticulina
Mutaciones: indels en exón 9
Presentes en TE y MP
Mutaciones en CALR
JAK2 V617F (Exón 14)
95% PV
55% TE
65% MP
JAK2 Exón 12 <5% PV
MPL W515L/K (JAK2V617F Negativos)
0% PV
2-5% TE
5-10% MP
CALR
0% PV
70-84% TE y MP
Muchas gracias!
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