FISIOPATOLOGÍA MOLECULAR FISIOPATOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCERDEL CÁNCER

Dr. JULIO SUCA YANARICODr. JULIO SUCA YANARICO

Médico cirujano Radio-OncólogoMédico cirujano Radio-Oncólogo

Docente Facultad Medicina UCSMDocente Facultad Medicina UCSM

BIOLOGÍA DE CÉLULA BIOLOGÍA DE CÉLULA NEOPLÁSICANEOPLÁSICA

Crecimiento (Ciclo Crecimiento (Ciclo celular)celular)

RegulaciónRegulación

DiferenciaciónDiferenciación

MigraciónMigración

ApoptosisApoptosis

CAUSAS DEL CANCERCAUSAS DEL CANCER

CARCINÓGENOSCARCINÓGENOS

GENES Y CANCERGENES Y CANCER

Gen: porciGen: porcióón del DNA n del DNA codifica 1 proteinacodifica 1 proteina

Genoma Humano: 3 mil Genoma Humano: 3 mil millones de pB y 25 000 a millones de pB y 25 000 a 30 000 genes, hay mas 30 000 genes, hay mas proteinasproteinas

Transcripción: Copia del Transcripción: Copia del DNA hasta RNA DNA hasta RNA mensajero mensajero

Traducción: Formación Traducción: Formación proteina por ribosomasproteina por ribosomas

PROTO-ONCOGENES Y PROTO-ONCOGENES Y ONCOGENESONCOGENES

Proto-Oncogenen: Gen normal relac. div. celularProto-Oncogenen: Gen normal relac. div. celular

Oncogen: Alteración de proto-oncogen: sobre-Oncogen: Alteración de proto-oncogen: sobre-expresiónexpresión

Mutación puntiforme: sustitución GxT (pul)Mutación puntiforme: sustitución GxT (pul)

Amplificación genes (N- myc) Neuroblast.Amplificación genes (N- myc) Neuroblast.

Traslocación: c-abl con BCR en LMCTraslocación: c-abl con BCR en LMC

Inserción en membrana: RAS (pancreas)Inserción en membrana: RAS (pancreas)

Se activan en células somáticasSe activan en células somáticas

CODIGO GENETICO Y CANCERCODIGO GENETICO Y CANCER

ANTIONCOGENESANTIONCOGENES

Denominaciones: Genes supresores Denominaciones: Genes supresores tumorales o Genes reguladorestumorales o Genes reguladores

Función normal: supresión tumoralFunción normal: supresión tumoral

Inactivación: falla regulación div. CelularInactivación: falla regulación div. Celular

Puede mutarse en celulas germinales y Puede mutarse en celulas germinales y ser heredablesser heredables

En cáncer: ausencia o inactivación de En cáncer: ausencia o inactivación de antioncogenesantioncogenes

CARCINOGENESISCARCINOGENESIS

Especieanimal

Carcinógeno Tumor Oncogén% de tumores con eloncogén activado

Rata NMU Carcinoma mamario H-ras 1 86

DMBA Carcinoma mamario H-ras 1 23

DMN Carcinoma renal K-ras 2 40

ENU Neuroblastoma neu 100

NMU Schwanomas neu 70

NMS Carcinomas nasales ? 100

Ratón DMBA Carcinomas de piel H-ras 1 90

Varios Hepatomas H-ras 1 100

Rayos X Linfomas K-ras 2 57

NMU Linfomas N-ras 1 85

3-MCA Fibrosarcoma K-ras 2 50

NMU = Nitroso metil urea, DMBA = Demitilbenz (a) antraceno,

DMN = Dimetil nitrosamina, ENU = Etil nitroso urea,

MMS = Metil metano sulfonato. 3-MCA = 3 - Metil colantreno

Oncogenes y AntioncogenesOncogenes y Antioncogenes

GRACIAS… POR NO FUMARGRACIAS… POR NO FUMAR