السعودية العربية المملكة

العالي التعليم وزارة فيصل الملك جامعة

بالدمام للبنات العلوم كلية

السـرطـانيـة المورثـاتللحصول جزئي كمتطلب الدقيقة واألحياء النبات قسم إلى مقدم بحث

البكالوريوس درجة على

الطالبة إعدادالبوعليــان محمد عبدالحميد عليـاء

إشرافاألحمدى سعـود منى الدكتـورة

المسـاعد الخلـوية الوراثـة أستاذ

الجامعي العام1430 م2009- ـه

1

5ن ) ه يمسسك وإ 5ضر الل 5ال له كاش5ف فال ب هو إ5ن 5خير يمسسك وإ ( قد5ير شيء كل على فهو ب

17األنعام: أية

2

إهداء الجميل رأت من خطاها، آثار ببقايا يتغنى عالمنا مازال من إليها، لك5 البحث هذا الله رحمك شريفة عمتي نراه، ان قبل فينا

بيننا. تعودي لم أنك5 أصدق ال. لي يكون ان قبل ومنك5 وعنك5 مثلك رجل هناك يكون لن حب أجمل و الصباح . روحأبي إليه،

الله. ابدا. حفظك وسماء. وبحر ومرفأ سفينة ومازلت لي كانت من.أمي إليها،

الله. حفظك5المجرم. أيها أحبك أني . تعلممحمد وصديقي أخي إليه،

ينتهي لن إنه لي يبدو الذي أطفالكن إزعاج . رغمأخواتي إليهن،البحث. هذا من جزء إنكم إال

أعتقد ال انت5 ثم الله لوال.الراشد أريج أختي، و صديقتي ا،إليه لم بوقت تحملتني الصعبة الغريبة السنه هذه سأنهي كنت إني

العالم، أطيق أعد ولم به نفسي أتحمل . ناضحكات بعدد شكرايتكرر. لن حلم ....انت5الغامدي سميرة وأختي صديقتي إليها، معكم عشت العجيبة، الدفعة هذه إلى جميعا، صديقاتي إلى

اجمل معي عشتم وبالتأكيد المخابيل أيها عمري أيام أجمل. أنساكم فلن تنسوني ال(= أيامكم

يهتم. من ولكل وإليكم، إليهم، و شئ. كل على شكرا

3

شكر

أنتي، العلم من بحر ،األحمدي منى دكتورة لعلمك. شكرا شكرا في معك5 عشتها جميلة لتواضعك. تجربة إلهتمامك. شكرا

البحث هذا .

إحترامي مقدار الله يعلم ،ممدوح فاطمة الدكتور اإلستاذ. وحبي لك5

و أبتسم. و علم من لكل شكرا

الفهرسالمقدمة....................................................................

.......2

4

الجين األول: ماهية الفصل .........................................................3

الثاني: ماهية الفصل7السرطان.......................................................

نشوء الثالث: نظريات الفصل13السرطان..............................................

الرابع: محفزات الفصل17السرطان.....................................................

النقائل إنتشار الخامس: آلية الفصل22السرطانية..........................................

والفايروسية اإلبتدائية السرطانية السادس: المورثات الفصل

والمورثاتالسرطانية................................................................

26 السرطانية المورثات السابع: وظائف الفصل

30اإلبتدائية................................... المورثات تنشيط الثامن: آليات الفصل

34السرطانية....................................... المبرمج التاسع: الموت الفصل

48للخاليا................................................. من الوقاية و العاشر: العالج الفصل

51السرطان.........................................الخالصة.....................................................................

......56

5

التوصيــات................................................................. ....57

المراجع..................................................................... .......59

:المقدمة العصور في وصف حيث طويل زمن منذ السرطان عرف

و العراق في ةياإلنسان الحضارات تركتها التي القديمة والكتابات المناطق. ويعتبر من غيرها وربما الالتينية وأمريكا مصر و سوريا

حالة أول مصرية مومياء في شخص الذي العظام سرطان المدة طول السنوات. ومع ألالف تعود مشخصة سرطان فإن عصرنا عن المصرية المومياء تفصل التي الزمنية

بعد للوفيات المسبب الثاني المرض يمثل يزال ال السرطانالدموية. األوعية و القلب أمراض

مشابه بطريقة إلنتشاره المرض بهذا السرطان إسم إقترن تمتد كتلة الورم وسط في تنشأ حيث البحري، السرطان لشكل

البحري. الحيوان أرجل تشبه تفرعات منها

عملية على السيطرة تفقد واحدة خلية السرطان ينشأ السريع باإلنقسام وتبدأ الخلوي اإلنقسام عملية و فيها األيضالموقع. هذا في سرطانية كتلة نشوء إلى يؤدي الذي

مختلف في ومسبباته المرض هذا دراسة تمت وبالتأكيد في الجزيئية البيولوجيا و الحيوية الكيمياء وساهمت العالم بقاع

المرض. هذا في الجيني الدور عن معلومات توفير إلى بها اإلضرار يؤدي معينة مورثات وجود إثبات وتم

بتحول تسمح الخاليا على ضار تأثير ذات جينات إلى تحولها6

بالمورثات المورثات هذه سرطانية. سميت إلى الطبيعية الخاليا في Proto Oncogenes الخلوية أو اإلبتدائية السرطانية

مورثات أيOncogenes و طافرة الغير الطبيعية حالتهاالطافرة. حالتها في مسرطنة

و الخلوية السرطانية المورثات ماهية توضيح سيتم السرطان ماهية توضيح سيتم تنشيطها. كذلك آليات و وظائفها

منه. الوقاية طرق و عالجه و محفزاته و نشؤه ونظريات

األول الفصلثة) الجين ماهية (المور

علىGenome بالمجين يدعى ما أوDNAالـ يتوزع و الراقية األحياء من نوع لكل الكرموسومات من ثابت عدد

) يعرف البكتيريا في حلقي مفرد كرموسوم بهئية يتشكلالفيروسات. في صغيرة ( وقطع البكتيري بالبالزميد

موزعة الراقية األحياء مورثات فإن لذلك جميع على أيضا الخاص الكرموسومات أعداد إلختالف بها. ونظرا بطبيعة المورثات عدد فإن المختلفة األحياء في الكرموسومات

أيضا. مختلف الحال فنسبة وظيفية تركيبية مورثات بكاملةDNAالـ يمثل ال المورثات مواقع تمثل بينما الوظيفة معروفة غير منه كبيرة

500 بين الواحد المورث حجم بسيطة. يبلغ مساحة الوظيفية كل ويفصل )Base Pair )bpقاعدي زوج1500–

من قليلة أزواج من مؤلفة صغيرة فاصلة األخر عن مورثالنيكلوتيدات.

7

عن النواه مميزة األحياء في المورث تركيب يختلف مثال. ففي كالبكتيريا النواه مميزة غير األحياء في تركيبة هما: المحور منطقتين من المورث يتألف الراقية األحياء

Exonالمتداخل و Entronإلى مورث من عددها . ويختلف المتداخل. مع المحور فيها يتوالي بطريقة تترتب ولكنا أخر

يحاط حيث إضافيتين بمنطقتين المورث نهايات تحاط نهايتة في و Promoterبالمحفز مقدمته في المورث. Terminator بالغالق

المورث فإن كالبكتيريا النواه مميزة غير األحياء في أما فيه. متداخالت يوجد وال فقط واحدExon محور يتألف فيها

واحد محفز في تشترك المورثات من مجموعة كل إن إضافةبسيطة. لفروق إضافه هذا واحد وغالق

في األساسية الوراثة وحدة هي)المورثة( الجين ،خالصة الكائن عليها يعتمد التي الوظائف جميع ويؤدي الحية، الكائنات

حياته. فترة خالل الحي

الجينات: يفةظو :الجينات وظائف أهم من

مماثلة وحدات مكونةreplication التناسخ عملية-1 لنفسها. والترجمةtranscription النسخ عمليتي- 2

translation، كمحددات تعمل التي البروتينات ينتب حيث الخلية. أيض في

لطفرات،ل معرضة انها إال عادة ثابتة الجينات إن ورغم أفترض اآلليالت* وقد أو الجينات من مختلفة نسخ تقدم التي

8

عنها يعبر التي النهائية جهانوات من الجينات وجود مندلالمغايره. بالصفات

__________________ الزوج في الموجود المقابل الجين وهي آليل، *اآلليالت: جمعالصفة. نفس عن مسؤول و ،الثاني الكرموسومي

في الجينات من المجموعة نفس توجد الحيوان جسم في من المختلفة المجاميع بعض إن إال األنوية، ذات الخاليا جميع

ففي للتكوين، المختلفة مراحل في نشيطة تصبح الجينات الجين يحتويها التي المعلومات شفرة فك يتم النشاط أوقات

البروتينات. و إلنتاج وذلك والترجمة، النسخ عمليتي بواسطة للتفاعالت المساعدة العوامل بدور تقوم اإلنزيمة البروتيناتللخلية. الحيوية الكيميائية

المعلومات على تحتوي مخصبة واحده خلية محتويات إنسوي. كائن لتكوين الالزمة

أو العنصر هو بإنه مندل لدى الجيني المفهوم وكان بدأ حيث الصفة، لتكوين كأساس يعمل الذي المادي العامل

الصفات بربط مندل بنظرية األخذ في العلماء من كبير عددالصفة. في الجينات تحكم و المختلفة

9

:الجين تركيب

لتركيب شكل الحمض

األولي الريبوزيPre-mRNA،

مطابق ويكون حيث للجين

من يتكونو إنترونوبعد إيكسون

. الكودون يتكون الربط

جينات في مناطق هيEntron اإلنترون إن حيث بعد اإلنترون إزالة تتم و للبروتين تشفر وال النواة مميزة الخاليا على تحتويExon اإلكسون و ،Splicingالربط* عملية

جمعها ويتم البروتين شفرات وحينها الربط عملية بعد معا Codonالكودون يتكون

10

__________________ الىDNAالـ نسخ عملية : هيSplicing الربط *عمليةRNAتحدث عملية وهي اإلكسون وتجمع اإلنترون تزال حيث

النواة حقيقيات للخاليا الرسولRNAالـ فيالثاني الفصل

السرطان ماهية بصورة ويتم للخاليا منظم غير انقسام: بأنه السرطان يعرف

بالمورثــات خلل حــدوث بســبب ذلك ويحــدث. مستمرة عشوائيةــئولة( الجينــات) ــام تنظيم عن المس الله رزق فقد. الخاليا انقس

ــدما الخاليا انقســام في تتحكم دقيقة أنظمة اإلنســان ــاج فعن يحت تعويضــية خاليا أو األطفــال عند للنمو إما إضافية خاليا إلى الجسم

االنقســام في التحكم نظــام فــإن الكبــار في جــروح وجــود عند أو.المطلوب بالدور للقيام باالنقسام للخاليا يسمح

ــائه بعض في الجسم يكتفي حينما أما تلك نمو ويكتمل أعضـ . آخر إشعار حتى الخاليا انقسام بإيقاف يأمر النظام فإن األعضاء

) النظام ذلك في خلل يحدث السرطان وفي يكون ما وغالبا خلال ــا ــرة أو جيني ــوم( وراثية طف باالنقســام الخاليا تلك فتق عشــوائيا وبالتالي ، أورام شكل على فتصبح اليحتاجها والجسم تحكم بدون تصبح على األورام تلك وتؤثر الغذائية ومتطلباته الجسم على عبئا

.بالجسم المتعددة الحيوية النشاطات

11

المــواد أو المشــعة المــواد لتأثير نتيجة الطفور ينشأ وقدــ تناسخ عملية في أخطــاء حدوث او ،DNAالـ على الكيميائية الـ

DNA معها التعامل الصيانه و اإلصالح إنزيمات تستطيع ال. تتغــير كما باإلنقســام بإســتمرارها الســرطانية الخاليا تتمــيز

ويــزداد الكــروي الشــكل إلى أميل فتصــبح الموفولوجية خواصــهاــدل ــدرة تفقد و نموها معـ ــام و النمو وقف على على القـ اإلنقسـ تتراكم وبذلك Contact Inhibitor بالتالمس الكبح بخاصية مكونة نسيجية كتلة في بعضها فوق الخاليا ورمــا قد الــذي حميــدا يستئصل لم إذا خبيث الي يتحول .جراحيا

سرطانية لخلية صورة . الشكل الثدي لسرطان

واضح .الكروي

سرطان من سرطانية لخاليا صورةالدماغ

12

ــات أثبت و ــتي الدراس ــريت ال ــاس لفهم اج ــئي األس الجزي نتيجة يتكــون الســرطاني الــورم إن الســرطانية األورام لحــدوث

ومن عقــد، من أكــثر خالل ذلك ويحدث الطفرات، من عدد لتجمع السرطان بإن القول يمكننا ثم .مبكرة بإعمار يظهر ما نادرا

ــور العادية الحالة مبكرة الغير السرطانية الحاالت تمثل لظه فيها تكـــونت ســـرطانية حـــاالت توجد بينما الســـرطانية، األورام الكامنة األســباب لفهم عديــدة أبحاث أجريت ولقد مبكرا، األورام ظهور في التبكير أن الدراسات من وأتضح الحاالت، لتلك المؤدية المحفــزة الطــافرة الجينــات وراثة إلى يرجع الســرطانية األورام تعبير سرعة على يعمل مما األباء، من السرطانية األورام لحدوث

. تحملها التي األفراد في المتراكمة الطفرات هذه يحــدث وقد لإلنقسام محفزة جينات في التطفير يحدث وقد

ــؤدي قد الحالتين كل وفي لإلنقسام مثبطة جينات في ايضا ــذا ي ه.السرطان إلى

ثابتة صــفة الوراثية الطفــرة أو الجيــني الخلل مايكون وغالباــفات من ــريض عند الجسم ص ــتمر بحيث الم جميع في الخلل يس

من نسخ عـــدة تعطي أنها إذ الخلية تلك من تنقسم الـــتي الخاليا عــدم يفسر وهــذا. المشــكلة تســتمر وبالتالي الجيني الخلل ذلك السرطان عالج نجاح الخاليا معظم على القضاء يتم قد ألنه أحيانا

ــرطانية ــطة الس يحتمل فإنه فقط خلية بقي لو ولكن العالج بواس ســرطاني ورم يتكــون حتى السريع واالنقسام التكاثر في تبدأ أن

. وهكذا آخر:السرطان أنواع

الــتي الخلية و النســيج نــوع حسب الســرطان انــواع تصــنفــرطان. منها تنشأ ــذي فالس ــجة خاليا من ينشأ ال الطالئية األنس

13

Epithilial تجاويفة تبطن أو الجسم ســطح تغطي الــتي وهي الســــــرطانية بــــــاألورام تســــــمى( األمعــــــاء و الجلد مثل)

Carcinoma.ــوع أما ــ ــذي الن ــ ــجة خاليا من ينشأ ال ــامة األنسـ الضـ

Connective Tissues( الدموية األوعية و العضالت و العظام مثل) .Sarcoma ساركوما عليه فيطلقــذي النوع هو الثالث النوع و األساســية الخاليا من ينشأ ال

Preginators علية ويطلق المناعية للنظم أو المختلفة الدم لخاليا Leukemia و الدم سرطان حالة في Lymphoma إصابة حالة في

.الليمفاوي للجهاز األورام مجموع من% 90 من أكثر تمثل Carcinoma إن وجد

ذلك يكــون وقد. اإلنســان تصــيب الــتي السرطانية أن إلى راجعــا الطبيعية الخاليا أكثر الخاليا هي مرتفع وبمعــدل لإلنقســام تعرضا

ــدد الطالئية ــوض لتتج ــا، يفقد ما لتع ــثر انها كما منه ــجة أك األنس ــا ــارة والفيزيائية الكيميائية للعوامل تعرضـ ــتي الضـ ــجع والـ تشـ اإلنقســام في تســتمر الطالئية الخاليا أن كما. الســرطان حــدوث

.البالغين األفراد في حتى:السرطانية الخاليا بها تتمتع التي القدرات بعض

إلى لتدعونا السرطانية الخاليا بها تتمتع التى العجيبة القدرات إن. أسبابها في العميق التفكير

:مثلالمفرط التكاثر على قدرتهاالبعيدة األنسجة غزو و االنتشار على قدرتهاواإلتالف التدمير على قدرتهابالجسم الدفاعية الوسائل من والهرب التنكر على قدرتهااالنتحار أو الذاتي الموت من الخاليا منع على قدرتها

14

هـــذه على ما خلية أو ما نســـيج أو ما حي كـــائن امتالك إن المسـتويات لهـذه عادية غـير قـدرة وجـود يعنى العديدة القدرات

طاقهما تحـــوير على( خلية نســـيج، حي، كـــائن) الســـابقة الحية المحيطة للظــروف وفقا داخلها الحيوية العمليــات ليوجة الوراثي

البيئة الظـــروف مع للتـــأقلم اكـــبر فرصة للخلية يـــتيح وهـــذا بها.السيئة

:السرطان عن الكشف طرق السرطان يكون قد غير حجم زيادة أو كورم للعيان ظاهرا مرضــية أعــراض هنــاك تكــون وقد الجسم أجــزاء احد في طبيعي فحوصــات هناك و .المختصون األطباء إال كشفها يستطيع ال معينة المبكر للكشف تجرى من الداخلية األجزاء في السرطان عن جدا

ــعة) األشــعة طريق عن الجسم ــينية، األش ــعة الس ــوق األش الف دم فحص طريق عن أو الخزعــــات طريق عن أو( صـــــوتية مضــادة أجســام وجــود عن للكشف المــريض أمصــال أو المريض

ــود عند الجسم يفرزها معينة ــ ــرطانية خاليا وج ــ ذلك لمكافحة ســرطان الس ــا ــطة طبيعي ــم، بواس ــاك أن حيث الجس ــات هن عالم

" األورام عالمــات" تسمى ورم وجود على تدل الدم في موجودةTumor marker توجد إنه حيث الدم تحليل أثناء عنها الكشف يتم

ــود عن خاللها من الكشف يتم خاصة تحاليل ــام وج ــادة أجس مض كنتيجة ســرطانية أورام وجــود بســبب الدم في تكونت وبروتينات

تلك تقتل مــواد إفراز الجسم في الدفاعية األنظمة بعض لمحاولة وموقعه نوعه حسب السرطان حصول ويتدرج السرطانية الخاليا

.

15

خبيثة أورام و حميــدة أورام األورام، من نــوعين ويوجد(سرطانية أورام)

Malignant tumor الخبيث الورم المــريض أعضــاء احد في ينشأ الــذي الســرطاني الــورم هو

وباتجاهــات تحكم بــدون(Metastasis) الخــبيث باالنتشــار ويأخذ. األخرى الجسم خاليا مع خالياه وتتداخل عديدة

مما الجسم في أخــرى أنسجة مع يدخل فقد سرطاني وألنهــتيح ال ــ ــراح ي ــ ــول فرصة للج ــ ــرار طريق عن إال إليه الوص ــ اإلض

في أو الفقــري العمــود في يــدخل كــأن وذلك نفسه بــالمريضــالي الرئيســية الشــرايين أو األوردة احد أو الهوائية القصــبة وبالت

ــإن ــال أي ف يلحق استئص ــررا ــالمريض ض ــذلك ب ــترك، ل ويتجه ي. العالج من أخرى ألنواع الطبيب

Benign tumor الحميد الورم المــريض أعضاء أحد في تورم وهو السرطاني غير الورم هو

يءوبط بســهولة استئصـــاله ويمكن ضــار غــير وهو أنســجته أو االتجــاه منظم أنه بحيث متســاوي هنا الخلوي واالنقسام االنتشار ذات وليست األخرى الجسم وظائف طريق عن به التحكم ويمكن أو الجسم من أخرى أجزاء على وضغطت تضخمت إذا إال خطورة

المناســـبة بالطريقة تعـــالج وعندئذ وظائفه احد تعطيل إلى أدت فقد أهملت إذا أما الحــاالت معظم في الله بــإذن نــاجح وعالجها

.السرطاني التحول منها أخرى أشياء إلى تتطور

16

الثالث الفصلومحفزاته السرطان نشوء نظريات

السرطان: نشوء نظريات طبيعة فهم سبيل في جهودهم من الكثير العلماء كرس البحوث من اآلالف ذلك سبيل في ونشرت وأسبابة السرطان

أستهلكت التي العلمية توصل إنجازها سبيل في طائلة مبالغا نشوء تفسر التي النظريات من عدد وضع إلى العلماء خاللها

كالتالي: إيجازها ويمكن إنتشاره وكذلك السرطان

الفيزيائية. و الكيميائية األولى: النظرية النظرية(.Irritation Theory التهيجي السرطان بنظرية أيضا تعرف )و

17

الكيميائية للعوامل التعرض بين وثيقة عالقة هناك بإن وجد إصابة نسبة تزداد حيث للسرطان والتعرض الفيزيائية و

من بكثير أكثر بالسرطان العوامل لهذه المعرضين األشخاص يرتبط الرئة األخرين. فسرطان األفراد سرطان و بالتدخين غالبا

الدماغ سرطان و المداخن بتنظيف العاملين مع يرتبط الخصية وماشابه. كما السيارات صباغة في المستخدمة المواد مع يرتبط

األشعة و الذرية اإلشعاعات مثل الفيزيائية العوامل دور يخفى ال في ذلك غير و أكس أشعة و الكونية األشعة و البنفسجية فوق

السرطان من مختلفة أنواع نشوء اللوكيميا. خصوصا

سرطنة على وقدرتها الكيميائية المواد خطورة تقدير يمكن الكيميائية المواد عدد أيمز* ويزداد فحص طريق عن الخاليا

بالسرطان اإلصابة حالت تزداد كما يوم كل للسرطان المسببةشئ. وكل الحيوانات و والمزروعات البيئة تلوث بإستمرار

والفيزيائية الكيميائية العوامل أن النظرية هذه تفترض فقدان إلى تؤدي وراثية تغييرات إحداث أو تدمير على تعمل مع المرتبط األيض على لسيطرتها العوامل لهذه المعرضة الخاليا

وتعتبر النظرية هذه العلمية األبحاث أثبت الخلوي. وقد اإلنقسام النظريات أكثر من السرطان. نشوء تفسير في رواجا

18

__________________ للمواد الطفرية القدرة على للكشف إختبار : هوأيمز *إختبار

إلى تحتاج السالمونيال من ساللة اإلختبار الكيميائية. يستخدم تنمو، لكي البيئة في الهستيدين المسئول الجين في لنقص نظرا

هذا في تغيير يحدث أن المطفر بها. يستطيع الهستيدين بناء عن حاجه في البكتيريا تصبح ال بحيث نشاطه يستعيد بحيث الجين

اإلختبار بهذا المطفرة المواد للهستيدين. معظم خارجي لمصدرالوقت. نفس في مسرطنة بالغالب تكون

الجرثومية. الثانية: النظرية النظرية نشرت التي العلمية المالحظات إلى النظرية هذه تستند

إلصابتها نتيجة بالسرطان أخرى وحيوانات الدواجن إصابة حول مختلفة انواع وجود سجل . وقدالفايروسات من مختلفة بأنواع

الفيروسات. بهذة المصابة الحيوانات دماء في األضداد من النظرية هذه وتفترض البشرى السرطان نشوء ذلك على اعتمادا

االنواع من العديد هناك بإن المعروف األلية. ومن بنفس أنواع بعض وترتبط األنسان جسم غزو على القدرة لها الفيروسية الفيروسات هذه مع السرطان تنتمى التي تلك وخصوصاRetoviruses القهقرية أو المرتدة الفايروسات لمجموعة فمثال

بفيروس اإلصابة معBurketts Lymphoma بيركت سرطان يرتبط ابيستين-بار

. فيما والبلعوم الحنجرة تصيب التي السرطانات وكذلك اإليدز فايروس مع كابوسي سرطان مثل أخرى سرطانات ترتبط

Kaposi’s sarcomaالكبد إلتهاب فايروسات مع الكبد وسرطان الكثير. وغيرها

19

النكوص. الثالثة: نظرية النظرية )وتعرف Embryonic Tumer الجنيني السرطان بنظرية أيضاTheory).

إن وهي معروفة علمية حقيقة على النظرية هذه تعتمد تزيد وربما تقارب بسرعه تنقسم الجنينية الخاليا سرعه عن كثيرا

كبيرة كتل التكون وتؤدي السرطانيه الخاليا إنقسام من أيضا نموه أثناء الجنين مع تستمر الجنينة الخاليا هذه إن الخاليا. ويعتقد

الورم. يظهر حتى اإلنقسام في وتستمر الخاليا نمو طريقتي بين الكبير اإلختالف من الرغم وعلى

الناحية من ولكنهما ونتائجهما وأهدافهما والجنينية السرطانيةمتماثلين. المجردة اإلنقساميه إال ماهي السرطانية الخاليا بأن النظرية هذه أصحاب يعتقد

الجنينية. المرحله نحو المتخصصة الناضجة الخاليا نكوص حالة للمورثات كبير دور وجود الى الحديثة العلمية األبحاث برهنت لقد

-Cاإلبتدائي أو الخلوية السرطانية بالمورثات تعرف التيoncogenesيتم فإنه الجنينية الخاليا في اإلنقساميه المراحل في

الجنينية المرحله أثناء عاليه بمستويات المورثات هذه عن التعبير اإلنقسامات إسراع و قيادة في دور من المورثات لهذه لما

ترتبط التي السرطانية الخاليا في يحصل ما يماثل وهو الخلوية يماثل طبيعي غير عالي نشاط ذو أكثر أو مورث وجود مع غالبا

الجنينية. المرحله في نشاطه

السرطانية المورثات الرابعة: نظرية النظريةOncogene Theory.

للقبول األقرب النظرية هي السرطانية المورثات نظرية "التهيجيه" هي الكيميائية- الفيزيائية نظرية إن إعتبار على وذلك

20

و الكيميائية المواد فبعض السرطان، إلحداث ثانوي مسبب التحول في قابله لها لها التي الجينات تضعف أو تنشط اإلشعاعية

سرطانيه خاليا لتكون يقود ضعفها جينات او سرطانيه جينات إلى

طبيعيه خاليا من الخاليا تحول إن على النظرية هذه وتنص للمادة الجيني الترتيب في بتحول في يبدأ سرطانيه خاليا إلى

الذي التبديل أو الحذف أو باإلضافة أما وذلك الخاليا لتلك الوراثيةالجينية التركيبة للضيفه تغير ينتج

الرابع الفصلالسرطان محفزات

ال التي العلمية األبحاث من الملموسة وبالنتائج ثبت لقد عوامل مع كبيرة بصورة يرتبط مرض السرطان بأن تحصىذاتهم. باألفراد متعلق هو مما أكثر خارجيةالسرطان لمحفزات رئيسية أقسام ثالث وهناك

.كيميائية عوامل- 1.فيزيائية عوامل- 2.أحيائية عوامل- 3

الكيميائية: العوامل

21

العوامل أكثر الحرب في منها اكتشف ما وتأثيرا. أول إنتشارا لمجموعة الناقلة العناصر من وهو الخردل، غاز الثانية العالمية

إلى: المطفرات هذه . وتقسمDNAالـ قواعد إلىalkyl الكيل نسخة عدم أوDNAالـ نسخ على المؤثرة - المطفرات1

النيتري الحامض و األلكيلية كالعناصر تلتصق التي األكريدين، كأصباغDNAالـ المؤثرة - المطفرات2

النسخه، عملية في أخطار حصول إحتمال من وتزيدDNAبالـ تركيبها يقرب التي البيورونية و البيريميدية القواعد وأشباه

الـ سالسل في محلها تحل و الطبيعية القلويات من الطبيعيDNAنسخة عملية أثناء

عليها: أمثلة طويلة لفترات الكيميائية واألسمدة للمبيدات التعرض-1

عالي وبتركيز المزارع وأسمدة البيوت منظفات وخصوصا.السرطان يسبب قد الكيميائية

ثبت- 2 حاالت من% 90 عن مسئول التدخين أن علميا. الرئة سرطان

بها منزل أو غرفة في المدخن بقاء وهو ،الثانوي التدخين- 3 عبارة وهني األدخنة بتلك بشدة المدخن غير فيتأثر آخر مدخن

. السرطان بسبب ضارة كيميائية ومواد وكربونات سيداأك عن إن يعتقد ولكن األن حتى الكيفية تعرف ولم ،الكحول- 4

السرطان إلى يؤدي مما الهرمونات في اإلرتفاع يسبب الكحول الكحول ويسبب الجسم، في الكحول هدم نواتج بسبب أو

القولون. و واألمعاء الكبد سرطانات

22

وثبت 5- أيضا التبغ من وغيرها والشمة القات خطورة علميا والحلق اللثة سرطانات وتسبب تشم أو تمضغ التي ومكوناتهن

. والمعدة والمريء حافظة مواد تحوي التي المحفوظة المواد تعاطي-6

يسبب صناعية ونكهات كيميائية وأصباغ كيميائية.السرطان

ائييكيم تلوث أو صدأ على تحتوي مواد تناول أو شراب-7 . السرطان يسبب قد

الطبية العقاقير - بعض8

فيزيائية: عوامل ذات كهرومغناطيسية، ذبذبات عبارة وهي اإلشعاعات وهي الموجة )طول منه طاقة وأكبر المرئي الضوء من أقصر موجات

إلى تقسيمها تقريبا( ويمكن . نانومتر1 دونالكونية. األشعة و غاما أشعة السينية، : األشعةمؤينة أشعة- 1

والجذور األيونات تاركة اإللكترونات المؤينة األشعة وتحرر األنسجة خالل مسارها طول على الموجبة بالطاقة المشحونة

الحية. الهامه التغيرات من كثيرة أنواع تسبب المؤينة واإلشعاعات

أو اإلنقالب أو التضاعف أو كاإلتالف الكرموسومات، تركيب فياإلشعاع. تأثير تحت الكرموسومات إلنكسار نتيجة وكلها التنقل

الغدة سرطان هو باإلشعاعات المرتبطة السرطانات أمثلة منالسينية لإلشعه تعرضها نتيجة الدرقية

23

البنفسجية فوق : األشعةمؤينة غير أشعة- 2 اإللكترونات المؤينة. وترفع األشعة من طاقة أقل وهي من السطحية الطبقات في الذرات يثير مما طاقة أعلى لمدارات

الجلد سرطان حدوث تسبب واألنسجة. حيث الخاليا الضرورية الطاقة تمتلك ال البنفسجية فوق اإلشعه إن وحين

مما وبيورين بيرميدين منDNAالـ قواعد تمتصها إنما للتأين، األشعة به تؤثر ال الذي الوقت إثاره. وفي و فعالية حالة إلى ينقلها الطبقة في إال الخاليا عديدة العضويات في البنفسجية فوق

األشعة هذه تشكل السطحية، مطفرا لوحيدة بالنسبة فعالالخلية.

األشعة تأثير يوضح شكلعلى البنفسجية فوقالمكونة النيتروجينية القواعد

DNAللـ

24

غير أو كانت مؤينة لإلشعاعات التعرض حالة في فإن وهكذا قد وهذا فعالية أكثر تصبح المعرضةDNAالـ ذرات تصبح مؤينةللسرطان. يقود

تسبب كيف بالتفصيل يعرف لم األن إلى إنه الرغم على فهي السرطان، حدوث بنوعيها اإلشعاعات الـ بتنشيط تقوم فعال

DNAإلى تؤدي مؤذية و كثيرة تغيرات تسبب المقابل في لكنها لتحويل كفاية كبيره اإلشعاعات من جرعه الخاليا. فأي موت

هذه جميع موت تسبب قد سرطانية خاليا إلى العاديه الخاليا من العديد تسبب اإلشعاعات إن بالغالب أيضا. لذا الخاليا

السرطان. لحدوث تقود قد التغيرات هذه وإحدى التغيرات

:أحيائية عوامل حتى أو بالسرطان اإلصابه تسهل قد عديدة أحيائية عوامل

مثل: له، رئيسي مسبب تكون قد إلى يقود قد الفيروسات من معينه بأنواع اإلصابة-1

بالسرطان. اإلصابهالوراثي اإلستعداد-2الهرمونية اإلختالالت-3 البدانة-4 الفضالت يجعل اإلمساك ألن المزمن المزمن اإلمساك-5

يسبب مما طويلة لمدة الغليظة األمعاء في تبقى اآلدمية تسمى عطرية مواد وتتولد الميكروبات بعض نشوء

.والمستقيم األمعاء لسرطان المسببة وهي كلوستريدات

25

الخامس الفصلالسرطانية النقائل إنتشار آلية

Mechanism of Cancer Metastasis

موضع من إنتقاله هو السرطان في الحقيقة المشكله إن لكان ثابت ورم عن عباره السرطان إن ولو طرق وبعدة أخر إلى

إستئصالة جراحيا هو السريرية المشكلة ولكن للمريض شافيا أخرى مواقع إلى اللمف جهاز و الدم عبر خالياه بعض إنتقال

للسرطان السابقة النظره أخرى. أن سرطانية أورام لتأسيس لتستعمر نموها في وتمتد تتوسع السرطانية األورام أن هي كانت

المستعمرات وان المجاورة اللمفاوية والعقد األنسجة أي األولي، الورم عن مستقلة بصوره تنشأ البعيدة السرطانية

26

خاليا إنتقال إلى يرجع ال سرطانية مواقع عدة وجود إن بمعنىمستقلة. بصوره ينشأ منها كل إن بل اخرى مواقع إلى واحد ورم

عكس على النقائل أن بينت الحديثة األبحاث إن إال كنتيجة مصادفة تحدث وال نشيطة عملية هي السابقة الفرضيات

الورم. لنمو

على فقط مقصورة الدم عبر تنتقل التي السرطانية الخاليا الورم فيها يصل التي الحالة حجما ) منها ضئيلة نسبة وتؤدي معينا هي الثانية اإلنتشار إنبثاثي. وطريقة نمو % ( إلى0.01

الغدد إصابات تكرر يفسر الليمفاوي. وهذا الجهاز بواسطة بعض الورم. وبمقدور منشأ من بالقرب تقع التي الليمفاوية

الجسم تجاويف عبر اخر إال جانب من اإلنتقال السرطانية الخاليا شيوع والجمجمة. ومع والصدر البطن في إنتقالها ذلك أمثلة ومن

جديدة طرق على استدل الجراحة، وسائل من العديد إستعمال عملية في ويدقق يركز ال الذي فالجراح السرطان، إلنتشار أخر موضع إلى السرطانية الخاليا مبضعه نقل ربما الورم إجتثاث

الجرح. في بالعملية ليست السرطانية الخاليا إنتقال إن والحقيقة

على البقاء يستطيع ال بحيث طويلة و شاقة عملية هي بل السهلة ضئيل عدد إال منها الحياة قيد لكل واحده بخلية يقدر جدا

في باإللتصاق الناجية الخلية هده منتقلة. تبدأ خلية100.000 بما لتزويدها جديدة دموية أوعية نمو لتحرض تنمو ثم مالئم موقع

الوعائي بالتكوين مايدعى وهو وغيرها غذائية مواد من يلزمهاAngiogenesis.

27

تكوينلـ صورة وعائي

Angiogenesis. تكون فيها مبين

تتكون دموية أوعيةالورم ناحية متجة

) السوداء) .المنطقة

الورم تزويد على الجديدة الدموية األوعية دور يقتصر وال النقائل من أعداد لتفريغ موضع تعتبر إنها بل بالغذاء

السرطانية النقائل معظم الدموية. تموت الدورة في السرطانية األوعية تغلق التي تلك سوى منها يبقى وال بالدم دورانها خالل

وعاء قاع في أستقرت التي أو الضيقة الدموية دموي. وإستنادا باالوردة سيرها في تستمر النقائل فإن الدوران تشريح إلى

فيه. وقد تستقر مناسب مكان تجد ان إلى اللمفي والدوران بينما الرئتان في تستقر السرطانية النقائل % من60 أن تبين الكبد ألن القولون نقائل إلستقرار الرئيسي المكان الكبد يعتبر

القولون. وقد من مباشرة الوريدي الرئيسي التصريف يستقبل وجود نتيجة متوقعة غير أو متوقعة متعددة مواقع في األورام تنشأ

.للنمو حاثة عوامل او هرمونات يتوفر كأن للنمو مناسب وسط

من السرطانة النقلية الخاليا هروب عملية بأن يعتقد كان عدم إلى باإلضافة الورم في الحاصل للضغط نتيجة هو الورم هذا أن البعض. إال لبعضها اإلنظمام إلى السرطانية الخاليا ميل

عالي داخلي ضغط وذات كبيرة سرطانات وجود يفسر ال اإلعتقاد بأن لإلعتقاد يدفع ما وذلك الرحم، سرطان مثل منتقلة وغير

28

الضغط يكون وقد معقدة عملية تكون وأن البد الخاليا غزو عملية للخاليا اإلنتشار. البد في األسباب إحدى األول للورم الداخلي قبل الورم خارج الطبيعية الحواجز من العديد تواجد أن المنتقلة

إسقراراها. بالورم المحيطة األنسجة طبقة هو األول فالحاجز

فيها تنمو التي واألنسجة واللمفاوية الدموية األوعية وجدران حول أجريت التي والبحوث التجارب من وجد النقلية. لقد الخلية إلى الورم من تنتقل ال النقائل إن السرطانية الخاليا إنتقال شبكة عبر مباشرة تنتقل بل المجاورة األنسجة عبر اخرى مواضع تأتي النقائل معظم إن يعني وهذا للورم المغذية الدموية األوعية

أختارت قد النقائل تكون وبهذا المجاورة السرطانية الخاليا من طريقا األول. اإلفتراضي الحاجر بذلك وإحتازت سهال

النقائل الدموية. أن األوعية جدران فهو الثاني الحاجز أما بذلك منشأة ضيق، دموي وعاء تسد أن إلى الدم في تدور

الحاجز إختراق إختصرت بذلك وهي جديدة سرطانية مستعمرة فأنها الدموية األوعية تخترق التي الخاليا الثاني. أما اإلفتراضي

تبدأ الوعاء بثقب تبدأ ثم الدموي الوعاء بقاع اإلستقرار في اوال تبدأ الدموي الوعاء ثقب عملية المجاورة. إن األنسجة إلى للنفوذ

الداخلي الغشاء طبقة بأن وجد وقد النقائل بإستقرار أوال فعل كرد باإلنكماش تبدأ النقائل تحت تقع التي الوعائي

طبيعية عملية تعتبر هذه اإلنكماش وعملية علية النقائل إلستقرار تمثل و الحركة في لإلستمرار المترسبة الدم لكريات تحفيزا

والتمسك لإلستقرار فرصة للنقائل بالنسبة تمثل إنها إال الدوران إنزيمات إفراز بعدها الدموي. ويتم الوعاء بقاع أقوى بصورةالدموية. لألوعية محللة

29

حيث السرطانية، النقائل إنتقال عملية يوضع شكلالدموي. 1 بالوعاء الورم إتصال منطقة هي

داخلة. 2 إلى السرطانية الخاليا وتسلل الدموي الوعاء في كسر حدوثالدموي. 3 الوعاء في السرطانية الخاليا حركة

ثانوي. 4 ورم تكون

السادس الفصلالفايروسية و اإلبتدائية السرطانية المورثات

والسرطــانية المورثــات

الفايروسية. و اإلبتدائية السرطانية - المورثات1

30

Proto oncogenes الخلويه أو اإلبتدائية السرطانية المورثاتor Celluer oncogenesفي ولكن السرطانية المورثات هي

التطفير قبل عنها للخلية غنى ال التي الطبيعة صورتها الطبيعية المنتجات تمثل و سرطانية، لمورثات والتحول

و نمو لتنظيم أساسية مواد اإلبتدائية السرطانية للمورثات.الطبيعية الخاليا إنقسام

الخاليا جميع في الخلوية السرطانية المورثات شخصت هي السرطانية المورثات بأن األن ويعتقد النباتية و الحيوانية عليها الحصول من الفايروسات تمكنت خلوية سرطانية مورثات

ذلك خالل وعملت السنين آلالف أصابتها تكرار بعد الخاليا منالحياتية. اهدافها مع لتتناسب تحويرها على

نماذج على أجريت التي العلمية األبحاث من العديد نتائج إن الحية الكائنات من المستخلصDNA النووي الحامض من مختلفة السرطانية المورثات تمتلك األحياء جميع بأن بينت متنوعة هناك "اإلبتدائية" وإن الخلوية تماثال تلك مع تردداتها في كبيرا

بإنها يؤكد مما الفايروسات في الموجوده أصل من مشتقة جميعاواحد.

السرطانية مورثاتها أشتقت الفيروسات بإن وذكرنا سبق الفايروسات حياة دورة األغلب. توضح على حيواني مصدر من

إلى الخلويه الوراثية األجزاء وبعض وراثي إنتقال حصول أمكانيةالفيروسات

31

الفايروسات حياة دورة تتضمن تلتحم التي تلك وخصوصا (Provirusاألولي )الفايروس المصابة للخاليا الوراثية المادة مع

األولي الفيروس إن الحدث. أذ هذا مثل لحصول كبيرة فرصة يلتحم أن يمكن المصابة للخاليا الوراثية المادة مع عشوائيا األولى الفايروس يجاور أن المحتمل من فأنه وعليه مورثا

سرطانيا ينفصل الدورات من لعدد الفايروس تضاعف وبعد خلويا الوراثية الخلية مادة من معه األولى الفايروس يأخذ ما وغالبا

الخلوية. الوراثية الماده من أحجامها في تختلف أجزاء

32

الدورة ) و التحللية الدورة الفيروسات حياة دورة يوضح شكل(اإلستذابية

سرطاني لمورث تعود المتقطعة األجزاء كانت ما فإذا يكون ربما جزء على الفيروس يحصل عندها خلوي من كافيا

فرصة إن جينومه، إلى ويضمة الخلوي السرطاني المورث أن حيث قليلة غير الفيروس لمصلحة الوراثي اإلقتطاع حصول بعد وتتوزع الفيروسات من كبيرة بأعداد تهاجم عادة الخالياللخاليا. الوراثية المادة على دخولها

الخلوية السرطانية المورثات تركيب بين التماثل ويعتبر دليل بروتيناتها و الفيروسية السرطانية والمورثات وبروتيناتها

إن دائما يعني الوراثي. ال التراكب ألية حصول إحتمالية على يمكن ال إنه بالسرطان. كما لإلصابة تؤدي بالفيروسات اإلصابة حصول إلى تؤدي أن يمكن بالفيروسات إصابة كل أن إعتبار

عوامل تدخل حيث خلويه سرطانية مورثات على الفيروساتالعمليه. هذا مثل في كثير

السنين الالف الجديدة المورثات لتكييف الفيروسات وتحتاج الطبيعي اإلنتخاب ويلعب فيروسية مورثات إعتبارها قبل دورا

اآلليات. هذه مثل في التحكم في كبيرا

السرطانية: - المورثـات233

يؤدي التي جينات هي األنكوجينات أو السرطانية المورثات سرطانية. خاليا إلى العادية الخاليا تحويل إلى الوراثي تعبيرها

السرطانية المورثات بـ وتعرف– الجينات لهذة الطبيعه والصوره ينعدم. أو نشاطها يزداد بحيث - تطفرProto oncogenes اإلبتدائية

اإلبتدائية- السرطانية المورثات– لها الوراثي التعبير تغير ويتم إلى تؤدي قد التغيرات تراكم ومع الجين في واحده قاعده بتغير

و سرطانية، لمورثات التحول كرموسومه من جين إنتقال أيضا السرطانية المورثات تحول إلى يؤدي قد لكروموسوم األصلى

سرطانية. مورثات إلى اإلبتدائية "طبيعي" إلى إبتدائي سرطاني جين من التحول وعمليه

القاعده تغير فليس الخطوات، متعددة عمليه مسرطن جين بدال نسخ بعدة ذاته الجين وجود إن إذ سرطاني، جين ينتج وحدها

ورم. فتولد طبيعيه غير بصورة تنقسم الخليه يجعل نسختين من على السرطانية المورثات تسيطر الزائد، نشاطها وبسبب

من "صورة" وحيده ونسخه اإلبتدائية، السرطانية المورثات خليه إلى العاديه الخليه سلوك لتغيير كافيه السرطاني المورث

سرطانية

لنمو وأساسيه ضروريه اإلبتدائية السرطانية المورثات و معين خلل يحدث عندما ولكن إستمراريته و والكائن الخليه

للكائن. مميتة بل ضارة تكون سرطانية مورثات إلى وتتحول

34

السابع الفصل اإلبتدائية السرطانية المورثات وظائف

والفيروسية "اإلبتدائية" في الخلوية السرطانية المورثات وجود إن

وتطور نمو في المورثات هذه اهمية يؤكد الحية الخاليا جميع و الخلويه المورثات هذه من العديد الخاليا. درست وتخصص

خمسة في المورثات هذه جميع وضع يمكن إنه وجد و الفايروسية مجاميع وهي: وظيفتها على إعتمادا

الكاينيز. لبروتينات المشفرة المورثات-1النمو. لعوامل المشفرة المورثات-2النمو. عوامل لمستقبالت المشفرة المورثات-3.GTPالـ جزيئات تآصر لبروتينات المشفرة المورثات-4النووية. للبروتينات المشفرة المورثات-5

35

الكاينيز لبروتينات المشفرة -المورثات1المفسفرة:

المعروفة المفسفرة البروتينات جميع إن تقوم سابقا أو الثيرونين إلى الفسفور إضافة طريق عن البروتينات بفسفرة جزيئات في الفسفوريل مجاميع ذلك في مستخدمة السيرين

يقوم بروتين مره ألول أكتشف1977 عام . وفيATPالطاقة له ويرمز ق5بله من ويشفرsrc للمورث يعود التايروسين بفسفرة

.P60 بـ منخفض مستوى في الطبيعية الخاليا في البروتين هذا يفرز

الذيRSVبـ الخاليا إصابة حالة في أمثالة عشرة مع مقارنة.V- src الفايروسي النظير على يحتوي يكونP60بروتين مستوى و خاليا و الجنينة الخاليا في مرتفعا

و النيوروبالستوما لسرطانات تعود التي النسيجية السرطانات إضافة القولون سرطان و أيونك سرطان و الرتينوبالستوما

اخرى. لسرطانات

النمو. لعوامل المشفرة - المورثات2 التأثير ذات البايولوجية الجزيئات من النمو عوامل تعتبر

هذه دور اكتشف تطورها. وقد و الخاليا أيض على الواسع الخاليا إنقسام في العوامل دم مصل إضافة بأن وجد حيث مبكرا

زيادة إلى يؤدي النسيجية المزارع إلى العوامل بهذه غنيأيضا. إنقسامها فترة ويختزل الخاليا إنقسام

عالقة يثبت لم إنه إال النمو عوامل من العديد األن حتى عرف المورث من المشفرPDGF العامل بإستثناء بالسرطان أغلبها

النمو عوامل جميع بأن اإلعتقاد معC-sis الخلوي السرطانيإبتدائية. سرطانية مورثات من مشفر

36

الدموية الصفائح مساعدة علىPDGF النمو عامل ويقومغيرها. و الجروح مواقع في الدموية التجلطات بناء في

من عدد فيPDGF العامل عن التعبير يتم بأنه وجد ولقد تثبت لم إنه إال والجيلوبالستوما الساركوما مثل السرطان حاالت بأنه وجد إنه األن. إال حتى السرطانات هذه نشوء مع عالقته بناء من يزيد وجعله أخر خلوي سرطاني مورث بتنشيط يقوم

. DNAالنووي الحامض

النمو. عوامل لمستقبالت المشفرة - المورثات3 من العديد على تحتوي غشائية بأغلفة الخاليا تحاط

اإلشارات نقل في تساهم التي الخلوي المستقبالت وأداء محيطها مع التفاعل في الخلية تساعد والتي المختلفة

الكائن. و الخلية لحياة مناسبة بطريقة الخلوية وظائفها التي المستقبالت أكثر منEGF النمو عامل مستقبل يعتبر

EGF النمو عامل لمستقبل الرئيسية الوظيفة و دراستها، تمت ويؤديEGF النمو عامل جزيئات إستقبال هي البشرية الخاليا في

نشاط فتح إلى مستقبالته مع النمو عامل جزيئات بين اإلرتباطالمستقبالت. من السايتوبالزمي الجزء في التايروسين فسفرة معدل في زيادة تعني المستقبل هذا نشاط في زياده وأي

في زياده تحدث وقد السرطان، إلى يؤدي مما اإلنقسامات إنتقال نتيجة أو له المشفر للمورث تضخم نتيجة نشاطه

.كرموسومي37

جزيئات تآصر لبروتينات المشفرة - المورثات4.GTPالـ

المورثات هذه تشفر نشاط يمتلك الذيP21 للبروتين جميعاGTPaseجزئ شطر على يعمل حيث GTPفوسفور ذرة وإطالق ثانوي كمرسال تعمل التي المركبات إحدى مع إرتباطها لغرض داخل الخلوية التفاعالت مواقع إلى اإلشارات لنقل داخلي

السايتوبالزم.

نووية. للبروتينات المشفرة - المورثات5 النووي الغشاء مع ترتبط لبروتينات المورثات هذه تشفر

Ribonucleic Proteins (RBPs) ريبونووية كبروتينات تتآصر حيث تضاعف في كبيرة أهمية لها البروتينات وهذه النووي، الغشاء مع

.RNA النووي الحامض إستنساخ وكذلكDNA النووي الحامضالسرطان. الي تؤدي المورثات هذه تعبير في وزيادة

38

الثامن الفصلالخلوية السرطانية المورثات تنشيط أليات

بينا كما الخلوية السرطانية المورثات مورثات هي سابقا الحية. ولكن الكائنات إستمرارية و لنمو أساسية و مهمة طبيعه الخلية على ضار أثر له سيكون بها يلم ضرر اي فأن أهميتها لشده

خاليا إلى الطبيعية الخاليا تحويل إلى األحوال أغلب في وسيؤدي تنظيمية أو تركيبة تغيرات تكون تحدث التي سرطانية. والتغيرات

فقد المورثات هذة تضرر إلى تؤدي التي األسباب إلختالف ونظرا ستة الى المورثات لهذة طبيعي الغير التنشيط آليات قسمت

وهي: آلياتبالفايروسات. التنشيط-1الوراثية. بالطفرات التنشيط-2الكرموسومي. باإلنتقال التنشيط-3التعبير. قوة وزيادة المورثي بالتضخم التنشيط-4أكثر. أو لمورثين الوراثي بالتأزر التنشيط-5الكابتة. المورثات عطب أو بفقدان التنشيط-6

39

بالفيروسات. - التنشيط1 طبيعة على للسرطان المؤدية اآلليات من النوع هذا يعتمد من العديد أن حيث ونوعة الخاليا له تتعرض الذي الفايروس

تحتاج الRetrovirusesالقهقرية* أو المرتدة الفايروسات المورثات تحفيز إلى سرطانية إلى الطبيعية الخاليا لتحويل

قدرة ذات بها خاصة مورثات تمتلك ألنها الخلوية السرطانية عالية سرطانية والذي السرطان إلحداث وكافيه جدا غالبا

هذه إن من الرغم اإلنتشار. وعلى و النمو سريع سرطان مايكون ما غالبا إنها إال اإلصابة من فترة بعد الخاليا تغادر الفيروسات

الوراثية األخطاء من دوامة في غارقة المصابه الخاليا تترك على تعمل والتي الكروموسومي اإلنتقال إلى المفردة

. وإنتشاره السرطان إستمرارية من صغير جزء الفيروسات هذه تدخل عندما الضرر ويحدث

من النوع هذه على ويطلق البشرية الكرموسومات الي جينومها( Tumer Viruses األورام )فيروسات الفايروساتنوعين: األورام وفيروسات

DNA - فيروسات1

40

المرتدة )الفيروساتRNA فيروسات- 2Retroviruses)

كل في سرطانية خاليا الى والتحول اإلصابة ميكانيكة وتختلفنوع.

:DNAالـ فيروسات- 1 في جينومة من جزء الفايروس يدخل قد النوع هذا في

الجزء هذا ( ويصبحInsertion) اإلنسان كروموسومات إحدى الجديد موقعه في مسرطن جين الفايروس جينوم من نفسه النظام تخريب على يعمل وبذلك اإلنسان كروموسوم على

النهائي إنقسام في تستمر ويجعلها الخلية إنقسام في المتحكم مسببا منتظم غير المجموعات أشهرها سرطانية. ومن أورما

مجموعة و األدينوفيروس مجموعة القوباء، )مجموعة التاليةالبابوفافيروس(

المرتدة )الفيروساتRNAالـ فيروسات- 2Retroviruses):

في للخاليا أضرار تسبب ال الفيروسات من النوع هذا في بعملية البالزمي الغشاء خالل بإستمرار منها وتخرج اإلصابة بداية يحدث سرطاني. ولكن تحول أي إحداث بدون خارجي تخالء بالصدفة الفيروس يكتسب أن أحيانا جينا طافر جزء أو مسرطنا

الجين وهذا المضيفة، الخلية جينوم منoncogene الجين هذا من يؤثر ولكن نفسه للفيروس نفع ذو يكون ال نفسه تأثيرا خطيرا RSV (Rous أن تبين الجديدة)الثانوية( وقد المضيفة الخاليا على

Sarcoma Virus)جينا أخذ قد ونقلة المضيفة الخلية من مسرطناسرطانية. خاليا الى فحولها إصابتها عند جديدة خاليا إلى

41

يبين الشكل تركيب

الفيروساتالمرتدة.

أحدى في الفيروسDNA من التناسخ نسخة إدخال يتم قد أو قريب موقع في المضيفة الخلية جينوم كروموسومات أو جدا

Proto-oncogene أولى مسرطن جين داخل حتى إياه محوال هذا مثل على ويطلق ،oncogene نشط مسرطن جين إلى

. Insertional Mutagenesis اإلداخلية الطفرة أسم التغيير

:Tumer Viruses األورام فيروسات على أمثلة CHBV (DNA Tumer المزمن الكبد إلتهاب - فيروس1

Virus): اإلصابة إلى الحاالت بعض في يؤدي بهذا اإلصابة إن وجدا

DNA نوع من الفيروس من النوع هذا إن الكبد. وحيث بسرطانالكبد خاليا في التناسخ في يستمر عادة فإن

42

Herps Viruses (DNA "الهيربس" القوباء فيروسات-2Tumer Virus):

فيروسات تكون أن يحتمل جميعها اإلنسان قوباء فيروسات حالة في تكون القوباء فيروسات معظم مسرطنة، ورمية دوري بشكل للتكاثر تنشيطها ويتم عوائلها خاليا في سكون

,EBV Epsten-Barr Virusالقوباء لفيروسات نوع من أكثر هناكCMV Cytomegalovirus ، واألنواع ،2 و1 البسيطة القوباء

المكشفة 7 و6 نوع قوباء القوباء من حديثا فيروس قدرة على مؤكده ادلة توجد االنواع هذه جميع من

السرطان. إحداث على ابشتين-بار3 -Rous Sarcoma Virus "RSV" (RNA Tumer Viruses)

مسرطن جين وهوsrc الجين على الفيروس هذا يحتوي حيثطبيعي. غير بشكل المضيفه الخاليا نمو يحفز حيث

(.Gene Mutation) الوراثية بالطفرات التنشيط- 2 الى يؤدي المـورث في كيمـيائي تغيير هي الوراثية الطفرة

في ما صفة في تغيير )وكذلك منه المشفـر البروتين في تغيير التغيير مظهرية(. يتضمن صفه مع المورث إرتباط حالة

وقد للمورث المؤلفة النيوكليوتيدات أزواج في تغيير الكيميائي واحده نتيروجينية قاعدة إحالل التغيير هذا يشمل أخرى من بدال

يشمل وقد النيوكليوتيدات من زوج في أو واحد نيوكليوتيد في. الجين من مختلفة مساحه

43

الوراثية الطفرات إن يمكن وال عشوائية تكون ما غالبا الغالب في إنها المورثات. كما على حصولها مواقع في التنبؤ باآلليل محجوبة الطافر اآلليالت تكون ما وعادة ضاره تكون

لنفس طافرين آليلن إلتقاء عند إال ظهورها يمكن وال الطبيعيالمورث. المورث حجم على يعتمد الطفرة حصول معدل أن كما

المورثات في ويقل الكبيرة المورثات في معدلها يزداد حيث األصغر المورثات في التلقائية الطفرات تحدث حجما. فمثال

يعني وهذا مورث100.000 لكل واحده طفرة بمعدل البشرية إنقسامية دورة كل في األقل على واحد طافر مورث هناك إن

يساوي البشري الكروموسوم على المورثات عدد معدل إن ذلك مورث.100.000الـ مايقارب

مختلفة عوامل إلى الوراثية الطفرات حدوث سبب يرجعالبايولوجية. و والفيزيائية الكيميائية منها

الخلوية السرطانية المورثات في الوراثية الطفرات تمثل بين تتراوح السرطان نشوء أسباب من كبيرة "اإلبتدائية" نسبة

للعوامل التعرض بسبب معظمها وينشأ أكثر، % أو35 – 15 في المسجلة الوراثية الطفرات معظم أن كما الكيميائية، فيها الطفرات نسبة وتبلغras عائلة لمورثات تعود السرطان

أنواع في المسجلة الوراثية الطفرات مجموع % من25 حواليالسرطان.

حدوث الى ظهورة يحتاج اإلنسان في السرطان أن وتبين سرطانية. أذ خلية إلى تتحول حتى الخلية نفس في طفرات عدة في تظهر السرطانات من قليل عدد هناك إن من الرغم على

تزداد السرطانية األورام أنواع معظم أن إال الطفولة مراحل معدل أن وجد المثال سبيل فعلى ،العمر تقدم مع كبيرة بدرجة

44

ألف من أكثر إلى زاد قد الغليظة األمعاء سرطان جراء الوفيات .80 – 30 بين العمر فترة في ضعف

من عدد فيها يتراكم ان البد الخلية أن إلى ذلك يعزى يمكن الطفرات ان محددة. وحيث مواقع في الوراثية الطفرات

اعداد يتزايد أن المتوقع من فإنه وقت، أي في تحدث ان أنواع معظم أن العمر. تبين تقدم مع الخلية في الطفرات

أربع إلى طفرتين حدوث من )اللوكيميا( تنتج الدم سرطانات أن حين في الخلية، نفس في معينه مواقع في طفرات

إلى طفرتين حدوث من )كارسينوما( تنتج العظام سرطاناتالخلية. نفس في طفرات سبع

Chromosomal)الكرموسومي باإلنتقال التنشيط-3Translocation.)

باألنتقاالت السرطانات من متعددة انواع تقترن غير التحام إعادة و كسور نتيجة تنشأ التي الكرموسومية

كرموسومات في أو المكسورة الكرموسومات لنفس طبيعية الكرموسومية اإلنتقاالت هذه مثل أهمية غيرها. وتأتي اخرى

من معينة ألنواع ومميزة ثابتةMarkers بعالمات بإقترانها كسر حصول إمكانية في خطورتها تأتي السرطان. كما

"إبتدائي" خلوي سرطاني مورث موقع من بالقرب كرموسومي وقوع المحتمل من فإنه الكرموسومي اإلنتقال حصول وعند

أخر لمورث قوي محفز من بالقرب الخلوي السرطاني المورث أي طبيعية، غير بصورة السرطاني المورث عمل إلى يؤدي وهذا

سرطاني. مورث إلى خلوي سرطاني مورث تحول

45

المواقع العديد على تحتوي االبشـرية الكرموسـومات إن قابلية أكثر المواقع وهذاFragile Sites الكسر سهلة الرقيقة

شخص وقد وإشاعات، كيمياويات من المسرطنة بالمواد للتأثر المواقع هذه من بالقرب الخلوية السرطانية المورثات من العديد وتقع غير تنشيط تحت للوقوع عرضة يجعلها مما فوقها أحيانا

المواقع. هذه في كرموسومية كسور حصول حال في طبيعي

المناطق بعض توضح صورةفي الكسر سهلة

.) األسهم ) الكرموسومات

اللوكيميا مرضى في فيالدلفيا كرموسوم فإكتشاف الغير التغيرات عالقة على األدلة أول من كانCML المزمنةوحذف- بالسرطان. إنتقاالت للكرموسومات-من طبيعيه

في قصر عن عبارة فيالدلفيا كرموسوم أن تبين وقد وأكثر ،9 للكرموسوم الشضية هذه إنتقال سببها22 الكرموسوم

التبديل، هذا يحملون المزمنة اللوكيميا مرضى % من90 من على يأكد المتسرطنة الخاليا في إال يوجد ال التبديل هذا وكونالخاليا. لهذه السرطاني بالتحول عالقته اإلنتقال بإن المرض لهذا الجزيئية الدراسات وبينت

المورث وجود إلى يؤدي المرض لهذا المرافق الكرموسومي الخاص الجزء بنهاية المحمولC-abl الخلوي السرطاني

46

نشيطة مناعية مورثات منطقة بالقرب9بالكرموسوم ) جداBCR22للكرموسوم الثانية النهاية على (محمولة

جين إنتقل حيث اإلنتقال، وبعد قبل فيالدلفيا كرموسوم يوضح الشكلABL الكروموسوم الجين 9من من بالقرب إلتحم في BCRو

جين 22الكرموسوم قام جين BCR حيث إلى ABLبتنشيط وتحويلهسرطاني جين

الكرموسومية واإللتحامات الكسور من العديد إكتشاف وتمالسرطانات. من أخرى أنواع في

47

قوة وزيادة المورثي بالتضخم التنشيط-4(.Gene Amplificationالتعبير)

الخلوية السرطانية المورثات لبعض تنشيط يحصل قد الطبيعي الحد عن نسخها أعداد زيادة طريق "اإلبتدائية" عن

يصل وقدGene Amplification الجيني بالتضخم ذلك ويدعىمئات. وربما عشرات إلى الحاله هذه مثل في النسخ أعداد

بعض لتضخيم الظروف بعض تحت الطبيعية الخاليا تلجأ أعداد تلبث وال الحياتية اإلحتياجات بعض لسد الخلوية مورثاتها

الطبيعي. وعلى عددها إلى ترجع أن المورثات هذه نسخ هذه المورثات نسخ عدد إنخفاض آلية معرفة عدم من الرغم

خلوي سرطاني لمورث تضخم حصول حالة في إنه إال المتضخمة الخطر إلى الخلية حياة سيعرض ذلك فإن طبيعي غير لسبب

سرطانية. لخلية تحولها وإحتمال مستوى زيادة إلى ما مورث نسخ أعداد زيادة تؤدي

المشفرة للبروتينات الفسيولوجية الوظيفة أقترنت وإذا تعبيره إحتمال من البد عندئذ فأنه إنقسام دور في المورث هذا من

الخلية. في اإلنقسامي السيطرة نظام تدمير تحليل خالل بصورتين الجيني التضخم يظهر

الكرموسومات:Double Minutes – DMs: مزدوجة جسيمات-1

بالكرموسومات، مرتبة غير حره مكورات عن عبارة وهي تتوزع فإنها سنترومير على إحتوائها لعدم ونظرا في عشوائيااإلنقسام. عملية أثناء الخاليا HSRs Homogeneous- متجانسة صبغ منطقة-2

Staining Regions :

48

أعداده تزداد حيث المورث موقع في التضخم يكون حيثاإلصطباغ. متجانسه داكنه كمناطق وتظهر منه بالقرب وتنتظم

يحدث أن هي الجيني التضخم لعملية المقترحة والميكانيكة غير )عبور خاطئة وراثية إتحادات عن تنتج قد للجين تكرار

أن وبعدDNA للـ طبيعي غير لتناسخ نتيجة متساوي( أو بين متساوي غير تبادل يحدث قد للجين تكرار يحدث

لنفس متماثلة نسخ بين للعبور نتيجة الشقيقة الكروماتيدات النسخ عدد في تضخم إلى يؤدي مماDNAالـ تناسخ أثناء الجين

عشرات على يحتوي الكرموسوم يصبح أن إلى الجين نفس منمنها. النسخ مئات أو

متجانسه صبغ مناطق شكل على التكرارات هذه تظهر وقدمزدوجة. جيسمات أو

للجين البروتيني التعبير زيادة و الجيني التضخم يوضح HER2شكلنسخه أن حيث الثدي، سرطان حاالت من كبيره نسبة عن المسؤول

تضاعف عند ولكن البروتين من كافيه كمية أنتجت الجين من واحده. له المشفر البروتين من كبيره كميات أنتج الجين

49

.أكثر أو لمورثين الوراثي بالتأزر - التنشيط5 المظاهر بعض تمتلك طبيعية الغير الخاليا أنواع بعض إن

السرطان. حالة إلى الوصول في تفشل أنها إال السرطانية الغير الخاليا من النوع هذا مثل لوحظ النسيجية المزارع في كثيرا

. Transformedالمتحولة بالخاليا الخاليا هذه مثل وتدعى غير معين وراثي ضرر على تحتوي الخاليا هذه مثل بأن وجد

حال المرحله هذه تدخل إنها إال السرطان حالة في لدخولها كافي على أجريت التى الجزيئية األبحاث أخر. أن وراثي لضرر إمتالكها

حصول بسبب السرطان إلى يتحول بعضها أن بينت الخاليا هذه المتضررة. كما الخلوية السرطانية المورثات من أثنين بين تآزر يحصل التأزر هذا مثل بأن األبحاث بينت مورثات أحد بين غالبا

.C-myc والمورث rasالعائلة بالعادة تمتلك المتحولة الخاليا بأن وتبين مورثا من طافرا

إلى الخاليا لدخول لوحده يكفي ال والذيras العائلة مورثات المظهرية الصفات إظهار في يساعد إنه إال السرطان مرحلة C-myc لمورث ثاني تنشيط حصول وان السرطانية للخاليا

يدفع مماras الطافر المورث تعزيز إلى يؤدي ثانية كخطوة الكثير في اآللية هذه مثل السرطان. سجلت حالة نحو بالخاليا

لم إنه إال النسيجية الزرعية الخاليا على أجريت التي التجارب من اآللية لهذه يخضع البشري السرطان من نوع تحديد األن لحد يتمالسرطان. مراحل تحديد صعوبة بسبب عنها ناتج أو

50

) الكابتة المورثات عطب أو بفقدان التنشيط- 6Tumor Suppressor Gene .)

بعض في تحدث التي الطفرات بعض بأن المعروف من تأثير ويزول الطبيعي الوضع إلى اخرى مره يعود المورثات

في ثانيه طفره حصول طريق عن ذلك ذلك. يتم بعد الطفره بالطفرات الطفرات هذه مثل األولى. تدعى الطفره موقع نفس

ذات طفرات هناك أن . كما Reversable mutations الراجعه على السيطره في الطفرات بعض تقوم حيث آخر تخصص بالطفرات الطفرات هذه مثل وتدعى لها سابقة أخرى طفرات الكابته الطفرات تحصل . وقدSuppressor mutations الكابتة

آلية عنه. أن بعيد أخر موقع في أو الطافر المورث نفس علىاآلن. لحد مفهومه غير الطفرات هذه طريق عن تتم التي الكبت

كابته مورثات وجود على أدله هناك فأنه السرطان في أما أول السرطان. أن نحو الخاليا تحول كبت إلى تؤدي أخر نوع من

تهجين تجارب في هي المورثات هذه حول سجلت مالحظه وخاليا طبيعية خاليا بين اإلندماج بأن لوحظ حيث الجسمية الخاليا

بأن يؤكد مما حميدة هجينة خلية تكوين إلى يؤدي سرطانية.Recessive trait راجعه صفه هو السرطان

تماما مختلفه بطريقه تعمل للسرطان الكابته والمورثات المورثات تحويل يتم السرطانية. فحينما المورثات عن

طفره طريق عن سرطانية مورثات إلى اإلبتدائية السرطانيه مورثات تصبح للسرطان الكابحه نشاطها. المورثات من تزيد

والنسخه نشاطها، على تقضى طفره لحدوث نتيجه سرطانية تعمل للسرطان الكابحه المورثات من مطفره الغير الطبيعهالخلوي. اإلنقسام الدخول من الخليه يمنع كمثبط

51

أن يجب لنشاطها للسرطان الكابته المورثات تفقد وكي الكابته المورثات أن حيث اآلليلين كيال في طفور او فقد يحصل

نشاطها من يقل واحد أليل وفقد متنحية كصفه تعمل للسرطانلنشاطها. كامل إنعدام يسبب كليها وفقداهما P53 المورث للسرطان الكابته المورثات أشهر ومن

ويسمى . Suicidal Gene اإلنتحاري الجين أيضا) حارسه أو الجينوم على الوصي بإنP53الـ ويوصف

Guardian of the Genomeأثناء تجري التي العمليات يراقب ( ألنه اإلنقسام أثناءDNAالـ في خلل أو تلف حصل فاذا الخلية إنقسام

حتى تتوقف أن باإلنقسام الضالعه الجينات بقيةP53الـ يأمر في باإلستمرار الخطأ تصحيح بعد فيأمرها الخطأ، يصلح

قابل غير أو بالغا التلف يكون الحاالت بعض في ولكن اإلنقسام، بقتل ويأمرها أخرى جينات P53 الجين ينشط عندها للتصحيح،

السيطره تفقد وضيفته، ويفقد الجين هذا يتشوه الخليه. وعندما ال، أم تلف هناك أكان سواء يستمر، الذي اإلنقسام على الوراثية

ومن المشوهه الخاليا تتولد اإلنقسام وأستمر تلف هناك كان فإذا من أكثر في مطفر الجين هذا وجد وجد السرطان. ولقد ثم

السرطان. حاالت % من50

52

لألورم: المكونة السرطانية بالجينات قائمة

تإثيرهتصنيفهالجينP D G Fاحد ينشط نمو لعامل يشفرللنمو مشفر جين

المخ سرطاناتErb-Bسرطان ينشط نمو لعامل يشفرللنمو مشفر جين

الثديRETحدوث ينشط نمو لعامل يشفرللنمو مشفر جين

الدرقية الغدة سرطانRi-rasالرئة سرطان حدوث يحفزمنبهه لرسائل مشفر جين

والبنكرياس والقولون والمبيضN-rasالثدي سرطان حدوث يحفزمنبهه لرسائل مشفر جين

الدم وابيضاض والرئة والمعدةc-mycعوامل لتكوين مشفر جين

التناسخالثدي سرطان حدوث يحفز

الدم وابيضاض والرئة والمعدةN-mycعوامل لتكوين مشفر جين

التناسخالخلية سرطان حدوث يحفز

العصبيةL-mycعوامل لتكوين مشفر جين

التناسخالرئة سرطان حدوث يحفز

Bcl-2بروتينات لتكوين مشفر جين الخاليا لموت مانعة

اللمف سرطان حدوث يحفز

Bcl-1السيكلين لتكوين يشفرالخلوية للمنبهات مشفر جين

53

MdM2للبروتينات مشفر جين الكابتة

الثدي سرطان لحدوث يحفز البروتين لتكوين يشفر والرأس

لألورام: المثبطة السرطانية بالجينات قائمةDPC44لبروتينات مشفر جين

سيتوبالزميةالثدي سرطان حدوث يثبط

NF-1لبروتينات مشفر جين سيتوبالزمية

الليفي الورم سرطان يثبط العصبي

MTS11للبروتينات مشفر جين التووية

الكابت البروتين لتكوين يشفر P1616

R.Bللبروتينات مشفر جين التووية

أنواع من نوع من أكثر يثبط السرطان

P5353للبروتينات مشفر جين التووية

الكابث البروتين لتكوين يشفر P5353 يوقف مما الخاليا انتحار يحفز

السرطاني النموWT1للبروتينات مشفر جين

التوويةالكلوي ويلز بورم عالقة له

BRCA11والمبيض الثدي سرطان يثبطالموضع محدد غير جينBRCA22الثدي سرطان يثبطالموضع محدد غير جينVHLالكلية سرطان يثبطالموضع محدد غير جين

54

التاسع الفصل

السرطان و للخاليا المبرمج الموتApoptosis (Programmed Cell Death)

and Cancer

سقوط وتعني الالتينية من مشتقةApoptosis كلمة إن الزهر. وتستعمل من التويجات أو األشجار، من األوراق أيضا عده فسيولوجيه ظروف تحت يقع والذي المبرمج الخلية لموت

قبل من1972 عام مره ألول وصفها تم وقد مرضية ظروف او."Willie et al" رفاقة و ويلي

بشكل الخاليا بها تموت التي اآلليه هيApoptosisوالـ ومظهرية. حيوية كيميائية تغيرات عده تشمل هي . وطبيعي

الكائنات في واسع نطاق وعلى كبير بشكل تحدث عملية وهي في و النمو اثناء األنسجه جميع في تقريبا الخاليا. وتحدث عديدة والحفاظ تنظيم في المهم دورها بسبب البالغة األنسجة بعض

هو المبرمج الخليه موت ألهمية مثال األنسجة. واقرب وتشكيلاإلنسان. أصابع في الفجوات إلى وصولها أو إصالحها يصعب بإضرار الخاليا تصاب وقد

يظهر ايضا وهنا غيرها او فسلجية لضروف تعرضها أو الشيخوخة

55

الخاليا انتحار او موت إلى يؤدي مما للخاليا المبرمج الموت دور الخلية. بقاء على الكائن مصلحة تقديما

معروفه غير البرامج لهذه التفصيلية اآلليه إن تم إنه إال كلياالخاليا. إنتحار إلى تقود بأنها يعتقد المورثات من عدد الكشف

الكروموسومات نهايات أن أكتشف التسيعنات أوائل ففي على مرتبهDNA النووي الحامض من تجمعات تحمل البشرية

طرفية( )نهايات تيلوميرات تدعى آالف ببضعة تعد حبات هيئةTelomeresهذه من20 – 10 حوالي الطبيعية الخاليا . تفقد

100 حوالي بعد الموت مرحلة في وتبدأ مرة كل في التيلوميرات فقدان تيلوميراتها. إن الكرموسومات حيث خلوي إنقسام

وتفكك تهرئها إلى يؤدي الكروموسومات نهايات من التيوميرات محتوياتها الخاليا. موت إلى مؤديا تيلوميراتها على تحافظ السرطانيه الخاليا إن لوحظ وقد

اإلنقساميه. الدورات من اآلالف في تدخل إنها من الرغم على ذلك سبب واليعرف . تفصيال إلنزيم نشاط وجود هارلي كالفن أكتشف1994 عام في

اإلنزيم هذا السرطانية. يعمل الخاليا فيTelomeraseالتيلوميريز عمل وبوقف التيلوميرات بناء إعادة على الطبيعية الخاليا في

DNAالـ نسخ في الناتج القصر يعالج ال حيث الخلية تموت اإلنزيم حيث السرطانية الخاليا في اليحدث ما إنقسام. وهذا كل بعد

عدد بقاء تفسير هو التليوميريز.وهذا إنزيم نشاط يستمر التيلوميرات السرطانية الخاليا في ثابتا

في التيلوميريز إنزيم إنتاج في الحاصل التثبيط إن وجد ولقد وجد حيث للخاليا المبرمج الموت في أهمية له الطبيعية الخاليا المورث توقظ السرطانية الخاليا بأن1997 عام شاي جيري

ما وهو األنزيم إنتاج إلى يؤدي مما التيلوميريز إلنزيم المشفر بأن شاي وجد كما للخاليا، المبرمج الموت خاصية إيقاف يسبب

56

التي السرطانات % من85 من أكثر مع يقترن األنزيم هذا أفرازدرسها.

هام دور له للخاليا المبرمج الموت خاصيه فقدان إن نجد هنا ومن السرطان. في جدا

الخلية إنقسام تنظم اإلبتدائية السرطانية المورثات معظمالمبرمج. الخليه موت تنظم اخري أنواع هناك ولكن

DNAالـ تستهدف أدوية السرطان عالجات أغلب تشمل بها. الخاصDNAللـ تدميرها خالل من الخاليا بقتل تقوم حيث أكتشف ولقد غير بطريقه تعمل تكن لم األدويه هذه إن حديثا

بالخاليا. المبرمج الخلوي الموت بتحفيز تقوم بل متخصصة، السرطانيه الخاليا طورتها التي المقاومه آليات أهم وإحدى

المبرمج الموت مسار كبح طريق عن هي األدوية هذه لمقاومة السرطان حاالت % من50 في تحدث اآلليه للخاليا. وهذه

p53 لألورام الكابح الجين في التشوه بسبب البشرية

57

العاشر الفصلالسرطان من والوقاية العالج

أوال: العالج مميزاتها لها طريقة وكل طرق بعدة السرطان عالج يتم

ال بينما معينة لعالجات تستجيب سرطانات وهناك وعيوبها،ألخرى. تستجيب :Surgery بالإلستئصال الجراحي العالج التخلص يتم إنه إذ األن حتى الوسائل أنجح من وهو من نهائيا

محاذير عدة هناك إنه الجسم. إال خارج إخراجها و الخاليا تلكمنها: المعالج، الطبيب بواسطة تتخذ

الورم يكون أن إنه بحيث أخر نسيج مع متداخل وغير مستقال العمود إلى الرئة من الورم يدخل كأن معه إستئصالة يمكن ال

الشرايين أو األوردة أو الشوكي الحبل أنسجة إلى او الفقرياإلشعاعي. الكيميائي بالعالج حينئذ ويكتفي إستئصال يتم ال هنالك

الخاليا جميع إزالة من يتأكد أن الجراح على يجب أيضا السرطاني الورم نمو لعاد واحدة خلية ترك لو إلنه السرطانية

المتبقية. الخلية تلك إنقسام تتابع جراء من أخرى مرة

58

للتأكد اإلستئصال بعد واإلشعاعي الكيميائي العالج يتم وقد خاليا أي على وللقضاء أخرى مرة السرطان عودة عدم من

ذلك. بعد تبقى سرطانية

:Chemotherapy الكيميائي العالج خاصية ولها بسرعة تنقسم التي الخاليا على القضاء يتم وبه

ليس العالج الجسم. وهذا داخل اإلنقسام للخاليا خاصيا اإلنقسام سريعة الخاليا جميع على يؤثر انه بل فقط السرطانية

أنواع بعض و للمعدة المبطنة والخاليا الشعر خاليا يتضمن وهذا بالعالج المعالج المريض يعاني السبب ولهذا المناعية الخاليا

وتقلب المناعي الجهاز ضعف و الشعر تساقط من الكيميائي شئ كل يعود العالج أنتهاء بعد إنه إال العالج، فترة خالل المعدة

مده خالل المناعية الخاليا وتتكاثر الشعر نمو فيعود طبيعته إلى نوع حسب كثيرة بأنواع متشعب الكيميائي معينة. والعالج زمنية

العالجية. اإلستجابة حسب و بالجسم موقعة و السرطان

: Radiation therapy اإلشعاعي العالج عن وذلك األشعة تصلها التي السرطانية الخاليا بقتل يقوم

إن اإلنقسام. إال يستحيل بحيث الوراثي الجهاز تدمير طريق في إال مباشرة األشعة تصلها ال الجسم داخل أماكن هناك

تصلها. كي أخرى مناطق تخترق أن عليها يجب إذ معينة جرعات اإلشعاعي العالج ويفيد سرعة وتقليل األلم من التخفيف في أيضا

الخلوي. اإلنقسام

59

:Gene therapy الجيني العالج ضمانا وأكثرها العالج طرق أفضل من طريقة هي وأمانا

وذلك المرض يسببة الذي النقص تعويض على الجسم إستحثاث العالج. طرق من وغيرها اإلستحثاث و التنشيط طريق عن

به الذي الجين محل سليم جين إحالل هي الهامة الطريق وإحدى يعمل لكي لإلنسان الوراثي الجهاز إلى سليم جين إضافة أو خلل وبهذا الجيني العالج طريقة هي سليم. وهذه الغير الجين محل

الناقصة المادة إنتاج يتم الطبيعية. الجسم نشاطات كأحد طبيعيا :Hormonal therapy الهرموني العالج

منع أو توفير طريق عن ثتبيطة يتم قد السرطانات بعض نمو النوع لهذا الحساسه السرطانات األمثلة ومن معينة، هرمونات

يعتبر حيث والبروستاتا، الثدي سرطانات انواع بعض العالج من.العالج في هامه خطوه والتيسترون اإلستروجين هرمون منع

:Immunotherapy المناعي العالج دفع هدفها عالجية خطوات عدة من يكون المناعي العالج

الورم. لمحاربة للمريض المناعي الجهاز

60

ثانيا: الوقاية خارجية أسباب أغلبها للسرطان تؤدي عديدة أسباب هناك

سيتم تفاديهما نستطيع الحرص من وبشئ الذين الغذاء و كالبيئةالوقاية. طرق وافضل أهم عرض

محفزات جميع عن اإلبتعاد يجب شك بال المحفزات، تفادي ذكرها تم التي السرطان الكحول وشرب التدخين مثل ، مسبقا على المحتوية األغذية وأكل مستمر بشكل لإلشعاعات والتعرض

والبدانة. حافظة مواد و صناعية ألوان غير منتجات وإستهالك صحي، غذائي نظام إلى اإلتجاه

الغذائية قيمتها من جزء المحولة المنتجات تفقد حيث محولة، من بالوقاية تساهم التي األغذية وتشمل التحويل، خالل

السرطان: تقلل إنها ثبت حيث الخضار و الفواكه تناول من اإلكثار-1

وثبت الله، بأمر السرطان من من يقللC فيتامين أن أيضا السرطان حدوث من التقليل يعني وهذا الكرموسومي التكسر

الله. بإذن أكسدة* مضادات على تحتوي التي األغذية من اإلكثار-2

إلى الطبيعية الخلية تحول بمنع كبير وبشكل تساهم إنها حيث كبيرة نسبة على تحتوي التي األغذية أمثلة من سرطانية، خلية و السبانخ الفراولة، البرتقال، األكسدة: الكرز، مضادات من

والثوم. الطماطم61

_______________ أكسدة عملية تبطئ أو تمنع جزيئات األكسدة: هي * مضادات

إحدى جزئ بها يفقد التي عملية هي واألكسدة أخرى، جزئيات من سلسلة تبدأ التي حرة جذور إلى الجزئ وتحويل إلكتروناتهللسرطان تؤدي قد والتي بالخلية اإلضرار إلى تؤدي التفاعالت

بالحليب الصويا من المصنوعة المنتجات إستبدال-3السرطان. ضد الوقاية في الكبيرة دورها ثبت حيث واألجبان

من أكثر السلق ماء إستخدام وإعادة الخضروات سلق-4 فقدها تم التي الهامه العناصر من اإلستفاده تتم كي وذلك مره

األولى. السلق مرات خالل إلى وسطها تحول انها حيث الحمراء اللحوم من التقليل-5

الحيوية المضادات من العديد على وتحتوي ضار حمضي وسطالسرطان. نشوء على تساعد وطفيليات هرمونات و متراكمة

قوة ترفع و الدهون تحرق إنها حيث الرياضة، ممارسة ننسى والالمناعي. الجهاز

62

المخلص: للخاليا طبيعي غير إنقسام بسبب ينشأ مرض السرطان مكونا

وتستهلك المجاورة األنسجة على وتضغط الحجم في تكبر أورامالجسم. طاقات

الدموي الجهاز في الدم عبر السرطانية الخاليا تنتقل وقد الجسم من أخرى مواضع إلى اللمفاوي الجهازي في اللمف أو

مع المرض هذا أضرار تتصاعد وهكذا ثانوية أورام مكونة(Metastsisإنتشاره)

بسبب الوراثية الماده في خلل يحدث عندما السرطان ينشأ بالمورثات تعرف التي المورثات بعض في تغيرات حدوث

وهي بالخلية اإلنقسام تنظيم عن المسؤولة اإلبتدائية السرطانية . وهيلألورام المكونة اإلبتدائية السرطانية المورثات

إلى تتحول التي و اإلنقسام زيادة عن المسؤلة المورثات هذه من السرطانية المورثات نشاطها. وأغلب بزيادة سرطانية

،لألورام الكابحة اإلبتدائية السرطانية المورثاتالفئة. والتي اإلنقسام إيقاف أو تثبيط عن المسؤولة المورثات وهي

هذه الخلل نشاطها. ويحول بنقصان سرطانية إلى تتحول منخفض أو زائد نشاط ذات سرطانية مورثات إلى المورثات

المبرمج. الخاليا موت منع أو اإلنقسام في زيادة تسبب بحيث

63

السرطان نشوء تحفز التي العوامل من العديد توجد و الحافظة بالمواد المليئة واألغذية اإلشعاعات و البيئي كالتلوثالصناعية. المنكهات و األلوان

سواء يصبها التي الخاليا نوع حسب على أنواع للسرطان الخاليا يصيب أو بالكارسينوما، يعرف حيث طالئية خاليا كانت

األساسية الخاليا يصيب أو بالساركوما ويسمى للجسم الضامة ولعالج اللمفوما او باللوكيما ويعرف اللمف أو الدم لخاليا

أو الكيميائي العالج أو الجراحي التدخل يوجد السرطان وتوجد ومضار مزايا نوع الجيني. لكل أو الهرموني أو اإلشعاعي

األخر. على تؤثر وال السرطان من معينه أنواع على تأثر عالجات

التوصيـات: العصر، مرض هو السرطان به اإلصابات تزايدت ومؤخرا

كبيرة بنسبه العربية المملكة من الشرقية المنطقة في خصوصا بدخان المنطقة تلوث منها عديدة، ألسباب تعود قد السعودية من كميات على تحوي التي والصورايخ األسلحة أو المصانع

في استخدمت التي الفضائع من وغيرها المشع اليورانيوم ) حرب الشرقية المنطقة من والقريبة السابقة الثالثة الحروب

(. العراق إحتالل حرب و الثانية الخليج حرب األولى، الخليج به- سواء السرطان مع مريرة تجربة له شخص كل وغالبا

تفادي محاولة علينا يجب لهذا معارفة، بأحد الله- أو حفظكم بطرق العمل و ذكرها تم التي السرطانية المحفزات جميع

اللجوء ننسى ال يجب ولكن الوقاية اإلصابه حالة في لله دومايومي. بشكل حتى أو اإلصابة إحتمالية أو بالسرطان

64

:تعالي يشفيه. قال أو يحفظة بأن ربه يدعو أن العبد على: أوال

5ذا) 5ذاوإ باد5ي سألكسألك وإ باد5يع5 ي ع5 يعن ي عن 5ن يفإ 5ن 5ذا الداع5الداع5 دعوةدعوة أج5يبأج5يب قر5يبقر5يب فإ 5ذاإ إ دعان5دعان5 يبوا فليستج5 يبوا ل5يل5ي فليستج5 وليؤم5نوا 5يب5ي وليؤم5نوا هم ب هملعل البقرة: ((يرشدونيرشدون لعل186

الله يدعوا ان العبد األية. وعلى هذه بروعة تمعنوا على وهو دوما..دعائه بإستجابة يقين واإللتزام والضراء السراء في لله يتجه أن العبد على:ثانيا

اإلستغفار. من اليومي. واإلكثار باإلذكار : ثالثا المريض وعلى بالقرآن العالج فوائد ننسى ال وأيضا

من شفائة على الله بقدرة واإليمان الشفاء نية مع به اإلستمرارمرضه.

حيث السرطان من متقدمة بحاالت لمرضى القصص هي كثيرة على بحمدالله. بالطبع شفائهم وتم بالقرآن بالعالج إستعانوا ال وأن اإلشعاعية أو الكيميائية عالجاته على يستمر أن المريض

. األمل طبيبه فقد لو حتى األمل يفقد ولنتذكر والسالم: الصالة على الكريم الرسول قول دوما

هم وال وصب وال نصب من المسلم يصيب ما) يشاكها الشوكة حتى غم وال أذى وال حزن وال( خطاياه من بها الله كفر إال

فلنعلم سيئه أو كانت جيدة األوضاع بنا إنتهت وكيفما حدث فمهمالذنوبنا. تكفير آالمنا جعل بنا رحمته من الله أن

وشفى شر كل من من أياكم و حفظنا و حال كل على لله الحمد. داء كل من والمسلمات المسلمين

65

،، لله بحـمد تـــم ’’

العربية: المراجعالخليه او السرطان. وأخرون رباح نزار الريس،: ترجمة

العلمي، للتقديم الكويت مؤسسة(. مترجم كتاب)المتمرده1984. الكويت. والترجمة التأليف إدارة

شوقي، ترجمة. الوراثة علم مبادئ. جاردنر. ج إلدون .ممدوح إسماعيل،. علي السالم، عبد. فتحي التواب،. أحمد

1987مدخل)الجزيئية البيولوجيا. فتحي عبدالتواب، محمد

1993. مصر. األكاديمية المكتبة(. الوراثية الهندسة،مؤسسة. الوراثة و السرطان. محمد بن فهد الخضيري

العربية المملكة الرياض،. التوزيع و للنشر الجريسي1997 السعودية

،و للنشر األهلية. العامة الوراثة. عبدالحسين الفيصل 1999 األردن. التوزيع

66

،األردن . الشروق دار. الجينات عالم. عباس بهجت علي 1999

وعلم الوراثة هندسة حول. محمد المحب، صالح 2000. لبنان. للعلوم العربية الدار. االستنساخ

،للنشر األهلية. الجزيئية الوراثة. الحسن عبد الفيصل 2000 األردن. والتوزيع

،دار شركة. السرطان من شفيت كيف. جين بالنت 2002. لبنان. الفراشة

،الكتب دار. الوراثية الهندسة ثورة. عبدالباسط الجمل 2003. القاهرة. التوزيع و للنشر العلمية

زراعة. عبدالراضي المراغي، حسن. نجالء األلفي، زكي .السعودية العربية المملكة. المتنبي األنسجة و الخاليا

2006

اإلنجليزية: المراجع James D. Watson. et. al Molecular

biology of the gene. W. A. Benjamin 1976

Ruddon, Raymond W. Cancer Biology. Oxford University Press, 1981.

67

Heim, Sverre. Mitelman, Felix. Cancer Cytogenetics. A.R. Liss, c1987.

Eds. )Schottenfeld, David. F, Fraumeni, Joseph.( Cancer epidemiology and prevention. Oxford Univ. Press 1996.

P.Turner. Bios Instant Notes. Molecular Biology. Taylor & Francis, 2005

المواقع:

68

American Cancer Society. No.300212. 2006

http://en.wikipedia.org/wiki/ Antioxidant

http://en.wikipedia.org/wiki/ Splicing_)genetics(

http://en.wikipedia.org/wiki/ Gene#Functional_structure_of_a_gene

http://en.wikipedia.org/wiki/ Rous_sarcoma_virus#src_gene

http://en.wikipedia.org/wiki/ HER2#HER2_and_cancer

http://cancer.about.com/od/ alternativetreatments/a/zantioxidants.htm

http:// www.sportpreventingcancer.org

الصور: روابط http://www.ccs.k12.in.us/chsBS/

kons/kons/images/angiogenesis.jpg http://www.cancerdoubts.com/

200px_HowMetastasisOccurs.jpg

69

http://www.alternative-cancer.net/ images/Cancer_cell,%20brain.jpg

http://www.cmlsociety.org/files/ images/en/philadelphia_chromosome.jpg

http://www.nimr.mrc.ac.uk/phd/ projects/images/RCha_A.jpg

http://img.sparknotes.com/figures/ 2/285caff64361a769a0850014b87c228c/replication.gif

http://www.infralight.com.au/ DNA_UV_mutation.jpg

70