View
139
Download
2
Category
Preview:
DESCRIPTION
Farmaceutska hemija
Citation preview
KORTIKOSTEROIDI
• GLIKOKORTIKOIDI(HIDROKORTIZON = KORTIZOL)
• MINERALOKORTIKOIDI (ALDOSTERON)
CH2
CH
CH3
H
CH3
D1112
13 1617
18
19
20
21
CH3
H H
H
AB
CD
12
34
56
7
8
9
10
11 13
14 15
16
C21-PREGNAN
5α ili 5β
C
CH3
CH3
H H
H
CH2OH
A
1117
O
OH
glik
OH
glik
A 3-on-4-en
17 ketol
H HA3
4O
glik
C
CH3
C
H H
H
CH2OH
A
12
34
56
7
89
10
1112
13
14 15
1617
18
19
20
21
O
O
H
O
HO
MINERALOKORTIKOIDI
ALDOSTERON
C
CH3
C
H H
H
CH2OH
O
O
HO
H
O
poluacetal
Antagonisti aldosterona
• Spironolakton -
diuretik
O
O
H3C
O
CH3
S CH3
O
H
H H
21
C
CH3
CH2OH
O
H
DOC
DEOKSIKORTIKOSTERON
ACETATPIVALOAT
CH3
H H
H
O
1/30
O C
O
CH3
C
CH3
CH3
H
CH2OH
O
OHHO
ACETILOKSI
ACETAT
F H
O
FLUDROKORTIZON
↑ M.K.
-za G.A.
C
CH3
CH3
H
CH2OH
O
HHO
KORTIKOSTERON - GLIKOKORTIKOID
3
H H
O
11
C
CH3
CH3
H H
H
CH2OH
O
O
OHHO
11ββββ-dehidrogenaza
AK
KORTIZOL = HIDROKORTIZON
C
CH3
CH3
H H
H
CH2OH
O
O
OHO
AK
KORTIZON
AB
C D
3 5
11
20C
CH3
CH3
H H
H
CH2OH
O
O
OHHO
3α, 3β → OH
5α, 5β → H
20α, 20β → OH
20R
TETRAHIDRO
20C
CH2OH
OHH*
11
C
CH3
CH3
H H
H
CH2OH
O
HO
OHHO
H
11
C
CH3
CH3
H H
H
CH2OH
O
HO
OHO
H
TETRAHIDROKORTIZOL TETRAHIDROKORTIZON
3α, 5β 3α, 5β
11
20C
CH3
CH3
H H
H
CH2OH
OH
HO
OHHO
*
H
H
KORTOLONI (20α ili 20β)
20α ili 5β
HEKSA
R
Modifikovanje rastvorljivosti
• Hidrokortizon = kortizol
• 21-acetat – lipofilan - ⇑ resorpciju
• 17- butirat ili 21-cipionat
• 17-butirat ili 21-propionat• 17-butirat ili 21-propionat
• 21-dinatrijum-fosfat – rastvorljiv u vodi
• 21- natrijum-sukcinat – rastvorljiv u vodi
• Kortizonacetat ( per os) – ne može lokalno
Dejstvo
– Metabolizam
• Imunosupresivno
• Antiinflamatorno
• Antialergijsko i drugo....• Antialergijsko i drugo....
O
CH3
OH
H H
CH3 O
OH
OH
Kortizol
Beta strana molekula
alfa strana3-on-4en-↑ afinitet za receptor
O
CH3
OH
H H
CH3 O
OH
OH
Prednizolon
A B
CD
12
11
C
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OHHO
PREDNIZOLON
STEROIDNI ANTIINFLAMATORI
A B
CD
12
11
C
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OHO
PREDNIZOLON21-acetat21-dinatrijumfosfat
PREDNIZON
S.A.
NAJČEŠĆE PROMENE
pol 6 pol 9 pol 16
ALKILOVANJE ALKILOVANJE ALKILOVANJE
HALOGENOVANJE HALOGENOVANJE OKSIDACIJA
HALOGENOVANJE HALOGENOVANJE ALKILOVANJE
Modifikovanje rastvorljivosti -
Estri. Estri i soli, Acetonidi-ketali
C
CH3
CH3
CH2OH
O
OHHO
O
CH3
6α-METILPREDNIZOLON - URBAZON
- 21-ACETAT
- 21-NATRIJUM-SUKCINAT
11
C
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OHHO
F
OH
9
13
18
1716
20
21
19
N
O C
CH3
CH3
δδδδ+δδδδ-
+
TRIAMCINOLON
11
C
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OHO
F
O
9
13
18
1716
20
21
19CH3
CH3
TRIAMCINOLON ACETONID
ketal
CH OH
21
O C
CH3
CH3
11
C
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OHO
F
O
9
13
18
1716
20
21
19
F
H
H
FLUOCINOLON
11
C
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OHO
F
O
9
13
18
1716
20
19CH3
CH3
F
FLUOCINOLON ACETONID
ketal
izopropiliden
C
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OHHO
F
CH3
C
CH3
CH2OH
O
OHHO
CH3
BETAMETAZON
21-ACETAT21-NATRIJUM-FOSFAT17-VALERAT
C
CH3
CH3
CH2OH
O
O
OHHO
F
CH3
CH3
O
CH3
F
O
PHO ONa
NaO
+
- ACETAT
DEKSAMETAZON
PARAMETAZON
6αααα F, 16αααα CH3
C
CH3
CH3
CH2OH
O
OHHO
CH3
C
O
HO C
CH3
CH3
CH3
PIVALOINSKA KISELINA
DEPO
CH3
O
F
F
FLUMETAZON PIVALOAT
CH3
CH3OH
O
C
OC
O
CH2 CH3
C O CH2
O
PROPIONILOKSI
NEFLUORIRANI - PREDNIKARBAT
O
OCH3
ETOKSIKARBONILOKSI
(ILI 17-ETILKARBONAT)
PREDNIZOLON – 24 – 36 h
TRIAMCINOLON – 48 h
DEKSAMETAZON48 – 56 h
Podele prema dužini dejstva
Podele prema jačini dejstva
-fluorirani
-nefluorirani
DEKSAMETAZON
BETAMETAZON48 – 56 h
INHALACIONI STEROIDNI
ANTIINFLAMATORI
• ASTMA
• ALERGIJSKI RINITIS
Smanjeno sistemsko dejstvoSmanjeno sistemsko dejstvo
Dejstvo lokalno
22
CH3
CH3
HO
O
∗∗∗∗O
O
CH2OH
H
C3H7
R,S (smeša)
O
BUDESONID
16αααα,17-[butilidenbis(oksi)-11ββββ,21-dihidroksipregna-1,4-dien-3,20-dion
22R >>> 22S
afinitet za receptor
Metaboliti – 6β-hidroksi-, 16α-hidroksiprednizolon
C
CH3
CH3
S
O
OHO
O
C2H5
CH3
CH2 F
FLUTIKAZON PROPIONAT
O
F
F
S(fluorometil)-6αααα,9-difluoro-11ββββ-hidroksi-16αααα-metil-3-okso-17αααα-(1-oksopropoksi)androsta-1,4-dien-17-karbotiolat
Metabolit - 17β karboksilat – smanjena glikokortikoidna aktivnost
Intranazalni – inhalacioni
CH3
HO
H
CH3
O
O O
O
CH3
Cl
O
CH3
Cl
H
H
CH3
Mometazonfuroat
O
CH 3
CH 3
OH
O
Cl
HO CH 3
OH
H
H
Beklometazon dipropionat
17-monopropionat-aktivan
Recommended