Anes te sicos intravenosos

ANESTÉSICOS

INTRAVENOSOS

OBJETIVOS • Lograr pérdida de conciencia• Analgesia• Relajación muscular• Recuperar funciones: Reversibilidad• Inducir anestesia rápidamente

ANESTÉSICOS IV• Solución acuosa, forma de aceite o emulsión fácilmente

miscible en plasma.• Parcial o totalmente no ionizados.• Liposolubles en plasma a pH 7,4.

• Tiopental• Propofol• Etomidato• Ketamina

BARBITURICOS SXX• Hexobarbital (1932) Tiopental.• Interacción: Ac. Malónico y Urea.

Pharmacology for Anaesthetist. Fifth edition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. Intravenous Anaesthetic Agents.

TIOPENTAL

• Solución alcalina. (S).• Luego de administración: Cristales en plasma.

(pH 10,5 a 7,4).


TIOPENTAL

• pH 10,5 (2 – 2,5%).• Estable a temp. ambiente. 2 SS.• No utilizar > 48 hrs.• Desechar si nubes.• No mezclar con:

• Oxidantes.• Sol. ácidas.


TIOPENTALMODO DE ACCIÓN

• Muchos receptores. GABAA.

• 5 subunidades distintas. 2α2β1γ.• α y β sitios de unión

GABA.


TIOPENTAL• Aumento tiemp.

apertura. (β).• Poco efecto recep.

Glicina.• Glutamato, Ach,

adenosina, 5 HT.


TIOPENTALEFECTOS SNC

• Depende de Do y velocidad. Do 3 – 5 mg/kg.• 2 mecanismos:

• Liposolubilidad. (90%).• Efecto vascular.

• MVTOS oculares rápidos.• Centro respiratorio.• metab. cerebral y consumo O2. • EEG: alta frecuencia y amplitud variable.


TIOPENTALEFECTOS CV

• Contractilidad.• Vol lat, GC Hipotensión.• Taquicardia refleja.• Reducción del flujo sanguíneo renal.

• Caída TFG. Excreción renal de agua y electrolitos.


TIOPENTALDISTRIBUCIÓN

• [ ] cerebral y tej. alta perfusión. 1min.• Regiones menos vasculares. 15 – 30 min.

(musc. esquelético, piel).Recuperación de la conciencia.• Grasa. hrs.


TIOPENTALMETABOLISMO

• Hepático.• < 1% sin cambios por orina.• Lento. (10 – 15%/ hr).• Oxidación.

• Ac. carboxílico.• Hidroxitiopental.

• Largas Do: Metab. no lineal.Orden cero.


TIOPENTALFARMACOCINÉTICA

• Disminución triexponencial [ ] plasmática.• Fase inicial de eliminación rápida: t ½ 2 – 4 min.

• Órganos bien perfundidos. Cerebro – Hígado.• Fase disposición lenta: t ½ 45 – 60 min.

• Absorción músculo y piel.• Fase elminación del cuerpo: t ½ 5 – 10 hrs.

• VD: 1 – 4 lts/kg.


TIOPENTALADMTCION EXTRAVASCULAR• Dolor necrosis tisular extensa.• Precipitación de tiopental insoluble a pH 7,4.

ADMTACION INTRAVASCULAR• Dolor punzante inmediato. Espasmo arterial.• Palidez, cianosis, ausencia pulso.• Cristales de tiopental.• Trombosis arterial, gangrena.


TIOPENTALADMTACION INTRAVASCULAR• Aguja in situ: Vasodilatador. (papaverina, procaina).• Bloqueo simpático.• Heparina.

PORFIRIA• Intermitente aguda o variegata.• Induce síntesis hepática citocromo P-450.• Evitar todas las formas de porfiria.


PROPOFOL• Alquifenol.• Liposoluble.• Aceito ricino. (cremophor E). Anafilaxis.• Aceite soya. TGL cadena larga. (1 - 2%). Lecitina de huevo.• Crecimiento bacteriano.• [ ] TGL plasma. Dolor inyección.


PROPOFOLMODO DE ACCIÓN• Receptor GABAA. Β2 y β3.• Sitio distinto a Barbituricos y

benzodiacepinas.• Otros receptores:

• Glicina.• Ach. Nicotínicos.• [ ] más altas que las Do

anestésicas.


PROPOFOLEFECTOS SNC

• Do inducción. 1,5 – 3 mg/kg.• Rápida pérdida de la conciencia.• EEG: disminución frecuencia, aumento amplitud.• FSC y consumo O2 cerebral.• PIC y PPC.


PROPOFOLEFECTOS EN LA RESPIRACIÓN

• Depresión respiratoria.• Do dependiente.

NÁUSEA Y VÓMITO

• Menor incidencia. TIVA. • 20 mg Do rescate.


PROPOFOLEFECTOS CV

• Hipotensión. (70 – 80 % preoperatorio).• Do y velocidad dependiente.• RVS. No taquicardia.• Bloqueo canales Ca. • Promover síntesis ON.


PROPOFOLDISTRIBUCIÓN

• Rápido y altamente distribuido. • VD 20 – 80 veces > agua corporal total.• Recuperación conciencia. (10 – 20 min).• 96 – 97% unido albúmina.


PROPOFOLMETABOLISMO

• Glucuronidación hepática. Eliminación renal.• Metab. citocromo. P450. CYP 2B6 y 2C9.• Metabolitos quinolicos. Orina verde infusiones.• < 1% sin cambios.• Hidroxilacion pulmonar. Glucuronidación entérica.• Puede inhibir metab. de otros mdtos.


PROPOFOLFARMACOCINÉTICA

• Disminución de [ ] plasmática triexponencial.• Fase eliminación rápida: t ½ 1 – 3 min. (10 min).• Fase más lenta: t ½ 20 – 30 min. (3 – 4 hrs).• Estas dos fases reflejan la distribución inmediata del propofol por el

plasma y su captación por los tejidos.• T ½ terminal:

• 1 – 5 hrs.• 40 – 50 hrs.


PROPOFOLFARMACOCINÉTICA

• TCI:• Pérdida de conciencia: [ ] sitio efectivo 4 – 8 ug/ml.• Premedicación.• Mantenimiento de anestesia:

• Tipo de manipulación quirúrgica.• 2 – 8 ug/ml.• Evitar < 2 ug/ml. Recordar intraoperatorio.

Anesthetic Pharmacology. Second Edition. Alex S. Evers. 2011. Chapter 27. Pharmacokinetics of Intravenous Anesthetics.

PROPOFOLDOLOR INYECCIÓN• Disminuye: venas grandes, lidocaina 10 – 20 mg.• Fentanil, alfentanil, tramadol.

EFECTOS EXITATORIOS• Mioclonias, opistótonos y convulsiones.• Periódo de recuperación.• Riesgo en ptes epilépticos.


PROPOFOLSND INFUSIÓN PROPOFOL

• Administración prolongada:• > 48 hrs.• Altas dosis de infusión: > 4 mg/kg/hr.

• Acidosis metabólica profunda.• Dislipidemia.• Rabdomiolisis.• Colapso cardiovascular.


ETOMIDATO• Ester Etilcarboxilato.• Preparación: 0,2% (2 mg/ml).• Altamente soluble en agua. Solución alcalina.• Propilen glicol 35%.

• Estabilidad, < efect. irritante.• Efect. adversos, interaccion medicamentosa.• Nuevo: TGL cadena media y larga.


ETOMIDATOMODO DE ACCIÓN

• Efecto directo en GABAA.

• Modifica aminoácidos en la subunidad β.


ETOMIDATOEFECTOS SNC

• Do de inducción. 0,3 mg/kg.• No tiene tendencia a la acumulación.• EEG: alta frecuencia y amplitud variable.• MVTOS musculares involuntarios.• Diferencia 30 veces Do anestesia y Do letal.


ETOMIDATOEFECTOS CV

• Descenso ligero RVS y TA.• Flujo sanguíneo a órganos sin cambios.• Ligero aumento contractilidad miocárdica.• No altera consumo y flujo sanguíneo coronario.• Reduce flujo sanguíneo cerebral y PIC.


ETOMIDATOMETABOLISMO

• Hepático.• 1-2 % sin cambios en orina y bilis.• Hidrolizado por esterasas hepáticas no específicas.• También metabolizado por colinesterasas.


ETOMIDATOFARMACOCINÉTICA

• Disminución de [ ] plasmática biexponencial.• Fase de eliminación rápida: t ½ 2 – 5 min.• Fase de declive más lento: t ½ 68 – 75 min.

• Unión a Albúmina plasmática:• 70 – 80%.


ETOMIDATOEFECTOS NO DESEADOS

• Dolor a la inyección:• 30 – 60% ptes. Opioides, Lidocaina.

• Tromboflebitis:• 30% ptes. 2 – 3 días. Venas pequeñas.• Propilenglicol.

• MVTOS musculares involuntarios.• Benzodiacepinas, Opioides.


ETOMIDATOEFECTOS NO DESEADOS

• Náusea y Vómito:• 25 – 30% ptes.

• Supresión Adrenocortical:• Afecta actividad isoformas mitocondriales Citocromo P450.• Supresión hidrocortisona y aldosterona.

• Porfiria.• Anafilaxia:

• Inductor más seguro. Histamina.


KETAMINA

• Fenciclidina.• Solución ácida. (pH 3,5 – 5,5).


KETAMINAMODO DE ACCIÓN

• Antagonista de glutamato.• Receptores NMDA SNC no

competitivo.• Anestesia disociativa.• Analgesia.


KETAMINAMODO DE ACCIÓN

• Inicio lento.• Efecto en SNC 2 min. (IM 8 min).• Persistencia de ojos abiertos.• Do 2 – 3 mg/kg.• Duración acción 10 – 20 min.

• Difícil de determinar.


KETAMINAEFECTOS EN SNC

• Casi desprovisto de efecto hipnótico.• Anestesia disociativa.

• Sedación, inmovilidad, amnesia anterógrada, analgesia y disociación del medio ambiente.

• Aumento: FSC, consumo O2, PIC.


KETAMINAEFECTOS CV

• Aumento: • FC, GC, [ ] plasma noradrenalina.• PA, RVP 20 – 40%.• 5 min, duración 10 – 20 min.• Acción receptores β.


KETAMINAEFECTOS EN SIST. RESPIRATORIO

• Poco afectada. Respuesta normal a PaCO2.• Tos y laringoespasmo raros.• Seguro en ptes asmáticos.

EFECTOS EN MÚSCULOS VOLUNTARIOS

• Hipertonía, mvto espontáneo músc. involuntarios.• Aumento tono músc. mandíbula.


KETAMINAMETABOLISMO

• Hepática. Citocromo P450.• Ppal metabolito: Norketamina.

• Actividad hipnótica, 30% menos potente.

• 2 – 3% eliminada sin cambios.


KETAMINAFARMACOCINÉTICA

• 45% no ionizada a pH 7,4.• Disminución [ ] plasmática biexponencial:

• Fase disminución rápida: t ½ 10 – 20 min.• Fase de declinación lenta: t ½ 150 – 200 min.

• VD: 2,9 – 3,1 lts/kg.


KETAMINAEFECTOS NO DESEADOS

• Fenómenos de Emergencia:• Sueños vividos, alucinaciones, delirio.• 30% ptes. 24 hrs luego de administración.• Premedicación opioides, benzodiacepina.• Más frecuente mujeres, raro en niños.

• Efectos CV.• Náusea y vómito: Infrecuentes.


ANESTESICOS IV


ANESTÉSICOS IV


VIDA MEDIA SENSIBLE AL CONTEXTO


TIEMPO DE DECREMENTO


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