Lesin de Va Biliar
Csar DazMR Ciruga GeneralCHMDrAAMSECUENCIA ADENOMA CARCINOMA CANCER COLORECTAL
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PRESENTACION DEL CANCER COLORECTALPRINCIPLES & PRACTICE OF ONCOLOGY, VINCENT DE VITA 9TH ED.ESPORADICO 80%CANCER HEREDO FAMILIAR POLIPOSICO10-15%HEREDITARIO NO POLIPOSICO 5-10%ASOCIADO A ENF. INFLAMAT. 1-2%
POLIPOS - CLASIFICACIN
Plipos %Menores de 2 cm.Mayores de 2 cm.Tubulares65 a 80%5%35%Tubulovellosos10 a 25%22%46%Vellosos5 10%40%53%
El CCR se origina casi siempre de un adenoma pre-existenteDis Colon and Rectum.Vol.47.No.3 March 2004 NeoplsicosAdenomas Tubulares VellososTbulo-vellososPOLIPOSNo NeoplsicosHiperplsicosInflamatoriosHamartomatosos de la mucosa
FACTORES DE RIESGOTransformacin maligna
PLIPOS NEOPLSICOS.ADENOMA CONVENCIONALNace por la proliferacin de clulas epiteliales displsicas de la mucosa.Mutacin en va gen APC y -catenina.CLASIFICACIN ESTRUCTURAL: TubularesTubulovellososVellosos Riesgo de malignizacin: Tamao, Displasia y Tipo de arquitectura.
FACTORES DE RIESGO - Malignidad
RELACION ENTRE TAMAO DEL ADENOMA Y DISPLASIA CENTIMETROS 0.1-0.5 0.6-1.0 1.1-1.5 1.6-2.0 2.1-2.5 2.6-3.0 % DISPLASIA 2 4 10 15 24 24
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RELACION DEL TAMAO DEL ADENOMA CON CARCINOMA TAMAO (cm)
Menor de 1 1-2 Mayor de 2 CARCINOMA INV (%)
1.3 9.5 46.0
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Adenomas TubularesEs la forma mas frecuente en el 65 a 80%
Raro encontrarlo en individuos menores de 20 aos, la frecuencia aumenta con la edad
En su mayora son pediculados. En el 80% de los casos son menores de 2 cm, en promedio 10 mm.
Potencial de malignidad: 5-10%.
Histologa: glndulas ramificadas complejas.
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SESILPEDICULADOAdenoma Tubular
Adenomas Tbulo-vellosos
Frecuencia de 10 25%.
Caracterstica histolgica intermedia.
Miden entre 10 y 20 mm.
Potencial de malignidad: 20%.
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Adenomas VellososFrecuencia del 5-10%
Son grandes, miden ms de 20 mm. Invariablemente ssiles.
Potencial de malignidad: 30 - 40%
Tiene mayor tendencia a permanecer ssil a pesar de adquirir grandes dimensiones y puede cubrir la totalidad de la circunferencia intestinal.
Histologa: glndulas dispuestas en patrones alargados y digitiformes que se proyectan hacia la luz intestinal.
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Adenoma Velloso
Atlas of Colonoscopy- Technique, diagnosis, interventional procedures, Messman Helmut 2006, pag. 71-74Colorectal Disease, 9, 2006, 402411
ADENOCARCINOMA DE COLONSECUENCIA Adeno carcinoma 80% de los tumores de colon espordicos,
Mutacin APC Ambas copias del gen APC inactivas Mutacin o por episodios epigenticosPrdida de la funcin APC la -catenina se acumula y se transloca en el ncleo, donde activa la transcripcin de genes como los que codifican las protenas MYC y ciclina D1, que favorecen la proliferacin y previenen la apoptosisActivacin del KRAS (Oncogen) Favorece el crecimiento y previene la apoptosis. Mutacin p53
SECUENCIA ADENOMA CCR
ABC of Colorectal Cancer, pag. 14
Patognesis-genticaLA PERDIDA DE APCQue media laADHESION CELULARTRANSDUCCION DE SEALACTIVACION TRANSCRIPCIONALEVENTO TEMPRANOS EN LA FORMACION DE ADENOMAS
ADENOMA -> CARCINOMA
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EL GEN KRAS EN EL CANCER DE COLONMODULA EVENTOSPROLIFERACIONADHESIONANGIOGENESIS
GEN KRASMUTADONO MUTADOINDUCEN LA ACTIVACIN DE LA PROTENA KRAS DE FORMA CONSTITUTIVA
Provoca
SEALIZACION CONTINUA
ESTRECHAMENTE REGULADONO INDUCE SEALIZACION CONTINUA
Epitelio normalCromosoma 5q Gen APC, MCCEpitelio Hiperproliferativo
Adenoma temprano 12q mutacin Gen K-rasAdenoma Intermedio18 q prdida Gen DCCAdenoma Tardo17 q prdida Gen p53CarcinomaOtras alteraciones Metstasis
Secuencia Adenoma - Carcinoma
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GENESGEN MLH1GEN MSH2GEN MSH6GEN PMS2CODIFICA UNA PROTEINA QUE JUEGA UN PAPEL ESENCIAL EN LA REPARACION CONDUCE DE UNA FORMA SIMILAR A LO DESCRITO PARA EL GENMLH1, A UNA PROTENA QUE COORDINA LA FUNCIN REPARADORA DEL ADNCODIFICA UNA PROTENA, QUE AL IGUAL QUE HEMOS DESCRITO PREVIAMENTE COORDINA LA REPARACIN DEL ADNCODIFICA LA PROTEINA PMS2 QUE SE UNE A MLH1 PARA FORMAR UN CPLEJO PROTEICO
