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TRANSPORTE Y
ALMACENAMIENTO DE
LIPIDOS
CAPITULO 25
Jesús Rafael Sánchez Sustaita
IMPORTANCIA BIOMÉDICA
La grasa que se absorbe a partir de la dieta y los lípidos sintetizados
por el hígado y el tejido adiposo deben trasportarse entre los
diversos tejidos para su utilización y almacenamiento.
Los lípidos son insolubles en agua por eso son transportados al asociar
lípidos no polares (triaciglicerol y colesteril ésteres) con lípidos
(fosfolípidos y colesterol) y proteínas anfipáticos para hacer
lipoproteínas miscibles en agua.
Se le llama anfipático a una extensa familia de lípidos que se
caracteriza por tener en la misma molécula una zona polar
que interacciona fácilmente con el agua.
Las anormalidades del metabolismo de
lipoproteínas dan por resultados diversas
hipolipoproteinemias o
hiperlipoproteinemias.
Disminución o
ausencia de
lipoproteínas en
sangre
Alteración de la
síntesis de
lipoproteínas y/o de
su eliminación
LOS LÍPIDOS SE TRANSPORTAN EN EL PLASMA
COMO LIPOPROTEÍNAS
En las lipoproteínas hay 4 clases principales
de lípidos. Los lípidos plasmáticos constan de triacigliceroles
(16%), fosfolipidos (30%), colesterol (14%) y colesteril
ésteres (36%) y acidos grasos de cadena larga no
esterificados (4%)
Se han identificado 4 grupos principales de
lipoproteínas plasmáticas.
1) Quilomicrones: derivados de la absorción intestinal de
triaciglicerol y otros lípidos.
2) Lipoproteínas de muy baja densidad: (VLDL, lipoproteínas de muy baja densidad. o pre B-lipoproteínas )
derivadas del hígado para la exportación de triaciglicerol.
3) Lipoproteínas de baja densidad: (LDL,
lipoproteínas de baja densidad, o B-lipoproteínas) que presentan
una etapa final en el metabolismo de la
4) Lipoproteínas de alta densidad: (HDL,
lipoproteínas de alta densidad, o a- lipoproteínas), comprendidas
en el transporte de colesterol y en el metabolismo de
lipoproteínas de baja densidad y de quilomicrones.
Las lipoproteínas constan de un centro no
polar y una capa de superficie única de
lípidos anfipáticos.
Este centro consta de triaciglicerol y
colesteril éster, y
esta
rodeado por una
capa
de superficie única
de
moléculas de
fosfolípido y
colesterol
La distribución de las apoliproteínascaracterizada a la lipoproteína.
En cadena lipoproteína hay una o más apoliproteínas(proteínas o polipeptídos). Las principales apoliproteínas de HDL (lipoproteínas de alta densidad) (a-lipoproteína)
Las apoliproteínas llevan acabo varias funciones:
Pueden formar parte de la estructura de la lipoproteína. Ej. apo B.
Son cofactores de enzimas. Ej. C-II para la lipoproteína lipasa, A-I para la lecitina: colesterol aciltransferasa, o inhibidores de enzimas.
Actúan como ligandos para la interacción con receptores de lipoproteínas en los tejidos. Ej. apo B-100 y apo E el receptor de LDL, apo E para la proteína relacionada con receptor de LDL
LOS AGL SE METABOLIZAN RAPIDAMENTE.
Los AGL surgen en el plasma a partir de la
desintegración de triacilglicerol, como resultado
de la lipasa sobre los triacilgliceroles
plasmaticos.
Combinados con la albumina en
concentraciones que varian entre 0.1 y
2.0µeq/ml de plasma.
Las cifras son bajas cuando se esta
completamente alimentado, aumentan en
estado de inanición hasta 0.7 o 0.8µeq
Diabetes mellitus.
Se eliminan de la sangre con rapidez extrema y se oxidan o se esterifican para formar el triacilglicerol en los tejidos.
Captación de AGL por los tejidos.
Cifras plasmáticas de AGL.
Índice de lipolisis en el tejido adiposo.
Disociación del complejo acido-albumina, los ácidos grasos se unen a proteína de trasporte de acido graso de membrana
EL TRIACILGLICEROL SE TRANSPORTA DESDE
LOS INESTINOS EN QUILOMICRONES Y DESDE
EL HIGADO EL VLDL. Los quilomicrones se encuentran en el quilo
formado solo por el sistema linfático que drena el intestino.
Las VLDL en el plasma son de origen hepático.
El intestino y el hígado son los únicos tejidos a partir de los cuales se secreta lípido particulado.
La apo B es esencial para la formación de quilomicrón y VLDL.
Abetalipoproteinemia.
LOS QUILOMICRONES Y LAS VLDL SE
CATABOLZAN CON RAPIDEZ.
La depuración de quilomicrones de la sangre
es rápida.
Los ácidos grasos que se originan a partir de
triacilglicerol de quilomicrón, el 80% van de
modo predominantemente al tejido adiposo,
corazón y musculo, mientras que alrededor
de un 20% va al hígado.
Los triacilgliceroles de quilomicrones y VLDL se hidrolizan por medio de la
lipoproteína lipasa.
La proteína lipasa esta localizada sobre las paredes de los capilares sanguíneos y anclada al endotelio mediante cadenas de proteoglucano negativa de heparan sulfato.
Corazón, Tejido adiposo, bazo, pulmones, medula renal, aorta, diafragma y glandulamamaria en lactación.
La lipasa hepatica esta unida a la superficie sinusal de celulas hepaticas.
Heparina
No reacciona con los quilomicrones ni VLDL, si no que participa con el metabolismo de remanente de quilomicrones y de HDL.
Tanto los fosfolipidos como la apo C-II se requieren como cofactores para la actividad de la lipoproteína lipasa, mientras que la apoA-II y la apo C-III actuan como inhibidores.
El triacilglicerol se hidroliza pasando por un diacilglicerol hasta un monoacilglicerol y por ultimo hacia AGL mas ligero.
Insulina aumenta la síntesis de la lipoproteína lipasa en los adipocitos.
La acción de la lipoproteína lipasa forma
lipoproteínas remanentes.
La reaccion cn la lipoproteina lipasa
causa la perdida del 70 al 90% de
triacilglicerol de quilomicrones, y
laperdoda de apo C, no asi de apo E que
se retiene.
El remanente de quilomicron tiene la mitad
del diametro, enriquecido en colesterol y
colesteril esteres.
Remanentes de VLDL- Lipoproteinas de
densidad intermedia. [IDL]
El hígado se encarga de la captación de
las lipoproteínas remanentes.
Por medio de endocitosis mediada por
receptores.
Colesteril esteres y triacilgliceroles se
hidrolizan y metabolizan
La captacion esta mediada por apo E,
mediante dos receptores dependientes, el
receptor de LDL y la LRP
LA LDL SE METABOLIZA MEDIANTE EL
RECEPTOR DE LDL
El higado y muchos otros tejidos extrahepaticos
expresan el receptor de LDL (apo B-100, E).
Un 30% de la LDL se degrada en t. extrahepaticos y el
70% en el higado.
Hipercolesterolemia familiar, enfermedad genética que aumenta
concentraciones de colesterol LDL y suscita aterosclerosis prematura
Receptor de LDL
defectuoso
LA HDL PARTICIPA EN EL
METABOLISMO TANTO DE
TRIACILGLICEROLCOMO DE
COLESTEROL DE LIPOPROTEINA
Función importante del HDL » deposito de apo C y
apo E requeridas en el metabolismo de quilomicrones y
VLDL.
HDL = bicapas de fosfolípido discoidales y que
contienen apo A y colesterol libre.
EL HIGADO DESEMPEÑA UNA
FUNCIÓN FUNDAMENTAL EN EL
TRANSPORTE Y METABOLISMO DE
LIPIDOS
Funciones importantes
Facilita la digestión y absorción de lípidos
Sintetiza y oxida ácidos grasos
Cetogénesis Síntesis y metabolismo de
proteínas plasmáticas
LA SECRECIÓN DE VLDL HEPÁTICA
CON EL ESTADO HORMONAL Y EN
CUANTO A DIETA
Síntesis en el hígado a
partir de acetil-CoA
Captación de AGL
Ácidos grasos usados
Factores que aumentan tanto
síntesis de triacilglicerol como
la secreción de VLDL
El edo. Posprandialmás que el de
inanición
Consumo elevado de carbohidratos
Altas cifras de AGL circulantes
Ingestión de etanol
Presencia de concentraciones altas de insulina
ASPECTOS CLINICOSEL DESEQUILIBRIO DEL ÍNDICE DE LA
FORMACIÓN DE TRIACILGLICEROL
PRODUCE HÍGADO GRASO
Enfermedad de hígado graso no alcohólico
Esteatohepatitis no alcohólica
Cirrosis, hepatocarcinoma, insuficiencia hepática
Hígados grasos dentro de 2 categorías:
Muestran vinculo con cifras
plasmáticas aumentadas de
AGL
Bloqueo metabólico en la producción de lipoproteínas plasmáticas
EL ETANOL TAMBIÉN
OCASIONA HÍGADO GRASO
AlcoholismoHígado graso
de origen alcohólico
Hepatopatía alcohólica
Cirrosis
Hiperlacticacidemia
EL TEJIDO ADIPOSO ES LA PRINCIPAL
RESERVA DE TRIACILGLICEROL EN EL
CUERPO
Los triacilgliceroles se almacenan en el tejido adiposo en gotitas de lípido grandes, y están pasando de modo continuo por lipólisis y reesterificación.
Estos 2 procesos son vías por completo diferentes que comprenden distintos reactivos y enzimas. Esto permite que muchos factores nutricionales, metabólicos y hormonales regulen por separado los procesos de
esterificación o lipólisis.
EL SUMINISTRO DE GLICEROL 3-FOSFATO
REGULA LA ESTERIFICACIÓN: LA LIPASA
SENSIBLE A LA HORMONA CONTROLA LA
LIPOLISIS
El triacilglicerol se sintetiza a partir de
acil-CoA y glicerol 3-fosfato.
Dado que la enzima glicerol cinasa no se
expresa en el tejido adiposo, el glicerol no
puede utilizarse para el suministro de
glicerol 3- fosfato, que debe obtenerse a
partir de glucosa mediante glucólisis.
EL METABOLISMO DE GLUCOSA AUMENTADO
REDUCE EL GASTO DE AGL
Cuando hay incremento de uso de glucosa
por el tejido adiposo, el flujo de salida de
AGL disminuye. Sin embargo la liberación
de glicerol continua, lo que demuestra que
el efecto de la glucosa no está mediado
por reducción del índice de lipólisis .
El efecto se debe al suministro de glicerol
3-fosfato, que aumenta la esterificación de
AGL.
La glucosa puede tomar varias vías en el
tejido adiposo, entre ellas oxidación hacia
CO2 por medio del ciclo del ácido cítrico,
oxidación en la vía de la pentosa fosfato,
conversión en ácidos de cadena larga y
formación de acilglicerol mediante el
glicerol 3 - fosfato
La insulina inhibe la lipólisis en el tejido
adiposo
INHIBE:
Liberación de AGL
Incrementa la lipogénesis y la sintesis de acilglicerol.
INCREMENTA ACTIVIDAD DE:
Piruvatodeshidrogenasa
Acetil-CoA
Carboxilasa
Glicerol fosfato aciltransferasa
Todos estos efectos dependen de la presencia de glucosa y pueden explicarse con base a la capacidad de la insulina para aumentar la captación de glucosa hacia las células adiposas mediante el
↑
VARIAS HORMONAS PROMUEVEN LA LIPOLISIS Otras hormonas aceleran la
liberación de AGL desde el
tejido adiposo, e incrementan
las cifras plasmáticas de AGL
al aumentar el índice de
lipólisis de las reservas de
triacilglicerol.
LA PERILIPINA REGULA EL EQUILIBRIO ENTRE
ALMACENAMIENTO Y LIPOLISIS DE
TRIACILGLICEROL EN ADIPOCITOS
La perilipina, una proteína comprendida en
la formación de gotitas de lípido en
adipocitos, inhibe la lipólisis en condiciones
basales al impedir el acceso de las enzimas
lipasas a los triacilgliceroles almacenados.
Con todo, en el momento de la estimulación
con hormonas que promueven la
degradación de triacilglicerol, la proteína
dirige la lipasa sensible a hormona hacia la
superficie de gotitas de lípido y asi,
promueve la lipólisis.
EL TEJIDO ADIPOSO DE SERES HUMANOS QUIZA
NO SEA UN SITIO IMPORTANTE DE LIPOGENESIS
No hay incorporación importante de glucosa o
piruvato hacia ácidos de cadena larga; la ATP
citrato liasa, enzima clave en la lipogénesis,
no parece estar presente y otras enzimas
lipogénicas no pasan cambios adaptativos.
Se ha sugerido que en seres humanos hay un
“síndrome por exceso de carbohidratos”
debido a una limitación singular de la
capacidad para eliminar el exceso de
carbohidrato por medio de lipogénesis.
EL TEJIDO ADIPOSO PARDO PROMUEVE LA
TERMOGENESIS.
Participa en el metabolismo, en periodos en
que se requiere generación de calor.
Esta presente en personas donde podría ser
la causa de “termogénesis inducida por la
dieta”
El tejido se caracteriza por un riego
sanguíneo bien desarrollado y un contenido
alto de mitocondrias y citocromos, pero baja
actividad de ATP sintasa.
![252parte [Modo de Compatibilidade]) · responsável pelo transporte dos lípidos hepáticos, ... Absorção dos lípidos Digestãoc/intervençãoenzimática(p.e.lipasepancreática)](https://img.dokumen.tips/doc/110x75/5c03b7c509d3f2c12d8d1332/252parte-modo-de-compatibilidade-responsavel-pelo-transporte-dos-lipidos.jpg)
