MARCADORES TUMORALES

¿Qué son los Marcadores Tumorales?

• Son sustancias producidas por las células cancerosas o por otras células del cuerpo como respuesta al cáncer o a ciertas afecciones no cancerosas. Son producidos tanto por las células normales como por las células cancerosas; sin embargo, se producen en concentraciones más altas en enfermedades cancerosas

• Aunque una concentración anormal de un marcador tumoral pueda sugerir la presencia de cáncer, esto, por sí mismo, no es suficiente para diagnosticarlo.

Características de un Marcador Ideal• Que se presente solo en tejido tumoral y se libere solo a partir de el,

y no en tejidos normales, o a causa de otras enfermedades• Que tenga especificad para un órgano determinado • Que pueda detectarse cuando la carga celular tumoral es baja• Que su concentración en sangre u otros fluidos corporales tenga una

relación directa con la carga celular tumoral

Tres conclusiones

• No hay ni un marcador único que sea útil para todos los subtipos de cáncer o para todos los pacientes con un tipo dado de cáncer.• Los marcadores son detectados con mas

frecuencia en las etapas avanzadas de la enfermedad que en el inicio de éstas, cunado podrían ser más útiles.• Los marcadores son muy importantes en el

seguimiento de las respuestas a la terapia y en la detección temprana de las recidivas.

Características analíticas de los marcadores tumorales

LA PRUEBA DEBE CUMPLIR LAS SIGUIENTES CONDICIONES • Que sea válida: grado en que una prueba mide lo que se supone que

debe medir. Las medidas de validez de una prueba se determinan por la sensibilidad y la especificidad de la misma.• Que sea reproducible: capacidad de la prueba para ofrecer los mismos

resultados cuando se repite en circunstancias similares.• Que sea segura: corresponde a la capacidad de la prueba para predecir la

presencia o ausencia de una enfermedad.

La utilidad clínica de un marcador tumoral dependerá casi totalmente de la especificidad y la sensibilidad del marcador tumoral

Sensibilidad: probabilidad de que para un sujeto enfermo la prueba logre un resultado positivo.

Sensibilidad = % Verdaderos positivos (% Verdaderos positivos + % falsos negativos)

Especificidad: probabilidad de que para un sujeto sano la prueba logre un resultado negativo.

Especificidad = % Verdaderos negativos (% Verdaderos negativos + % falsos positivos)

Identificación de un marcador tumoral

•Por técnicas en la misma célula que los produce (citoquímica)•Directamente en el

tejido (histoquímica)• En fluidos biológicos

(suero, plasma, líquido cefalorraquídeo)

Comportamiento de un marcador tumoral

Uso de los marcadores tumorales en la práctica médica

• (1) como prueba tamiz• (2) como prueba de diagnóstico (complementaria a otras pruebas)• (3) como prueba predictiva• (4) como prueba para seguir y evaluar el resultado del tratamiento • (5) como prueba para detectar las recaídas

Como prueba tamiz

• Para la detección del cáncer (oculto) en población aparentemente sana, en donde las características más importantes de las pruebas deben ser la sensibilidad y la especificidad • Se acepta que los MT disponibles hasta el momento no tienen la

sensibilidad y la especificidad que requiere una prueba con este fin • En la práctica, el uso de MT como prueba tamiz, puede sugerir la

existencia de un cáncer.• Se acepta que los MT tienen un papel importante en poblaciones de

alto riesgo

Diagnostico• Ninguno de ellos puede por sí mismo, en ausencia de una prueba

histológica convencional, utilizarse para sustentar adecuadamente un diagnóstico definitivo de cáncer. • La capacidad de los tumores para producir marcadores tumorales es

variable y por tanto no puede excluirse la presencia de un cáncer porque los niveles séricos de un determinado marcador sean normales (resultados falsos negativos), así como tampoco se podrá establecer un diagnóstico definitivo cuando este marcador esté elevado (resultados falsos positivos)

Marcadores tumorales predictivos•El marcador tumoral predictivo es aquel que predice la respuesta o resistencia a un tratamiento específico y de ahí la importancia antes de iniciar un determinado tratamiento

Para comprender mejor el concepto, en el cáncer de mama los receptores hormonales son los mejores predictores de la respuesta y es por esto que el tratamiento depende de los receptores hormonales al momento del diagnóstico . Las pacientes con cáncer de mama y concentraciones elevadas de HER-2/neu .

Como prueba de seguimiento• Muy útil• Durante la quimioterapia: Eficacia

del fármaco, Guía para la selección de medicamentos• Después de una cirugía: Extirpación

incompleta del tumor, Recidiva, Metástasis .

Detección de recaídas• El uso de los marcadores tumorales es muy útil para detectar recaídas

a mediano y largo plazo se basa en que éstos pueden aparecer más temprano que cualquier otra manifestación (clínica) o procedimiento como la radiología

Clasificación Bioquímica

MA

RC

AD

OR

ES T

UM

OR

ALE

S

Antígeno carcinoembrionario (CEA)• Tejido analizado:

Sangre • Valor Normal: <

5 ng/mL

CEA Cancer colorrectal

Cancer de vejiga, mama, útero, ovario, cérvix, esófago, gástrico, hígado, páncreas, tiroides, riñonMelanomasLinfomas

Grandes fumadores, efisema, bronquitis crónicaObstruccion biliar, hepatitis aguda, cirrosisEnfermedad inflamatoria intestinalPancreatitis

• Es una glicoproteína de 200 kDa• Altamente termoestable. • Ritmo circadiano (max 4pm- min

4am).• Abundante en neoplasia bien

diferenciada y puede estar ausente en tumores anaplásicos

• Es producido en pequeñas cantidades en individuos sin neoplasia.

• Enf. no neoplásicas no sobrepasa los 10 ng/ml y 20 ng/ml en obstrucción biliar).

• Aumento tras cirugía correctal (cirugía no radical, recidiva, metástasis)

Dato orientativo para discriminar procesos no tumorales: Curva de seguimiento ( progresiva

y creciente en cáncer)

Antígeno tumoral 125 (CA125)• Es el marcador tumoral más utilizado

en ginecología oncológica para el seguimiento del cáncer epitelial de ovario y se detecta hasta en el 80%, especialmente en el tipo no mucinoso.

• Los niveles de CA-125 correlacionan con la etapa clínica de la enfermedad y el tamaño del tumor. Su sensibilidad es del 85% y su especificidad es del 68%.

CA 125 Cancer de ovario

Cáncer de páncreas, estómago, colon ,mama, cervicales, hepáticos, pulmonares

menstruación, embarazo, quiste ovárico, enfermedad inflamatoria pélvica, endometriosis y cirrosis hepática

Tejido analizado: SangreValor de referencia: < 35U/ml (IMX) o < 21U/ml (Inmulate)

Antígeno tumoral (CA 15.3)• Para su detección se han aislado dos anticuerpos

monoclonales: 115D8 y DF3.

• El uso de este marcador es de gran utilidad clínica para el seguimiento de la respuesta de los pacientes en tratamiento.

• Se recomienda determinar este marcador: Pacientes después de una cirugía: cada 6 semanas

Pacientes después de una cirugía sin

manifestaciones clínicas posoperación : cada 3 meses

Pacientes durante el tratamiento con quimioterapia: cada mes

CA 15.3 Cáncer de mama

Cancer de ovario, pulmón, prostata

HepatitisEmbarazo y lactancia

Tejido analizado: SangreValor de referencia: < 30U/ml (IMX) o < 53 U/ml (Inmulate)

• El CA 15.3 es el primer signo de recidiva tumoral en el 50% de las pacientes con metástasis.

• La combinación de ACE y CA 15.3 permite diagnosticar precozmente el 65% de las recidivas tumorales.

Antígeno tumoral 549• Se expresa en la membrana del glóbulo

graso de la glandula mamaria humana• Al igual que el 15.3, de alto peso molecular • Puede detectarse en pacientes con cáncer

avanzado de mama, pero no en etapas tempranas.

Catepsina D• Es una aspartil-proteasa lisosomal (enzima proteolítica )• Puede hallarse tanto en lisosomas como en el complejo de Golgi de las células• Utilizada como indicador en el cáncer de mama de metástasis potencial.• Cuando los valores son <30 nmol/g existe un pronóstico más favorable• Pronóstico desfavorable en niveles de >60 nmol/g.

α- fetoproteína • Es una glicoproteína de

70 kDa• sintetizada en feto; su

función es similar a la de la albúmina del adulto

• Su vida media plasmática es de 5.5 días.

α- fetoproteína

Carcinoma hepatocelularCáncer testicular no seminomatoso

• Cáncer de células germinales de ovario

Hepatitis víricas y cirrosis aborto amenazante, muerte fetal, embarazos múltiples, y riñones defectuosos

Tejido analizado: SangreValor de referencia : son de 0-15 ng/ml El nivel más alto en el plasma fetal (3 mg/mL) se alcanza durante la semana 13 de la gestación; decrecen rápidamente a partir de la 22

• Detección precoz de enfermedades congénitas del tubo neural abierto, como anacefalia y la espina bífida

• Los valores bajos de AFP en circulación materna se pueden hallar en embarazo molar, aborto retenido, síndrome de Down.

Antígeno prostático específico (PSA)• Auxiliar más importante para el estudio y seguimiento de

los pacientes con carcinoma prostático. • El APE es una glicoproteína de 340 Kda .• Se encuentra en sangre, así como en el coágulo seminal,

producto de la eyaculación. • La vida media (Vm) del APE en plasma es de 2.2 a 3.2 días. • Se ha demostrado una elevación 10 veces mayor en

pacientes con carcinoma con relación al mismo volumen prostático en pacientes con hiperplasia.

PSA Cáncer de próstata

• HBP • Cistitis, uretritis, prostatitis • Eyaculación y biopsias prostáticas

CA 19.9• Valor Normal: < 37ng/ml• Glucoproteína de tipo mucina• Asociado al cáncer gastrointestinal con

alta especifidad para cáncer de páncreas • En pancreatitis agudas y crónicas no

sobrepasa los 120 U/ml• La sensibilidad aumenta con la metástasis.

CA 19.9 Cáncer de páncreas

Cáncer colorrectal, estomago y de vías biliares , gastrico

Litiasis biliar, colecistitis, pancreatitis, cirrosis hepática, hepatites

Enolasa• Tejido

analizado: Sangre• Valor

Normal: <15ng/ml

• Enzima glucolítica en forma de dímero isoenzimático.

• Estos dímeros son combinaciones de tres subunidades: α, β y γ.

• La subunidad γ denominada enolasa neuronal específica por encontrarse en las neuronas y células neuroendocrinas.

• Los niveles séricos elevados se encuentran en pacientes con neuroblastomas, melanomas, hipernefromas y sobre todo, en el cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC).

Gonadotropina Coriónica Humana (HCG)• Glicoproteína con un peso molecular de 45 kDa, está

constituida por dos subunidades; la subunidad alfa y la subunidad beta

• La Vm de 36 a 48 horas.• Secretada por los trofoblastos de la placenta normal, asi

como los tumores.• Elevada en orina y suero durante el embarazo.

HCG • Enfermedad trofoblástica (mola hidatiforme, mola invasiva y coriocarcinoma)

Tumores ováricos células germinales, testículo, hígado, estomago, páncreas, pulmón

• Embarazo • Uso de Marihuana

Glucoproteína TAG-72 o Antígeno tumoral 72.4 (CA 72.4)• Es una glucoproteína mucínica • Valor normal inferior a 6 U/mL. • baja sensibilidad, el cual puede

incrementarse con el uso conjunto del CEA.

CA 72.4 . carcinoma gástrico

carcinoma colorrectal, pulmonar (adenocarcinoma y carcinoma de células grandes) y ovárico.

afecciones hepáticas y renales crónicas y enfermedades ginecológicas (quistes ováricos) y pulmonares

Antígeno SCC• Valor normal menor a 2.75 ng/mL• En pacientes con cáncer de cérvix, la

sensibilidad del SCC se relaciona con el estadio• Su principal utilidad en esta neoplasia

es como indicador precoz de recidiva.• No se modifica con el hábito de fumar

Antígeno SCC

carcinomas escamosos (cérvix)

Cancer pulmón, laringe y ano

insuficiencia renal, psoriasis, pénfigo y neumopatías (principalmente tuberculosis).

Oncoproteína Cerb B2 O Her-2-neuSe consideran normales valores inferiores a 15 U/mL. Su sensibilidad suele ser inferior a la obtenida con otros marcadores tumorales en estadios tanto iniciales como avanzados . Su principal aplicación es como indicador pronóstico, en la detección precoz de recidiva y en el control evolutivoCerb B2 carcinomas

mamarios ováricos

prostáticas y pulmonares procesos hepáticos crónicos

CYFRA 21.1• Valor normal menor a 3.3 ng/mL.• Su principal aplicación es en el

cáncer de pulmón no microciticos, en el que es el marcador tumoral más sensible

CYFRA 21.1 cáncer de pulmón

Cancer de mama, páncreas, mama, estomago, colon, higado

enfermedades hepáticas (hepatitis, cirrosis), insuficiencia renal y en procesos pulmonares, sobre todo infecciosos

En Investigación