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InmunodeficienciasSx de Wiskott Aldrich, Sx Chediak - Higashi, Ataxia TelangiectasiaInmunologia
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Síndrome deSíndrome de Wiskott Aldrich Wiskott Aldrich
El síndrome de Wiskott Aldrich (WAS) es una El síndrome de Wiskott Aldrich (WAS) es una enfermedad de transmisión recesiva ligada al sexo enfermedad de transmisión recesiva ligada al sexo que se manifiesta por la clásica tríada de eccema, que se manifiesta por la clásica tríada de eccema, infecciones recurrentes y trombocitopeniainfecciones recurrentes y trombocitopenia.
Las manifestaciones clínicas suelen aparecer durante Las manifestaciones clínicas suelen aparecer durante el primer año de vida. el primer año de vida.
Wiskott AldrichWiskott Aldrich
El defecto molecular responsable corresponde a El defecto molecular responsable corresponde a alteraciones en la proteína WASP alteraciones en la proteína WASP (Wiskott Aldrich (Wiskott Aldrich Syndrome ProteiSyndrome Protein).n).
Esta proteína interviene en la regulación de Esta proteína interviene en la regulación de diversas funciones linfocitarias y plaquetarias.diversas funciones linfocitarias y plaquetarias.
Se han identificado mutaciones a lo largo del gen Se han identificado mutaciones a lo largo del gen WASP.WASP.
Estructura tridimensional de la proteína de Wiskott-Aldrich Estructura tridimensional de la proteína de Wiskott-Aldrich protein (WASP), se observa de color magtenta y se encuentra protein (WASP), se observa de color magtenta y se encuentra unida a otra proteína , llamada WIP (azul)unida a otra proteína , llamada WIP (azul)
Wiskott AldrichWiskott Aldrich
El estudio cuidadoso de estas dos proteínas dieron El estudio cuidadoso de estas dos proteínas dieron las bases rara conocer la falla molecular que da las bases rara conocer la falla molecular que da origen a las alteraciones sanguíneas en este origen a las alteraciones sanguíneas en este síndrome.síndrome.
La evolución natural lleva a la muerte en las La evolución natural lleva a la muerte en las primeras décadas de la vida por procesos primeras décadas de la vida por procesos linfoproliferativos, infecciones severas o linfoproliferativos, infecciones severas o hemorragias.hemorragias.
Síndrome de Wiskott Aldrich
Se observa una disminución progresiva de los Se observa una disminución progresiva de los linfocitos totales especialmente a expensas de los linfocitos totales especialmente a expensas de los T.T.
Estos van perdiendo su capacidad proliferativa y Estos van perdiendo su capacidad proliferativa y citotóxica.citotóxica.
Los diversos isotipos de inmunoglobulinas van Los diversos isotipos de inmunoglobulinas van sufriendo cambiossufriendo cambios
La Iga y la IgE aumentan La Iga y la IgE aumentan La IgM disminuye La IgM disminuye
Síndrome de Wiskott Aldrich
En algunos casos puede documentarse déficit de En algunos casos puede documentarse déficit de las subclases de IgG2 e IgG4.las subclases de IgG2 e IgG4.
Característicamente, la capacidad de formar Característicamente, la capacidad de formar anticuerpos ante antígenos polisacáridos anticuerpos ante antígenos polisacáridos (isohemaglutininas, anticuerpos anti (isohemaglutininas, anticuerpos anti neumocóccicos) se va perdiendo.neumocóccicos) se va perdiendo.
Síndrome de Wiskott Aldrich
El cuadro clínico puede completarse con El cuadro clínico puede completarse con manifestaciones de autoinmunidad como vasculitis, manifestaciones de autoinmunidad como vasculitis, glomerulonefritis o anemias. glomerulonefritis o anemias.
Típicamente presentan trombocitopenia persistente con Típicamente presentan trombocitopenia persistente con microplaquetas (volumen plaquetario disminuido).microplaquetas (volumen plaquetario disminuido).
El compromiso inmune afecta tanto a la inmunidad El compromiso inmune afecta tanto a la inmunidad mediada por linfocitos T como a la mediada por mediada por linfocitos T como a la mediada por anticuerpos.anticuerpos.
Wiskott Aldrich
El eccema adquiere las El eccema adquiere las características de una características de una dermatitis atópica con dermatitis atópica con gran tendencia gran tendencia hemorrágica.hemorrágica.
Síndrome de Wiskott AldrichSíndrome de Wiskott Aldrich
Las infecciones se localizan preferencialmente en el Las infecciones se localizan preferencialmente en el tracto respiratorio tanto superior (conjuntivitis, tracto respiratorio tanto superior (conjuntivitis, sinusitis, otitis media) como inferior (bronquitis, sinusitis, otitis media) como inferior (bronquitis, neumonías).neumonías).
Síndrome de Wiskott Aldrich
Los gérmenes responsables son Los gérmenes responsables son especialmente microorganismos especialmente microorganismos piógenos.piógenos.
(Streptococcus pneumoniae, (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzaHaemophilus influenzae).e).
Infecciones virales por herpes simple o Infecciones virales por herpes simple o por varicela zoster suelen ser severas y por varicela zoster suelen ser severas y condicionar una alta morbimortalidad.condicionar una alta morbimortalidad.
Plaquetas diminutas
Síndrome de Wiskott Aldrich
La única posibilidad terapéutica es el transplante La única posibilidad terapéutica es el transplante de médula ósea alogénicode médula ósea alogénico.
SX Chédiak- Higashi
Es un trastorno autosómico recesivo.
Se origina por la mutación en un gen regulador del tráfico lisosomal (LYST).
Defecto en la función fagocitaria, no se forman los fagolisosomas.
Cuadro Clínico
Piel delgada, albinismo parcial, el pelo plateado, sensibilidad a la luz solar y fotofobia.
Son comunes las afecciones neurológicas e infecciosas por bacterias y hongos, siendo Staphylococcus aureus el organismo que los afecta con mayor frecuencia.
El hallazgo hematológico más frecuente es la neutropenia.
Tratamiento
No existe un tratamiento específico para esta patología.
El trasplante de médula ósea Se usan antivirales en fases tardías de
la enfermedad, esteroides, ciclofosfamida, y vitamina C que mejora la función inmune y la coagulación en algunos pacientes
Ataxia Telangiectasia
Conocida como Síndrome de Louis-Barr es una enfermedad autosómica recesiva.
Es una enfermedad progresiva, multisistémica caracterizada por:
– Degeneración del cerebelo (y del sistema nervioso en general)
– Inmunodeficiencia– Radiosensibilidad– Predisposición a cáncer– Telangiectasias
Clínicamente se manifiesta por ataxia cerebelosa progresiva, distonía, telangiectasias oculocutáneas, retraso en el crecimiento, envejecimiento prematuro, infecciones sinopulmonares recidivantes, riesgo aumentado de cáncer e hipersensibilidad a las radiaciones ionizantes.
Otras manifestaciones clínicas pueden ser hipogonadismo y retraso del advenimiento de la pubertad, y diabetes sacarina no cetósica y resistente a la insulina.
La región cromosómica implicada en este síndrome es 11q22-23.
La región del gen mutado de la ataxia-telangiectasia (ATM).
El producto de ese gen resultó ser una proteincinasa que interviene en el control del ciclo celular, la recombinación de ADN, la apoptosis y otras respuestas celulares al daño de ADN.
Las anormalidades en este control mediado por ATM producen ADN dañado, se acumulan las roturas cromosómicas.
Estos fenómenos afectarían especialmente los timocitos, los linfocitos B inmaduros, las células de Purkinje y el endotelio vascular
