Patologías del

Parkinson.María Fernanda Ocampo Montúfar

20151140072

James Parkinson (1755-1824).

●Médico y cirujano, también se involucró en numerosas áreas científicas (geología, botánica).

●Vida política muy activa, implicándose en conspiraciones siguiendo el modelo de la revolución Francesa.

●Publicó (1918) el ensayo sobre la “parálisis agitante”. Creía que la causa de los síntomas era una alteración de las vértebras cervicales, proponiendo como tratamiento sangrías y la “extracción de pus” usando cantáridas (conocida como “mosca española”).

¿QUÉ ES LA ENFERMEDAD DE PARKINSON?

Es un trastorno neurodegenerativo porque afecta al sistema nervioso, produciéndose unos mecanismos de daño y posterior degeneración de las neuronas ubicadas en la sustancia negra.

Otras neuronas

afectadas en la EP

Neuronas

Fundamental para que el movimiento del cuerpo se realice correctamente.

DopaminaProducen

• Serotonina• Noradrenalina • Acetilcolina

Y por tanto otros neurotransmisores

Ubicadas en la sustancia negra

como

Encéfalo humano

SISTEMA DOPAMINÉRGICO (DOPAMINA): La dopamina afecta excesivamente al movimiento muscular, a la recuperación de los tejidos y al funcionamiento del sistema inmunológico, además de estimular la liberación de hormonas del crecimiento para la hipófisis. La dopamina tiene un papel excepcionalmente importante en la parte superior del sistema nervioso central.

LÓBULO FRONTAL: se encuentra vinculado con la personalidad y con la regulación de las emociones, además de estar relacionado con la toma de decisiones y el proceso de atención.

NÚCLEO ACCUMBENS: Es una pequeña región en el centro del cerebro vinculada a la habilidad de experimentar placer y recompensa.

ÁREA TEGMENTAL VENTRAL: Está compuesta por neuronas dopaminérgicas; se encuentra involucrada en los sistemas de: recompensa, motivación, cognición,  adicción a las drogas y puede ser foco de varios trastornos psiquiátricos.

CUERPO ESTRIADO: Regula la conducta instintiva, el tono muscular y la conducta sexual. Inhibe la actividad de la corteza cerebral. Recibe impulsos del tálamo (estación de relevo de toda la información sensorial que llega desde los sentidos con excepción del olfato).

SUSTANCIA NEGRA: Es un microrregulador del cuerpo estriado a través del neurotransmisor dopamina. Cuando mueren neuronas dopaminérgicas en la Sustancia Negra, esta microrregulación desaparece y la expresión de esto es la aparición de la enfermedad de Parkinson.

Los estudios post-mortem sugieren una degeneración neural progresiva: La primera zona afectada es el tronco cerebral (color rojo).

La degeneración se extiende luego a diversas áreas del mesencéfalo: sustancia negra (color amarillo) y núcleo estriado (color azul).

En los estadios finales de la enfermedad la afectación neuronal se extiende a diversas áreas de la corteza cerebral (color amarillo pálido).

La edad de inicio más frecuente está entre los 60 y 69 años.

Es la segunda enfermedad neurodegenerativa en frecuencia.

Afecta a 3-4 casos por 100.0000 habitantes en población menor de 40 años y más de 500 casos por 100.0000 habitantes en población mayor de 70 años.

La EP afecta más a los hombres que a las mujeres. La expectativa de vida promedio de un paciente con

párkinson generalmente es la misma que las personas que no la padecen.

Enfermedad de Parkinson: prevalencia

SINTOMATOLOGÍAPARKINSONIANA

Síntomasdopaminérgicos

SíntomasNo-dopaminérgicos

• Temblor (sobre todo en reposo)

• Rigidez• Lentitud de movimientos• Expresión facial

inmutable• Lentitud del parpadeo• Caligrafía con letra

pequeña• Bajo volumen del habla.

• Trastornos de la marcha• Disminución del sentido del

olfato• Ahogos, babeo, sudoración• Disfunción Sistema Nervioso

Autónomo• Trastornos del sueño• Alteraciones del humor,

depresión• Demencia

Inestabilidad postural

Rigidez

Bradicinesia

Temblor

Pensamiento y memoria

Trastornos neuropsiquiátricos

Trastornos del sueño

Causas:En la actualidad, se sigue

sin conocer la causa que produce la pérdida neuronal en la EP. Se cree que la causa de la enfermedad se debe a una combinación de factores genéticos y medioambientales que pueden variar de una persona a otra.

Mediorural

CAFÉ

TABACO

HISTORIA

FAMILIAR

SEXO

EDAD

DETERMINANTES

TratamientoTratamiento Farmacológico. No hay un fármaco de primera elección para el tratamiento

de la enfermedad de Parkinson inicial. El tratamiento en la EP es un tratamiento individualizado.

Cuando se vaya a iniciar el tratamiento, si los síntomas son leves o moderados suele utilizarse un solo fármaco, que puede ser un inhibidor de la MAO-B (enzima que degrada la dopamina), o un agonista dopaminérgico.

Si los síntomas son más severos o el diagnóstico de EP es dudoso se inicia el tratamiento con levodopa.

CirugíaTerapia física

DIAGNÓSTICODiagnóstico clínico.El neurólogo se puede apoyar en

pruebas complementarias para confirmar el diagnóstico. Análisis de laboratorio, pruebas de imagen cerebral como el escáner cerebral (TAC) o la resonancia magnética (RMN), pruebas de neuroimagen funcional y Pruebas neurofisiológicas.

Histología

Histología (post-mortem) de la “sustancia negra” de cerebro:Izquierda: los óvalos de color marrón son neuronas dopaminérgicasCentro: corte histológico (sustancia negra) de afectado de ParkinsonDerecha: característicos cuerpos de Lewy (enfermedad avanzada)

El parkinsonismo es el conjunto de signos y síntomas que la gente comúnmente conoce como Parkinson. Dentro de los Parkinsonismos, el 70% corresponde a la enfermedad de Parkinson, mientras que el 30% restante está vinculado a otras dolencias de tipo degenerativo, que -al igual que el Parkinson tienen origen desconocido como: La parálisis supranuclear progresiva, atrofia multisistémica o enfermedad por cuerpos de Lewy difusos. También hay otros parkinsonismos no degenerativos, como el parkinsonismo farmacológico y el parkinsonismo vascular.

Parkinson y Parkinsonismo

Las alfa-sinucleínaLas α-sinucleínas son proteínas sinápticas involucradas con la recaptación de dopamina. Las mutaciones causan la depleción de dopamina desde el espacio sináptico; y la pérdida de actividad neuronal dopaminérgica.

Cuerpos de Lewy: Corresponden a una acumulación de neurofilamentos (filamentos intermedios) en asociación con las proteínas α-sinucleínas y ubiquitina.

Enfermedad con cuerpos de Lewy (α-

sinucleopatías) Este grupo de enfermedades se caracteriza por el acúmulo patológico de α-sinucleína. La enfermedad tipo de este grupo es la demencia de cuerpos de Lewy, que constituye aproximadamente entre un 15 y un 25% de las demencias. Clínicamente se caracterizan por la presencia de fluctuaciones cognitivas, alucinaciones visuales y parkinsonismo. Inicialmente puede no haber déficit de memoria.

Histología El hallazgo histológico definitorio de la DCLewy es la

presencia en las neuronas corticales de los cuerpos de Lewy, inclusiones citoplasmáticas eosinófilas y redondeadas cuyo principal componente es la α-sinucleína, además de ubiquitina y proteínas de neurofilamento. Aparecen también abundantes placas de amiloide (como las de la EA), y escasos ovillos neurofibrilares.

Demencia de cuerpos de Lewy. (a) Cortes coronales de resonancia magnética, (B) macroscópico donde no hay atrofia significativa. (c) Imagen microscópica donde se observa un cuerpo de Lewy cortical (tinción anti-a-sinucleína) y (d) un cuerpo de Lewy en una neurona de la sustancia negra (tinción HE)

Atrofia MultisistemaLa Atrofia Multisistémica

(AMS) es una enfermedad neurodegenerativa caracterizado por una combinación de síntomas que afectan tanto al sistema nervioso autónomo como al movimiento. 

Causas La causa o causas de MSA es (son)

desconocida(s).Los síntomas reflejan la disfunción y pérdida eventual de células nerviosas en varias áreas distintas del cerebro y la médula espinal que controlan el sistema nervioso autónomo y coordinan los movimientos musculares. La pérdida de células nerviosas puede deberse a la acumulación de una proteína llamada alfa-sinucleína en las células que producen dopamina, un neurotransmisor que transmite órdenes motoras en el cerebro.

Atrofia multisistema. Resonancia magnética premortem. (A) Corte sagital potenciado en T1 en el que se observa una importante atrofia de la protuberancia con aplanamiento inferior. b) Corte axial potenciado en T2 donde además de la atrofia pontina se observa una alteración de señal en forma de cruz. También se demuestra una atrofia, con hiperintensidad de señal, en los pedúnculos cerebelosos medios.

Parkinsonismo secundarioAlgunos signos y síntomas que se

parecen a los de la enfermedad de Parkinson idiopática pueden ser causados por infecciones, toxinas, fármacos utilizados en el tratamiento de trastornos neurológicos y traumatismos repetidos. A este cuadro Clínico se le llama Parkinsonismo secundario.

Bibliografía

http://www.dmedicina.com/enfermedades/neurologicas/parkinson.html

http://www.fedesparkinson.org/upload/aaff_guia_parkinson.pdf http://

www.msssi.gob.es/biblioPublic/publicaciones/docs/vol28_3parkinson.pdf

http://www.neurorehabilitacion.com/Enfermedad%20de%20Parkinson.pdf

http://www.elsevier.es/es-revista-radiologia-119-articulo-actualizacion-radiopatologica-demencias-resonancia-magnetica-13136783

Ross, Pawlina. Histología http://www.acnweb.org/acta/acta_2010_26_Supl3_1_78-80.pdf http://asociacioneducar.com/ilustracion-sistema-dopaminergico