系統的レビュー研究計画書作成ワークショップ第五回補足ROBINS-I tool

( 非ランダム化比較試験の ROB ツール ) の紹介

尼崎総合医療センター　Hospital Care Research Unit辻本啓　片岡裕貴

京都大学大学院　辻本康滋賀医科大学　岡見雪子　平大樹　山本晴香

精治寮病院　阪野正大亀田総合病院　総合内科　佐田竜一

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このコースの目標

• 各参加者が興味を持つ臨床疑問を洗練した

上で、実施に足るレベルの系統的レビュー

の研究提案書を完成させる

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今日の目標

• ROBINS-I tool の概要を説明出来る• ROBINS-I tool (cohort type) の交絡因子

による影響 (Bias due to confounding)の評価の準備ができる

変更の背景

• 以前の tool では評価者間での解釈がバラついた• 様々な種類の Bias に対応するため Score 式や

Checklist 式より、 Domain を分けた評価が必要• GRADE アプローチに合わせて ( 一部は ) アウトカ

ムごとに RoB 評価する必要性が出てきた

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どんな場合に必要？

• 稀なアウトカム• 長期に渡る評価が必要なアウトカム• 集団や組織への介入試験• そもそも RCT がない場合

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改善点への感想

より評価が clear に文面化されるようになった！迷わなくなったかもしれない！しかし”かなり”大変！

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特徴：研究デザインごとにツールを分けた

• 介入効果を見たい場合 =ROBINS-I (intervention)• 曝露の影響を見たい場合 = まだ開発中 ROBINS-E

(Exposure ）

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特徴：研究の結果を意識して評価するようになった

RoB ツールに以下を記述するようになった

• どのアウトカムを評価するのか• そのアウトカムの効果推定値

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全部のアウトカムに対して個別に評価するのか？というのはまだ決まっていない！

ドメインが 7 個とその総合評価をする！

1. 交絡因子による影響 (Bias due to confounding)2. 患者選択の偏りの影響 (Bias in selection of participants

into the study)3. 介入と比較群の分け方に関するもの (Bias in

classification of interventions)4. 介入の効果に影響するもの (Bias due to deviations

from intended interventions)5. 欠測データに影響するもの (Bias due to missing data)6. アウトカム測定に関わるもの (Bias in measurement of

outcomes)7. 偏った選択的アウトカム報告に関するもの (Bias in

selection of the reported result)>> 総合評価！

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1-2 は主に介入前の段階を評価するドメイン

1. 交絡因子による影響 (Bias due to confounding)2. 患者選択の偏りの影響 (Bias in selection of

participants into the study)

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3 は主に介入時の段階を評価するドメイン

1. 交絡因子による影響 (Bias due to confounding)2. 患者選択の偏りの影響 (Bias in selection of

participants into the study)3. 介入と比較群の分け方に関するもの (Bias in

classification of interventions)

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4-7 は介入後の段階を評価するドメイン

1. 交絡因子による影響 (Bias due to confounding)2. 患者選択の偏りの影響 (Bias in selection of participants

into the study)3. 介入と比較群の分け方に関するもの (Bias in

classification of interventions)4. 介入の効果に影響するもの (Bias due to deviations

from intended interventions)5. 欠測データに影響するもの (Bias due to missing data)6. アウトカム測定に関わるもの (Bias in measurement of

outcomes)7. 偏った選択的アウトカム報告に関するもの (Bias in

selection of the reported result)>> 総合評価！

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評価は各ドメインごとに 5 種類

1. Low2. Moderate3. Serious4. Critical5. No information (=insufficient data)

バイアスの影響の方向性も評価する ( 分かれば )Favors experimental / Favors comparator / Towards null /Away from null / Unpredictable

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評価は各ドメインごとに 3 種類

ドメインごとに Signaling question が付いており、ドメインごとの評価の再現性、透明性が向上している

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総合評価

Low risk of biasすべてのドメインで Low risk of bias の場合はこれ！

Moderate risk of biasすべてのドメインで LowからModerateのRisk of Biasと評価された場合

Serious risk of bias一つでもSerious risk of bias が少しある場合はこれ！

Critical risk of bias 一つでもCritical risk of bias の場合これ！

No information情報不足

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1-2 は主に介入前の段階を評価するドメイン

1. 交絡因子による影響 (Bias due to confounding)2. 患者選択の偏りの影響 (Bias in selection of

participants into the study)

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3 は主に介入時の段階を評価するドメイン

1. 交絡因子による影響 (Bias due to confounding)2. 患者選択の偏りの影響 (Bias in selection of

participants into the study)3. 介入と比較群の分け方に関するもの (Bias in

classification of interventions)

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4-7 は介入後の段階を評価するドメイン

1. 交絡因子による影響 (Bias due to confounding)2. 患者選択の偏りの影響 (Bias in selection of participants

into the study)3. 介入と比較群の分け方に関するもの (Bias in

classification of interventions)4. 介入の効果に影響するもの (Bias due to deviations

from intended interventions)5. 欠測データに影響するもの (Bias due to missing data)6. アウトカム測定に関わるもの (Bias in measurement of

outcomes)7. 偏った選択的アウトカム報告に関するもの (Bias in

selection of the reported result)>> 総合評価！

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今日の目標

• ROBINS-I tool の概要を説明出来る• ROBINS-I tool (cohort type) の交絡因子

による影響 (Bias due to confounding)の評価の準備ができる

ROBIN-I tool の protocol stage

• レビューのリサーチクエッションを記載• 今回の RQ に関わる交絡因子を想定し、リスト

を作る• バイアスとなりうる、みたい介入以外の偏りが

想定される介入を想定し、リストを作る

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ポイント：交絡を baselineのものと偏りのある共介入に分けて、違うドメインで評価している

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交絡因子の必要条件

・アウトカムに対する予後因子・要因と関連　（＝あり・なしで分布が異なる）・中間因子ではない

交絡について

そもそもどんなものだったか？

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概念モデルの基本（例）

I OSRWSに参加 論文を書く

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第 3 の因子

I O交絡

I O中間因子

I O予後因子

E O要因に影響する因子

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交絡の例（ co-intervention とみなせるもの）　

I OSRWSに参加 論文を書く交絡

コクラン公式WSに参加

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他にも（ baseline の偏りとみなせるもの）

I OSRWSに参加 論文を書く

交絡論文作成の経験

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この場合の概念モデルは

I OSRWSに参加 論文を書く

交絡・コクラン公式WS・論文経験

その上で

各個別研究で研究グループが考えた交絡にきちんと対処しているか判断して RoB 評価

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（参考）バイアスとなりうる、みたい介入以外の介入（ co-intevention ）とは？

定義：みたい介入の一部とみなせない他の新たな介入のこと

偏りがある例１：術式 A と B で術後感染を比較した観察研究で術式 B は術後抗菌薬を使用することが多かった偏りがある例２：糖尿病薬 A と B の効果を比較した観察研究で A 群は dose monitoring で使用量の調整を行った

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今日の目標

• ROBINS-I tool の概要を説明出来る• ROBINS-I tool (cohort type) の交絡因子

による影響 (Bias due to confounding)の評価の準備ができる

参考文献

Cochrane handbook for Systematic Reviews of Interventions [internet] available fromhttp://community.cochrane.org/handbook

The ROBINS-I tool (Risk Of Bias In Non-randomized Studies - of Interventions)https://sites.google.com/site/riskofbiastool/welcome/home

The Risk Of Bias In Non-randomized Studies – of Interventions (ROBINS-I) assessment tool Version 1 August 2016 (version for cohort-type studies)

福原 俊一 臨床研究の道標　7つのステップで学ぶ研究デザイン