Eritrocitos y Leucocitos

UNIVERSIDAD NACIONALFACULTAD DE MEDICINA

ESTRUCTURA Y FUNCION CELULAR Y TISULAR II

DOCENTE: DR. VIOLETA MORÍN

GARRIDO

PONENTES:

YESEBEL RAMOS CEDANOOMAR ZAMORA CHÁVEZ

INDICEERITROCITOS

1. Membrana Eritrocitaria SDS-PAGE Proteínas Integrales y Periféricas de la Membrana Transportador de Glucosa

2. Eritropoyesis Eritropoyetina Vitamina B12 y Acido Fólico

3. Metabolismo Eritrocitario Vía de Embder Meyerhof Vía de la Pentosa Fosfato Vía de la Hb reductasa Ciclo de Rapoport-Luebering Formación de Hemoglobina

Transporte y Metabolismo del Hierro Transporte de Gases

4. Bases Bioquímicas del Sistema ABO Sustancia H Sustancias A y B

5. Anemias Hemolíticas

2.- LEUCOCITOS

Definición de Leucocitos Clasificación de Leucocitos Funciones Generales Producción de Leucocitos Características Bioquímicas de los

Leucocitos Enzimas principales de Leucocitos Enzimas y proteínas en neutrófilos Neutrófilos en la defensa del organismo Tecnología del ADN Recombinante Deficiencia de adenosina desaminasa

Ponente: Omar Zamora Chávez

ERITROCITOS

Membrana Eritrocitaria

Membrana Eritrocitaria

SDS-PAGE

Método que consiste en el uso de enzimas específicas para determinar la localización de proteínas y glucoproteínas en una membrana.

Electroforesis en gel de poliacrilamida con dodecilsulfato

sódico

Otros métodos Microscopía Electrónica Microscopía Electrónica de criofractura Uso de anticuerpos específicos

Para el estudio de la ME se emplean“Fantasmas Eritrocitarios”

En condiciones específicas

Fantasmas al Derecho

Fantasmas al Revés

Células con su orientación original

Células con su superficie citosólica expuesta al exterior

Datos Bioquímicos de la ME

Composición 50% Proteínas

50% Lípidos

Lípidos

Los principales son Fosfolípidos y Colesterol

Fosfolípidos principales

FosfatidilcolinaEsfingofosfolípidos

FosfatidiletanolaminaFosfatidilserina

>% Exterior

>% Interior

Datos Bioquímicos de la ME

Composición 50% Proteínas

50% Lípidos

Proteínas

10 principales y más de 100 especies menores

Proteínas principales

Muchas son glucoproteínas, con cadenas de oligosacáridos en el exterior

Espectrina Anquirina Proteína de Intercambio Aniónico Glucoforinas Actina Tropomiosina

SDS PAGE de la Membrana del Eritrocito

Proteína de Intercambio Aniónico

Actina

G3PD

Tropomiosina

Proteínas Principales de la ME

Número de

BandaProteína

Integral o

Periférica

Masa Molecular

aproximada (kDa)

1 Espectrina (α) P 240

2 Espectrina (β) P 220

2.1 Anquirina P 210

2.2 P 195

2.3 P 175

2.6 P 145

3 Proteína de Intercambio Aniónico I 100

4.1 Sin nombre P 80

5 Actina P 43

6 Gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa

P 35

7 Tropomiosina P 29

8 Sin nombre P 23

Glucoforinas A, B y C I 31, 23 y 28

Proteínas Integrales de la ME

Proteína de Intercambio Aniónico (Banda 3)

Glucoproteína transmembranal de Multipaso (10 veces)

Su extremos carboxilo está en el exterior

Su extremos amino está en la superficie citoplásmica

Interviene en el Desplazamiento Del Cl

Su extremo amino se une a muchas proteínas (Hb, proteínas4.1, 4.2 y anquirinas)

Interacción de la Banda 3 con otras Proteínas

Glucoforinas


Glucoproteínas transmembranales de paso único

Glucoforina A

Glucoforina B

Glucoforina C


Glucoforina A

Constituida por 131 aminoácidos.

Se encuentra sumamente glicosilada (60% de su masa)

Extremo amino: 16 cadenas de oligosacáridosy protruye fuera de la célula

Porción transmembranal: α-hélice y contiene 23 AA.

Extremo carboxilo: en el citosol, se une a la proteína 4.1

Posee sitio de unión para virus de la Influenza y para Plasmodium Falciparum

Glucoforina A (GPA)

Interacción Glucoforina A-4.1

A

Proteínas Periféricas de la ME

Le brindan fluidez y flexibilidad a la membrana

Ayudan a preservar la forma bicóncava

Fluidez normal de eritrocitosen un capilar de diámetro de 8 μm

Deformabilidad del eritrocito en un capilar de 3 μm de diámetro

LÍPIDOS

http://www.ciencianews.com.br/doencaeritro/Eritrocito%20%20-%2014/f1-2.jpg

http://www.ciencianews.com.br/doencaeritro/Eritrocito%20%20-%2014/f1-3.jpg

Proteínas Periféricas de la ME

Forman parte del citoesqueleto del eritrocito

EspectrinaCompuesta por 2 polipéptidos: cadena α y cadena β

Sitios de unión: autoasociación, anquirina, actina y proteína 4.1

AnquirinaAsegura la fijación de la espectrina a la membrana

ActinaPresente en forma de actina F. Se une conLa espectrina y la proteína 4.1

Proteína 4.1Proteína globular

Forma el complejo 4.1-espectrina-actina y lo fija a la membrana mediante las glucoforinas

Principales Proteínas de la ME

Transportador de Glucosa

GLUT 1 o glucosa permeasa

Ingresan glucosa por difusión facilitada

Representan casi 2% de las proteínas totales

Presenta especifificidad por glucosa y por las D-hexosas

No es dependiente de insulina

Transportador de Glucosa (GLUT1)

STEM CELL

PROERITROBLASTO

ERITROBLASTO POLICROMATOFIL

O

CFU - GEMMA

BFUe PRE ERCBFUe ERC

ERITROBLASTO BASOFILO

ERITROBLASTO ORTOCROMATIC

O

RETICULOCITO

ERITROCITO

MEDULA OSEA

Eritropoyesis

Reticulocitos Representan 1% del total de la cuenta eritrocitaria

Aún contienen ribosomas y elementos del RE

Pierden sus organelas 24 horas después de entrar en circulación

Su número aumenta en las anemias hemolíticas

Son activos en la Síntesis Proteínica

Eritropoyetina (Epo)

Glucoproteína de 166 AA.

Masa molecular : 34 kDa

Síntesis: 90% Riñón + 10% Hígado

Eritropoyetina

Células Precursoras

Hematopoyéticas

Proeritoblastos

Eritrocitos R iñón

BFU-E y CFU-E

↓ Oxigenación Tisular

Receptor de Eritropoyetina (EpoR) Proteína transmembranal

Consta de 2 subunidades y varios dominios

Maduración de Eritrocitos:Vitamina B12 y Acido Fólico

Producción y Maduración de eritrocitos están influidaspor el estado nutricional de la persona.

Cianocobalamina yAcido Fólico

Necesario para formar Trifosfato de Timidina

ADN anormal

Deficiencia

Producción y Maduración celular

deficientes

Macrocitos

Transportan oxigeno normalmente

Son irregulares, grandes y ovales Tiempo de vida: 40-60 días

Maduración de Eritrocitos:Hierro

Transferrina SéricaReceptores de alta Afinidad Eritoblasto

El complejo es endocitado

Hierro Apotransferrina + Receptor

Mitocondria

Eritoblasto Eritrocito

Síntesis del Hem

Metabolismo Eritrocitario El eritrocito posee un metabolismo limitado, debido a

la ausencia de núcleo y organelas.

Existen 4 vías:

• Vía de Embder Meyerhof (Glucólisis anaeróbica)• Vía de la Pentosa Fosfato• Vía de la Hb Reductasa• Ciclo de Rapoport-Luebering• Formación de Hemoglobina• Transporte de Gases

Eritrocito

Metabolismo reducido

Ausencia de Ciclo de Krebs

Ausencia de núcleo y ribosomas

Ausencia de síntesis de proteínas

No se produce renovación del stock de enzimas

Glicólisis anaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de mitocondrias

Vía de Embder Meyerhof El eritrocito es altamente dependiente de glucosa como

fuente de energía

La glucosa es metabolizada hasta lactato, por ausencia demitocondrias

Proporciona 2 moles de ATP por mol de glucosa

Lactato Deshidrogen

asa

Procesos metabólicos que requieren energía:

Mantenimiento de los gradientes iónicos. Mantenimiento de la integridad y plasticidad

de la membrana. Mantenimiento de la hemoglobina ferrosa

funcional. Protección de las proteínas de la oxidación. Síntesis de glutatión.

Uso del ATP en el Eritrocito

Vía de la Pentosa Fosfato Ruta metabólica en la cual se sintetizan pentosas y se

genera NADPH.

Metaboliza casi del 5 al 10% del flujo total de glucosa.

La fase oxidativa genera NADPH

La fase no oxidativa genera precursores de ribosa

NADPH

Se forma durante una reacción catalizada por G6PD en lafase oxidativa

Actúa en la reducción de GSSG a GSH

Formación de NADPH

GSHG6P

6PG

NADP

NADPH

GSSG

H2O2

2H2

O

G6PD

Glutatión Peroxida

sa

Glutatión Reductas

a

Reducción delGSSG

G-S-S-G + NADPH + H+ → 2GSH + NADP

Vía de la Hb Reductasa Protege a la hemoglobina de la oxidación mediante el sistema

de la Reductasa de NADH-metahemoglobina.

Agentes Oxidantes + Hb

Fe+2 → Fe+3 Metahemoglobina

NADH-metahemoglobina reductasa

NADHMeta-Hb reductasa

Citocromo b5

compuesto por

Hb-Fe+3 + cit b5 red → Hb-Fe+2 + cit b5

ox Cit b5 reductasa

NADHNAD

Metahemoglobinemia Puede ser hereditaria o adquirida

Causas:

Deficiencia funcional de la meta-Hb reductasa Consumo de ciertos fármacos (sulfonamidas)

o químicos (anilina)

La hemoglobina no puede enlazar ni transportar O2

10% de la Hb en forma “meta”

Vía de Rapoport-Luebering Forma parte de la vía de Embder Meyerhof

Suministra 2,3-difosfoglicerato al eritrocito

No hay producción neta de ATP

1,3DPG

PGKADP

ATPMg

3PG

2,3-DPG

DPGM

DPGP

PGK: Fosfoglicerato cinasa DPGM: Difosfoglicerato mutasa DPGP: 2,3-Difosfoglicerato fosfatasa

Regula la capacidad de la Hb para transportar

oxígeno

Síntesis de Hemoglobina Se inicia en los proeritoblastos y continúa hasta el

estadio de reticulocito (1 día), hasta que se convierten en eritrocitos maduros

2Succinil CoA + 2Glicinas

Pirrol

4 pirroles Protoporfirina IX

Protoporfirina IX + Fe++ Hemo

Hemo + PolipéptidosCadenas de Hemoglobina (α o β )

2 cadenas α + 2 cadenas β Hemoglobina A

Transporte y Metabolismo del Hierro

Transporte de Oxígeno y Dióxido de carbono en la Sangre y los Líquidos

tisulares

Transporte de Oxígeno

Difusión de Oxígeno desde los Alveolos a la Sangre Capilar Pulmonar

Transporte de Oxígeno en la Sangre

Difusión de Oxígenos desde los Capilares al Liquido Tisular y a las Células de los Tejidos

Difusión de Oxígeno desde los Alveolos a la Sangre

Capilar Pulmonar

Transporte de Oxígeno en la Sangre

Disuelto en plasma >> 1.5%

En combinación química con Hb >> 98.5%

1 gr Hb 1.34 ml O2 Sangre normal 20,1 ml O2 /100 ml sangre

Sangre normal 15 gr Hb/100 ml sangre

Hb (100% saturada)

Sangre arterial (Hb 97%) 19.8 ml O2 /100 ml sangre

0.29 disuelto

19.5 con la Hb

Sangre venosa(Hb 75%) 15.2 ml O2 /100 ml sangre

0.12 disuelto

15.1 con la Hb

Curva de DisociaciónOxígeno-Hemoglobina

Efecto de la Temperatura y el PH sobre la CD oxigeno-Hb

Difusión de Oxígenos desde los Capilares al Liquido Tisular y a las

Células de los Tejidos

Transporte de Dióxido de Carbono

Difusión desde las células de los tejidos a los capilares

Transporte de Dióxido de Carbono en la Sangre

Difusión desde los capilares pulmonares a los Alveolos

Difusión de Dióxido de Carbono desde los Tejidos a

los Capilares

Transporte de CO2 en la Sangre

Difusión de Dióxido de Carbono los Capilares Pulmonares a los

Alveolos

Bases Bioquímicas del Sistema ABO

Grupo SanguíneoSistema definido de antígenos eritrocitarios

controlados por un locus genético con un número variable de alelos

Tipo Sanguíneo Fenotipo antigénico, reconocido mediante el usode anticuerpos específicos

GENOTIPOSTIPOS

SANGUINEOSAGLUTINOGENOS AGLUTININAS

OO O ------ Anti A y anti B

AA o AO A A Anti B

BB o BO B B Anti A

AB AB A y B ------

Grupos Sanguíneos

Sustancia H

Precursor de las sustancias A y B.

Presente en personas del tipo O

GDP-Fuc + Gal-β-R → Fuc- α1,2-Gal- β-R + GDP Precursor Sustancia H

Fucα1 → 2Galβ1 → 4GlcNAc-R



GalNAc

Gal

Sustancia A

Sustancia B

α1 → 3

α1 → 3

GalNAc t

ransfe

rasa

Gal transferasaSustancia H (o O)

Sustancias A y BGen A → GalNAc transferasa

Gen B → Gal transferasa

Anemias HemolíticasCausas

Fuera de la Membrana

Hiperesplenismo

Alteraciones Inmunológicas

Toxinas liberadas por agentes infecciosos

Intrínsecas a la Membrana

Esferocitosis

Eliptocitosis

Dentro del Eritrocito

Hemoglobinopatías: Anemia de células falciformes

Enzimopatía:• Deficiencia de G6PD• Deficiencia de la Piruvato cinasa

Mutaciones del ADN que alteran la cantidad o estructura de la Espectrina α o β, o de algunas

otras Proteínas de Citoesqueleto

Interacción débil entre las Proteínas Periféricas en Integrales de la Membrana Eritrocitaria

Estructura Débil de la Membrana Eritrocitaria

Adopción de la Forma Esferócitica; las células son capturadas y destruidas por el bazo

Anemia Hemolítica

Esferocitosis Hereditaria

Mutaciones del gen de G6PD

Actividad disminuida de G6PD

Valores bajos de NADPH

Disminución en la regeneración de GSH a partir de GSSG, por acción de la Glutatión reductasa

Oxidación de los grupos SH de la Hb, ocasionada por valores bajos de GSH y valores elevados de oxidantes

intracelulares y de las proteínas de membrana, modificando su estructura e incrementando la susceptibilidad a ser ingeridas por macrófagos

Hemólisis

Anemia Hemolítica por deficiencia de G6PD

Trastorno Causa Unica o Principal

Anemia por Deficiencia de Fe

Ingesta inadecuada o pérdida excesiva de Fe

Metahemoglobinemia Ingesta excesiva de oxidantesDeficiencia genética del sistema NADH-metaHb reductasa

Anemia Falciforme Cambios en la secuencia del codón 6 de la cadena β de GAG en el gen normal a GTG en el gen de la célula falciforme que resulta en la sustitución de valina por ác. glutámico

α Talasemias Mutaciones de los genes del α globina, principalmente supresiones extensas, entrecruzamiento desigual, y menos comúnmente mutaciones sin sentido y de corrimiento del marco de lectura

β-talasemia Mutaciones del gen de la β-globina , (supresiones, mutaciones sin sentido y corrimiento del marco)

Esferocitosis Hereditaria Deficiencia en la cantidad o estructura de espectrina α y β , anquirina, banda 3 y banda 4.1

Anomalías que afectan a los Eritrocitos

Trastorno Causa Unica o Principal

Anemia megaloblástica por deficiencia de vitamina B12

Absorción disminuida de vitamina B12, debida (a menudo), a una deficiencia del factor intrínseco.

Anemia megaloblástica por deficiencia de ácido fólico

Ingesta disminuida, absorción defectuosa o demanda aumentada (p. ej. en el embarazo) de folato

Deficiencia de Glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)

Gran variedad de mutaciones del gen (ligado al cromosoma X), que codifica para la G6PD, la mayoría son mutaciones puntuales.

Deficiencia de Piruvato cinasa

Posiblemente una gran variedad de mutaciones del gen que codifica para la isozima de la piruvato cinasa (eritrocito)

Hemoglobinemia paroxística nocturna

Mutaciones del gen PIG-A, afectando la síntesis de las proteínas ancladas a PGI

Anomalías que afectan a los Eritrocitos

Ponente: Yesebel Ramos Cedano

DEFINICIÓN DE LEUCOCITOS

Los leucocitos o células blancas sanguíneas son las unidades móviles (se encuentran en la sangre transitoriamente) del sistema protector que posee nuestro organismo

CLASIFICACIÓN DE

LEUCOCITOS

NEUTRÓFILOS

Y MONOCITOS

LINFOCITOS

actividad fagocítica frente a organismos

extraños ysustancias tóxicas

utilizan anticuerpos humorales y otras

reacciones en contra de microorganismos y sustancias extrañas

Todos los tipos de leucocitosposeen las vías metabólicas

comunes a la mayor parte de las células del organismo

EOSINÓFILOS

BASÓFILOS

GRANULOCITOS

FUNCIONES GENERALES DE LOS LEUCOCITOS

Mecanismo defensivo del organismo contra agentes extraños.

Granulocitos y monocitos: gran capacidad fagocítica (microorganismos, restos celulares y partículas.

Los monocitos y los neutrófilos : fagocitos más activos. Linfocitos: respuesta inmunitaria, actividad contra agentes extraños específicos.

Función de defensa en el interior de los tejidos, capacidad de, mediante movimientos ameboides, abandonar el sistema circulatorio y migrar por los tejidos.

PRODUCCIÓN DE LEUCOCITOS

Factores de crecimiento

hematopoyéticos

glucoproteínas

G-CSF

GM-CSF

granulocitos

granulocitos, macrófagos y

eosinófilos

En algunos casos de neutropenia (en pacientes sometidos a condiciones terapéuticas y después del transplante de M.O) se administra G-CSF para inducir la producción de neutrófilos.

CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS DE NEUTRÓFILOS

Glucólisis activa (aeróbica)

Vía de fosfatos de pentosa activa

Fosforilación activa moderada (mitocondrias escasas)

Gran contenido de enzimas y lisosomas

Poseen algunas proteínas y enzimas únicas (mieloperoxidasa y NADPH oxidasa)

Poseen integrinas CD11/CD18 en la membrana plasmática

CARACTERÍSTICAS DE EOSINÓFILOS

Representan el 2.3% es decir (150/ul) del total de leucocitos. Su vida media es de 4-8 horas . Granulaciones ovoidales. miden de 0.5 a0.15 um en su eje mayor. Paralelamente al eje mayor se encuentra un cristaloide ,proteína

responsable del carácter acidófilo. Los gránulos específicos Eosinófilos son lisosomas . Fagocitos débiles y muestran quimiotaxis Se producen en gran número en personas con infecciones

parasitarias (esquistosomiasis)

CARACTERÍSTICAS DE LOS BASÓFILOS

Células esféricas Diámetro de 6-8um en Pequeño porcentaje de linfocitos pueden alcanzar 18 um de diámetro.

Vuelven a la sangre después de migrar hacia los tejidos, recirculando continuamente.

Son responsable de la inmunidad adquirida o adaptativa Tienen receptores para el reconocimiento de antígenos. (TCR)

CARACTERÍSTICAS DE LOS LINFOCITOS

CARACTERÍSTICAS DE LOS MONOCITOS

ENZIMAS PRINCIPALES DE LEUCOCITOS

ENZIMAS Y PROTEINAS IMPORTANTES EN NEUTRÓFILOS

Responsable del color verde del pus. Su deficiencia produce infecciones constantes.

Elemento base de “explosión respiratoria”. Deficiencia: enfermedad granulomatosa crónica.

Hidroliza unión entre ácido N-acetilmurámico y la N-acetil-D-glucosamina presentes en pared celular de bacterias. Abundante en macrófagos

Mieloperoxidasa (MPO)

NADPH oxidasa

Lisozima


Péptidos antibióticos (20-30 aa). Matan bacterias por daño a membrana

Puede inhibir a bacterias al unirse al Fe. Interviene en proliferación de mieloides.

Moléculas de adhesión. ↓ en deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I.

Defensinas

Lactoferrina

CD11a/CD18, CD11b/CD18, CD11C/CD18²


Dirigir a los complejos antígeno-anticuerpo a su blanco, promoviendo fagocitosis y otras respuestas.

Receptores para los

fragmentos Fc de IgG

DEFENSA DEL ORGANISMO: NEUTRÓFILOS

Bacterias ingresan a los

tejidos

RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

↑ permeabilidad vascular → edema tisular

Ingreso de neutrófilos activados a los tejidos.

Activación plaquetaria Resolución espontánea

RESPUESTA INMUNE


INFLAMACIÓN AGUDA

NEUTRÓFILOS

CIRCULACIÓN SANGUÍNEA

TEJIDOS DAÑADOS

Factores Quimiotácticos

Fragmento del complemento C5a Péptidos derivados de plaquetas (N-

formil-metionil-leucil-fenilalanina.) Leucotrienos CCF (f.q. inducido por cristal) LDCF (f.q. derivado de linfocito) Ácidos grasos derivados del metabolismo

del ácido araquidónico

Neutrófilos viajan por capilares, se desplazan se modo marginal a lo largo de las paredes vasculares y luego se adhieren a las células endoteliales de los capilares.


NEUTRÓFILOS

CÉLULAS ENDOTELIALE

S

ADHESIÓN

Integrinas Proteínas receptoras específicas

INTEGRINAS Participan en adhesión intercelular o a componentes específicos de la matriz extracelular

Heterodímeros (subunidades y ) Subunidades, segmentos:

Extracelulares secuencias Arg-Gli-AspTransmembranales Intracelulares a actina y vinculina


Deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I Deficiencia de subunidad del LFA-1 y de dos integrinas

relacionadas entre sí: Mac-1 (CD11b/CD18) y p150,95 (CD11c/CD18).

Características Infecciones bacterianas y micóticas constantes↓ adhesión de leucocitos a células endotelialesÚlceras necróticas sin presencia de pus Infecciones del tracto respiratorio superior e inferiorAbscesos cutáneos y celulitisRetardo en la caída del cordón umbilical y onfalitis


ACTIVACIÓN DE NEUTRÓFILOS A través de receptores específicos por su interacción con bacterias, uniéndose a factores quimiotácticos o a complejos antígeno-anticuerpo.

↑ Ca⁺² intracelular produce:Ensamblaje de microtúbulos secreción del contenido de sus gránulos

Sistema actina-miosina su motilidad


Neutrófilos activado s destrucción de organismos invasivos mediante producción de derivados activos del oxígeno.


Neutrófilos engullen bacterias

↑ consumo de O₂EXPLOSIÓN

RESPIRATORIAgenera

Grandes cantidades de derivados activos

de O₂

OCl⁻

OH•H₂O₂

O₂⁻•

SISTEMA DE CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES Responsable de: Explosión respiratoria (sistema NADPH oxidasa)

Componente principal: citocromo b5558 (91 kDa y 22 KDa).

Activación del sistema: dos polipéptidos citoplásmicos de 47 Kda y 67KDa son reclutados a la membrana y con el citocromo b5558 forman NADPH oxidasa.

Formación del anión superóxido: intervención de NADPH oxidasa.

Dos moléculas de superóxido: formación de H₂O₂


Ión superóxido arrojado hacia exterior de la célula o al fagolisosoma y entra en contacto con bacteria.

pH ↑, ión superóxido, ciertos péptidos bactericidas: destrucción de bacterias.

Superóxido que ingresa al citosol de célula fagocítica se convierte a: H₂O₂ por la superóxido mutasa.

NADPH oxidasa se activa al entrar en contacto con varios ligandos.

Activación del sistema NADPH oxidasa: proteínas GActivación de fosfolipasa CGeneración de inositol 1,4,5-trifosfato --- Ca ↑


ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICA Explosión respiratoria: defectuosa Mutaciones en genes que cofidican los 4 polipéptidos que conforman el sistema NADPH oxidasa

Características:Infecciones constantesGranulomas diseminados en piel, pulmones y nódulos linfáticos.


MIELOPERODIXASA Actúa sobre H₂O₂ y produce ácidos hipohalosos. Halógeno habitual: Cl⁻ HOCl: oxidante potente, gran actividad microbicida

Aplicado en tejidos normales: ↓ su potencial por su reacción con aminas primarias o secundarias.


ACCIÓN DE PROTEINASAS DE LOS NEUTRÓFILOS Proteinasas: hidrolizan elastina, varios tipos de colágeno y otras.

Su acción sin obstáculos puede ocasionar daños tisulares. Gran mayoría: enzimas lisosomales (precursores inactivos de neutrófilos)

Vigilancia de su accionar: antiproteinasas presentes en plasma y tejido extracelular

Enfisema: inhibición de ₁-antitripsina, acción de elastasa sin oposición


ACCIÓN DE PROTEINASAS ₂-macroglobulina: defensa contra acción excesiva de proteasas

HOCl puede activar algunas proteinasas inactivar algunas antiproteinasas

Gran parte de los casos: equilibrio proteinasas-antiproteinasas


TECNOLOGÍA DEL ADN RECOMBINANTE

Permite obtener fragmentos de ADN en cantidades ilimitadas, que llevará además el gen o los genes que se desee.

ADN puede incorporarse a las células de otros organismos en los que se podrá "expresar" la información de dichos genes

TÉCNICAS La rotura específica del ADN mediante nucleasas de restricción,

que facilita el aislamiento y la manipulación de los genes individuales.

La secuenciación rápida de todos los nucleótidos de un fragmento purificado de ADN, que posibilita determinar los límites de un gen y la secuencia de aminoácido que codifica.

La hibridación de los ácidos nucleicos que hace posible localizar secuencias determinadas de ADN o ARN, utilizando la capacidad que tienen estas moléculas de unirse a secuencias complementarias de otros ácidos nucleicos.


TÉCNICAS La clonación del ADN, mediante la cual se puede conseguir que un fragmento de ADN se integre en un elemento génico autorreplicante (plásmido o virus) que habitan en una bacteria, de tal manera que una molécula simple de ADN puede ser producida generando muchos miles de millones de copias idénticas.

La ingeniería genética mediante la cual se pueden alterar secuencias de ADN produciendo versiones modificadas de los genes, los cuales se pueden insertar a células u organismos.



Estudio: permite disponer de terapias de eritropoyetina y otros factores del crecimiento.

Deficiencia de adenosina desaminasa: primera enfermedad tratada con terapia génica.

Estudio de base genética de talasemias y otros transtornos de coagulación.

Estudio de oncogenes y traslocaciones cromosómicas: avances en leucemia.

APORTES

DEFICIENCIA DE LA ADENOSINA DESAMINASA

Inmunodeficiencia que resulta de la carencia de la enzima adenosina desaminasa necesaria para la supervivencia de los linfocitos T en el sistema inmune. Generalmente es mortal durante los primeros meses de vida si no se trata adecuadamente.

Los códigos del gene del ADA para el Deaminase de la adenosina de la enzima que es esencial para el funcionamiento apropiado del sistema inmune del cuerpo humano.

DEFICIENCIA DEL ADA Causa un aumento del dATP, que inhibe el hydrolase de S-adenosylhomocysteine, causando un aumento en S-adenosylhomocysteine.

El dATP y S-adenosylhomocysteine tienen tóxico afecta en los linfocitos, haciéndolos ser funcionalmente defectuosos.

La función defectuosa es causada por un agotamiento de todas las piscinas del dNTP. Esto causa una interrupción en síntesis de la DNA y la reparación de las roturas que ocurren en la DNA.


TRATAMIENTO, 3 rutas:

Los trasplantes de la médula o de la célula de vástago de un donante haploidentical están disponibles para una minoría de pacientes.

La terapia de la enzima puede agregar directamente a ADA que falta. Esto puede ocurrir con una transfusión de las células de sangre rojas irradiadas. Las inyecciones directas de la enzima son un método mejor de introducir a ADA al paciente.

La terapia somática del gene puede crear funcional ADA + las células de T.


Bibliografía Harold A. Harper. Bioquímica Ilustrada

17ª Edición

William Ganong – “Fisiología Médica” 20ª Edición

Arthur Guyton – “Tratado de Fisiología Médica” 11ª Edición

Kumas Abbas Fausto – “Patología Estructural y Funcional” 7ª Edición

http://www.eritropoyetina.com/biosintesis-y-funcion-biologica/

http://bvs.sld.cu/revistas/ali/vol12_2_98/ali07298.htm

Education

Eritrocitos y Leucocitos