Гормональные Гормональные взаимоотношения при взаимоотношения при беременностибеременностиДоцент кафедры акушерства и Доцент кафедры акушерства и гинекологии ИПОгинекологии ИПОБазина М.И.Базина М.И.

План лекцииПлан лекции Цель лекции Цель лекции – показать гормональные – показать гормональные

изменения в женском организме изменения в женском организме необходимые для наступления необходимые для наступления беременности и ее вынашивания беременности и ее вынашивания

План лекции:План лекции: Гормональные изменения в фертильном Гормональные изменения в фертильном

менструальном циклеменструальном цикле Гормональные изменения в период Гормональные изменения в период

беременности беременности

ПРОЦЕСЫ ПРОИСХОДЯШИЕ В ПРОЦЕСЫ ПРОИСХОДЯШИЕ В ЯИЧНИКАХ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ ЯИЧНИКАХ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ

МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛАМЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛАФолликулярная фазаФолликулярная фаза ЛГ стимулирует продукцию андрогенов в текальных ЛГ стимулирует продукцию андрогенов в текальных

клеткахклетках ФСГ стимулирует продукцию эстрогенов в ФСГ стимулирует продукцию эстрогенов в

гранулезных клеткахгранулезных клетках Наиболее развитый в середине фолликулярной Наиболее развитый в середине фолликулярной

фазы фолликул становится доминантнымфазы фолликул становится доминантным Растущий синтез эстрогенов и ингибина в Растущий синтез эстрогенов и ингибина в

доминантном фолликуле подавляет выделение доминантном фолликуле подавляет выделение ФСГ гипофизомФСГ гипофизом

Снижение сывороточного уровня ФСГ ведет к Снижение сывороточного уровня ФСГ ведет к атрезии всех фолликулов, кроме доминантногоатрезии всех фолликулов, кроме доминантного

ПРОЦЕСЫ ПРОИСХОДЯШИЕ В ПРОЦЕСЫ ПРОИСХОДЯШИЕ В ЯИЧНИКАХ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ ЯИЧНИКАХ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ

МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛАМЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

ОвуляцияОвуляция ФСГ индуцирует рецепторы ЛГФСГ индуцирует рецепторы ЛГ Пик ЛГПик ЛГ Протеолитические ферменты Протеолитические ферменты

фолликула вызывают разрушение его фолликула вызывают разрушение его стенки и высвобождение ооцитастенки и высвобождение ооцита

ПРОЦЕСЫ ПРОИСХОДЯШИЕ В ПРОЦЕСЫ ПРОИСХОДЯШИЕ В ЯИЧНИКАХ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ ЯИЧНИКАХ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ

МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛАМЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

Лютеиновая фазаЛютеиновая фаза Из текальных и гранулезных клеток, Из текальных и гранулезных клеток,

сохранившихся после овуляции, образуется сохранившихся после овуляции, образуется желтое теложелтое тело

Доминирующий гормон лютеиновой фазы – Доминирующий гормон лютеиновой фазы – выделяемый желтым телом прогестеронвыделяемый желтым телом прогестерон

В отсутствие наступления беременности В отсутствие наступления беременности через 14 дней после овуляции наблюдается через 14 дней после овуляции наблюдается лютеолиз лютеолиз

ПРОЦЕССЫ, ПРОИСХОДЯЩИЕ ПРОЦЕССЫ, ПРОИСХОДЯЩИЕ В ЭНДОМЕТРИИВ ЭНДОМЕТРИИ

МенструацияМенструация Основную роль в начале менструации Основную роль в начале менструации

играет спазм артериолиграет спазм артериол Функциональный слой эндометрия (верхний, Функциональный слой эндометрия (верхний,

составляющий 75% его толщины) составляющий 75% его толщины) отторгаетсяотторгается

Менструация прекращается вследствие Менструация прекращается вследствие спазма сосудов и восстановления спазма сосудов и восстановления эндометрияэндометрия

Фибринолиз препятствует образованию Фибринолиз препятствует образованию спаекспаек

ПРОЦЕССЫ, ПРОИСХОДЯЩИЕ ПРОЦЕССЫ, ПРОИСХОДЯЩИЕ В ЭНДОМЕТРИИВ ЭНДОМЕТРИИ

Секреторная фазаСекреторная фаза Характеризуется индуцированной Характеризуется индуцированной

прогестероном секрецией железпрогестероном секрецией желез В позднюю секреторную фазу индуцируется В позднюю секреторную фазу индуцируется

децидуализациядецидуализация Децидуализация представляет собой Децидуализация представляет собой

необратимый процесс. В отсутствие необратимый процесс. В отсутствие наступления беременности в эндометрии наступления беременности в эндометрии происходит апоптоз с последующим происходит апоптоз с последующим появлением менструациипоявлением менструации

ПРОЦЕССЫ, ПРОИСХОДЯЩИЕ ПРОЦЕССЫ, ПРОИСХОДЯЩИЕ В ЭНДОМЕТРИИВ ЭНДОМЕТРИИ

Пролиферативная фазаПролиферативная фаза Характеризуется Характеризуется

индуцированной эстрогенами индуцированной эстрогенами пролиферацией желез и пролиферацией желез и стромыстромы

Исследование гормоновИсследование гормоновПодтверждение овуляцииПодтверждение овуляции Наиболее информативно определение Наиболее информативно определение

концентрации прогестерона в сывороткеконцентрации прогестерона в сыворотке Уровень прогестерона > 10 нмоль/л Уровень прогестерона > 10 нмоль/л

свидетельствует о состоявшейся овуляциисвидетельствует о состоявшейся овуляции Кровь на исследование следует брать в Кровь на исследование следует брать в

середине лютеиновой фазы (на 21-й день)середине лютеиновой фазы (на 21-й день) Результаты принимаются во внимание лишь Результаты принимаются во внимание лишь

в том случае, если в течение 7 дней после в том случае, если в течение 7 дней после взятия крови начинается менструациявзятия крови начинается менструация

Исследование гормоновИсследование гормонов Сывороточный уровень гормонов гипофиза Сывороточный уровень гормонов гипофиза

и половых гормонов в течение и половых гормонов в течение менструального цикла постоянно меняетсяменструального цикла постоянно меняется

Однократное исследование сыворотки, Однократное исследование сыворотки, взятой в неизвестный момент взятой в неизвестный момент менструального цикла, не имеет менструального цикла, не имеет диагностической ценностидиагностической ценности

Чтобы получить максимум информации, Чтобы получить максимум информации, исследование гормонов проводят в точно исследование гормонов проводят в точно определенное время менструального определенное время менструального цикла(3-5, 5-7, 20-23 д.м.ц.)цикла(3-5, 5-7, 20-23 д.м.ц.)

Белковые гормоны беременностиБелковые гормоны беременностиБелковые гормоны, Белковые гормоны,

продуцируемые плацентой продуцируемые плацентой Белковые гормоны, Белковые гормоны,

продуцируемые продуцируемые матерью матерью

Гипоталамически-подобные Гипоталамически-подобные гормоныгормоныГонадотропин-релизинг гормонГонадотропин-релизинг гормонКортикотропин-релизинг гомонКортикотропин-релизинг гомонТиротропин-релизинг гормонТиротропин-релизинг гормонСоматостатинСоматостатинГипофизарно-подобные гормоныГипофизарно-подобные гормоныХорионоческий гонадотропинХорионоческий гонадотропинПлацентарнвй лактогенПлацентарнвй лактогенХорионический кортикотропинХорионический кортикотропинАдренокортикотропный гормонАдренокортикотропный гормон

Децидуальные протеиныДецидуальные протеиныПролактинПролактинРелаксинРелаксинПротеин связывающий Протеин связывающий инсулиноподобный фактор роста инсулиноподобный фактор роста 1 (1 (IGFIGFВР-1)ВР-1)Интерлейкин 1 (Интерлейкин 1 (ilil-1)-1)Колониестимулирующий фактор Колониестимулирующий фактор 1 (1 (CSFCSF1)1)Прогестерон – Прогестерон – ассоциированный-ассоциированный-эндометриальный протеин эндометриальный протеин

Белковые гормоны беременностиБелковые гормоны беременностиБелковые гормоны, Белковые гормоны, продуцируемые плацентой продуцируемые плацентой

Белковые гормоны, Белковые гормоны, продуцируемые матерью продуцируемые матерью

Факторы ростаФакторы ростаИнсулино-подобный фактор рота 1 (Инсулино-подобный фактор рота 1 (IGFIGF-1)-1)Эпидермальный фактор роста (Эпидермальный фактор роста (EGFEGF))Тромбоцитарный фактор роста (Тромбоцитарный фактор роста (PGFPGF))Фактор роста фибробластов (Фактор роста фибробластов (FGFFGF))Трансформирующий фактор роста в(Трансформирующий фактор роста в(TGFTGFв)в)ИнгибинИнгибинАктивинАктивинЦитокиныЦитокиныИнтерлейкин-1 (Интерлейкин-1 (ilil-1)-1)Интерлейкин-6 (Интерлейкин-6 (ilil-6)-6)Колониестимулирующий фактор 1(Колониестимулирующий фактор 1(CSFCSF1)1)Белки, специфические для беременностиБелки, специфические для беременностиВ1-гликопротеид (В1-гликопротеид (SPSP1)1)Эозинофильный основной протеин (Эозинофильный основной протеин (pMBPpMBP))Растворимые белки (Растворимые белки (PPPP1-20)1-20)

Мембраносвязывающие белки и ферментыМембраносвязывающие белки и ферменты

Хорионический гонадотропинХорионический гонадотропин Хорионический гонадотропин – Хорионический гонадотропин – «гормон беременности» «гормон беременности»

является гликопротеином, сходен по своему действию с ЛГ. является гликопротеином, сходен по своему действию с ЛГ. Состоит из двух цепей α и β.Состоит из двух цепей α и β.

α-субъединица практически идентичнна со всеми α-субъединица практически идентичнна со всеми гликопротеинами.гликопротеинами.

β- субъединица уникальна для каждого гормона.β- субъединица уникальна для каждого гормона.

ХГ продуцируется синцитиотрофобластом.ХГ продуцируется синцитиотрофобластом.

ХГ является результатом взаимодействия половых ХГ является результатом взаимодействия половых стероидов, цитокинов, релизинг-гормона, факторов роста, стероидов, цитокинов, релизинг-гормона, факторов роста, ингибина и активина.ингибина и активина.

ХГ появляется на 8 день после овуляции, через день после ХГ появляется на 8 день после овуляции, через день после имплантации.имплантации.

Максимальный уровень ХГ наблюдается в 8-10 недель Максимальный уровень ХГ наблюдается в 8-10 недель беременности, затем медленно снижается к 16 неделям, беременности, затем медленно снижается к 16 неделям, оставаясь на одном уровне до 34 недель, в 34 недели оставаясь на одном уровне до 34 недель, в 34 недели отмечается второй пик ХГ, значение которого не ясно.отмечается второй пик ХГ, значение которого не ясно.

Функции ХГ:Функции ХГ: Поддерживает развитие и функцию желтого Поддерживает развитие и функцию желтого

тела до 7 недельтела до 7 недель Принимает участие в продукции стероидов у Принимает участие в продукции стероидов у

плода:плода: ДЭАС фетальной зоны надпочечниковДЭАС фетальной зоны надпочечников тестостерона яичками плода мужского полатестостерона яичками плода мужского пола

участвует в формировании пола плодаучаствует в формировании пола плода участвует в формировании почек и надпочечниковучаствует в формировании почек и надпочечников обладает иммуносуппрессивными свойствами и обладает иммуносуппрессивными свойствами и

предотвращает отторжение чужеродного для иммунной предотвращает отторжение чужеродного для иммунной системы матери плодасистемы матери плода

играет роль в регуляции матки и вазодилятациииграет роль в регуляции матки и вазодилятации стимулирует активность щитовидной железыстимулирует активность щитовидной железы

Плацентарный лактогенПлацентарный лактоген Плацентарный лактоген -ПЛ- Плацентарный лактоген -ПЛ-

((хорионический соматомаммотропинхорионический соматомаммотропин) ) имеет биологическое и имеет биологическое и иммунологическое сходство с иммунологическое сходство с гормоном роста, синтезируется гормоном роста, синтезируется синцитиотрофобластом.синцитиотрофобластом.

Синтез гормона начинается с момента Синтез гормона начинается с момента имплантации, и его уровень имплантации, и его уровень увеличивается параллельно с массой увеличивается параллельно с массой плаценты, достигая максимального плаценты, достигая максимального уровня в 32 недели.уровня в 32 недели.

Функции ПЛ:Функции ПЛ:

является основным метаболическим гормономявляется основным метаболическим гормоном обеспечивает плод питательными субстратамиобеспечивает плод питательными субстратами антогонист инсулинаантогонист инсулина повышает кетоногенез за счет снижения повышает кетоногенез за счет снижения

эффективности инсулинаэффективности инсулина снижает утилизацию глюкозы у материснижает утилизацию глюкозы у матери обеспечивает снабжение плода глюкозойобеспечивает снабжение плода глюкозой в сочетании с повышенным содержанием инсулина в сочетании с повышенным содержанием инсулина

обеспечивает синтез белковобеспечивает синтез белков стимулирует продукцию инсулино-подобного стимулирует продукцию инсулино-подобного

фактора роста (фактора роста (IGFIGF-1)-1)

Хорионичекий гормон ростаХорионичекий гормон роста Хорионический гормон роста Хорионический гормон роста - -

продуцируется продуцируется синцитиотрофобластом, синцитиотрофобластом, определяется только в крови определяется только в крови матери во матери во IIII триместре и триместре и увеличивается до 36 недель.увеличивается до 36 недель.

Биологическое действие сходно с Биологическое действие сходно с действием плацентарного действием плацентарного лактогеналактогена

Факторы роста и цитокиныФакторы роста и цитокины

Факторы роста и цитокиныФакторы роста и цитокины – это – это вещества необходимые для роста, вещества необходимые для роста, развития плода и иммунных развития плода и иммунных взаимоотношений матери и взаимоотношений матери и плода, обеспечивающих плода, обеспечивающих сохранение беременностисохранение беременности

Активин и ингибинАктивин и ингибин

Плацентарные и децидуальные активин и Плацентарные и децидуальные активин и ингибин появляются на ранних сроках ингибин появляются на ранних сроках беременности, принимают участие в беременности, принимают участие в эмбриогенезе и местных иммунных эмбриогенезе и местных иммунных реакциях.реакциях.

Действие плацентарного ингибина и Действие плацентарного ингибина и активина сходно с действием яичниковых. активина сходно с действием яичниковых. Они принимают участие в продукции Они принимают участие в продукции Гн-РГ, Гн-РГ, ХГ, стероидов.ХГ, стероидов.

АктивинАктивин - стимулирует продукцию - стимулирует продукцию гормонов.гормонов.

ИнгибинИнгибин - тормозит выработку гормонов. - тормозит выработку гормонов.

ПрогестеронПрогестерон ПрогестеронПрогестерон – является промежуточным звеном в – является промежуточным звеном в

биосинтезе эстрогенов и андрогенов в яичниках, биосинтезе эстрогенов и андрогенов в яичниках, надпочечниках и в плаценте.надпочечниках и в плаценте.

До До 77 недель беременности основным источником недель беременности основным источником прогестерона является желтое тело беременности.прогестерона является желтое тело беременности.

После После 1010 недель основным источником синтеза недель основным источником синтеза прогестерона является плацента.прогестерона является плацента.

В первые недели беременности (до 5 недель) В первые недели беременности (до 5 недель) уровень прогестерона находится в пределах уровень прогестерона находится в пределах IIII фазы менструального цикла.фазы менструального цикла.

Во время Во время пика ХГ в 5-7пика ХГ в 5-7 недель беременности недель беременности уровень прогестерона снижается, т.к. начинает уровень прогестерона снижается, т.к. начинает угасать продукция гормонов в желтом теле, а угасать продукция гормонов в желтом теле, а плацента еще недостаточно его синтезирует.плацента еще недостаточно его синтезирует.

Синтез прогестерона при Синтез прогестерона при беременностибеременности

Плод Плацента МатьПлод Плацента Мать

АцетатАцетат

LDLLDL-холестерол Холестерол -холестерол Холестерол LDLLDL-холестерол-холестерол

Прегненолон Прегненолон ПрегненолонПрегненолон Прегненолон Прегненолон

3 β-3 β-OHOH дегидрогеназа дегидрогеназа блокблок Прогестерон Прогестерон ПрогестеронПрогестерон Прогестерон Прогестерон

КортикостероидКортикостероид

Биологические эффекты Биологические эффекты прогестерона:прогестерона:

вызывает децидуальные превращения эндометрия вызывает децидуальные превращения эндометрия и готовит его к имплантациии готовит его к имплантации

способствует росту и развитию миометрияспособствует росту и развитию миометрия способствует васкуляризации мио- и эндометрияспособствует васкуляризации мио- и эндометрия поддерживает миометрий в состоянии покоя, путем поддерживает миометрий в состоянии покоя, путем

нейтрализации действия окситоцинанейтрализации действия окситоцина определяет рост и развитие молочных железопределяет рост и развитие молочных желез ингибирует опосредованно через Т-лимфоциты ингибирует опосредованно через Т-лимфоциты

реакцию отторжения плодареакцию отторжения плода высокая концентрация прогестерона в миометрии высокая концентрация прогестерона в миометрии

блокирует клеточный иммунный ответ на блокирует клеточный иммунный ответ на чужеродные антигенычужеродные антигены

плацентарный прогестерон является источником плацентарный прогестерон является источником для синтеза кортизола и альдостерона для синтеза кортизола и альдостерона надпочечниками плоданадпочечниками плода

обладает диуретическим эффектомобладает диуретическим эффектом

ЭстрогеныЭстрогены До 5-7 недель эстрогены продуцируются До 5-7 недель эстрогены продуцируются

желтым телом, а затем желтым телом, а затем синцитиотрофобластом.синцитиотрофобластом.

В плаценте синтез эстрогенов происходит В плаценте синтез эстрогенов происходит из андрогенов за счет мощной р450 из андрогенов за счет мощной р450 аромэнзимной системы.аромэнзимной системы.

Продуктом ароматизации андростендиона Продуктом ароматизации андростендиона является эстрон, который превращается в является эстрон, который превращается в эстрадиол. Эстрон в основном эстрадиол. Эстрон в основном возвращается к плоду, эстрадиол в возвращается к плоду, эстрадиол в материнский кровоток.материнский кровоток.

ЭстрогеныЭстрогены ЭстриолЭстриол – основной эстроген при беременности – основной эстроген при беременности

(составляет 80-95% всех эстрогенов беременной), (составляет 80-95% всех эстрогенов беременной), так как выделяется в очень больших количествах, так как выделяется в очень больших количествах, то обладает низкой активнотью.то обладает низкой активнотью.

90%90% эстриола имеет плодовое происхождение эстриола имеет плодовое происхождение 10%10% эстриола образуется из эстрона и эстрадиола эстриола образуется из эстрона и эстрадиола

материнского происхождения.материнского происхождения. Метаболизм эстрогенов распределен между Метаболизм эстрогенов распределен между

плацентой и плодом, поэтому эстриол, плацентой и плодом, поэтому эстриол, опреднляемый в сыворотке крови матери является опреднляемый в сыворотке крови матери является результатом синхронной деятельности плаценты и результатом синхронной деятельности плаценты и надпочечников плода, что позволяет судить о надпочечников плода, что позволяет судить о состоянии единого фетоплацентарного комплекса.состоянии единого фетоплацентарного комплекса.

Биологические эффекты Биологические эффекты эстрогенов:эстрогенов:

рост и развитие маткирост и развитие матки пролиферация сосудов матки и плацентыпролиферация сосудов матки и плаценты расширяет диаметр спиральных артерийрасширяет диаметр спиральных артерий повышение энергетического обменаповышение энергетического обмена накопление гликогена и АТФ в миометриинакопление гликогена и АТФ в миометрии влияет на соединительную ткань, приводя к влияет на соединительную ткань, приводя к

размягчению шейки маткиразмягчению шейки матки способствует пролиферации протокрв способствует пролиферации протокрв

молочных железмолочных желез

Эндокринная система плодаЭндокринная система плода

Эндокринная система плода Эндокринная система плода (гипоталамус – гипофиз – органы (гипоталамус – гипофиз – органы мишени) начинают развиваться мишени) начинают развиваться довольно рано.довольно рано.

Гипоталамус плодаГипоталамус плода Гипоталамус плода.Гипоталамус плода. Образование большинства Образование большинства

гипоталомических гормонов начинается во гипоталомических гормонов начинается во внутриутробном периоде, так все гипоталомические внутриутробном периоде, так все гипоталомические ядра дифференцируются к 14 неделям ядра дифференцируются к 14 неделям беременности (беременности (Lemire RLemire R., 1974). ., 1974).

К 100 дню берменности завершается К 100 дню берменности завершается формирование портальной системы гипофиза, а формирование портальной системы гипофиза, а полностью гипоталамо – гипофизарная система полностью гипоталамо – гипофизарная система завершает морфологическое развитие к 19 – 21 завершает морфологическое развитие к 19 – 21 неделе беременности. неделе беременности.

Идентифицировано три типа гипоталомических Идентифицировано три типа гипоталомических нейрогуморальных вещества: аминергические нейрогуморальных вещества: аминергические нейротрансмиттеры - дофамин, норандреалины, нейротрансмиттеры - дофамин, норандреалины, серотин; пептиды, высвобождающие и серотин; пептиды, высвобождающие и ингибирующие факторы, синтезируемые в ингибирующие факторы, синтезируемые в гипоталамусе и поступающие в гипофиз по гипоталамусе и поступающие в гипофиз по портальной системе (портальной системе (KaplanKaplan SS. И соавт., 1976 ).. И соавт., 1976 ).

Гонадотропин релизинг гормонГонадотропин релизинг гормон Гонадотропный релизинг – гормон Гонадотропный релизинг – гормон

продуцируется внутриутробно, но продуцируется внутриутробно, но степень ответа на него возрастает степень ответа на него возрастает после рождения. после рождения.

ГнРГ продуцируется и плацентой. ГнРГ продуцируется и плацентой. Наряду с ГнРГ выявили Наряду с ГнРГ выявили значительное содержание значительное содержание тиреотропин – релизинг - гормона тиреотропин – релизинг - гормона (ТРГ) в гипоталамусе плода на (ТРГ) в гипоталамусе плода на ранних стадиях его развития. ранних стадиях его развития.

Тиреотропин – релизинг - гормонТиреотропин – релизинг - гормон Наличие ТРГ в гипоталамусе в Наличие ТРГ в гипоталамусе в II и и IIII

триместрах беременности указывает на триместрах беременности указывает на его возможную роль в регуляции его возможную роль в регуляции секреции ТТГ и пролактина в этот секреции ТТГ и пролактина в этот период (период (Kaplan SKaplan S. И соавт., 1976).. И соавт., 1976).

Этими же исследователями был Этими же исследователями был выявлен у 10 – 22 недельного плода выявлен у 10 – 22 недельного плода человека иммунореактивный соматостатин человека иммунореактивный соматостатин (фактор, ингибирующий высвобождение (фактор, ингибирующий высвобождение гормона роста), причем его концентрация гормона роста), причем его концентрация увеличивалась по мере роста плода.увеличивалась по мере роста плода.

Кортикотропин-релизинг гормонКортикотропин-релизинг гормонКортикотропин – релизинг – гормон Кортикотропин – релизинг – гормон

- гормон стресса, полагают, что - гормон стресса, полагают, что он играет роль в развитии он играет роль в развитии родовой деятельности, но это родовой деятельности, но это плодовый или плацентарный плодовый или плацентарный гормон еще предстоит гормон еще предстоит определитьопределить..

Гипофиз плодаГипофиз плода АКТГ в гипофизе плода определяется уже на АКТГ в гипофизе плода определяется уже на

10 неделе развития. АКТГ в крови пуповины 10 неделе развития. АКТГ в крови пуповины имеет фетальное происхождение. Продукция имеет фетальное происхождение. Продукция АКТГ плода находится под контролем АКТГ плода находится под контролем гипоталамуса и АКТГ не проникает через гипоталамуса и АКТГ не проникает через плаценту.плаценту.

Отмечен синтез родственных АКТГ пептидов в Отмечен синтез родственных АКТГ пептидов в плаценте: хорионический кортикотропин, - плаценте: хорионический кортикотропин, - эндорфин, меланоцитостимулирующий гормон.эндорфин, меланоцитостимулирующий гормон.

Содержание родственных АКТГ пептидов Содержание родственных АКТГ пептидов увеличивается по мере развития плода. увеличивается по мере развития плода. Предполагают, что в определенные периоды Предполагают, что в определенные периоды жизни они выполняют трофическую роль по жизни они выполняют трофическую роль по отношению к надпочечникам плода (отношению к надпочечникам плода (Silman RSilman R. И . И соавт., 1976 ).соавт., 1976 ).

ЛГ, ФСГЛГ, ФСГИзучение динамики содержания ЛГ и ФСГ Изучение динамики содержания ЛГ и ФСГ

показало, что самый высокий уровень показало, что самый высокий уровень обоих гормонов у плода имеет место в обоих гормонов у плода имеет место в середине беременности (20 – 29 недель), середине беременности (20 – 29 недель), со снижением их уровней к концу со снижением их уровней к концу беременности (беременности (Kaplan SKaplan S. И соавт., 1976).. И соавт., 1976).

Пик ФСГ и ЛГ выше у плодов женского Пик ФСГ и ЛГ выше у плодов женского пола. По данным этих авторов, по мере пола. По данным этих авторов, по мере роста беременности у плода мужского роста беременности у плода мужского пола регуляция гормональной продукции пола регуляция гормональной продукции яичек переходит от ХГ к ЛГ. яичек переходит от ХГ к ЛГ.

Надпочечники плодаНадпочечники плода Надпочечники плода человека достигают к Надпочечники плода человека достигают к

середине беременности размеры почки середине беременности размеры почки плода, благодаря развитию фетальной плода, благодаря развитию фетальной внутренней зоны, составляющей до 85% внутренней зоны, составляющей до 85% всей железы, и связаны с метаболизмом всей железы, и связаны с метаболизмом половых стероидов (после рождения эта половых стероидов (после рождения эта часть подвергается атрезии примерно к часть подвергается атрезии примерно к году жизни ребенка). Остальная часть году жизни ребенка). Остальная часть надпочечника составляет дефинитивную надпочечника составляет дефинитивную («взрослую») зону и связана с продукцией («взрослую») зону и связана с продукцией кортизола. кортизола.

Надпочечники плодаНадпочечники плодаКонцентрация кортизола в крови плода и Концентрация кортизола в крови плода и

амниотической жидкости возрастает в последние амниотической жидкости возрастает в последние недели беременности ( недели беременности (MurphyMurphy BB. И соавт., . И соавт., 1975 ). АКТГ стимулирует продукцию кортизола.1975 ). АКТГ стимулирует продукцию кортизола.

Кортизол играет исключительно важную роль - он Кортизол играет исключительно важную роль - он индуцирует формирование и развитие индуцирует формирование и развитие различных ферментных систем печени плода, различных ферментных систем печени плода, включая ферменты гликогеногенеза, тирозин и включая ферменты гликогеногенеза, тирозин и аспартат – аминотрасферазу и др. ферменты; аспартат – аминотрасферазу и др. ферменты; индуцирует созревание эпителия тонкого индуцирует созревание эпителия тонкого кишечника и активность щелочной фосфатазы; кишечника и активность щелочной фосфатазы; участвует в переводе организма с фетального участвует в переводе организма с фетального на взрослый тип гемоглобина; индуцирует на взрослый тип гемоглобина; индуцирует дифференцировку альвеолярных клеток дифференцировку альвеолярных клеток IIII типа и типа и стимулирует синтез сурфактанта и его стимулирует синтез сурфактанта и его выделение в альвеолы. выделение в альвеолы.

Надпочечники плодаНадпочечники плодаАктивизация коры надпочечников, по – видимому, Активизация коры надпочечников, по – видимому,

принимает участие в развязывании родовой принимает участие в развязывании родовой деятельности. Так, по данным деятельности. Так, по данным Liggins GLiggins G. (1976), . (1976), под влиянием кортизола изменяется секреция под влиянием кортизола изменяется секреция стероидов, кортизол активирует ферментные стероидов, кортизол активирует ферментные системы плаценты, обеспечивающие секрецию системы плаценты, обеспечивающие секрецию неконъюгированных эстрогенов, являющихся неконъюгированных эстрогенов, являющихся основным стимулятором высвобождения ПГ – основным стимулятором высвобождения ПГ – FF , , а значит родов. а значит родов.

Кортизол влияет на синтез адреалина и Кортизол влияет на синтез адреалина и норандреалина мозговым слоем надпочечника. норандреалина мозговым слоем надпочечника. Клетки, продуцирующие катехоламины, Клетки, продуцирующие катехоламины, определяют уже в 7 недель беременности определяют уже в 7 недель беременности ((Neville ANeville A. . MM., 1969). ., 1969).

Гонады плодаГонады плодаГонады плода происходят из того же Гонады плода происходят из того же

зачатка, что и надпочечники, их роль зачатка, что и надпочечники, их роль совсем иная. совсем иная.

Яички плода выявляются уже к 6 неделе Яички плода выявляются уже к 6 неделе беременности. Интерстициальные клетки беременности. Интерстициальные клетки яичек продуцируют тестостерон, яичек продуцируют тестостерон, играющий ключевую роль в развитии играющий ключевую роль в развитии половых признаков мальчика. половых признаков мальчика.

Время максимальной продукции Время максимальной продукции тестостерона совпадает с максимальной тестостерона совпадает с максимальной секрецией ХГ, что указывает на секрецией ХГ, что указывает на ключевую роль ХГ в регуляции ключевую роль ХГ в регуляции стероидогенеза плода в первую половину стероидогенеза плода в первую половину беременности. беременности.

Гонады плодаГонады плодаЗначительно меньше известно о яичниках Значительно меньше известно о яичниках

плода и их функции, морфологически они плода и их функции, морфологически они выявляются 7 – 8 неделе развития, и в выявляются 7 – 8 неделе развития, и в них выявлены клетки с признаками, них выявлены клетки с признаками, свидетельствующими об их способности к свидетельствующими об их способности к стероидогенезу. стероидогенезу.

Активный стероидогенез яичники плода Активный стероидогенез яичники плода начинают только в конце беременности. начинают только в конце беременности. По – видимому, в связи с большой По – видимому, в связи с большой продукцией стероидов плацентой и продукцией стероидов плацентой и организмом матери, плод женского пола организмом матери, плод женского пола в дифференциации пола не нуждается в в дифференциации пола не нуждается в собственном стероидогенезе в яичниках.собственном стероидогенезе в яичниках.

Щитовидная железаЩитовидная железаЩитовидная железа Щитовидная железа плода проявляет плода проявляет

активность уже на 8 неделе активность уже на 8 неделе беременности. беременности.

Характерные морфологические черты Характерные морфологические черты и способность накапливать йод и и способность накапливать йод и синтезировать йодтиронины синтезировать йодтиронины щитовидная железа приобретет к 10 щитовидная железа приобретет к 10 – 12 неделям беременности. – 12 неделям беременности.

К этому времени выявляются К этому времени выявляются тиреотрофы в гипофизе плода, ТТГ тиреотрофы в гипофизе плода, ТТГ в гипофизе и в сыворотке и Т4 в в гипофизе и в сыворотке и Т4 в сыворотке. сыворотке.

Щитовидная железаЩитовидная железа. Главной функцией щитовидной железы . Главной функцией щитовидной железы

плода является участие в плода является участие в дифференцировке тканей, прежде всего дифференцировке тканей, прежде всего нервной, сердечно – сосудистой и опорно нервной, сердечно – сосудистой и опорно – двигательной. – двигательной.

До середины беременности функция До середины беременности функция щитовидной железы плода остается на щитовидной железы плода остается на низком уровне, а затем после 20 недель низком уровне, а затем после 20 недель значительно активируется. Полагают, что значительно активируется. Полагают, что это результат процесса слияния это результат процесса слияния портальной системы гипоталамуса с портальной системы гипоталамуса с портальной системой гипофиза и с портальной системой гипофиза и с повышением концентрации ТТГ. повышением концентрации ТТГ.

Щитовидная железаЩитовидная железаСвоего максимума концентрация ТТГ Своего максимума концентрация ТТГ

достигает к началу достигает к началу IIIIII триместра триместра беременности и не повышается до конца беременности и не повышается до конца беременности. беременности.

Содержание Т4 и свободного Т4 в Содержание Т4 и свободного Т4 в сыворотке плода прогрессивно сыворотке плода прогрессивно повышается в течении последнего повышается в течении последнего триместра беременности. триместра беременности.

Т3 не выявляется в крови плода до 30 Т3 не выявляется в крови плода до 30 недель, затем содержание его недель, затем содержание его увеличивается к концу беременности. увеличивается к концу беременности. Увеличение Т3 в конце беременности Увеличение Т3 в конце беременности связывают с увеличением кортизола связывают с увеличением кортизола ((Osgthanondh ROsgthanondh R. И соавт., 1978). . И соавт., 1978).

Щитовидная железаЩитовидная железаСразу же после рождения уровень Т3 Сразу же после рождения уровень Т3

значительно увеличивается, превышая значительно увеличивается, превышая внутриутробный в 5 – 6 раз. внутриутробный в 5 – 6 раз.

Уровень ТТГ увеличивается после Уровень ТТГ увеличивается после рождения, достигая максимума через 30 рождения, достигая максимума через 30 минут, затем постепенно снижается на 2 минут, затем постепенно снижается на 2 – й день жизни. – й день жизни.

Уровень Т4 и свободного Т4 также Уровень Т4 и свободного Т4 также увеличивается к концу первых суток увеличивается к концу первых суток жизни и снижается постепенно к концу жизни и снижается постепенно к концу первой недели жизни первой недели жизни

Щитовидная железаЩитовидная железаЕсть предположение, что тиреоидные Есть предположение, что тиреоидные

гормоны увеличивают концентрацию гормоны увеличивают концентрацию фактора роста нервов в мозге и, в фактора роста нервов в мозге и, в связи с этим, осуществляется связи с этим, осуществляется модулирующий эффект тиреоидных модулирующий эффект тиреоидных гормонов в процессе созревания гормонов в процессе созревания мозга. мозга.

При нехватке йода и недостаточной При нехватке йода и недостаточной продукции тиреоидных гормонов продукции тиреоидных гормонов развивается кретинизм.развивается кретинизм.

Паращитовидная железаПаращитовидная железаПаратиреоидные железыПаратиреоидные железы к моменту к моменту

рождения активно регулируют рождения активно регулируют метаболизм кальция.метаболизм кальция.

Между паратиреоидными железами Между паратиреоидными железами

плода и матери имеется плода и матери имеется компенсаторная реципрокная компенсаторная реципрокная функциональная связь.функциональная связь.

Вилочковая железаВилочковая железаВилочковая железа Вилочковая железа – тимус – одна из важнейших – тимус – одна из важнейших

желез плода, появляется на 6 –7 неделе желез плода, появляется на 6 –7 неделе эмбриональной жизни. эмбриональной жизни.

На 8 –й неделе беременности лимфоидные клетки На 8 –й неделе беременности лимфоидные клетки – протимоциты – мигрируют из желточного мешка – протимоциты – мигрируют из желточного мешка и печени плода, а затем из костного мозга, и и печени плода, а затем из костного мозга, и колонизируют тимус. Этот процесс пока точно не колонизируют тимус. Этот процесс пока точно не известен, но предполагают, что эти известен, но предполагают, что эти предшественники могут экспрессировать предшественники могут экспрессировать определенные поверхностные маркеры, которые определенные поверхностные маркеры, которые селективно связываются с соответствующими селективно связываются с соответствующими клетками сосудов тимуса. клетками сосудов тимуса.

Попав в тимус, протимоциты воздействуют со Попав в тимус, протимоциты воздействуют со стромой тимуса, в результате начинается стромой тимуса, в результате начинается интенсивная пролиферация, дифференциация и интенсивная пролиферация, дифференциация и экспрессия Т – клеточных специфических экспрессия Т – клеточных специфических поверхностных молекул (поверхностных молекул (CDCD4 и 4 и CDCD8) (8) (Haynes BHaynes B..FF., ., Heinly CHeinly C..SS., 1995). ., 1995).

Вилочковая железаВилочковая железа Дифференциация тимуса на две зоны – Дифференциация тимуса на две зоны –

кортикальную и мозговую происходит в 12 кортикальную и мозговую происходит в 12 недель беременности (недель беременности (Horst EHorst E. И соавт., 1990).. И соавт., 1990).

В тимусе происходит сложная дифференцировка В тимусе происходит сложная дифференцировка и селекция клеток в соответствии с главным и селекция клеток в соответствии с главным комплексом гитосовместимости (ГКГ), как бы комплексом гитосовместимости (ГКГ), как бы проводится отбор клеток, которые отвечают проводится отбор клеток, которые отвечают этому комплексу. этому комплексу.

Из всех поступивших и пролиферирующих Из всех поступивших и пролиферирующих клеток 95% подвергнутся апоптозу через 3 – 4 клеток 95% подвергнутся апоптозу через 3 – 4 дня после их последнего деления. Выживает дня после их последнего деления. Выживает только 5% клеток, которые подвергаются только 5% клеток, которые подвергаются дальнейшей дифференциации, и в кровоток дальнейшей дифференциации, и в кровоток поступают клетки, несущие определенные поступают клетки, несущие определенные маркеры маркеры CDCD4 или 4 или CDCD8 в 14 недель 8 в 14 недель беременности (беременности (Asma GAsma G. И соавт., 1983). . И соавт., 1983).

Благодарю за вниманиеБлагодарю за внимание