Transcript
Page 1: 02. Uobliceni elementi krvi

UOBLIČENI ELEMENTI KRVI

EritrocitiLeukociti

TrombocitiWho would have thought the old man to have had so much

blood in him? – Macbeth, V, I, 42, by William Shakespeare

Page 2: 02. Uobliceni elementi krvi

!!! DRAGI STUDENTI,

RADOVI KOJI SU DATI KAO PDF FILES 02a., 02b. i 02c.

NISU OBAVEZNA LITERATURA , NEGO INTERESANTNI

RADOVI I VIŠE SU INFORMATIVNOG KARAKTERA

tj ZA ONE KOJI ŢELE DA ZNAJU VIŠE

SLAJDOVI OD PROŠLE GODINE SU UBAČENI U PREZENTACIJU KAO PODSEDANJE DA TO TREBA

DA SE ZNA KAO GRADIVO KURSA

OSNOVE FIZIOLOGIJE ŽIVOTINJAOD PROŠLE GODINE

Who would have thought the old man to have had so much

blood in him? – Macbeth, V, I, 42, by William Shakespeare

Page 3: 02. Uobliceni elementi krvi
Page 4: 02. Uobliceni elementi krvi
Page 5: 02. Uobliceni elementi krvi

UOBLIČENI ELEMENTI KRVI

ERITROCITI

VAŽNO!!!!GRADIVNO IZ KURSA OSNOVE FIZIOLOGIJE

ŽIVOTINJA TREBA DA SE ZNA

Who would have thought the old man to have had so much

blood in him? – Macbeth, V, I, 42, by William Shakespeare

Page 6: 02. Uobliceni elementi krvi
Page 7: 02. Uobliceni elementi krvi
Page 8: 02. Uobliceni elementi krvi

Uloga citokina u hematopoezi.Različiti citokini stimulišu rast i sazrevanje različitih loza krvnih ćelija. CFU-jedinica formiranja kolonija, CSF-

faktor stimulacije kolonija.

Page 9: 02. Uobliceni elementi krvi
Page 10: 02. Uobliceni elementi krvi

STIM CELIJA

Proeritroblast

Mijeloblast

Limfoblast

MegakarioblastRani eritroblast

(normoblast)

Intermedijalnieritroblast

Kasnieritroblast

Retikulocit

Eritrocit

Izbacivanjenukleusa

Megakariocit

Pucanje

megakariocita

Trombociti

Promonocit

Monocit

Prolimfocit

Limfocit

Bazofilnimijelocit

Eozinofilnimijelocit

Neutrofilnimijelocit

Bazofilnimetamijelocit

Eozinofilnimetamijelocit

Neutrofilnimetamijelocit

BazofilniLeu Eozinofilni

Leu

NeutrofilniLeu

IL-1IL-6IL-3

Page 11: 02. Uobliceni elementi krvi

Stem celije imaju potencijal da se razviju u različite tipove delija.

Klase stem delija (u koliko različitih tipovadelija mogu da se diferencijraju):

Totipotentne delije(oplodjena jajna delija)PluripotentneMultipotentne (HSCs)

Page 12: 02. Uobliceni elementi krvi

ERITROPOEZA

u najranijim stadijumima - žumančana kesa, jetra, koštana srž

po rodjenju i u toku puberteta - koštana srž

adult (zamena crvene pulpe, žutom)- grudna kost, rebra,

kičm. pršljenovi

kod obilnih krvavljenja - jetra, slezina

Ribe - bubreg, slezina

nemaju koštanu srž (razvija se tek kod Amfiba)

Page 13: 02. Uobliceni elementi krvi
Page 14: 02. Uobliceni elementi krvi

Cold exposure down-regulates zebrafish hematopoiesis

Effects of exposure to low temperature on zebrafish.(A) Gross appearance of zebrafish. Normal and cold zebrafish were kept in water at 26.5 or 17 C, respectively, for

1 week. (B) Histology of the KM of zebrafish stained with Toluidine Blue O. In 25.6 C water, normal renal tubules

(RT) surrounded by hematopoietic cells (HC) were observed (left). Cold zebrafish kept in 17 C water for 7 months

exhibit abnormal RTs (right). Clusters of erythrocytes (arrow) were observed only in cold zebrafish. (C)

Ultrastructure of erythrocyte clusters. A transmission electron micrograph shows erythrocytes (E).

Biochem. Biophys. Res. Commun. (2010)

Page 15: 02. Uobliceni elementi krvi

We compared the hematological responses of wild and captive populations of two

closely related sharks to a standardized anoxic challenge and during a 12 hr recovery

period in normoxia: the epaulette shark (Hemiscyllium ocellatum, Bonnaterre, 1788) and

the grey carpet shark (Chiloscyllium punctatum, Mu¨ller and Henle, 1838). Compared to

normoxic controls, a significant increase in hematocrit (captive 22.3%; wild 35.9%) coupled

with a decline in mean corpuscular hemoglobin concentration occurred in epaulette sharks

indicating erythrocyte swelling in response to anoxia. However, the grey carpet shark had

a significantly increased hematocrit (captive 27.2%; wild 29.3%), erythrocyte count (captive

37.6%; wild 46.3%) and hemoglobin concentration (captive 31.9%; wild 31.5%), suggesting

a release of erythrocytes into the circulation and/or hemoconcentration in response to

anoxia. Plasma glucose concentrations were maintained in both wild and captive epaulette

sharks and in wild grey carpet sharks during anoxia but increased significantly after 2 hr of

reoxygenation (epaulette: captive 55.8%; wild 50.1%; grey carpet shark: wild 70.3%) and

remained elevated for 12 hr. Captive grey carpet sharks had an immediate increase in

plasma glucose concentrations after anoxia (96.4%), which was sustained for 12hr of re-

oxygenation. Lactate concentrations significantly increased in captive and wild animals of

both species after anoxia, reaching a peak at 2 hr of re-oxygenation. Both species showed

significant, yet divergent, hematological changes in response to anoxia and re-

oxygenation, which may not only prolong their survival and assist in recovery but also

reflect their respective ecophysiological adaptations to the extreme environments

that they inhabit. J. Exp. Zool. 311A:422–438, 2009. r 2009 Wiley-Liss, Inc.

Page 16: 02. Uobliceni elementi krvi

ERITROCITI (ERY)

Najveci deo mase uoblicenih elemenata krvi.

Boja krvi potice od Hb (kod coveka 29 pg Hb/ERY

broj ERY je oko 4.5 x 1012/L krvi tj oko 717.75 g Hb

cirkulise u krvi).

Najveci udeo u masi ERY zauzima Hb (32-36% od ukupne

tezine ERY).

Page 17: 02. Uobliceni elementi krvi

Broj i velicina ERY dnosu

br. ERY (mm3) dijametar (mM)

Proteus 36 000 63

Salamander 54 000 42

Zabe 400 000 22

Ribe 1x106-1.8x106 16

http://www.genomesize.com/cellsize/fish.htm

Guster 1x106-1.3x106 16

Ptice 2.5x106-5x106 7.5 - 8.5

Covek 4x106-5.5x106 7.5

Pacov 6x106-7x106 6.0

Koza 13x106-15x106 3.5

Page 18: 02. Uobliceni elementi krvi
Page 19: 02. Uobliceni elementi krvi

http://www.youtube.com/watch?v=84HbKeCecOI

Krvne delije ptica Krvne delije sisara

Krvne delije žabaKrvne delije riba

Page 20: 02. Uobliceni elementi krvi

Krvne delije ptica

http://diaglab.vet.cornell.edu/clinpath/modules/heme1/avi

Nezreli eritrociti pticaAll of the cells in this field are of the erythroidseries. A more rounded shape and blue topolychromatophilic cytoplasm are characteristicof immature RBC's. This patient had regenerativeanemia of undetermined cause.Legend: a - basophilic rubricytes;b -polychromatophilic rubricytes; c - polychromatophilic red cells (reticulocytes); d - mature red cells.

Page 21: 02. Uobliceni elementi krvi

Uobičajeni paraziti u krvi ptica

http://diaglab.vet.cornell.edu/clinpath/modules/heme1/avi

Leukocztozoon sp. gametocytesThe nature of the host cell is obscured. Both

elongated (sail-like) and compact spherical

forms (inset) may be seen in the same smear.

Hemoproteus spp.The erythroid origin of the host cell remains

apparent. The organisms have a textured

appearance and contain scattered pigment

granules; they may nearly encircle the RBC's

nucleus..

Page 22: 02. Uobliceni elementi krvi
Page 23: 02. Uobliceni elementi krvi

Gradja, oblik i velicina ERY

membrana - tipicna mocna plazmalema, propustljiva za

H2O u oba pravca, elektrolite I org mat. (osim za krupne

makromolekule).

stroma - ulogu “citoskeleta” (posle hemolize ERY ostaje

bezbojna koloidna masa).

Hb

spektrin

CA

Page 24: 02. Uobliceni elementi krvi

Gradja, oblik i velicina ERY

ERY sa jedrom - amfibe, reptili i ptice

ERY bez jedra - sisari ~~~~

Sferne tvorevine, oblik-bikonkavnog diska sa suzenim

centralnim delom i zaobljenim ivicama.

Page 25: 02. Uobliceni elementi krvi

Sastav ERY

NEORGANSKE MATERIJE:

H2O 60-65%, uglavnom slobodna i nesto malo vezana za

globuline i globulinsku komponentu Hb.

mineralne materije - elektroliti (0.6-0.7%):

K+ (410 mg%), Na+ (4.6 mg%), Ca++ (≈2 mg%)

Mg++ (3.6 mg% - vise nego u plazmi).

Cl- (190 mg%), HCO3- (40 mg%), PO4

3- (3.4 mg%),

SO42- (u tragovima)

Fe2+ (u hemu; oko 2.6 mg u Hb coveka teskog 70 kg).

Page 26: 02. Uobliceni elementi krvi

Sastav ERY

ORGANSKE MATERIJE:

34-39% od ukupne mase ERY Hb

+ male kolicine globulina, glukoze,

nukleoproteida, od lipida –lecitin

Spektrinska mrezica – oblik

spektrin-ankirin-membrana

CA – karbon anhidraza

Page 28: 02. Uobliceni elementi krvi

Ice fish (suborder Notothenioidei) produce “anti-freeze” substances in their bodies that prevent

the formation of ice. They also have enzyme systems that are highly efficient and allow them to

remain active at low temperatures – their activity in water at 32F (0C) is close to that of a

temperate water fish at 68F (20 C). They also lack red blood cells (they are translucent, like ice!)

for carrying oxygen around their bodies. The RBCs are not needed since oxygen is so highly

soluble in cold seawater. This also means that their blood is much thinner, again allowing the

fish’s metabolism to be much lower – great for conserving vital energy.

Haemoprotein loss is correlated with dramatic increases in cellular mitochondrial density,

heart size, blood volume and capillary bed volume. Evolution of these compensatory traits was

probably facilitated by the homeostatic activity of nitric oxide, a key modulator of angiogenesis

and mitochondrial biogenesis. These natural knockouts of the red blood cell lineage are an

excellent genomic resource for erythroid gene discovery by comparative genomics, as

illustrated for the newly described gene, bloodthirsty.

Fish are generally submitted to spatial and temporal O2 variations and have developed

anatomical, physiological and biochemical strategies to adapt to the changing environmental

gas availability. Structurally, most fish hemoglobins are tetrameric; however, those from some

species such as lamprey and hagfish dissociate, being monomeric when oxygenated and

oligomeric when deoxygenated. Fish blood frequently possesses several hemoglobins; the

primary origin of this finding lies in the polymorphism that occurs in the globin loci, an aspect

that may occasionally confer advantages to its carriers or even be a harmless evolutionary

remnant. On the other hand, the functional properties exhibit different behaviors, ranging from

a total absence of responses to allosteric regulation to drastic ones, such as the Root effect.

Page 29: 02. Uobliceni elementi krvi

Chionodraco hamatus, one of theAntartic's ice fish, can withstandtemperatures that freeze the blood ofall other types of fish, Census ofMarine Life scientists reported today.The ice fish is sometimes called abloodless or white-blooded fish,because it lost its ability to makehemoglobin during its evolution.Thismakes the fish a medical curiosity.

This finger-length juvenile was

photographed during a 2008 expedition

to the Antarctic. The photo was released

by the Census Marine Life along with

pictures of many other marine species

that scientists say are found at both

poles, even though their cold-water

habitat is separated by thousands of

miles and the tropics.

sail-world.com/news.cfm?Nid=64592

Page 30: 02. Uobliceni elementi krvi

Relative oxidation of glutamate and glucose by vertebrate erythrocytes.

1. Lungfish erythrocytes (RBC), unlike those in other species of fishes, oxidize

endogenous glutamate at a higher rate than they oxidize glucose. This pattern

closely resembles that found in invertebrates. 2. The exogenous glutamate

oxidation rate of RBC from most species of fish as well as other groups of

vertebrates is approximately equal to or less than that observed for glucose. 3.

These findings suggest that the nucleated RBC of most vertebrates appear to

rely less on the TCA cycle for energy production and more on the glycolytic

metabolism of carbohydrates. 4. The RBC of lungfish are also distinguished from

RBC of other vertebrates by their relatively higher permeability to exogenous

substrates. For example, chicken RBC have a glucose accumulation rate which

is approximately one third that observed for lungfish RBC at twice the medium

glucose concentration. 5. The unique characteristics of lungfish RBC may be

related to their adaptation to the high concentrations of urea produced during

estivation.

Page 31: 02. Uobliceni elementi krvi

Broj ERY u krvi rezultat je dinamičke

ravnoteže izmedju procesa stvaranja ERY

(eritropoeze) i procesa propadanja ERY!!!

Page 32: 02. Uobliceni elementi krvi

Vek Ery je 4 meseca – svaki dan se zameni

oko 10% Ery, a svakog sekunda se

se stvara oko 2 miliona

Regulacija eritropoeze

HIPOKSIJA ERITROPOEZA

Oksigenacija krvi - glavni regulator eritropoeze

Svako stanje koje br. ERY eritropoezu

br. ERY hipoksija eritropoezu

+

Page 33: 02. Uobliceni elementi krvi

1. ANEMIJA - hemoragija i sl. (~2x106/mm3)

4O2 4O2 4O2 4O2

16O2 x n (količina Hb)

4O2 4O2

4O2 4O2 4O2 4O2

eritropoeza

hemoragija

+

Page 34: 02. Uobliceni elementi krvi

2. Velike nadmorske visine (> 2 500m)

pPO2 eritropoeza

3O2

12 O2 x n (količina Hb)~ 4x106/mm3

eritropoeza

+

3O23O23O2

3O23O23O23O23O23O2

+ 18 O2 x n (količina Hb)~ 6x106/mm3

Page 35: 02. Uobliceni elementi krvi

3. Intenzivna fizička aktivnost

metabolizam O2

4O2

16 O2 x n~ 4x106/mm3

eritropoeza

+

4O24O24O2

+ 18 O2 x n ~ 6x106/mm3

4O2 4O2 4O2 4O24O2 4O2

fizicka aktivnost

24h po hipoksiji kreće eritropoeza - traje ~7-14 dana(Fe, esencijalne AK, vit. B kompleksa, folna kis., vit. C, etc)

Page 36: 02. Uobliceni elementi krvi

Kako hipoksija stimulise eritropoezu? Povedanjem koncentracije ERITROPOETINA u krvi!!!

hormon (glikoprotein: 165 AK + 4 oligosaharidna lanca)Sintetiše se u bubrezima (endotelijalnim delijamaperitubularnih kapilara u korteksu bubrega ~85%) i u jetri (u Kupffer-ovim celijama i u hepatocitima; ~15%).

HIPOKSIJA ERITROPOEZA

ERITROPOETIN

ERY-

+ +

O2 senzor (regulise produkciju eritropoetina)

- hem protein koji u

DEOKSI formi stimuliše

OKSI formi inhibise transkripciju gena za eritropoetin

Page 37: 02. Uobliceni elementi krvi
Page 38: 02. Uobliceni elementi krvi

Eritropoetin: br. eritropoetin-senzitivnih

opredeljenih maticnih celija u kosnoj srzi

koje se konvertuju u prekursore ERY.

Receptor za eritropoetin - linearan transmembranski proteinIma aktivnost tirozin kinaze

Page 39: 02. Uobliceni elementi krvi
Page 40: 02. Uobliceni elementi krvi

Propadanje ERY

VEK - 100-120 dana (čovek) - cirkulišu u vaskularnom sistemu25-140 dana.

Starenje ERY - membrana neelastična, krta lako lomljiva, te seprotiskivanjem kroz kapilare crvene pulpe slezine lomi.

Fagocitoza ostataka membrane ERY i Hb u plazmi (retikulumskedelije crvene pulpe i ret. cel. zidova venskih sinusa, RES).

Hb van ERY - nepoznata mat - makrofage globulinski deo Ag.

Odvajanje globinske komponente od hema (trose se AK...itd).

Page 41: 02. Uobliceni elementi krvi

Eliminacija hemaHem pucanje 1 metenske veze kratkoživeci prekursor žučnih boja

biliverdin malo u cirkulaciji

redukcija

bilirubin

+ proteini plazme

bilirubin-proteinat (cirkuliše)

jetra

bilirubin (80%) + glukuronska kis. bilirubin glukuronat

10% + SO4

10% + drug. mat. ŽUČ

Page 42: 02. Uobliceni elementi krvi
Page 43: 02. Uobliceni elementi krvi

UOBLIČENI ELEMENTI KRVI

LEUKOCITI

VAŽNO!!!!GRADIVNO IZ KURSA OSNOVE FIZIOLOGIJE

ŽIVOTINJA TREBA DA SE ZNA

Who would have thought the old man to have had so much

blood in him? – Macbeth, V, I, 42, by William Shakespeare

Page 44: 02. Uobliceni elementi krvi
Page 45: 02. Uobliceni elementi krvi
Page 46: 02. Uobliceni elementi krvi

Leukociti (LEU)

Bela krvna zrnca - branioci organizma

Izgled: nativno - nepravilne, prozračne ćel.; trajno fiksiran preparat - okrugao oblik; jedro - različitog oblika; elastičnu tankumembranu (ameboidno kretanje) icitoplazmu više ili manje granuliranu.

Page 47: 02. Uobliceni elementi krvi

Broj LEU

Različit i usko specifičan

Ribe 10 000 - 90 000

Amfibi 200 000 - 250 000

Reptili 70 000 - 90 000

Ptice 50 000 - 2 000 000

Sisari: čovek 4 000 - 11 000

majmun 6 000 - 8 000

zec 8 000 - 10 000

koza 9 000 - 12 000

pacov 14 000 - 16 000

Stepen evolutivnog razvojaBroj LEU

Brze, aktivnije životinjeBroj LEU

Page 48: 02. Uobliceni elementi krvi

VARIRANJA ZBOG FIZIOLOŠKOG STANJA ORGANIZMA

LEUKOCITA: digestija i resorpcija hrane

fizicka aktivnost

trudnoca

menstrualno krvavljnje (primati)

Sezonsko variranje: Reptili i Amfibe -zimski period br. LEU

Razna oboljenja: leukocitoza br. LEU

leukopenija br. LEU

Page 49: 02. Uobliceni elementi krvi

Prema poreklu, obliku jedra i izgledu citoplazme

3 populacije polimorfonuklearnih leukocita(granulocita):

neutrofilni

bazofilni

eozinofilni

populacija monocita

populacija limfocita

Page 50: 02. Uobliceni elementi krvi

Vrste LEU

GRANULOCITI - polimorfonuklearni LEU (≈16 mm)

Najbrojniji LEU;

kod adulta se razvijaju u koštanoj srži grudne kosti, kičmenih pršljenova, rebara, humerusa i femura .

Rani embrionalni razvoj - žumančana kesa, jetra, slezina, koštana srž.

Mladi nezreli granulociti -METAMIJELOCITI (u cirkulaciji) …. Segmentacija (stapicaste forme).

Bojenje po Papenhajmu: neutrofilni

eozinofilni

bazofilni

Page 51: 02. Uobliceni elementi krvi

Neutrofilni granulociti

Nukleus do 4 segmenta

Citolazma - acidofilna sa neutrofilnim granulama

Prosečan poluživot u cirkulaciji = 6h

Zakačeni za površinu endotelnih delija krvnih sudova (selektini adhezione molekule familije integrina)

Mnogi dijapedezom ulaze u tkiva (naročito u GISTu)

Page 52: 02. Uobliceni elementi krvi

Eozinofilni granulociti

Nukleus do 2-3 segmenta

Citoplazma - ispunjena brojnim, krupnim, eozinofilnim(acidofilnim) granulama (boje se svetlo ružičasto).

Napadaju parazite koji su suvise veliki da bi bili fagocitirani iprodukuju leukotrijene i aktivirajudi faktor trombocita (PAF) kojisu uključeni u alergije.

Page 53: 02. Uobliceni elementi krvi

Bazofilni granulocitiNukleus krupan, bubrežastog oblika

Citoplazma - ispunjena brojnim, krupnim, tamno plavim(bazofilnim) granulama, koje mogu da maskiraju nukleus. Granule sadrže heparin i histamin koji oslobadjaju kada suaktivirani odgovarajucim faktorima - zapaljenske i alergijskereakcije.

Page 54: 02. Uobliceni elementi krvi

Monociti - cirkulišu 72h u tkivo TKIVNE MAKROFAGE

Kupferove celije jetre,

plucne alveolarne makrofage,mikroglija u mozgu

Retikuloendotelijalni sistem sistem tkivnih makrofaga

Mehanizam: aktivacija makrofaga (limfokini T limfocita)

migracija (zavisno od hemotaksičnog stimulusa)

“proždiru” i ubijaju bakterije (slično neutrofilima)

produkuju 100 razlicitih supstanci (uključujudi i

faktore koji deluju na limfocite i druge delije).

Page 55: 02. Uobliceni elementi krvi

MONOCITI (≈20mm)

Nukleus bubrežastog oblika, svetlo obojen.

Citoplazma - ispunjena bazofilnim granulama, nejednakeveličine; može sadržati i malobrojne azurofilne granule.

Page 56: 02. Uobliceni elementi krvi

LIMFOCITI (≈6-8 mm)

Krupno, ovalno jedro

Citoplazma - oskudna, sadrzi azurofilne granule

B limfociti (odgovorni za produkciju Ab)

T limfociti: inflamatorne T celije (bivaju privučeni mestom infekcije ili oštedenim tk.).

citotoksicni T limfociti (ubijaju tumorske delije i delije inficirane virusima);delije pomocnice (potpomažu produkciju Ab B delija).

Page 57: 02. Uobliceni elementi krvi

LEUKOCITNA FORMULA (brojni odnos

pojedinih vrsta LEU/100 LEU; -

DIFERENCIJALNA KRVNA SLIKA)

ČOVEK: neutrofili 60-70%

eozinofili 2-4%

bazofili 0.1-0.5%

limfociti 25-35%

monociti 2-8%

PACOV neutrofili 20-25%

limfociti 70-75%

RIBE ne moraju imati zastupljene sve vrste GR

Page 58: 02. Uobliceni elementi krvi

Osobine i fiziološka uloga

LEU organizmu obezbedjuju znacajnuodbranu protiv tumora, virusnih, bakterijskih i parazitskih infekcija.

pasivno i ameboidno kretanje(mikrotubuli i mikrofilamenti) -migriraju u zonu infekcije; dijapedezaizmedju endotelnih celija kapilara -ulaze u tkiva;

citoplazmaticne granule (bioloski aktivne mat; inflamatorniprocesi, alergijske reakcije…);

fagocitozna sposobnost

Page 59: 02. Uobliceni elementi krvi

Bazofilni GR sadrže heparin i histamin kojioslobadjaju kada su aktivirani odgovarajudim faktorima(npr. histamin oslobadjajuci faktor iz T limfocita) iučestvuju u zapaljenskim i alergijskim reakcijama.

Eozinofilni GR napadaju parazite koji su suviše veliki da bi bili fagocitirani i produkuju leukotrijene i PAF koji su uključeni u alergije.

Page 60: 02. Uobliceni elementi krvi

Kako fukcionišu neutrofilni GR?

Prva odbrana protiv bakterijskih infekcija (vek u cirkulaciji

≈6h; 100 biliona/dan)

Hemotaksija

Invazija bakterija inflamatorni odgovor organizma(kosna srz - neutrofila; produkti bakterija reaguju safaktorima iz plazme, sa leukotrijenima, polipeptidima izlimfocita, mastocita ili BGR, i privlace neutrofile u inficirani deo.

Page 61: 02. Uobliceni elementi krvi

Kako fukcionisu neutrofilni GR?

Bakterija biva okruzena imunoglobulinima (IgG), kao iproteinima komplementa sto je cini pogodnom zafagocitozu OPSONIZACIJA.

Ovako opkoljena bakterija se vezuje za receptore namembrani neutrofila i dovodi do FAGOCITOZE.

Formira se fagocitna vakuola u koju se oslobadja sadrzajgranula (proteaze i antibiotske materije)

LIZA bakterija.

Page 62: 02. Uobliceni elementi krvi

Kako fukcionišu neutrofilni GR?NADPH oksidaza (enzim vezan za membranu) - produkcija toksicnihmetabolita O2.

NADPH + H+ + 2O2 NADP+ + 2H+ + 2O2-

O2- + O2

- + H+ + H+ H2O2 + O2

O2- i H2O2 -oksidansi - baktericidni agensi

Mijeloperoksidaza (enzim koji katalise konverziju Cl- i Br- u odgovarajucehipotalne kis. (HOCl, HOBr itd. - mocni oksidansi).

Elastaza, brojne proteaze

Enzimi + H2O2 + O2- + HOCl baktericidna zona oko aktiviranog neutrofila

Tromboksani - vazokonstriktori i agregacija trombocita

Leukotrijeni - permeabilitet krvnih sudova, privlace neutrofile

SOD

Slobodni radikal O2- je formiran dodavanjem 1 e- molekulu kiseonika

Page 63: 02. Uobliceni elementi krvi

Kako fukcionišu neutrofilni GR?

Neutrofil krede prema deliji kvasca i fagocitira je.NBT indikator koji pokazuje da neutrofil oksidativnimprocesima ubija deliju kvasca.Boja pokazuje stepen i lokalizaciju oksidativnih procesa.

Page 64: 02. Uobliceni elementi krvi

http://www.youtube.com/watch?v=84HbKeCecOI

Krvne delije ptica Krvne delije sisara

Krvne delije žabaKrvne delije riba

Page 65: 02. Uobliceni elementi krvi

Krvne delije ptica

http://diaglab.vet.cornell.edu/clinpath/modules/heme1/avi

Limfocit i trombocit pticaThe avian thrombocyte (upper cell) usually has a

smaller, more densely-stained nucleus

compared to the lymphocyte (lower cell).

Thrombocyte cytoplasm tends to be paler in

color, and more "ragged" or vacuolated in

character compared to that of the lymphocyte.

Some thrombocytes contain small reddish

granules (arrows).

Trombocit

Leukocit

Page 66: 02. Uobliceni elementi krvi

UOBLIČENI ELEMENTI KRVI

TROMBOCITI

VAŽNO!!!!GRADIVNO IZ KURSA OSNOVE FIZIOLOGIJE

ŽIVOTINJA TREBA DA SE ZNA

Who would have thought the old man to have had so much

blood in him? – Macbeth, V, I, 42, by William Shakespeare

Page 67: 02. Uobliceni elementi krvi
Page 68: 02. Uobliceni elementi krvi
Page 69: 02. Uobliceni elementi krvi

TROMBOCITI (T)

Krvne plocice - mala granulisana tela 2-4 mm

Sisari: 150 000 - 500 000/mm3

covek: 200 000 - 300 000/mm3

Ribe i zabe vretenaste celije

Nastaju u kosnoj srzi CSF megakarioblastimegakariocit

Trombopoetin facilitira matuaraciju megakariocita

Veoma osetljivi na mehanicke, termicke i hemijske stimuluse

Kratak vek -3-5 dana 15-20 000 - - dnevna potrosnja

Page 70: 02. Uobliceni elementi krvi

http://www.youtube.com/watch?v=84HbKeCecOI

Krvne delije ptica Krvne delije sisara

Krvne delije žabaKrvne delije riba

Page 71: 02. Uobliceni elementi krvi

Krvne delije ptica

http://diaglab.vet.cornell.edu/clinpath/modules/heme1/avi

Trombociti pticaThrombocytes activated during specimen

collection and handling tend to clump together,

and may have vacuolated cytoplasm with an

irregular cell boundry.

Trombocit

Leukocit

Page 72: 02. Uobliceni elementi krvi

Gradja T

Nemaju jedro; prsten mikrotubula na periferiji;

Brojne invaginacije membrane + razvijen sistem kanala

kontakt sa ECF

Membrana poseduje:

receptore za kolagen

receptore za Von Wilebrand-ov

faktor

receptore za fibrinogen

Page 73: 02. Uobliceni elementi krvi

GRADJA TROMBOCITACitoplazma

lipoidni faktor tromboplastina

aktin

miozin

glikogen

hidrolaze u lizozomima

serotonin

adrenalin

noradrenalin

histamin

ATP

Page 74: 02. Uobliceni elementi krvi

Citoplazma:

granule koje sadrze neproteinske mat. koje se sekretuju izaktiviranih T (serotonin, adrenalin, noradrenalin, histamin, ATP, ADP..)

a granule iz kojih se sekretuju proteini koji ucestvuju u koagulaciji(lipoidni faktor tromboplastina) i PDGF (faktor rasta poreklom iz T) kao ivon Willebrand-ov faktor;

hidrolaze u lizozomima

aktin

miozin

glikogen

Endotel krvnog suda, posle angioplastije(ballon catheter embolectomy)Brojni T, monocit i ERY.

GRADJA TROMBOCITA

Page 75: 02. Uobliceni elementi krvi

FUNKCIJE TROMBOCITA

Ucestvuju u hemostazi

“ u zastiti.

Hemostaza indirektno serotonin spazamkonvulzivnog tipa

lipoidni f. 3 aktivni krvnitromboplastin ……

E, NE, S, Hist retrakcijakoagulima

direktno

(stvaranjem trombocitnog cepa/prstena)

1. ADHEZIJA (AGLOMERACIJA)

2. AKTIVACIJA

3. AGREGACIJA

Page 76: 02. Uobliceni elementi krvi

1. ADHEZIJA (AGLOMERACIJA)Privlacenje T(+) od strane - kolagena (-)

laminina (-)von Willebrand. f (-)

2. AKTIVACIJA T vezivanje za kolagenADPtrombinPAF (faktor koji aktivira T, sekretuju ga mon.

neu i T).

Aktivirani T menjaju oblik, izbacuju pseudopodije,

degranuliraju, i slepljuju se sa drugim T.

3. AGREGACIJA T zahteva aktivirane T

Page 77: 02. Uobliceni elementi krvi
Page 78: 02. Uobliceni elementi krvi
Page 79: 02. Uobliceni elementi krvi
Page 80: 02. Uobliceni elementi krvi

Interakcija fluorescentno obelezenog fibrinogena sa aktiviranim T.

Puna krv je inkubirana sa R-phycoerythrin--obelezenim anti CD41 ab.+ 20 mM ADP da bi se aktivirali T+ 2mg/ml alexa fluor 488 fibrinogen 5` inkubacijaCelije analizirane na 488 nm(“flow cytometry”).Aktivirani i neaktivirani T se vezuju za anti CD41 ab, ipak samo se aktivirani T vezuju za fibrinogen

Page 81: 02. Uobliceni elementi krvi

Aktivirani T

Page 82: 02. Uobliceni elementi krvi
Page 83: 02. Uobliceni elementi krvi

sekretovan iz neutrofila, monocitakao i T - stimulise agregaciju T

G-protein

R

Fosfolipaza C DAG Degranulacija T

Ca 2+

fosfolipaza A2

arahidonska kis. (iz

membranskih fosfolipida)

Tromboxan A2

-

Page 84: 02. Uobliceni elementi krvi

doze inhibisu formiranje

tromboksana A2 i sprecavaju

infarkt miokarda i ishemicne

napade menjajuci odnos

izmedju tromboksana A2 i

prostaciklina iz zida KS.

Page 85: 02. Uobliceni elementi krvi

Bogata FLAVONOIDIMA (smanjuju rizik odkardiovaskularnih oboljenja)

agregaciju trombocita

antioksidativni kapacitet1 parce “dark” cokolade = 4.5 solja caja,

28 casa belog vina i2 case crvenog

Volonteri (25 gr cokolade / hleb)

6h posle obroka - uzorak krvimanje aktiviranih T nego kontrolna grupa

Page 86: 02. Uobliceni elementi krvi

ZAŠTITNA ULOGA TROMBOCITA!!!

“+” naboj + sposobnost agregacije okruzuju bakteriju (-)

kompleks bakterija + T strano telo fagocitoza (makrofage)

baktericidne supstance, lizozim ……. Liza

histamin, bradikinin alergija

??? fagocitna moc - partikule virusa,

nekroticnog tkiva,

kolagena...

Page 87: 02. Uobliceni elementi krvi

Zebrafish in hematology:sushi or science?