X Riunione Annuale AIRTReggio Emilia, 5-7 Aprile 2006

Seminario Satellite“Attualità e Prospettive sui Tumori Colorettali”

Aspetti anatomo-patologici e fattori di rischio

Prof. Giovanni Lanza

Programma di Patologia GastroentericaAzienda Ospedaliera Universitaria Arcispedale S. Anna di Ferrara

Dipartimento di Medicina Sperimentale e DiagnosticaUniversità degli Studi di Ferrara

Carcinoma del colon-rettoRuolo del patologo

• Diagnostica del carcinoma e delle lesioni precancerose

• Stadiazione patologica• Valutazione di parametri prognostici• Valutazione di fattori predittivi di risposta al

trattamento• Valutazione della risposta alla radio-chemioterapia

preoperatoria (carcinoma del retto)• Identificazione dei tumori ereditari

Carcinoma del colon-rettoParametri patologici

• Stadio (pTNM)– Livello di infiltrazione (pT)– Stato linfonodale (pN)– Metastasi a distanza (pM)

• Istotipo• Grado di differenziazione• Invasione vascolare• Stato dei margini di resezione• Patologia associata

Carcinoma del colon-rettoStadiazione patologica

• Rappresenta una valutazione dello stato di diffusione della malattia

• Viene effettuata mediante esame istologico del campione operatorio asportato

• E’ di importanza clinica fondamentale, essendo lo stadio:– il più importante fattore prognostico– il principale parametro utilizzato dal clinico per

definire la terapia

pT - TUMORE PRIMITIVO

pTis Carcinoma in situ: intraepiteliale o intramucoso

pT1 Tumore che infiltra la sottomucosa

pT2 Tumore che infiltra la tonaca muscolare

pT3 Infiltrazione a tutto spessore della tonaca muscolare e della

sottosierosa o del tessuto adiposo pericolico/perirettale

pT4 Infiltrazione diretta di altri organi e strutture e/o della

sierosa peritoneale

pN - LINFONODI REGIONALI

pN0 Linfonodi regionali liberi da metastasi

pN1 Metastasi in 1-3 linfonodi regionali

pN2 Metastasi in 4 o più linfonodi regionali

pM - METASTASI A DISTANZA

pM0 Assenza di metastasi a distanza

pM1 Presenza di metastasi a distanza

Classificazione patologica pTNM (VIa ed., 2002)

Categoria pT - livello di infiltrazione

Carcinoma del colon-rettoStadiazione patologica

• Stadio I (stadio A di Dukes): infiltrazione contenuta entro lo spessore della parete. Assenza di metastasi linfonodali e a distanza.

• Stadio II (stadio B di Dukes): infiltrazione a tutto spessore della parete (superamento della tonaca muscolare). Assenza di metastasi linfonodali e a distanza.

Carcinoma del colon-rettoStadiazione patologica

• Stadio III (stadio C di Dukes): presenza di metastasi linfonodali. Assenza di metastasi a distanza.

• Stadio IV (stadio D di Dukes): presenza di metastasi a distanza.

Stadio TNM e sopravvivenza

P < 0,0001

Stadio I (n = 92)

Stadio II (n = 426)

Stadio III (n = 344)

Stadio IV (n = 226)

Stadio 0 Tis N0 M0

Stadio I T1-2 N0 M0

Stadio IIA T3 N0 M0

Stadio IIB T4 N0 M0

Stadio IIIA T1-2 N1 M0

Stadio IIIB T3-4 N1 M0

Stadio IIIC ogni T N2 M0

Stadio IV ogni T ogni N M1

Carcinoma del colon-rettoClassificazione patologica pTNM (VIa ed.,

2002)

Raggruppamento in stadi

Carcinoma del colon-rettoSottoclassificazione stadio III

Esame patologico del CCRAspetti critici

• Campionamento linfonodale• Valutazione della infiltrazione della

sierosa peritoneale• Valutazione del margine di

resezione radiale (carcinoma del retto)

Categoria pT - livello di infiltrazione

Infiltrazionedella sierosa

pT3 (n = 289)

pT4 (n = 46)

Categoria pT

P < 0,0001

Carcinoma del colon stadio II - categoria pT e sopravvivenza

IIA

IIB

Determinazione della distanzadal margine di resezione radiale

Chan et al. Histopathology 1985;9:1319-27

Recidiva locale Sopravvivenza

Significato prognostico dell’interessamentodel margine di resezione radiale

Adam et al. Lancet 1994;344:707-11

Carcinoma del colon-rettoClassificazione istologica WHO

(2000)

• Adenocarcinoma• Adenocarcinoma mucoide• Carcinoma a cellule ad anello con

castone• Carcinoma a piccole cellule• Carcinoma a cellule squamose• Carcinoma adenosquamoso• Carcinoma midollare• Carcinoma indifferenziato

A (n = 79)B (n = 141)C (n = 69)D (n = 31)

MIDOLLARE (n =48)ADENO (n =790)MUC < 50% (n =153)MUC > 50% (n= 145)SIGNET RING (n = 15)

P < 0,00011151 pazienti

Istotipo e sopravvivenza

Grado di differenziazione WHO e sopravvivenza

P < 0,0001

Bene/Mod. differenziati (n = 823)

Poco differenziati (n = 265)

Checklist

Instabilità deimicrosatelliti

(MSI)

Stadio II Stadio III

1008060402000

20

40

60

80

100

MMRP + (n = 320)MMRP - (n = 73)

Months

Surv

ival

(%)

P = 0.0006

1008060402000

20

40

60

80

100

MMRP + (n = 284)MMRP - (n = 41)

MonthsSu

rviv

al (%

)

P = 0.0052

Significato prognostico della instabilità dei microsatelliti nel carcinoma colo-rettale

Mucosa normale

Mucosa alterata

Piccolo adenoma

Adenoma voluminoso

Adenoma con displasia grave

Adenocarcinomainvasivo

Adenoma cancerizzato

Il mese di Ottobremarmo, 1230 circaFerrara, museo del Duomo