Visoki odmerki FVIIa

Majda Benedik DolničarCenter za hemofilijo

Pediatrična klinikaKranjska Gora, 13.04.2007

Pogostnost inhibitorjev

Register bolnikov s hemofilijo (Ur.list RS)1970-2007

203 (umrli 31) HA, 31 (umrli 13) HB Inhibitorji pri hemofiliji A: 12 Starost do 5 let: 4 (1do 5 BE/ml)Starost 5-14 let: 2Starost 15+ let: 6 (lahka HA 2)Prehodni (<5 BE/ml) pri 4 s težko HA

Vzrok pojava inhibitorjev

Genetski dejavniki: 10/12 znana mutacija4/10 inverzija v intronu 22

Dejavniki okolja:vnetje, cepljenje, operacijakontin. infuzija (lahka hemofilija)

Odkrivanje inhibitorjev

Bethesda test (APTČ) Nijmegen modifikacija 1995 (hematološki laboratorij Ped. klin. 2003):boljše odkrivanje zelo nizkih koncentracij inhibitorjevni več lažno pozitivnih inhibitorjev z nizko koncentracijo

Zdravljenje bolnikov s hemofilijo in visoko odzivnimi inhibitorji

Sprožitev imunske tolerance

FEIBA (od 1976)

Novo Seven rFVIIa (1996)

Stanje bolnikov s hemofilijo in inhibitorji v Sloveniji

5 umrlih (3 zaradi inhibitorjev)5 imunska toleranca 4x uspešna

1x še poteka3 prisotni visoko odzivni inhibitorji zdravljenje rVIIa (NovoSeven), Feiba

Visoki (≥200 µg/kg) odmerki rFVIIa

Cooper HA., Haemophilia 2001, 240 µg/kg/6 hKenet G., J Thromb Haemost 2003, 300 µg/kg 1xParameswaran R., Haemophilia 2005, > 200 µg/kg Santagostino E, J Thromb Haemost 2006, 270 µg/kg

Visoki (≥200 µg/kg) odmerki rFVIIa

↑ koncentracija trombina →↑ tvorba strdka↓ fibrinoliza

Visoki (≥200 µg/kg) odmerki rFVIIa

Zaključki prospektivne študije:visoki odmerki so učinkoviti

varnini ↑ porabe rVIIa↓ število odmerkov

Primer 17 letnega fanta s težko hemofilijo A

Inverzija introna 224 mes. star – prvič krioprecipitatDo 19 mes. starosti 79 x nadomestno zdravljenje cca 2500 E FVIII / kg TTVisoko odzivni inhibitorji za FVIII (najvišja konc.108 BE /ml)

Primer 17 letnega fanta s težko hemofilijo A

Kasnejše zdravljenjeHyateStarost 3,4 let (1992) neuspešna ITI z nizkimi odmerki FVIIIProplexFeibaVisok odmerek Hemofila M 2001 –krvavitev po operaciji kljub Feibi

Visoki odmerki rFVIIa

Julij 2005 do september 2006

6 krvavitev (5 / 6 v tarčni sklep)Zdravljenje: NovoSeven 260 µg/kg TT i.v.5/6 krvavitev: 1x odmerek učinkovit1/6 krvavitev: 2 odmerka (zdrav. šele 8 ur po bolečini) → bolečina hitro minila, naslednji dan še oteklina

Zaključki

Visok odmerek je bil učinkovit v 1 uri Hitrejše in bolj učinkovito ↓ bolečine kot pri FeibiNovember 2006 titer inhibitorjev 0 BE/mlSprožitev imunske tolerance 100 E FVIII / kg (Octanate) 1x dnevnoNajvišja konc. inhib. 14,4 E/mlJan. 2007 recovery 66%, raz.čas > 6 h