Document NumberVPC-011Page 11 of 14
Rev. 011Effective date05-19-2014
Plan de validare al procesului de ambalare primar a
comprimatelor/capsulelor
Plan de validare al procesului de ambalare primar a
comprimatelor/capsulelor
Persoanele responsabileNumePrenumePoziiaSemnturaData
Aprobat deNumePrenumePoziiaSemnturaData
Istoria de RevizuireRevizuireData RevizuiriiMotivul revizuirii /
Schimbarea CerereriiRevizuit de:Semntura
Rev. 001
CUPRINS1. Introducere2. Obiective3. Scop4. Responsabiliti5.
Planificarea activitilor de validare6. Descrierea Procesului7.
Cerine fa de materiale i echipament8. Calificarea Personalului9.
Utilaj Calificat10. Abordarea Validrii11. Calificarea Instalaiilor
IQ12. Calificarea Operaiilor OQ13. Calificarea Performanelor PQ14.
Justificare i aciuni corective15. Modificare / Controlul
schimbrilor n timpul de calificare16. Recalificare17. Revalidare18.
Baza Legal19. Acte de Referin20. Definiii21. Abrevieri22. Anexe23.
Sistemul Declaraiei de Calificare i Rezumatul de Calificare24.
Controlul Protocolului de Calificare Format
1. Introduceren industria farmaceutic capsulele i comprimatele
sunt pe larg rspndite datorit proprietilor sale care ne permit
administrarea uoar i far durere a dozei necesare de substan activ.
n afar de acest fapt n form de comprimate i capsule se pot prezenta
majoritatea substanelor active ntrebuinate n medicina contemporan.
Pentru a asigura consumatorii cu produse medicamentoase de calitate
i a preveni degradarea lor n timpul depozitrii i transportrii,
apare necesitatea ambalrii n recipiente speciale. Reieind din
faptul c procesul de ambalare primar are un impact direct asupra
calitii produsului finit conform cerinelor EC GMP i Pharmacopoeia
European apare necesitatea validrii procesului de ambalare primar a
comprimatelor/capsulelor.
2. ObiectiveAcest plan de validare se aplic tuturor activitilor
de verificare, de calificare, i de validare, care sprijin procesul
de ambalare primar a comprimatelor/capulelor aplicat la compania
"FarmProiect" SRL. Documentul respectiv este actul de nivel nalt
care se refer la diferite documente justificative. Programul de
validare include urmatoarele el emente: Furnizarea strategiei de
validare; Definirea rolurilor i responsabilitilor personalului;
Descrierea operaiunilor i echipamentului utilizat n procesul de
ambalare primar a comprimatelor/capsulelor; Descrierea cerinelor de
monitorizare i control al procesului de ambalare primar a
comprimatelor/capsulelor; Documentarea i demonstrarea c toate
componentele, sistemele i procesele de control asociate cu procesul
de ambalare primar a comprimatelor/capsulelor sunt efectuate i
funcioneaz n conformitate cu reglementrile specificate n normele EC
GMP i Pharmacopoeia EU.
3. ScopulScopul acestui plan de validare al procesului de
ambalare primar a comprimatelor/capsulelor este de a asigura
pstrarea n condiiile necesare i evitarea contaminrii produselor
medicamentoase cu diferite impuriti prezente n mediul extern.
Pentru ca procesele s poat fi reproduse, consecvente i de ncredere,
trebuie s fie validate. Validarea procesului de ambalare primar
este de a demonstra c produsele nu sunt impurificate cu diferite
substane i corpuri strine, i nu permit afectare de factorii externi
i pierderea de medicament.
4. ResponsabilitiGrupul de validare numete grupul de personal,
reprezentani ai tuturor departamentelor care vor participa la
procesul de ambalare primar a comprimatelor/capsulelor:
Departamentul Controlul Calitii; Departamentul de Inginerie;
Laborator; Departamentul de Producere a formelor medicamentoase
solide; Departamentul de Curare.Departamentul Controlul Calitii
(eful Departamentului) este responsabil pentru: s aprobe sau s
resping, aa cum consider necesar, loturile de produse
medicamentoase solide obinute; s se asigure c toate testrile
necesare au fost efectuate; s aprobe i s verifice orice testare
efectuat; s se asigure c validarea a fost efectuat n conformitate
cu normele EC GMP; s se asigure c revalidarea i controlul
schimbrilor au fost efectuate n conformitate cu EC GMP; s aprobe
sau s resping, aa cum consider necesar, actele de
validare(IQ,OQ,PQ) de revalidare i calificare; s se asigure c
instruirea necesar, iniial i continu a personalului din
departamentul su este efectuat i este adaptat necesitilor.Laborator
(eful Laboratorului) este responsabil pentru: verific calitatea
soluiilor destinate pentru ambalarea primar a
comprimatelor/capsulelor; s asigure verificarea corespunderii
loturilor de produse medicamentoase solide cu standardele propuse;
s asigure verificarea calittii procesului de ambalare primar a
comprimatelor/capsulelor; s modifice/aprobe/abroage acte
referitoare la procesul de ambalare primar a
comprimatelor/capsulelor.Departamentul de Inginerie (Inginer
Principal) este responsabil pentru: s asigure participarea la
configurarea protocoalelor de revalidare i controlul schimbrilor; s
asigure participarea la configurarea protocoalelor de calificare(
IQ, OQ, PQ); s asigure efectuarea validrii sistemei de ambalare
primar a comprimatelor/capsulelor; elaborez procedura de calibrare
i efectueaz calibrarea utilajului respectiv; efectueaz lucrrile de
ntreinere a utilajului de ambalare primar a
comprimatelor/capsulelor;Departamentul de Producere a formelor
medicamentoase solide (eful Seciei) este responsabil pentru: s
participe la configurarea protocoalelor de recalificare; elaboreaz
procedura de utilizare a echipamentului de ambalare primar a
comprimatelor/capsulelor; s asigure buna-desfurare a procesului de
ambalare primar a comprimatelor/capsulelor; s participle la
configurarea protocoalelor de calificare( IQ, OQ, PQ).Departamentul
de Curare (eful Departamentului) este responsabil pentru:
elaborarea procedurei de curare a utilajului i a ncperii
respective;
5. Planificarea activitilor de validareValidarea procesului de
ambalare primar a comprimatelor/capsulelor care are loc n incinta
companiei FarmProiect SRL are loc conform planului:CalificareData
nceperiiData finisriiDepartamentul Responsabil
IQQ1/2014Q2/2014Ingineric, Controlul Calitii,
OQQ2/2014Q3/2014Controlul Calitii, Ingineric, Producere,
Laboratorul
PQQ3/2014Q4/2014Controlul Calitii, Ingineric, Laboratorul,
Curare Producere
6. Descrierea procesuluiProcesul de ambalare primar a
comprimatelor/capsulelor se efectueaz cu ajutorul Semi-auto
tablet/capsules counter TC-100. Acest utilaj are capacitatea de a
numra comprimate/capsulele care apoi sunt transferate n
recipientele predestinate pentru acest proces. Pentru a asigura
desfurarea continu a procesului de ambalare, maina este dotat cu
dou racorduri de umplere. Comprimatele/capsulele sunt introduse n
main prin intermediul plnie de alimentare dotat cu un dispozitiv de
reglare a volumului de produse direcionate n proces. Apoi n flux
continuu cu ajutorul unei benzi vibratoare comprimatele/capsulele
nimeresc n zona platoului rotativ de separare, aici
comprimatele/capsulele se rotesc pn ptrund n zona de numrare. n
dependen de cantitatea necesar de comprimate/capsule dispozitivul
magnetic direcioneaz deplasarea spre al doilea racord de umplere.
Recipientele pline sunt schimbate manual de muncitori calificai
pentru ndeplinirea acestei operaiuni.Ambalarea secundar a
comprimatelor/capsulelor(Poleirea i Desprfuirea
comprimatelor/capsulelor(Polisher machine JMJ-II)
Ambalarea primar a comprimatelor/capsulelor(Semi-auto
tablet/capsules counter TC-100)
7. Cerine fa de materiale i echipamenteDin categoria
materialelor necesare fac parte toate materialele utilizate n mod
curent pentru testarea calitii ambalrii formelor medicamentoase
solide. Toate instrumentele i echipamentele de control asociate cu
echipamentul de ambalare trebuie s fie adecvate pentru ndeplinirea
acestor procese.Testele de laborator ar trebui s fie ndeplinite de
un laborant competent, iar metodologia analizelor trebuie s fie
documentat i s corespund cu GLP.n timpul planulul de calificare va
fi utilizat urmtoarea list de dispozitive care necesit calibrarea
nainte de a fi utilizate: PLC Control systemAceste instrumente
trebuie s fie calibrate conform standardelor existente nainte de
efectuarea oricrei operaii de calificare. Procedurile de calibrare
trebuie s fie nregistrate i s precizeze metodele ce vor fi
utilizate, iar rezultatele obinute vor fi meninute sub forma unui
raport.Procesul de recalibrare va fi solicitat n form scris dup
orice ntreinere a instrumentelor.
8. Calificarea personaluluiPlanul de formare profesional va fi
creat, aprobat i executat cu scopul de a identifica ce tip de
cursuri de formare i cui sunt necesare, se va meniona i timpul cnd
se vor executa cursurile date.Furnizorul este responsabil pentru
identificarea necesitii de formare profesional a angajatului nainte
ca acesta s nceap executarea oricrei activiti. Numai personalul
calificat cu training apropiat trebuie s lucreze cu maina TC-100
Semi-auto tablet/capsules counter.
9. Utilaj CalificatDenumire UtilajProductorLocalizare de
inventar
Semi-auto Tablet/Capsules CounterAutopack Co.,Ltdncperea
28Etajul 2
10. Abordarea validrii10.1. Abordarea validrii se va folosi ca o
perspectiv validare cu referire la VMP. Abordarea se va desfura n
urmatoarea secven: IQ-OQ-PQ10.2. Modelul de validare ne arat relaia
dintre diferite etapeRegistrul de sarcini: Acest document este
generat i aprobat pentru a descrie cerinele eseniale pentru maina
Semi-auto tablet/capsules counter TC-100. Proprietarul, de obicei,
l dezvolt. Acest document face legtura la documentul de calificare
de performan care testeaz fiecare dintre cerinele propuse.10.2.1.
Cerina specific funcional: Acest document va fi creat pentru a
descrie funcia detaliat a mainei de ambalare primar. 10.2.2.
Proiectare specificaii: Acest document va fi generat i aprobat
pentru a nsoi instalaiile i conine descrierea detaliat a
procesului, diagrame, schema sistemului, diagrame de instrumentaie,
scheme electrice de control, de distribuie a energiei i diagrame de
mpmntare, desene aspect panou, hardware i software de proiectare,
liste de material i alte documente necesare pentru instalare,
operaiuni de ntreinere.10.2.3. Ciclul de validare include
urmtoarele specificaii de testare:
Cerinele definite n cele trei faze de proiectare se gsesc n
figura de mai sus, pornind de la proiectul de execuie (n cazul n
care sunt stabilite cerinele de baz de utilizatori), designul
funcional i proiectarea n detaliu. Aceasta este urmat de acumularea
(implementare) i, n final faza/fazele de testare, care poate fi
gsit n partea dreapt a diagramei. IQ corespunde apoi la proiectarea
detaliu, OQ pentru designul funcional i PQ la proiectare de baz.
Evaluarea impactului sistemului se face n mod normal n faza de
proiectare de baz i evalueaz calitatea componenilor critici la faza
de proiectare a detaliului.
11. Calificarea Instalaiilor(IQ)Obiectivul calificrii instalaiei
este de a demonstra c maina Semi-auto tablet/capsules counter
TC-100 care a fost instalat n ncperea 28 de producere la
FarmProiect SRL corespunde specificaiilor de achiziii i
documentaiei productorului i este corect conectat la sistemele
necesare pentru funcionarea normal.Utilajele trebuie instalate n
ncperile special amenajate pentru ndeplinirea operaiei de etanare i
trebuie s se asigure spaiul necesar personalului implicat n
procesul de ambalare primar. Scopul IQ este de a demonstra c maina
de ambalare produs de Autopack Co., Ltd, modelul TC-100 amplasat n
incinta FarmProiect SRL, n ncperea de producere 28 etajul 2
corespunde specificaiilor de achiziii i documentaiei productorului.
Maina TC-100Tablet/Capsules Counter trebuie s includ: plnie de
alimentare cu materie prim, benzi transportatoare vibratoare,
unitate de control, platou rotativ de separare, s.a.. A verifica c
cerinele indicate n URS pentru maina Semi-auto tablet/capsules
counter modelul TC-100 s corespund cu parametrii indicai n
Protocolul IQ : xxx trebuie s se verifice:- maina de ambalare este
confecionat din oel inoxidabil tip 304, inert cu suprafaa neted far
fisuri;- maina este instalat orizontal i stabil;-programul de
control este ajustabil n conformitate cu necesitile productorului;-
a fost conectat motorul modelul M85,R97,121NS; Poarta magnetic
model 41K25RGN-C; reductor model 5GU18KB; PLS. Pentru a asigura o
activitate durabil i uniform este necesar ca maina Semi-auto
tablet/capsules counter TC-100 s fie conectat la: 1. sursa de
alimentare cu curent continuu tensiunea- 220V, frecvena- 50 Hz,
puterea- 1.5 kW.
12. Calificarea Operaiilor(OQ)Scopul OQ este de a demonstra c
maina Semi-auto tablet/capsules counter TC-100 funcioneaz n
conformitate cu specificaiile productorului i necesitile
specificate de FarmProiect SRL .Pentru ntocmirea protocolului OQ
are loc verificarea urmtorilor parametri: 1. Gama de setare:
0000-9999 comprimate/capsule, valoarea minim 0001
capsule/comprimate;2. Numrtor de recipiente: 0000-9999 recipiente,
valoarea minim 0001 recipiente;3. Parametrii setai n funcie de HMI:
diapazonul de setare 0000-9999, valoarea minim:00014. Viteza de
rotire: 0-100, valoarea minim:5; Rezultatele verificrilor se noteaz
n raportul OQ.
13. Calificarea Performanelor(PQ)Scopul PQ este de a demonstra c
maina Semi-auto tablet/capsules counter TC-100 poate efectua n mod
eficient i reproductibil desfurarea procesului de ambalare primar n
conformitate cu specificaiile productorului i necesitile
specificate de FarmProiect SRL. Pentru ntocmirea protocolului PQ se
vor verifica urmtorii parametri:1. Uniformitatea umplerii: Se
selecteaz aleatoriu cte un recipient/or i se determin cantitatea de
comprimate/pastile, cantitatea trebuie s corespund complet datelor
setate la utilaj.14. Justificare i aciuni corectiven cazul n care
sunt observate abateri n timpul efecturii testelor de calificare,
se va genera un raport de abatere astfel cum sa subliniat n anexa
nr. 03 / R0. Se va crea raport de abatere individual pentru fiecare
test care nu a reuit s ndeplineasc criteriile de acceptare. n cazul
n care abaterile sunt acceptabile, se va scrie act de justificare
pentru acceptarea i impactul funciei i se va completa raportul de
abatere.15. Modificare / Controlul schimbrilor n timpul de
calificareSchimbarea n actele SOP i alte proceduri ar trebui s se
confirme pe baz de dovezi tiinifice c nu produc nici un impact
negativ asupra produselor farmaceutice, nainte de punerea n
aplicare. Modificrile ar trebui s fie, de asemenea, evaluate prin
procedurile de calificare, de evaluare i de validare n vigoare i,
ori de cte ori este posibil, controlul riscului potenial asociat cu
astfel de modificri.
16. RecalificareToate modificrile efectuate asupra
echipamentului de ambalare primar trebuie s fie autorizate.
Recalificarea stabilete c modificrile aduse sistemului sau unei pri
din sistem nu au invalidat condiiile descrise n actul de validare.
Responsabili pentru ntocmirea actelor de recalificare sunt:
Departamentul Controlul Calitii, Departamentul de Inginerie,
Modificrile care necesit recalificarea sunt:-Modificri a
dimensiunii materialului de ambalare;-Modificri n echipament.
17. Revalidare Procesul de revalidare const n primul rnd din
verificarea de rutin a condiiilor ciclului de ambalare primar care
se produc mpotriva ciclului validat, prelevarea probelor de rutin i
ntreinerea echipamentelor n curs de desfurare a procesului de
ambalare primar. Revalidarea devine necesar n anumite situaii.
Modificrile care pot necesita revalidare: - Modificri ale
echipamentelor; - Modificri n instalaie; - Modificri n procesulul
de ambalare primar.
18. Baza Legal1. Eudralex Vol. 4 Part I chapter 32. Documente
referitoare la echipamentul de producere (IQ, OQ, PQ documents). 3.
Eudralex Vol. 4 annex 154. EU directive 2003/94/EC5. Eudralex Vol.4
annex 16. URS
19. Acte de Referin1. Documente prestate de ctre productorul
echipamentului (Manual de Instalare, Manual de Operare, Manual de
Deservire Tehnic );2. Protocoale de calificare(IQ,OQ,PQ);3.
Certificate de Calitate la Echipament;4. SOP www Pentru calibrare a
mainii Semi-auto tablet/capsules counter TC-100;5. SOP www Pentru
curirea mainii Semi-auto tablet/capsules counter TC-100;6. SOP www
Pentru operare a mainii Semi-auto tablet/capsules counter
TC-100.
20. DefiniiiCalificarea Instalaiilor(IQ)Act de verificare de
corespundere a instalrii sau modificrii echipamentului cu
recomandrile productorului. Calificarea Operaiilor(OQ)Act de
verificare a sistemului i echipamentului instalat sau modificat dac
funcioneaz conform destinaiei n decursul mai multor
repetri.Calificarea Performanelor(PQ)Act de verificare a sistemului
i echipamentului conectate mpreun n funcie de metoda de proces
aprobat i caietului de sarcini, dac pot efectua n mod eficient i
reproductibil desfurarea procesului de producere.Controlul
CalitiiTehnici i activiti cu caracter operaional utilizate cu
scopul de a satisface condiii referitoare la calitate, ansamblul
aciunilor ntreprise n organizaie avnd ca scop final aprecierea
gradului de calitate obinut al produsului.Calibrare Este un set de
operaii care stabilete, n condiii specifice, relaia dintre valorile
indicate de ctre un instrument sau un sistem de msur sau valorile
reprezentate printr-o msur material i valorile corespunztoare
cunoscute ale unui standard de referin.CapsulProdus solid tare sau
moale care are diferite dimensiuni i conine o singur doz de substan
activ destinat spre administrare oral.ComprimateProdus solid care
conine o singur sau mai multe doze de substan activ destinat spre
administrare oral.
21. AbrevieriIQ- Calificarea InstalaiilorOQ-Calificarea
OperaiilorPQ- Calificarea PerformanelorVP- Plan de ValidareSOP-
Procedura Standard de OperaiiEC GMP- Comisia European pentru Bunele
Practici de ProducereURS- User Requirement SpecificationsHMI- Human
Machine Interface
22. Anexe
23. Sistemul Declaraiei de Calificare i Rezumatul de
CalificareDup ncheierea tuturor verificrilor, ncercrilor indicate i
dac respect specificaiile i parametrii aprobai, sistemul poate fi
considerat validat. Pentru fiecare seciune i pentru protocolul de
ansamblu trebuie s fie pregtite cte un raport final sau de sintez.
Abaterile trebuie menionate i explicate dac au fost aprobate, i
trebuie s fie incluse n sintezele finale de protocol. Documentele
trebuie s fie verificate pentru copletivitatea, exactitatea i
conformitatea cu cerinele CE GMP nainte de aprobarea final.
Validarea sistemului de control a mediului ar trebui s serveasc
drept baz nu numai pentru aprobarea i punerea n funciune a tuturor
componentelor sistemului, dar, de asemenea, pentru a stabili baza
pentru monitorizarea de rutin.
24. Controlul Protocolului de Calificare FormatIQ, OQ i PQ
protocoale de validare vor fi efectuate n conformitate cu anexa nr.
07, 08 i 09.
Republic of Moldova, Straseni, Cojuna, 1 Revaz Lomtadze str, MD
3715SWIFT: MOLDMD2X309, Acc 22513091391, CB MOLDINDCONBANK S.A.,
Chiinu, fil. Centru, F/C 1013600019894, VAT 0208619. Tel.: (+373)
237 42 243
