Upload
duongnhu
View
214
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
1
Vakcinace proti MMRV
20.10.2006
Roman Prymula
Hradec Králové
2
52487
30724 3024225492
3290535170
0
10000
20000
30000
40000
50000
60000
Varicela Salmonelóza Kampy lobakterióza
20042005
Výskyt vybraných infekčních chorob v ČR 2004, 2005
Incidence kumulativně
3
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
4000
4500
Spála
Svrab
V. stře
vní in
fekce
L. bo
rrelió
za
VHC KEParo
titida
Inv
MOInv
Hib20042005
Výskyt vybraných infekčních chorob v ČR 2004, 2005
Incidence kumulativně
4
2816414 70 31 146771233
21058
12667
10455041984314463518
12050
18967
0
5000
10000
15000
20000
25000
Varicella Salmonelózy Jiné bakt.střevní
Svrab L. borrelióza Spála KE InvMO Parotitida
Výskyt infekčních chorob v SR 2004, 2005
Incidence kumulativně
5
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
SpalničkyZarděnkyParotitida
Výskyt MMR v ČR kumulativněI-VII. měsíc
RokSZÚ, EPIDAT
6
Spalničky - Morbili
Způsobuje virus spalniček – čeleďParamyxoviridaePřenos vzdušnou cestou – kapénkováinfekceVysoce nakažlivé onemocněníPřednostně postihuje malé dětiZávažnější průběh udospívajících a dospělých
7
Spalničky – klinické příznaky
Inkubační doba: 10 dní
Prodromální stadium: teplota, malátnost, zánět spojivek, rýma, kašel, Koplikovovy skvrny
Vyrážka: 14–18 dní po expozici
Teplota: vrchol za 2–3 dnypo objevení se vyrážky
Zotavení/rekonvalescence: po poklesu teploty
8
17
0
30
46
9 9
2
1914
1050
5
10
15
20
25
30
35
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
Rok
Kum
ulat
ivní
Inci
denc
e
KumulativnKumulativníí incidence incidence SpalniSpalniččky ky -- ČČR 1994R 1994--20052005
Zdroj: EPIDAT 2006
B05
9
Zarděnky - Rubella
Způsobuje virus zarděnek – rod Rubivirus, skupina TogaviridaePřenos přímým kontaktem nebo vzdušnou cestou – kapénková infekceMírně nakažlivé onemocněníPostihuje hlavně mladistvé(dospívající) a dospěléInfekce v průběhu těhotenstvímůže způsobit kongenitálnízarděnkový syndrom (CRS)
10
Inkubační doba: 14–21 dní
Vyrážka: 14–17 dní po expozici
Zotavení/rekonvalescence
Prodromální fáze (dospívající a dospělí):Nízká teplota, bolesti hlavy, malátnost, nechu-tenství, středně závažný zánět spojivek, rýma,
afty, kašel a postižení lymfatických uzlin
Zarděnky – klinické příznaky
Wharton et al. 1990
11
31 828
3156
8941876
743974
6820
852
2842
7640
10002000
30004000
5000
60007000
8000
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
Rok
Kum
ulat
ivní
Inci
denc
e
KumulativnKumulativníí incidence incidence ZardZarděěnky nky -- ČČR 1994R 1994--20052005
Zdroj: EPIDAT 2006
B06
12
Příušnice - Parotitis
Způsobuje virus příušnic – čeleďParamyxoviridaePřenos přímým kontaktem a vzdušnou cestou – kapénková infekce1
Vysoce nakažlivé onemocnění2Obvykle postihuje dětiškolního věku a dospívajícíNejvyšší výskyt: 5–9 rok1
1WHO 2001; 2CDC 2004
13
Příušnice – klinické příznakyInkubační doba: 16–18 dnů
Bolestivý otok příušních žláz
Zotavení/rekonvalescence: za ~1 týden
WHO 2001
Nespecifické prodromální příznaky:teplota, bolest svalů a hlavy, malátnost
1 den
14
Příušnice
• ne všechny infekce se klinicky manifestují
• hlavním příznakem je otok příušní žlázy
• u dětí jsou příušnice často příčinou aseptického zánětu mozkových plen; dlouhotrvající následky jsou však ojedinělé
• po pubertě – zánět varlat u mužů a zánět vaječníků u žen může občas vést ke sterilitě
• Další komplikace včetně karcinomu varlat, cukrovky......
15
Příušnice – klinické příznaky
otok submandibulární žlázy postižení příušních a submandibulárních žláz
16
Příušnice - epidemiologie
• celosvětový výskyt kromě odlehlých ostrovů nebo oblastí
• méně nakažlivé než spalničky; vzdušný kapénkový přenos
• přenos nákazy je nečastější ve skupinách vnímavých malých dětí nebo izolovaných populačních skupin (tehdy mohou být postiženy všechny věkové skupiny)
• „sekundární“ nemocnost/“druhá vlna“ infekce: 30% -50%
• Epidemické výskyty ve školách, kasárnách, na lodích .....
17
Příušnice – závažná hrozbaEpidemie se ještě vyskytují (VB, USA, D, P, A)– Proočkovanost proti MMR poklesla ve Velké Británii1 na 82%
Vážné, někdy smrtelné komplikace2, 3
0.01%Úmrtí
0.005%Hluchota
0.02–0.3%Zánět mozku
15%Zánět mozkových plen
25%Spontánní potraty těhotných žen
20–50% muži po pubertěZánět varlat
IncidenceKomplikace
1UK National Statistics; 2WHO 2001; 3CDC 2004
18
Příušnice - očkování
• 12-15 měsíc života s MMR vakcínou u nás od 15. měsíce• „catch-up“ očkování dětí• „catch-up“ očkování dospívajících a vnímavých dospělých• branci• institucializovaní• virus je potenciálněeradikovatelný
19
1008060
200
40
160140120
1968 1972 1976 1980 1984 1988 1992 1996 2000
Příušnice – snížení incidence očkovánímRoční výskyt (incidence): 100–1,000/100,000 obyvatel1Očkování dramaticky snížilo incidenci2
1WHO 2001; 2CDC 2004
Příp
ady
(tis
íce)
Rok
20
244
1803
4206
753748107
1678
120117410882
57595821
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
VII/200
6
Rok
Kum
ulat
ivní
Inci
denc
e
KumulativnKumulativníí incidence incidence Parotitida Parotitida -- ČČR 1994R 1994--VII/2006VII/2006
Zdroj: EPIDAT 2006
B26
21
Nemocnost na parotitis muži/ženy podle let
0
10
20
30
40
50
60
70
1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
muži
ženy
Zdroj: EPIDAT 2006
22
23
24
25
26
27
nemocnost 2006 do 23. týdne
0,0
20,0
40,0
60,0
80,0
100,0
120,0
140,0
Zlínsk
ýJih
omoravsk
ýMorav
skosle
zský
Vysoč
inaPard
ubický ČR
Olomoucký
Jihoč
eský
Středoč
eský
Králové
hradec
kýHl.m
.Praha
Karlova
rský
Libereck
ýÚste
cký
Plzeňs
ký
Nemocnost 2006 do 23. týdne
Zdroj: Epidat 2006
28
Parotitis podle první dávky vakcíny, ČR
Zdroj: Epidat 2006
Parotitis 2006 podle první dávky vakcíny
0
50
100
150
200
250
300
350
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30
věk v letech
příp
ady
PavivacMopavacTrivivacNezjisteno a neockovani
29
Parotitis a orchitis podle věku u mužů
Zdroj: Epidat 2006
Muži - parotitis podle jednotek věku2006 do 23. týdne
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
200
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49
věk
příp
ady
paro
titis
0
20
40
60
80
100
120
příp
ady
s or
chiti
dou
muži-parotitiskomplikace orchitis
Kohorta 15-25, max 19-23
30
Epidemie parotitidy - závěry
Exaktní deskriptivní a analytická studieSérologický přehledRozhodnutí zda, a které populační ročníky očkovat Rozhodnutí, zda-li použít monovakcínu(MOPAVAC) či trivalentní vakcínu v kombinaci se spalničkami a zarděnkami,
(u spalniček je situace v řadě zemí obdobná)
31
Plané neštovice - Varicella
Vyvolané virem varicella – herpes zoster (herpetické viry)Dvě různá onemocnění:– Varicella (plané neštovice)– Herpes zoster (pásový opar)Vysoká kontagiozitaPostihuje zdravé děti a dospělé
32
Přenos - varicellaPřenos
Inhalace infekčních respiračních sekretů
nebo vzdušných kapének
Přímý kontakt s osobou s kožními lezemi
Transplacentárnípřenos
33
Varicella klinické příznaky
Inkubační doba: 14–16 dnů
Vesikulární rash: ~16 dnů po expozicivyrážka na tváři, kštici, trupu a končetinách
Vymizení lezí: počíná tvorbou krust
Prodromální fáze: 1–2 dnyhorečka, malátnost, anorexie, bolest hlavy,
kašel, bolest v hrdle
Úzdrava
34
Varicella – narůstající incidenceu předškolních dětí
Temperovaný klimat:1–4
– Predominantně dětské onemocnění– Objevuje se v pozdní zimě časném jaru– Incidence nejvyšší u předškolních dětí ≤4 let
Tropické regiony:1,5– Adolescenti a dospělí
Západní Evropa: ~10% stále vnímavých v časnédospělosti6
1WHO 2001; 2Ross et al. 2000; 3Kilgore et al. 2003; 4Rentier et al. 2004;5Lee 1998;6Aebi et al. 2001
35
Varicellová infekce během těhotenství – závažné komplikace
Kongenitální varicellový syndrom– Matka infikována během časného
těhotenství– Závažné postižení plodu1
• Hypoplázie končetin• Mikrocefalie• Oční a neurologické abnormality
Neonatální varicella– Matka infikována během pozdního
těhotenství– Infekce do 5 dnů po porodu:
až 30% letalita
1NACI 2004; 2Nathwani et al. 1998
36
Varicella - Herpes Zoster
Imunokompromitovaní
Komplikace u adolescentů a
dospělýchHerpes zoster
Varicella
Neonatální varicella
37
52487
3517035719
334743534345299
3866537170
5090745608
4102548344
0
10000
20000
30000
40000
50000
60000
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
Rok
Kum
ulat
ivní
Inci
denc
e
KumulativnKumulativníí incidence incidence VaricellaVaricella -- ČČR 1994R 1994--20052005
Zdroj: EPIDAT 2006
B01
38
Důvody pro očkovánívaricella není vždy benigní onemocněníOčkování chrání proti onemocnění, komplikacím a jizvám u jinak zdravých dětíVakcinace je klíčová k prevenci varicely u starších dětí, adolescentů, dospělých a vysoce rizikových subjektůVakcinace je nákladově efektivníVakcinace prokázala schopnost snížit incidenci a závažnost herpes zoster u leukemií ....
39
Vakcína proti varicelle
• vakcinační kmen atenuován během 70tých let
• OKA kmen - Takahashi (SBBIO/PMC/MSD...)
• Varilrix zaveden pro imunokompromitované v 80tých letech
• Varilrix zaveden pro zdravé v 90tých letech
• ACIP/APP doporučení pro Varivax v roce 1996
40
ProQuad®
Kombinovaná živá atenuovaná vakcína proti MMRV (MMR-II a Varivax)Aplikace 0,5 ml s.c. po rekonstitucipersistence protilátek 1 rok po očkování(subset 2107 dětí)– 98.9% (1722/1741) spalničky, – 96.7% (1676/1733) parotitida, – 99.6% (1796/1804) rubeola, – 97.5% (1512/1550) varicella
1 dávka - 12 měsíců - 12 letSkladování lyofilizátu -15oC, diluent +2-8 oC nebo +20-25oC
41
Doporučení plošného očkování
Uruguay:od 1999
Kanada
USA: od 1995
Australia:od 2005
BrazílieQatar: od 2001
Některé azijskézemě
např. Japonsko, Indie
Jižní Korea: Od 2004
Taiwan:od 2004
Sicílieod 2003
Německo
Španělsko
42
Herpes zoster (pásový opar)
Reaktivace viru varicelly
Objevuje se pouze u dříve infikovaných jedinců
Nejběžnější u starších věkových skupin
Celoživotní riziko vývoje herpes zoster u skupiny nad 45 let:1
– 22% u mužů– 32% u žen
1Chapman et al. 2003
43
Klinická manifestace Herpes zoster
Akutní neuralgie, bolest
Charakteristický výsev v dermatomu
Může či nemusí se objevit nejčastější je PHN
Prodromální fáze
Akutní fáze
Komplikace
Úzdrava
Oxman MN. In: Varicella-Zoster Virus: Virology and Clinical Management. Cambridge: Cambridge University Press, 2000:246–275
44
V-HZV - latence a reaktivace
mícha
dorsální traktdorsální kořen. ganglion
kůže
sensorickýnerv reaktivace
(herpes zoster)
primárníinfekce
(varicella)
latence
45
Incidence PHN
9%–24%Bolest v místě vyrážky
8%*Bolest přetrvávající 3 měsíce po výsevu
8%–19%Bolest persistující 1 měsíc po výsevu
Patienti s H. zoster(bez omezení věku) u
kterých se vyvine PHNDefinice
Incidence závisí na definitici PHN
Schmader KE. Clin J Pain 2002;18:350–354
46
Kumulativní incidence VHZIncidence závisí na definitici PHN
Seward J et al. In: Varicella-Zoster Virus. Virology and Clinical
Management. Cambridge: Cambridge University Press, 2000:187–205.
0
20
40
60
80
100
0 10 20 30 40 50
Age (years)
Sero
prev
alen
ce (%
)
US, 1988–1994Japan, 1984Philippines, 1995Singapore, 1989St. Lucia, 1985–1986
47
Incidence HZV a Postherpetickéneuralgie (PHN) ve Velké Británii
Poč
et n
a 10
00 a
rok
0 10 20 30 40 50 60 70 80+
1110
9876543210
Zoster /1000/rok
PHN/1000/ rok
Věk (roky)
48
Herpes zoster – příznaky a komplikace• Bolest v postižené oblasti
• Vyrážka puchýřů typicky na jednéstraně těla
• Postherpetická neuralgie (PHN) je nejčastější komplikací
- Postihuje ~50% of infikovaných >60 let1
- Bolest po vyrážce může persistovat léta- Redukuje kvalitu života
1Dworkin et al. 1996
49
Incidence a závažnost Herpes zoster narůstá s věkem
Z 1 milionu případů ročně, přibližně40% až 50% se objeví u jedinců ≥60 let1
V 85 letech přibližně 50% osob mělo HZ2
Celoživotní riziko může být až 20% 2
Incidence opětovného výskytu HZ: 1.7% až 5.2%3
1. Insinga RP et al. J Gen Intern Med 2005;20:748–753. 2. Arvin AA. In: Fields Virology. Vol. 2. Philadelphia, 2001:2731–2767. 3. Schmader KE. Clin J Pain 2002;18:350–354.
50
ZOSTAVAX® [Zoster Vaccine Live (Oka/Merck)]• živá, atenuovaná varicela-HZ vakcína
•Minimum 19,400 PFU* na dávku
•bez preservans
•Lyofilizovaná
•Obdobná formulace jako VARIVAX®[Varicella Virus Vaccine Live (Oka/Merck)]
• Jednoduchá subkutánní dávka
51
Studie prevence pásového oparuZahrnuto subjektů38,546
Placebo19,276
Zoster vakcína19,270
Dokončilo studii18,357 (95.2%)
Dokončilo studii18,359 (95.3%)
Studii nedokončilo793 (4.1%) Zemřelo57 (0.3%) Odstoupilo61 (0.3%) 0 follow-up
Studii nedokončilo792 (4.1%) Zemřelo75 (0.4%) Odstoupilo52 (0.3%) 0 follow-up
Oxman MN et al. N Engl J Med 2005;352:2271–2284.
52
Studie prevence pásového oparu
Oxman MN et al. N Engl J Med 2005;352:2271–2284.
Suspektní případy Zoster1,308
Placebo827
Zoster vakcína481
156 Ne zoster 3 Neúplné sledování
161 Ne zoster 4 Neúplné sledování
Vyloučeno z MITT6 zoster do 30 dnů po vakcinaci1 druhá episoda zoster
Vyloučeno z MITT18 zoster do 30 dnů po vakcinaci2 druhé episody zoster
315 případů zoster (MITT)294 VZV+ PCR
2 VZV+ kultivace19+ Klinicky
642 případů zoster (MITT)600 VZV+ PCR
8 VZV+ kultivace34+ Klinicky
Případy zoster (ITT)322
Případy zoster (ITT)662
53
Studie prevence pásového oparu
0 25 50 75 100Vaccine Efficacy (%)
BOI
PHN
Zoster 95% CI
Oxman MN et al. N Engl J Med 2005;352:2271–2284.
54
PoděkováníMUDr. Čestmír Beneš,
CEM, SZÚ