Ulipristal ULIPRISTAL AGONISTA R PRinteraktywnakonferencja.pl/public/fileman/Uploads/Documents/sesja.3... · mięśniaków macicy potwierdzono w przeprowadzonym badaniu PEARL IV w

Ulipristal w leczeniu mięśniaków macicy update 2016

ULIPRISTAL AGONISTA R PR

Interaktywna konferencja Jak sobie radzić w trudnych sytuacjach klinicznych?

Lublin 19-20 maja 2016

ESMYA® (5 mg octanu ulipristalu ) to doustny selektywny modulator receptora progesteronowego (SPRM) stworzony do szybkiego kontrolowania objawów mięśniaków macicy, który został zatwierdzony do okresowego stosowania w tym wskazaniu*

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania ESMYA® w okresowym leczeniu mięśniaków macicy potwierdzono w przeprowadzonym badaniu PEARL IV w aspektach:

› Kontroli krwawienia

› Zmniejszenia objętości mięśniaków

› Poprawy jakości życia

› Skuteczności nawet w okresach przerwy w przyjmowaniu leku

› Dobrej tolerancji

* ”ESMYA® jest wskazana w przerywanym (okresowym) leczeniu umiarkowanych i ciężkich objawów mięśniaków macicy występujących u kobiet dorosłych w wieku rozrodczym” Charaketrystyka Produktu Leczniczego maj 2015.

Esmya®: wyjątkowy, ukierunkowany mechanizm

działania

Esmya® działa na receptory progesteronowe znajdujące się w

endometrium, tkance mięśniaka, i przysadce mózgowej

Esmya® – wywiera bezpośrednie

działanie na endometrium:

szybko zatrzymuje krwawienie,

indukując łagodne i odwracalne

zmiany histologiczne w

endometrium, tak zwane

„Zmiany endometrium związane

z modulatorem receptora

progesteronowego” (PAEC)2,3

Endometrium

Esmya®: szybki początek działania

U ponad 90% pacjentek krwawienie podlega szybkiej kontroli3

Zapewnia

szybkie ustąpienie

nadmiernego

krwawienia

u leczonych pacjentek

** PBAC (Pictorial Blood Loss Assessment Chart – obrazowy wykres

oceny krwawienia); wynik PBAC wynoszący 10 odpowiada jednemu

tamponowi całkowicie nasiąkniętemu krwią5

§ U wszystkich pacjentek całkowita wyjściowa wartość PBAC wyniosła >100

(wartość PBAC > 100 jest uznawana za nadmierną utratę krwi miesiączkowej)5

# Zarejestrowany produkt leczniczy to Esmya® tabletki 5 mg, z zatwierdzonym

dawkowaniem 5 mg raz na dobę1


działania

Mięśniak



Esmya® – wywiera bezpośrednie

działanie na mięśniaki,

zmniejszając ich rozmiar poprzez

hamowanie proliferacji komórek

i indukcję apoptozy komórek

mięśniaka2

Esmya®: znacząca i utrzymująca się redukcja objętości

mięśniaków

•Klinicznie znaczące zmniejszenie objętości mięśniaków po 13

tygodniach leczenia2

• Wpływ na objętość mięśniaków utrzymujący się do 6 miesięcy

po zakończeniu leczenia2

° Całkowita objętość trzech największych mięśniaków mierzona podczas przezpochwowego badania USG

# Zarejestrowany produkt leczniczy to Esmya® tabletki 5 mg, z zatwierdzonym dawkowaniem 5

mg raz na dobę1

* LA: octan leuprolidu w dawce 3,75 mg podawanej raz na miesiąc

§ Tydzień 13: Zakończenie leczenia; Tydzień 26: 3-miesięczna obserwacja bez leczenia; Tydzień

38: 6-miesięczna obserwacja bez leczenia

Skuteczne

przygotowanie

do operacji

°


działania

Przysadka mózgowa



Esmya® – działa na oś

podwzgórze – przysadka

mózgowa:

hamuje owulację, a

jednocześnie utrzymuje

stężenie estradiolu zgodne ze

stężeniem w środkowej fazie

folikularnej4

FSH

LH

Esmya®: mała częstość występowania uciążliwych

objawów wypadowych Stężenia estradiolu utrzymywały się w zakresie wartości

typowych dla środkowej fazy folikularnej (60-150 pg/mL) inaczej

niż w przypadku agonisty GnRH2

* LA: octan leuprolidu w dawce 3,75 mg podawanej raz na miesiąc

# Zarejestrowany produkt leczniczy to Esmya® tabletki 5 mg, z zatwierdzonym

dawkowaniem 5 mg raz na dobę1

Większy

komfort

w codziennym

życiu

Miesiączkowanie powraca średnio po jednym miesiącu

po zaprzestaniu leczenia produktem leczniczym Esmya® 2

Esmya®: powrót miesiączkowania po

zaprzestaniu leczenia

* Agonista GnRH: octan leuprolidu w dawce 3,75 mg podawanej raz na miesiąc

Badanie PEARL III i kontynuacja badania z

cyklicznym podawaniem UPA 10 mg (open label)

PEARL III &

Extension

Belgia

Hiszpania

Austria

Polska

Pacjentki z objawowymi mięśniakami

UPA 10 mg: 4 kolejne kursy 12 tyg.

Każdy kurs leczenia zakończony 10 dniowym leczeniem NETA vs. placebo (double-blind)

UPA 10 mg UPA 10 mg UPA 10 mg UPA 10 mg

P E A R L I I I PEARL III Extension

UPA 10 mg (open-label)

Progestagen lub placebo (double-blind)

Biopsja (konieczna lub

proponowana)

Menses

NETA norethindrone acetate UPA ulipristal acetate

NETA vs placebo po jednym kursie UPA 10 mg

– wpływ na pierwszą miesiączkę po leczeniu

PEARL III Study

EOT End of treatment NETA norethindrone acetate UPA ulipristal acetate

Me

dia

n P

BA

C s

co

re

Intensywność pierwszego krwawienia po EOT

Leczenie po UPA 10 mg

Placebo NETA

(p<0.012)

122.5

75 Tim

e (

da

ys)

Średni czas do pierwszej miesiączki po EOT

Placebo NETA

(p<0.001) 25

14

Leczenie po 10 mg

Stwierdzono krótszy czas do pierwszego krwawienia i znamienną

redukcję krwawienia (PBAC score) u pacjentek z NETA

NETA VS PLACEBO PO UPA 10 mg:

Redukcja objętości mięśniaków

PEARL III &

Extension

Zm

ian

a w

% o

d s

cre

en

ing

u

Zmiana w całkowitej objętości mięśniaków (oceniano 3 największe)

UPA 10 mg + Placebo

UPA 10 mg + NETA

UPA

Kurs 1

UPA

Kurs 2

UPA

Kurs 3

UPA

Kurs 4

-49.5

Completers population. Patients who received 4 courses of UPA 10 mg. NETA norethindrone acetate UPA ulipristal acetate

Completers

population

N=99

Follow-up

3 m-ce

-52.24

-67.25 -66.57

-72.52

-67.72

-77.04

-71-

87

-57.94 -59.28

Nie stwierdzono

różnicy między

grupami (NETA vs placebo)

Kontrola krwawienia: AMENORRHOEA

PEARL III &

Extension

I - rzędowy

punkt

końcowy

Pro

po

rtio

n o

f P

atie

nts

in

am

en

orr

ho

ea

Odsetek pacjentek z amenorrhoea* na końcu każdego kursu

UPA 10 mg

*Ammenorrhoea - brak krwawienia powyżej 35 dni

UPA

1 Kurs

n=132

UPA

2 Kurs

n=131

UPA

3 Kurs

n=119

UPA

4 Kurs

n=107

UPA ulipristal acetate

79.5%

88.5% 88.2% 89.7%

EFEKTYWNOŚĆ UPA W REDUKCJI OBJĘTOŚCI

MIĘŚNIAKÓW (wszystkie pacjentki)

PEARL III &

Extension

Od

sete

k p

ac

jen

tek z

≥2

5%

re

du

kc

ja o

bję

tośc

i m

ięśn

iakó

w

Pacjentki z klinicznie istotną redukcją objętości mięśniaków (≥25%)

UPA

Kurs 1 n=132

UPA

Kurs 2 n=131

UPA

Kurs 3 n=119

UPA

Kurs 4 n=107

* Volume of 3 largest fibroids

UPA ulipristal acetate

77.7% 79.8% 78.3% 82.3%

72.2%

Follow-up (3 m-ce po

zakończeniu 4

kursu

80%

ITT

population

Wnioski PEARL III

& Extension

ITT

population

* Po 4 kursach UPA 10 mg

94% pacjentek –

kontrola krwawienia

90% pacjentek -

amenorrhoea

80% pacjentek – znacząca

redukcja w objętości

mięśniaków* (≥25%)

Munro MG, Critchley HO, Broder MS, Fraser IS. FIGO classification system (PALM-COEIN) for

causes of abnormal uterine bleeding in nongravid women of reproductive age. FIGO

Working Group on Menstrual Disorders. Int J Gynaecol Obstet 2011;113:1–2.

Wizyta screeningowa

Początek leczenia

3 miesięczny follow-up po zakończeniu leczenia

3 miesiące 3 miesiące 3 miesiące 3 miesiące

miesiączka UPA* 5 mg lub 10 mg

*UPA – octan uliprystalu

• Ponad 90% badanych kobiet zachowało kontrolę krwawienia na

koniec każdego cyklu leczenia

% p

ac

jen

tek

Odsetek kobiet z kontrolą krwawienia* na koniec każdego cyklu leczenia (populacja per protocol 4**)

Na podstawie Donnez et al. 2015, http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.09.032

N, liczba badanych kobiet, które nie pominęły oceny kontroli krwawienia

*Kontrolę krwawienia zdefiniowano jako brak przypadków obfitego krwawienia oraz maksymalnie 8 dni krwawienia

(wyłączając dni plamienia) w ciągu ostatnich 56 dni każdego cyklu leczenia

**Wszystkie pacjentki, które nie zostały wyłączone z badania produktu leczniczego przed upływem co najmniej 56 dni od

rozpoczęcia 4. cyklu badania ani nie zgłosiły żadnych poważnych odchyleń od protokołu badania

UPA – octan Uliprystalu

http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.09.032


Odsetek kobiet, u których odnotowano brak miesiączki* na koniec każdego cyklu leczenia (populacja per protocol 4**)

Na podstawie Donnez et al. 2015 http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.09.032 N, liczba badanych kobiet, które nie pominęły oceny braku miesiączki

†Brak miesiączki zdefiniowano jako nie więcej niż 1 dzień plamienia w 35-dniowym okresie

**Wszystkie pacjentki, które nie zostały wyłączone z badania produktu leczniczego przed upływem co najmniej 56 dni od rozpoczęcia 4. cyklu badania ani nie

zgłosiły żadnych poważnych odchyleń od protokołu badania


• U ponad 80% badanych kobiet odnotowano brak miesiączki przed

upływem 4. cyklu leczenia

% p

ac

jen

tek



Me

dia

na

% z

mia

na

ob

j. 3

na

jwię

ksz

yc

h m

.m.

od

sc

ree

nin

gu

Mediana % zmiana całkowitej objętości mięśniaków†† w porównaniu do objętości odnotowanej podczas screeningu (populacja

per protocol4**)

Na podstawie Donnez et. al. 2015 http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.09.032

N, liczba badanych kobiet, których oceny są dostępne †Po wystąpieniu jednej miesiączki po zakończeniu cyklu leczenia

‡Kontynuacja badania po upływie trzech miesięcy od jego zakończenia

**Wszystkie pacjentki, które nie zostały wyłączone z badania produktu leczniczego przed upływem co najmniej 56 dni od

rozpoczęcia 4. cyklu badania ani nie zgłosiły żadnych poważnych odchyleń od protokołu badania




• Szacuje się, że terapia UPA 5 mg okazałaby się skuteczna u

ponad 95 ze 100 kobiet leczonych z powodu objawowych

mięśniaków macicy.

Odsetek kobiet, u których odnotowano brak miesiączki lub

klinicznie istotne zmniejszenie objętości mięśniaków (o ≥25%) –

(pełna analizowana grupa 1*)

Na podstawie Donnez et al.2015,


*Wszystkie pacjentki, które otrzymały badany lek przynajmniej

raz w 1. cyklu badania


Brak miesiączki

Zm

nie

jsze

nie

ob

jęto

ści m

ięśn

iak

ów

(o

≥2

5%

)



• Na koniec każdego cyklu jakość życia pacjentek obniżona wskutek objawów mięśniaków

macicy znacznie podniosła się w porównaniu do momentu włączenia do badania.

• Jakość życia badanych kobiet nadal poprawiała się nawet w okresie przerwy w przyjmowaniu leku.

Po

raw

a o

ce

ny

ja

ko

ści ży

cia

(Q

oL)

Śre

dn

ia w

art

ość

sk

ali n

asi

len

ia o

bja

wó

w

Sy

mp

tom

se

ve

rity

sc

ore

Objawy mięśniaków macicy-jakość życia: Średnia wartość skali nasilenia objawów*(SNO) (Full Analisis Set I)

Na podstawie Donnez et al.2015, http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.09.032

N, liczba badanych kobiet, które nie pominęły oceny dotyczącej jakości życia; SNO , ocena nasilenia objawów; kwestionariusz

wpływu objawów mięśniaka macicy na jakość życia

*ONO dotyczy takich objawów jak krwawienia, ucisk na brzuch, częstość oddawania moczu oraz zmęczenie (zakres skali od 0

do 100, im niższa wartość, tym mniejsze nasilenie objawów)

**Kontynuacja badania po upływie trzech miesięcy od jego zakończenia

†Wszystkie pacjentki, które otrzymały badany lek przynajmniej raz w 1. cyklu badania




• Na koniec każdego cyklu mediana oceny odczuwanego bólu (wg wizualnej skali analogowej VAS) u pacj. przyjmujących UPA 5 mg była znacząco niższa w porównaniu do momentu włączenia do badania.

• U badanych kobiet ból sukcesywnie ustępował nawet w okresie przerwy w przyjmowaniu leku.

Re

du

kc

ja b

ólu

Me

dia

na

oc

en

y o

dc

zuw

an

eg

o

bó

lu (

wg

wiz

ua

lne

j sk

ali

an

alo

go

we

j)

Średnia ocena odczuwanego bólu (wg wizualnej skali analogowej VAS)(Full Analysis set I)

Na podstawie Donnez et al.2015 http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.09.032

N, liczba badanych kobiet, które nie pominęły oceny dotyczącej odczuwanego bólu; wizualna skala analogowa

‡Kontynuacja badania po upływie trzech miesięcy od jego zakończenia

†Wszystkie pacjentki, które otrzymały badany lek przynajmniej raz w 1. cyklu badania



• Profil bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego

ESMYA® poparty jest wieloma szeroko zakrojonymi badaniami

klinicznymi(1) oraz przykładami z życia codziennego.

• Większość zdarzeń niepożądanych związanych ze stosowaniem

UPA 5 mg w przedoperacyjnym oraz okresowym leczeniu miała

charakter łagodny lub umiarkowany i ustępowała samoistnie.*

• W czasie leczenia przerywanego częstość występowania

objawów typowych dla menopauzy zmniejszała się:

Pomiędzy 1. a 4 . cyklem leczenia łączna liczba przypadków

uderzeń gorąca u badanych kobiet zmniejszyła się z 5,7% do

2,8% . (2)

ESMYA® to doustny selektywny modulator receptora progesteronowego (SPRM), który zapewnia(2):

Szybką, pewną i trwałą kontrolę krwawienia

Znaczne i trwałe zmniejszenie objętości mięśniaków

Poprawę jakości życia do poziomu osoby zupełnie zdrowej

Łagodzenie objawów mięśniaków macicy i związanych z nimi

dolegliwości, które trwa nawet w przerwach w stosowaniu leku

bezpieczeństwo terapii przerywanej wsparte dowodami -

powtarzane cykle leczenia nie zwiększyły częstości występowania

zdarzeń niepożądanych

Esmya® - korzyści z zastosowania przed

zabiegiem

Wyprowadzenie pacjentki z anemii przed operacją (świadkowie Yehowy!!!)

Mniejsza utrata krwi podczas operacji, mniejsze

ryzyko transfuzji

Możliwość wykonania miomektomii zamiast

histerektomii (histerektomia laparoskopowa)

Możliwość wykonania miomektomii drogą laparoskopową (wyłuszczanie łatwe technicznie)

Możliwość wykonania jednoczasowej

miomektomii histeroskopowej Doświadczenia własne III Katedry i Kliniki Ginekologii; Uniwersytet Medyczny w

Lublinie