Tx cardiopatía isquémica

Tx cardiopatía isquémicaNitratos

• Nitratos (esteres polioles del ác nítrico), nitritos (esteres del ác nitroso).

• Nitroglicerina (trinitrato de glicerol): prototipo.• Nitroglicerina y amil nitrato: liqs volátiles a temp

ambiente.• Dinitrato de isosorbide, mononitrato de isosorbide,

tetranitrato de pentaeritritol, tetranitrato de eritritilo: sólidos.

Tx cardiopatía isquémicaNitratos

• Mecanismo de acción.– Relajación m. Liso (incluyendo vascular). Formación

óxido nítrico (aumenta GMPc---activa proteincinasa---desfosforilación miosina) y factor de relajación derivado del endotelio.

– Reduce tono venoso: aumenta capacitancia venosa, disminuye retorno venoso.

– Disminuyen R arteriolares perif.

Tx cardiopatía isquémicaNitratos

• Farmacocinética:– Absorción: s/l, piel, gastrointestinal, pulmón.

– S/L: inicio 2-5’, duración < 30’. Uso de emergencia.– VO: liberación prolongada, profilaxis.– Metab hepático: Ruptura x reductasa de nitrato

orgánico glutation dependiente. Excreción renal.

Tx cardiopatía isquémicaNitratos

• Efectos cardiacos:– Disminuye consumo O2 miocárdico.– Dilatación arterial: disminuye TA sist media—reduce

postcarga—reduce requiriemiento O2 cardiaco.– Dilatación venosa: disminuye precarga, disminuye

tamaño y presión ventricular---disminuye requerimiento de O2 miocárdico.

– Disminuye P VI al final diástole---disminuye P alrededor de vasos subendocárdicos---redistribución flujo hacia coronarias.

– Dilatación coronarias epicárdicas y colat selectivam---mejora flujo hacia áreas isquémicas.

Tx cardiopatía isquémicaNitratos

• Efectos extracardiacos:– Vasodilatación cerebral---aumento P intracraniana---

cefalea.

– Vasodilatación piel: rubor.– Relajación músc bronquial y tracto biliar.

Tx cardiopatía isquémicaNitratos

• Ruta admon:– Nitroglicerina S/L, VO, transdérmica.

– Transdérmica ineficaz si aplicación >24hrs/d (10mg, quitar parche c/12hrs).

– IV: emergencias.– Pierden potencia con contacto papel, algodón, plástico.

Requieren contenedor opaco.

Tx cardiopatía isquémicaNitratos

• Usos:– Angina ag (tx y prevención)– Disnea paroxística nocturna (x mejorar P VI y

disminuir P pulmonar).

Tx cardiopatía isquémicaNitratos

• E. Colat:– Cefalea (hay tolerancia, puede reaparecer al

readministrar el fármaco).

– Mareo, debilidad, isquemia cerebral asociada a hipotensión ortostática.

– Metahemoglobinemia---hipoxia.– Intox ag---choque y falla resp.– Si se administra de forma intermitente no hay

tolerancia

Tx cardiopatía isquémicaPropranolol.

– Bloq beta: disminuye FC (especialm durante el ejercicio), disminuye contracción miocárdica---disminuye consumo O2.

– Disminuye TA.– Ruta: VO– Usos: Profilaxis de angina.– E colat. No usar en angina Prinzmetal. Empeora ICCV.

Brocoespasmo. Bradicardia e hipotensión. Disminución del flujo y filtración glomerular.

Tx cardiopatía isquémicaBloq canales Ca.

• Bloq entrada lenta de Ca al corazón y al m liso vascular.

• Dihidropiridinas: Nifedipina, nicardipina y amlodipina.

• Verapamil.• Diltiazem.

Tx cardiopatía isquémicaBloq canales Ca.

• Farmacocinética:– Verapamil, diltiazem, nifedipina, nicardipina: VO.

Amlodipina se absorbe lento.

– Pico niveles: nifedipina 30’, diltiazem 60’, verapamil 1-2hrs, nicardipina 8-9hrs, amlodipina 6-12hrs.

– Unión PP todas.– Veràpamil: 1er paso imp. – Todas se excretan renal.

Tx cardiopatía isquémicaBloq canales Ca.

• Efectos:– Verapamil y diltiazem: suprimen contractilidad

cardiaca y enlentecen conducción cardiaca.

– Dehidropiridinas: vasodilatadores.– Extracardiacos: Verapamil antag simpático y anestésico

local.

Tx cardiopatía isquémicaBloq canales Ca.

• Ruta: VO, IV (emergencias).• Usos:

– Angina de Prinzmetal (nifedipina), angina de esfuerzo.

– Verapamil, diltiazem, nicardipina, amlodipina: Tx HAS.

– Verapamil: antiarrítmico.– Migraña.– Nifedipina: Raynaud.

Tx cardiopatía isquémicaBloq canales Ca.

• E colat:– Con beta bloq: hipotensión, bloq A-V, ICCV, asistolia.

– Mareo, edema perif.– Aumenta niveles digital: intox digitálica.– Nicardipina: inotrópico – en ICCV.– Dehidropiridinas: taquicardia refleja (excepto

amlodipina).

Tx cardiopatía isquémicaOtros vasodilatadores.

• Nilidrina:– Vasodilatador adrenérgico en vasos del músc

esquelético x estimulación beta.

– Contraindicado: en angina progresiva o IAM, taquicardia paroxística ( x aumentar estímulo cardiaco).

– Pble eficacia en trast vasoespásticos.

Tx cardiopatía isquémicaOtros vasodilatadores.

• Dipiridamol:– Inhibe recaptura de adenosina en eritrocitos y otros tejs,

permite la liberación metabólica de adenosina. Adenosina---vasodilatador.

– Disminuye R coronarias, aumento flujo coronario y SO2 O2 en seno coronario.

– Inhibe agregación plaq. Evita tromboembolismo en pacientes con válvulas protésicas.

– No mejor que placebo en angina.