ampak-Mumps-Rubella-Varicella KombinasiVaksin dan Risiko demam Kejang

ENULIS: Nicola P. Klein, MD, PhD, seorang Bruce Fireman, MS, aW. Katherine Yih, MPH, PhD, b Edwin Lewis, MPH, seorang MartinKulldorff, PhD, b Paula Ray, MPH, seorang Roger Baxter, MD, seorangSimon Hambidge, MD, PhD, c James Nordin, MD, MPH, dAllison Naleway, PhD, e Edward A. Belongia, MD, f TracyPengganti, MD, MPH, b James Baggs, PhD, g dan Eric Weintraub,MPH, g untuk Keselamatan Datalink VaksinaKaiser Permanente Vaksin Study Center, Oakland, California;bHarvard Pilgrim Perawatan Kesehatan Institute dan Harvard MedicalSchool, Boston, Massachusetts; cKaiser Permanente Colorado,Denver, Colorado; dHealthPartners Research Foundation,Minneapolis, Minnesota; eKaiser Permanente Northwest,Portland, Oregon; fMarshfield Clinic Research Foundation,Marshfield, Wisconsin; dan Kantor Keselamatan gImmunization, PusatPengendalian dan Pencegahan Penyakit di Atlanta, Georgia

KATA KUNCIcampak, varicella, kejang, vaksin, demamSINGKATANMMRV-campak-gondong-rubela-varicellaKomite ACIP-Penasehat Praktek ImunisasiMMR-campak-gondong-rubelaVSD-Vaksin Keselamatan DatalinkAnalisis siklus RCA-cepatICD-9-International Classification of Diseases, 9 RevisiRisiko RR-relatifInterval CI-keyakinanrasio odds AOR-disesuaikanTemuan dan kesimpulan dalam laporan ini adalah mereka yangpenulis dan tidak selalu mewakili posisi resmiPusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit.www.pediatrics.org/cgi/doi/10.1542/peds.2010-0665doi: 10,1542 / peds.2010-0665Diterima untuk publikasi Apr 23, 2010Alamat korespondensi ke Nicola P. Klein, MD, PhD, KaiserPermanente Vaksin Pusat Studi, 1 Kaiser Plaza, Lantai 16,Oakland, CA 94612. E-mail: nicola.klein@kp.orgPediatrics (ISSN Nomor: Print, 0031-4005; Online, 1098-4275).Copyright © 2010 oleh American Academy of Pediatrics

PENGUNGKAPAN KEUANGAN: Drs Klein dan Baxter telah melaporkandukungan penelitian dari Merck & Co, Novartis, GlaxoSmithKline,Wyeth, dan Sanofi-Pasteur; penulis lain telah mengindikasikanmereka tidak memiliki hubungan keuangan yang relevan untuk artikel ini untukmengungkapkan.

APA DIKENAL DENGAN TOPIK: Kami sebelumnya memperingatkanACIP untuk bukti awal dari dua kali lipat peningkatan risiko dari demamkejang setelah MMRV bila dibandingkan dengan MMR dan terpisahvaksin varicella setelah pemantauan dengan pengawasan VSD RCAsistem.APA Studi ini menambahkan: Dengan menggunakan data VSD pada dua kali lebih banyakvaksin, kami meneliti efek dari MMRV pada risiko kejang danjelaskan di sini interval risiko postvaccination untuk meningkatkandemam dan kejang demam setelah vaksinasi.

abstrakTUJUAN: Pada bulan Februari 2008, kami diberitahu Komite Penasehat ImunisasiPraktek untuk bukti awal dari risiko dua kali lipat peningkatankejang demam setelah kombinasi campak-gondong-rubela-varicella(MMRV) vaksin bila dibandingkan dengan terpisah campak-gondong-rubela(MMR) dan vaksin varicella. Sekarang dengan data dua kali lebih banyak vaksinpenerima, tujuan kami adalah untuk menguji kembali risiko kejang setelah vaksin MMRV.METODE: Menggunakan 2000-2008 Data Vaksin Keselamatan Datalink, kami menilaikejang dan kunjungan demam pada anak usia 12 sampai 23 bulan afterMMRVdan terpisah MMR? vaksin varicella. Kami membandingkan risiko kejang setelahMMRV vaksin itu setelah MMR? varicella vaksin dengan menggunakan Poissonregresi serta dengan regresi tambahan yang dimasukkanHasil grafik-review dan analisis mengendalikan diri.

HASIL: penerima vaksin MMRV (83 107) dibandingkan dengan penerimaofMMR? vaksin varicella (376 354). Kejang dan demam secara signifikanberkerumun 7 sampai 10 hari setelah vaksinasi dengan semua vaksin yang mengandung campak-tapi tidak setelah varicella vaksinasi saja. Risiko kejang selama hari 7 sampai10 lebih tinggi setelah MMRV daripada setelah MMR? varicella vaksinasi (relatifRisiko: 1,98 [95% confidence interval: 1,43-2,73]). analisis tambahanmenghasilkan hasil yang sama. Kelebihan risiko kejang demam 7 sampai 10 hariafterMMRVcompared dengan separateMMR? vaksinasi varicella adalah 4.3per 10 000 dosis (interval kepercayaan 95%: 2,6 -5,6).Kesimpulan: Di antara 12 hingga 23 bulan-olds yang menerima pertama merekadosis campak mengandung vaksin, demam dan kejang yang meningkat 7sampai 10 hari setelah vaksinasi. Vaksinasi dengan hasil MMRV dalam 1 tambahankejang demam untuk setiap 2.300 dosis yang diberikan bukan terpisah

MMR? vaksin varicella. Penyedia yang merekomendasikan MMRV harusberkomunikasi dengan orang tua bahwa hal itu meningkatkan risiko demam dan kejanglebih dari itu sudah terkait dengan campak mengandung vaksin.Pediatrics 2010; 126: e1-e8

Kombinasi campak-mumpsrubella-varicella (MMRV) vaksin adalahdilisensi oleh US Food and Drug Administrationpada tahun 2005. Vaksin MMRVkemudian direkomendasikanoleh Komite Penasehat ImunisasiPraktek (ACIP) pada tahun 2006, diyang waktu panitia menyatakan sebuahpreferensi untuk penggunaannya lebih terpisahcampak-gondong-rubela (MMR) danvaksin varicella.Dalam studi sebelumnya, hubungan antaraMMR dan peningkatan risiko untuk demamkejang 1 sampai 2 minggu setelah vaksinasiadalah observed.1-4 MeskipunStudi prelicensure vaksin MMRVantara 12 hingga 23 anak-bulan-tua mengungkapkantingkat yang lebih tinggi demam dancampak seperti ruam 1 sampai 2 minggu kemudianbila dibandingkan dengan terpisah MMRdan vaksin varicella, 5-7 itu tidak diketahuipada saat MMRV lisensiapakah tingkat yang lebih tinggi dari demam adalahsama terkait dengan peningkatanrisiko kejang demam.Pusat Pengendalian dan PenyakitKeamanan vaksin pencegahan yang disponsorisistem surveilans dikenal sebagai VaksinKeselamatan Datalink (VSD) terdiri dari 8organisasi managed care meliputidata? 9 jutaper tahun. VSD telah mengembangkandekat-real-time pengawasan keamanan vaksinsistem yang dikenal sebagai siklus yang cepatAnalisis (RCA), 8-10 yang dirancanguntuk memantau asosiasi potensialantara vaksin tertentu dan sudah ditentukan

efek samping dengan menggunakanData mingguan dan sekuensial statistikanalysis.11

Mulai tahun 2007, kami menggunakan RCAsistem surveilans untuk memantau mingguan6 hasil yang spesifik setelah vaksinasi MMRV.Atas dasar? 43 000 MMRVdosis yang diberikan antara Februari2006 dan Agustus 2007, kami mendeteksiSinyal awal untuk sekitarganda peningkatan risiko demamkejang yang terjadi 7 sampai 10 harisetelah vaksinasi MMRV dibandingkansecara terpisah diberikan MMR?varicella vaksinasi. Kami melaporkantemuan ini ke ACIP pada bulan Februari2008, setelah itu ACIP berubah nyarekomendasi dari preferensi dinyatakanuntuk MMRV tidak ada preferensi untukbaik MMRV atau terpisah MMR?varicella vaccination.12Kami terus memantau anak-anak divaksinasidengan MMRV sampai Oktober2008, yang mengakibatkan sekitardua kali lebih banyak dosis MMRV diberikandalam VSD daripada kita awalnyadilaporkan. Menggunakan nomor diperluas inianak-anak divaksinasi dan membandingkanmereka untuk penerima secara terpisah diberikanpada hari yang sama? varicella MMRvaksin, kami melaporkan di sini risiko demamkejang setelah MMRV selama kedua7 sampai 10 hari dan 42 hari setelahvaksinasi.

METODESurveillance dan Signal DeteksiVSD menciptakan agregat, dinamisset data yang diperbarui mingguan danmengandung informasi vaksin dan hasilseperti yang dijelaskan MMRV previously.8

Surveilans RCA dipantau anak12 sampai 23 bulan tua selama 42 harisetelah menerima vaksin untuk 6 hasil:kejang, trombositopenia, ensefalitis /meningitis, ataksia, reaksi alergi,dan arthritis. Dalam laporan kami inimemfokuskan secara eksklusif pada kejang.Anak-anak berusia 12 sampai 23 bulan yangadalah anggota dari 7 berpartisipasiSitus VSD dan menerima dosis pertama merekadari MMRV (Merck & Co, Inc, West Point,PA) yang memenuhi syarat untuk studi inklusi.Kami mendefinisikan acara kejang sebagai yang pertamaMisalnya selama 42 hari setelahMMRV vaksinasi dengan InternationalKlasifikasi Penyakit, 9 RevisiKode 345 * (epilepsi) (ICD-9) atau 780,3 *(kejang) di gawat daruratatau rumah sakit. Kami disensor kejangsetelah kejadian pertama dalam42 hari. Untuk meminimalkan masuknyatindak lanjut kunjungan kejang, kami dikecualikananak-anak yang telah menerima baikICD-9 kode dalam rawat inap atau rawat jalanpengaturan selama 42 harisebelum kejang. "Penyitaan" mengacuuntuk acara diidentifikasi secara elektronik,sedangkan "kejang demam" mengacu padagrafik yang dikonfirmasi kejang demam.Kami memantau kejang mingguan danDibandingkan jumlah kumulatif diamatidengan jumlah yang diharapkan padadasar sejarah VSD kejangHarga 2000-2006 setelah vaksin MMRdiberikan dengan atau tanpavaricella. Kami mendefinisikan "sinyal" yang terjadiketika jumlah kejang42 hari setelah vaksinasi secara signifikanmelebihi jumlah yang diharapkan menurutke sekuensial dimaksimalkanprobabilitas rasio test11; ambang batasditetapkan untuk tingkat dirancang untuk menjaga

kesempatan kumulatif membuat tipe Ikesalahan di bawah 5% selama beberapa tahunanalisis mingguan. Kami menilaisignifikansi statistik temporalkejang pengelompokan dengan menggunakan SaTScansoftware.13,14 terpisah untuk masing-masingpaparan vaksin, SaTScan dievaluasisemua kombinasi risiko jendela potensial1-21 hari panjang, menyesuaikanuntuk beberapa pengujian yang melekatdalam ratusan interval waktudipertimbangkan.

Kami memeriksa postvaccination rawat jalanKunjungan demam dengan menggunakan ICD-9 kode780,6 demam atau penyakit demam sama sekali 7situs VSD berpartisipasi dari Januari2000 sampai Oktober 2008. Mirip dengankasus kejang, kunjungan demam disensorsetelah kejadian pertama dalam42 hari.Situs VSD berpartisipasi adalahKelompok Kesehatan Koperasi (WashingtonNegara), Kaiser Permanente Colorado,Kaiser Permanente Northwest(Oregon), Harvard Pilgrim HealthPerawatan (Massachusetts), HealthPartners(Minnesota), Northern CaliforniaKaiser Permanente, dan MarshfieldKlinik (Wisconsin).

bagan UlasanUntuk menilai apakah postvaccinationkejang adalah kejang demam, kami melakukangrafik berikut ulasan: (1)semua kejang selama hari 0-42 setelahVaksinasi MMRV; (2) semua kejang 7 sampai10 hari setelah terpisah diberikan,pada hari yang sama MMR? vaksinasi varicella;dan (3) sampel acak dari kejangselama hari 0 sampai 6 dan 11-42setelah MMR? vaksinasi varicella. itu

jumlah kejang Ulasan dalam kelompok3 adalah setara dengan jumlahgrafik-review kejang selama hari-hari0 sampai 6 dan 11-42 setelah MMRVvaksinasi.Kami menerima diagnosis grafik demampenyitaan tanpa kehadirandari penyakit demam bersamaan.Jika tersedia, kami menangkap data mengenaisejarah kejang sebelumnya, keluargariwayat kejang, dan apakahkejang mengakibatkan rawat inap.Dilatih analis rekam medis,buta untuk studi dan vaksinditerima, dilakukan grafik ulasan.

Penilaian Pengaruh MMRVRisiko kejangRisiko kejang setelah vaksinasi MMRVdibandingkan dengan risiko kejang setelah 3vaksin pembanding dari Januari2000 sampai Oktober 2008: (1) MMR?varicella; (2) MMR saja; dan (3) varicellaseorang diri. Perbandingan utamaadalah dengan MMR? vaksinasi varicella.Kami fokus utama analisis tentanghari 7 sampai 10 setelah vaksinasi karenaawal statistik pemindaian sementara menunjukkanbahwa kejang berkumpul paling signifikanselama 7 sampai 10 hari setelahMMR? varicella vaksinasi, waktuperiode tertentu sesuai dengan pasca-MMR demamdan seizures.1-4 Karena kita awalnyadidefinisikan periode pengawasan 42-hari,kami juga meneliti resiko kejang selama berhari-hari0-42, serta hari 0 sampai 30, untuk mengizinkanperbandingan dengan hasilStudi terbaru tentang vaksinasi MMRV danseizures.15 demamMenggunakan data elektronik, kami menggunakanRegresi Poisson untuk membandingkan kejangrisiko di vaksin yang berbeda 4

eksposur selama 7 sampai 10 hari, sertasebagai 5 jendela risiko lain (hari 0-4,5- 6, 11-12, 13-30, dan 31- 42). tambahankovariat disesuaikan dengan 5 usiakelompok (12, 13-14, 15-16, 17-19, dan20 -23 bulan), 7 situs VSD, pernafasanmusim virus (November 1April 30 vs 1 Mei hingga Oktober 3116),dan 9 tahun kalender (2000 -2008). ituvariabel dependen adalah kejangcount; offset (yaitu, denominator untukhitungan kejang) adalah orang-time.Vaksin bersamaan tambahan yangtidak termasuk, karena tidak nomormaupun penerimaan vaksin bersamaanadalah prediktor kejang yang signifikandalam analisis awal.

Kami juga melakukan 3 tambahananalisis untuk (a) akun untuk hasildari grafik ulasan dan sisanyaketidakpastian tentang unreviewedgrafik, (b) fokus pada grafik yang dikonfirmasikejang demam selama 7 sampai 10 hari,dan (c) menyesuaikan pembaur potensialyang dapat berbeda dalam perbandingankelompok tetapi harus tetap stabil disetiap penerima vaksin selamaPeriode postvaccination. karena kitatidak memiliki kontrol bersamaanselama masa penelitian,Analisis ini mengendalikan diri (c)("Kasus-berpusat" 17) terutamapenting, karena inheren dikontroluntuk pembaur yang tidak terukur.Kami melakukan analisis tambahan(a) dengan mengulangi Poisson regresi(n? 1000), yang sebelumnya masing-masingAnalisis kami diterapkan untuk setiap unreviewedkejang sebuah "tingkat konfirmasi"secara acak dari distribusi normalberpusat pada 83% dengan standar

error dari 5 persentase poin (lihat"Hasil").Untuk (b), kami menggunakan regresi logistiksepenuhnya berfokus pada grafik yang dikonfirmasikejang demam selama 7 sampai 10 hari setelahMMRV dibandingkan MMR? Vaksinasi varicella.Untuk (c), kami yang dilakukan casecenteredregresi logistik dengan menggunakanData set dengan hanya 1 record per kejang.17 Variabel terikat adalahapakah kejang terjadi dijendela risiko; prediktor kunci adalahapakah paparan adalah MMRV dibandingkanMMR? varicella.Seperti dengan analisis primer, semua tambahananalisis yang disesuaikanuntuk kelompok usia, situs, tahun kalender, danmusim virus pernapasan. Kami menghitungkelebihan risiko dengan menggunakan perkiraanrisiko relatif (RR) dan kejangTingkat (S) setelah MMR? varicellaVaksinasi: risiko kelebihan (RR 1?)?S. Kami menggunakan SAS 9.1 (SAS Institute, Cary,NC) untuk semua analisis.

HASILPopulasi penelitian termasuk 83 107anak divaksinasi dengan MMRV antaraJanuari 2006 dan Oktober 2008dan 376 354 divaksinasi dengan MMR?varicella antara Januari 2000 danOktober 2008. Perbandingan sekunderkelompok terdiri dari 145 302 anakyang menerima vaksin MMR sajadan 107 744 yang menerima varicellaVaksin saja 2000-2008(Tabel 1).Setelah vaksinasi dengan semua measlescontainingvaksin, kejadian kejangmemuncak selama 7 sampai 10 hari; yang palingpuncak menonjol tercatat setelahMMRV vaksinasi (Gambar 1). sementara

Statistik pemindaian mengungkapkan bahwa kejangberkerumun paling signifikan selamahari 8 sampai 10 untuk vaksinasi MMRV (RR:7,6; P? .0001]), 7 sampai 10 hari setelahMMR? vaksinasi varicella (RR: 4.0;P? .0001), Dan 7 sampai 11 hari setelah MMRvaksinasi saja (RR: 3,7; P .0001?).Tidak ada puncak kejang adalah diamati setelahvaksinasi varicella sendiri, juga tidakada pengelompokan temporal yang signifikan.Selama hari 7 sampai 10, disesuaikanHarga untuk kejang adalah 84,6 kejangper 1000 orang-tahun setelah MMRVvaksinasi, 42,2 kejang per 1000 orang-tahun setelah MMR? varicellavaksinasi, dan 26,4 kejang per 1000orang-tahun setelah vaksinasi MMRseorang diri. Harga disesuaikan selama hari 710 hampir 8 kali lebih tinggi untukMMRV dan 4 dan 3,5 kali lebih tinggi untukMMR? varicella dan vaksinasi MMRsendiri, masing-masing. Pada terbesarSitus VSD (banyak 113 MMRV digunakan),peningkatan risiko kejang tidak terbatasdengan banyak tertentu.Kami selanjutnya dieksplorasi penerimaan vaksin MMRVdan kunjungan rawat jalan untuk demam.Serupa dengan waktu postvaccinekejang, kunjungan demam rawat jalanmeningkat tajam selama 7 sampai 10 hari;Kegiatan yang paling terjadi setelah MMRVvaksinasi (Gambar 2). Statistik pemindaian Temporalmengungkapkan pengelompokan yang signifikanselama 7 sampai 10 hari untuk semua measlescontainingvaksin (RR setelah MMRV:6.1; RR setelah MMR? varicella: 4.4; RRsetelah MMR saja: 4.3; P? .0001 Untuk semua).Tidak ada pengelompokan temporalKunjungan demam setelah vaksinasi varicellaseorang diri.Kami kemudian meninjau grafikkasus kejang selama 42 hari setelahMMRV atau MMR? Vaksinasi varicella.

Dari 491 kasus yang diidentifikasi, 40grafik yang hilang atau telah hilangData. Ulasan dari grafik yang tersisa (n? 451) mengungkapkan bahwa 424 (94%) darikasus yang kejang akut dan 392(87%) adalah kejang demam. KeseluruhanTingkat konfirmasi kejang demamsetelah vaksinasi konsistenantara MMRV dan MMR? varicellavaksin (Tabel 2). terlepas darivaksin, secara keseluruhan demam-kejangTingkat konfirmasi secara signifikanlebih tinggi dalam beberapa hari 7 sampai 10 (90% [95%confidence interval (CI): 87-94]) ketikadibandingkan dengan hari-hari di luar 7 sampai 10(83% [95% CI: 78-88];? P 0,024); di sanaTidak ada perbedaan dalam demam-kejangtingkat konfirmasi antara penerimadari MMRV dan MMR? vaksin varicella(Tabel 3).Analisis primer mengungkapkan secara signifikanrisiko kejang lebih tinggi setelah MMRV daripadaafterMMR? vaksinasi varicella selamahari 7 sampai 10 (RR: 1,98 [95% CI: 1.43-2.73]), serta selama 2 interval yang lebih panjang(Tabel 4). Vaksinasi MMRV adalahtidak terkait dengan signifikan meningkatkejang risiko selama salah satu dari 5interval hari di luar 7 sampai 10 (data tidakditunjukkan). Dalam semua jendela risiko, kejangRisiko setelah vaksinasi MMR saja sudahmirip dengan setelah MMR? Varicella vaksinasi, sedangkan risiko kejang setelahvaksinasi varicella sendiri relatifrendah (? 0,17 per anak tahun ikutan).Membatasi analisis dari November2003 melalui Oktober 2008menghasilkan hasil yang sama untuk vaksin MMRV(RR untuk postvaccine hari 7-10:2.46 [95% CI: 1,46-4,08]; P 0,0008; RRuntuk hari postvaccine 0-42: 1,44 [95%CI: 1,12-1,86]; P? 0,0049).Regresi Poisson Tambahananalisis yang menyumbang grafik ulasan

(a) menghasilkan kejang sebandingRR untuk vaksin MMRV selama hari 7 sampai10 (RR: 2.04 [95% CI: 1,44 -2,90]) (Tabel4). Regresi logistik Tambahanterbatas pada kejang demam grafik-diverifikasiselama hari 7 sampai 10 (b) yang dihasilkanperkiraan sedikit lebih tinggi (disesuaikanodds ratio [AOR]: 2.17 [95% CI: 1.61-2.93]). Akhirnya, analisis kasus yang berpusat(c) untuk MMRV dibandingkan MMR? varicellavaksin juga mengindikasikan peningkatan risikokejang selama kedua hari 7 sampai 10

Perkiraan jumlah kelebihan demamkejang per 10 000 anakdiberikan MMRV bukan MMR? varicellavaksin tercantum dalam Tabel 4.Vaksinasi MMRV dikaitkandengan 4,3 kejang tambahan per 10 000dosis (95% CI: 2,6 -5,6) selama 7 sampai10 hari setelah vaksinasi.Proporsi anak dengan postvaccinationkejang demam dengan sejarahkejang adalah serupa antaraVaksin MMRV (23 dari 141 [16%]) danMMR? vaksin varicella (42 dari 193[22%]; P .21?; Data yang tersedia untuk334 dari 392 kasus). Dari mereka dengan demam yangkejang, ada kejang positifriwayat keluarga antara 30% dariPenerima vaksin MMRV dibandingkandengan 29% dari mereka yang menerimaMMR? vaksin varicella (P .90?);data mengenai sejarah keluarga yanghilang dari 47% dari grafik (206 dari392). Selama hari 7 sampai 10, 6% darisubyek dengan kejang demam setelahVaksinasi MMRV dirawat di rumah sakitdibandingkan 17% setelah MMR? vaksinasi varicella(P? 0,023).

PEMBAHASANKami menganalisis? 459 000 12 hingga 23-montholdanak divaksinasi dengan baik

MMRV atau MMR terpisah dan varicellavaksin dan menemukan vaksin MMRVdikaitkan dengan demam peningkatandan kejang 7 sampai 10 hari setelah vaksinasi.Pendekatan analitik kami berbeda(Poisson, logistik, dan casecenteredregresi) menghasilkan sejenisHasil menunjukkan bahwa vaksin MMRV,bila dibandingkan dengan MMR?vaksin varicella, dikaitkandengan risiko dua kali lipat lebih besar untuk melahirkankejang demam 7 sampai 10 hari setelahvaksinasi. Secara khusus, casecenteredanalisis diperkuat kamihasil, karena mereka ditangani pengganggudisebabkan oleh coding atau diagnostikpraktek, kesalahan data, demografi pasien,atau perawatan-perilaku mencari;pengganggu tersebut tidak akan selektifmempengaruhi kejang selama postvaccinationhari 7 sampai 10 lebih dari yang lainhari postvaccination. Temuan kamikonsisten baik dengan hasil prelicensureStudi selama lebih tinggidemam setelah vaksinasi MMRV adalahnoted5-7 dan studi baru-baru ini postlicensuredari mana vaksinasi MMRV dilaporkandikaitkan dengan peningkatankejang demam selama hari 5-12,15Kami memperkirakan bahwa akan ada tambahan4.3 kejang demam 7 sampai 10 harisetelah vaksinasi untuk setiap 10 000dosis vaksin MMRV yang diberikan bukanMMR? vaksin varicella, atauakan ada 1 tambahan kejang demam7 sampai 10 hari setelah vaksinasi untuksetiap 2300 dosis MMRV diberikanuntuk 12 hingga 23 bulan-olds bukansecara terpisah diberikan pada hari yang samaMMR? dosis varicella.Untuk pengetahuan kita, laporan ini merupakancontoh pertama mengkonfirmasikan

asosiasi peristiwa burukdengan vaksin tertentu setelah sinyalterdeteksi oleh vaksin aktif real-timesistem surveilans keamanan. besarukuran populasi VSD, bersama denganvalidasi kami elektronik diidentifikasikejang dengan review grafik, menunjukkanfleksibilitas dan validitassistem surveilans VSD RCA,yang kami percaya dapat berfungsi sebagai kerangka kerjauntuk vaccine- masa depan dan drugsafetyusaha.

In this study, chart review verified94% of electronically identified seizuresas acute seizures, with 87% ofall being febrile seizures. Our findingscontrast with those of otherstudies for which lower confirmationrates were reported when they identifiedseizures in emergency departmentsand outpatient settings.3,18 Weattribute our high confirmation rateto limiting case identification to theemergency department or inpatientsetting. A recent VSD study similarlyreported a high positive predictivevalue for seizures identified in emergensi departemen dan rawat inap pengaturan.19 Alasan untuk rawat inap lebih sedikitsetelah vaksinasi MMRV adalahtidak jelas; Namun, penjelasan yang mungkintermasuk perubahan dalam klinispraktek selama periode waktupenelitian, tumbuh kesadaran dengandokter asosiasi antaracampak mengandung vaksin dan demamkejang (dan kecenderungan untuk tidakrawat inap pasien tersebut), atau lainnyaperbedaan yang tidak terukur dalam klinisfitur dari kejang demam.Kami tidak menemukan bukti adanya peningkatanrisiko kejang postvaccinationluar didefinisikan 7- 10 hariperiode risiko, namun RR secara keseluruhan tetapditinggikan untuk seluruh postvaccinationjangka waktu (baik 30hari dan 42 hari) karena risiko

selama periode 7 sampai 10 hari. kamiHasil kontras dengan orang-orang dari JacobsenStudi al15 et, di mana penulis,meskipun menemukan secara signifikanpeningkatan risiko demam-kejang selamahari 5 sampai 12 hari, tidak dapat menentukanjika ada peningkatan secara keseluruhankejang selama 30 harisetelah vaksinasi; kami atributkesenjangan sampel yang lebih kecilukuran dan perbedaan dalam kasus kejangdefinisi. Hasil kami memberikan buktivaksin MMRV terkaitdengan peningkatan risiko secara keseluruhankejang demam postvaccination terlepasapakah periode risikodievaluasi adalah 7 sampai 10, 0 sampai 30, atau 0 sampai42 hari. Satu pertimbangan pentingadalah bahwa peningkatan risiko demamkejang selama lagi postvaccineperiode waktu tidak menunjukkan bahwaMMRV menyebabkan berkelanjutan meningkatrisiko kejang demam; lebih tepatnya,peningkatan risiko keseluruhan untuk kejang demamsetelah vaksinasi MMRV adalahdisebabkan oleh kelebihan kejang demamyang terjadi 7 sampai 10 hari setelahimunisasi.

Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwaVaksin MMR dikaitkan dengan peningkatandemam dan kejang setelah vaksinasi.3,4 Konsisten dengan laporan ini,Hasil penelitian kami menunjukkan bahwabaik MMRV dan vaksin MMR, tetapitidak vaksin varicella sendiri, terkaitdengan peningkatan demam rawat jalankunjungan dan kejang 7 sampai 10 harisetelah vaksinasi, vaksin MMRVmeningkatkan demam dan kejang dua kalisebanyak MMR? vaksin varicella.Ini merupakan pertimbangan pentinguntuk penyedia mengevaluasirisiko kelebihan kejang demam terkaitdengan MMRV dibandingkan denganMMR? vaksin varicella; MMRVvaksin ganda yang sudah ditinggikanrisiko kejang demam. The Centers

Pengendalian dan Pencegahan Penyakitbaru ini merekomendasikan bahwa meskipunbaik vaksin dapat digunakansebagai dosis pertama untuk 1 sampai 2-year-olds(dan biaya pembelian baikvaksin similar20), keluarga tanpapreferensi yang kuat untuk MMRVVaksin harus menerima MMR?vaksin varicella. penyedia yangpertimbangkan untuk menggunakan vaksin MMRV harusberdiskusi dengan keluarga dan pengasuhrisiko dan benefits.21Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. itupertama adalah bahwa kita menggunakan sebagian besar sejarahkelompok pembanding. Kami tidak percaya,Namun, metode ini dipengaruhitemuan kami, karena kamidiperoleh hasil yang sama ketika kita dibatasianalisis lebih barutahun dan dengan pendekatan kasus-berpusat,yang inheren kontrol untukkemungkinan pembaur paling memprihatinkandengan perbandingan sejarah. Yang LainPotensi keterbatasan adalah bahwa kamidemam-kejang definisi kasus adalahdiagnosis klinis pada grafik. karenatingkat konfirmasi demam-kejangadalah sama terlepas dari vaksin,kami tidak percaya bahwa ini dibuatBias berarti dalam hasil kami. Tambahan lagi,dalam konteks studi keselamatan besardirancang untuk mengevaluasi potensisinyal keselamatan, kami percaya bahwa adalah tepatuntuk memasukkan kemungkinan kasus sehinggabahwa kita tidak mengabaikan vaksin yang benarsinyal keselamatan.

KESIMPULANDi antara 12 hingga 23 bulan-olds menerimadosis pertama mereka campak mengandungvaksin, risiko demam dan kejangditinggikan 7 sampai 10 hari setelah vaksinasi.Penggunaan vaksin MMRV bukanyang terpisah MMR? vaksin varicellakira-kira dua kali lipat risiko untuk demamdan kejang demam, sehingga 1kejang demam tambahan untuk setiap2300 dosis vaksin MMRV diberikan

bukannya MMR terpisah danvaksin varicella. penyedia yangmemilih untuk menggunakan vaksin kombinasiharus menyadari dan jelas berkomunikasipeningkatan risiko untukkeluarga dan pengasuh merekapasien.UCAPAN TERIMA KASIHPenelitian ini didukung oleh VSDkontrak dengan Asuransi Kesehatan AmerikaRencana, yang didanai oleh Centers forPengendalian dan Pencegahan Penyakit.Kami berterima kasih kepada Lisa Jackson untukpartisipasi Grup Kesehatan Koperasidalam penelitian ini dan semua data danmanajer proyek dari pesertaSitus VSD atas kontribusi mereka yang berharga.Kami menyadari Sharon Greenedan Ruihua Yin untuk epidemiologi penting merekadan kontribusi analitikselama fase awal penyelidikan sinyal.Kami juga berterima kasih kepada Karen Broder,Mona Marin, Jon Temte, dan MMRV yangKelompok ACIP bekerja untuk bijaksanadiskusi.