Upload
dwi-kesuma-ferry-inggit
View
216
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
7/23/2019 Target Kerja Am Jumat
http://slidepdf.com/reader/full/target-kerja-am-jumat 1/23
ANTIMICROBIAL DRUGS
Bagian Farmakologi dan Terapi
Universitas Islam Smatera Utara
7/23/2019 Target Kerja Am Jumat
http://slidepdf.com/reader/full/target-kerja-am-jumat 2/23
ANTIMI!ROBA
O"at pem"asmi mikro"a
Tertama mikro"a #ang mergikan
7/23/2019 Target Kerja Am Jumat
http://slidepdf.com/reader/full/target-kerja-am-jumat 3/23
ANTIBIOTI!
$at #ang di%asilkan ole% sat mikro"a&
tertama 'ngi dan "akteri
Anti"iotik ideal memperli%atkan toksisitas
selektif
7/23/2019 Target Kerja Am Jumat
http://slidepdf.com/reader/full/target-kerja-am-jumat 4/23
A(tions o' Anti"ioti(s
•
Bakterisid) mem"n% "akteri
• Bakteriostatik) meng%am"at pertm"%an
"akteri
"er*ng pada kematian "akteri
7/23/2019 Target Kerja Am Jumat
http://slidepdf.com/reader/full/target-kerja-am-jumat 5/23
!ADAR +AMBAT MINIMAL,!+M-
•
!adar minimal #ang diperlkan ntk
meng%am"at pertm"%an mikro"a
.
7/23/2019 Target Kerja Am Jumat
http://slidepdf.com/reader/full/target-kerja-am-jumat 6/23
!ADAR BUNU+ MINIMAL
,!BM-
• !adar minimal #ang diperlkan ntk
mem"n% mikro"a
/
7/23/2019 Target Kerja Am Jumat
http://slidepdf.com/reader/full/target-kerja-am-jumat 7/23
0emsna%an mikro"a dengan AM
"akteriostatik )
Tergantng pada)
• Reaksi da#a ta%an t"% %ospes
• Laman#a kontak mikro"a dengan AM
dalam kadar e'ekti'1
7/23/2019 Target Kerja Am Jumat
http://slidepdf.com/reader/full/target-kerja-am-jumat 8/23
M2C+ANISMS OF ACTION OF
ANTIBACT2RIAL DRUGS• Me(%anism o' a(tion
in(lde) – In%i"ition o' (ell 3all s#nt%esis
– In%i"ition o' protein s#nt%esis
– In%i"ition o' n(lei( a(ids#nt%esis
– In%i"ition o' meta"oli(
pat%3a#s
– Inter'eren(e 3it% (ell
mem"rane integrit#
7/23/2019 Target Kerja Am Jumat
http://slidepdf.com/reader/full/target-kerja-am-jumat 9/23
M2!ANISM2 !2R4A ANTIMI!ROBA
• MENGHAMBAT SINTESA
DINDING SEL – Dinding sel "akteri kak& #ang mengelilingi
sitoplasma #ang mengandng
peptidoglikan – Tekanan osmotik dalam sel mikro"a le"i%
tinggi di"anding di lar sel&
– Bila dinding sel mikro"a rsak mikro"a
lisis1
– Mekanisme dasar e'ek "akterisid
– 2'ektivitas tinggi dgn toksisitas renda%
7/23/2019 Target Kerja Am Jumat
http://slidepdf.com/reader/full/target-kerja-am-jumat 10/23
Mekanisme ker*a) M2NG+AMBAT
SINT2SIS DINDING S2L
!elema%an pada dinding sel
men#e"a"kan "akteri lisis1
5 Conto% antimikro"a kelompok
ini)
• sikloserin
• Ba(itra(in
• 6ankomisin• 0eni(ilin
• Sep%alosporin
7/23/2019 Target Kerja Am Jumat
http://slidepdf.com/reader/full/target-kerja-am-jumat 11/23
– Agar mikro"a "isa %idp perl sintesa "er"agai protein 1
– Sintesis protein "erlangsng di ri"osom dgn "antan mRNA dan
tRNA
– Bakteri mempn#ai 7 s" nit ri"osom 89S dan .9S #ang ntk sintesisprotein %ars "ersat pada
pangkal rantai mRNA
men*adi ri"osom :9S1
– Conto% o"at
• Aminoglikosida
• Tetrasiklin
• Makrolid
• !loram'enikol
Mekanisme ker*a) M2NG+AMBAT
SINT2SA 0ROT2IN
7/23/2019 Target Kerja Am Jumat
http://slidepdf.com/reader/full/target-kerja-am-jumat 12/23
• Aminoglikosida – Berikatan se(ara irreversi"el
pada ri"osom s"nit 89S• Men#e"a"kan distorsi dan
mal'ngsi ri"osom• men#e"a"kan kode pada
mRNA sala% di"a(a ole%tRNA pada 3akt sintesisprotein ter"entkprotein abnormal dannonfungsional "agi"akteri1
– Conto%); Streptomisin; Gentamisin; To"ramisin
Mekanisme ker*a) M2NG+AMBAT
SINT2SA 0ROT2IN
7/23/2019 Target Kerja Am Jumat
http://slidepdf.com/reader/full/target-kerja-am-jumat 13/23
• Tetrasiklin
– Berikatan se(ara reversi"el
pada s"nit 89S
• Meng%alangi maskn#a
tRNA <asam amino
protein tidak terbentuk – 2'ekti' ntk Gram = dan
Gram 5
Mekanisme ker*a) M2NG+AMBAT
SINT2SA 0ROT2IN
7/23/2019 Target Kerja Am Jumat
http://slidepdf.com/reader/full/target-kerja-am-jumat 14/23
• Makrolid – Berikatan se(ara reversi"el
pada s"nit .9S ri"osom• meng%am"at translokasi
kompleks tRNA5peptida darilokasi AA ke lokasi peptida1 aki"atn#a rantai peptidatidak dapat diperpanjang1
– 2'ekti' ntk "akteri gram =
– O"at pili%an "agi pasien #angalergi penisilin1
– Conto% o"at golongan
Makrolid)• 2ritromisin& klaritromisin dan
a>itromisin
Mekanisme ker*a) M2NG+AMBAT
SINT2SA 0ROT2IN
7/23/2019 Target Kerja Am Jumat
http://slidepdf.com/reader/full/target-kerja-am-jumat 15/23
• Fluoroquinolones
– Menghambat kerja enzim topoisomerase DNAgyrase yang berfungsi menata kromosomyang sangat panjang mjd btk spiral(supercoiling of DNA)
– fektif terhadap !ram " dan !ram #
– $th% $ipro&o'acin and o&o'acin
– esisten berkaitan dengan perubahan DNAgyrase
• Rifampisin
– Menghambat kerja enzim polimerase#NA hambatan sintesa NA dan DNA
Mekanisme ker*a) M2NG+AMBAT
SINT2SA ASAM NU!L2AT
7/23/2019 Target Kerja Am Jumat
http://slidepdf.com/reader/full/target-kerja-am-jumat 16/23
– Antimikro"a )• Sl'onamid
• Trimetoprim
• 0AS
• Mikro"a mem"t%kan asam
folat ntk kelangsngan%idp #ang disintesis dari
asam amino "en>oat ,0ABA-• Bila sl'onamid menang
"ersaing dgn 0ABA dalam
pem"entkan asam 'olat
ter"entk analog asam 'olat#ang non'ngsional
• TRIM2TO0RIM meng%am"at ker*a en>imdi%idro'olat redktase
Mekanisme ker*a) M2NGGANGGU
M2TABOLISM2 S2L
Mekanisme ker*a) M2NGGANGGU
M2TABOLISM2 S2L
7/23/2019 Target Kerja Am Jumat
http://slidepdf.com/reader/full/target-kerja-am-jumat 17/23
Mekanisme ker*a) M2NGGANGGU
INT2GRITAS M2MBRAN S2L• Termask)
• 0ol#mi?n B
• 0olien
• 0olimiksin mersak mem"ran
sel "ereaksi dengan 'os'at
pada 'os'olipid mem"ran sel
mikro"a dan mersak
mem"ran sel mikro"a
• ter*adi ke"o(oran sel dan sel
mati1
• 2'ekti' t%d "akteri gram negati'
• Bakteri Gram = tidak e'ekti'
*mla% 'os'at "akteri ini
renda%1
7/23/2019 Target Kerja Am Jumat
http://slidepdf.com/reader/full/target-kerja-am-jumat 18/23
Antibiotik polien
• "ereaksi dengan strktr sterol pada mem"ran sel
'ngs mempengar%i permea"ilitas selekti'
mem"ran ts"1
• Bakteri tidak sensiti' t%d polien ok tidak mempn#ai
ggs sterol di mem"ran seln#a1Surfa!e A!ti"e Antigen)
o mersak permea"ilitas mem"ran sel mikro"a1
Mekanisme ker*a) M2NGGANGGU
INT2GRITAS M2MBRAN S2L
7/23/2019 Target Kerja Am Jumat
http://slidepdf.com/reader/full/target-kerja-am-jumat 19/23
!e"er%asilan pengo"atan
dengan antimikro"a#$ %on!entration&dependent killing
da#a "n% AM t%d mikro"a akan maksimal "ila kadarn'a
diusa(akan relatif tinggi& tetapi tdk perl memperta%ankan kdr
tinggi ini selama mngkin1
Conto%) aminoglikosida& 'lorokinolon
)$ Time&dependent killing da#a "n% AM maksimal "ila kadarn'a diperta(ankan !ukup
lama diatas *HM$
(onto%) peni(ilin& se'alosporin& eritromisin1
7/23/2019 Target Kerja Am Jumat
http://slidepdf.com/reader/full/target-kerja-am-jumat 20/23
7/23/2019 Target Kerja Am Jumat
http://slidepdf.com/reader/full/target-kerja-am-jumat 21/23
M2!ANISM2 R2SIST2NSI OBAT)
• Mekanisme resistensi o"at)
– O"at tidak dapat men(apai tempat
ker*an#a di dalam sel mikro"a
• 0orin meng%ilang ata mengalami
mtasi AM tdk dpt mask mll porin1
Mikro"a mengrangi transpor akti'memaskkan AM ke dalam sel
(onto% ) Gentamisin
Mikro"a mengakti'kan pompa e'lks
ntk mengelarkan AM dari dlm sel
(onto%) tetrasiklin
– Inaktivasi o"at mikro"a mem"aten>im #ang dapat mersak AM
(onto%) peni(illin dan aminoglikosida
– Mikro"a meng"a% tempat ikatan AM
(onto%) stap%ilokokks #ang resisten t%d
metisilin ,MRSA-
7/23/2019 Target Kerja Am Jumat
http://slidepdf.com/reader/full/target-kerja-am-jumat 22/23
2F2! SAM0ING
•
+eaksi alergimeli"atkan sistem imn t"% %ospes@ tidak tergantng
pada "esarn#a dosis) mani'estasi ge*ala dan "erat reaksi
"ervariasi) prognosis skar diramalkan1
•+eaksi idiosinkrasi
reaksi a"normal #ang ditrnkan se(ara genetik t%d
pem"erian AM ttt1
!t( pria klit %itam akan mengalami anemia %emolitik
"ila di"eri primakin
• +eaksi toksik
ada predileksi t%d organ ata sistem t"% ttt1
!t( tetrasiklin mern"a% 3arna gigi
7/23/2019 Target Kerja Am Jumat
http://slidepdf.com/reader/full/target-kerja-am-jumat 23/23
Demikianlah apa yang dapat saya sampaikan, yang penting
anda harus membaca buku acuan yang telah saya
sampaikan.
45