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Taller de Fitoterapia en

Dpto. Farmacología. Facultad de Farmacia. UCM.

Atención PrimariaPlantas medicinales

en alteraciones del sueño

INFITOSegovia, 11 de Abril de 2012

ALTERACIONES DEL SUEÑO

NO FARMACOLÓGICO

Té i d ti

TRATAMIENTO

Medidas higiénicasFitoterapiaFitoterapia

F. síntesis3º

2º

1ºFARMACOLÓGICO

Técnicas educativas: • Medidas de higiene• Técnicas de relajación• Técnicas conductuales

BENZODIACEPINAS

ZOPICLONA Y ZOLPIDEM

ANTIHISTAMINICOS H1

PRODUCTOS FITOTERAPÉUTICOS

• Orientado a las causas

• Individualizado

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¿Ha probado los beneficios de las plantas medicinales para este problema?Insomnio: experiencia en la aplicación de fitoterapia

HAN PROBADO FITOTERAPIA PARA SUS TRASTORNOS DE SUEÑO

BASE TOTAL ENTREVISTADOS 1005 = 100%

22%

2009

TOTAL HOMBRE MUJERDe 18 a 29 años

De 30 a 39 años

De 40 a 49 años

De 50 a 64 años

Más de 65 años

1005 490 515 169 213 207 209 207

22%

78%

Sí No

3

Son las mujeres (31%), las amas de casa (29%) y los consultados entre 30 y 39 años (26%) quienes en mayor medida han probado los beneficios de la fitoterapia

para remediar sus trastornos de sueñoNOTA: hay que tener en cuenta que en un 49% de casos del total muestra “nada” le quita el sueño

1005 490 515 169 213 207 209 207

Sí 22,09 12,86 30,87 20,12 25,82 24,15 22,01 17,87

No 77,91 87,14 69,13 79,88 74,18 75,85 77,99 82,13

INSOMNIO

EstrésEstrés

AnsiedadAnsiedad

DepresiónDepresión

ValerianaAmapola de C.PasifloraLúpuloMelisa

FITOTERAPIAFITOTERAPIA Amapola Espino blancoLavanda Tila

• Favorece relajación• Predispone al organismo a un sueño fisiológico• Buena aceptación

N l i t ti i di i ió i il i fl j•No somnolencia matutina ni disminución vigilancia y reflejos• No habituación ni dependencia

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Raíz de ValerianaValeriana officinalis L. (V. edulis Nutt., V. wallichii DC.)

Efectos: hipnótico, mejora la calidad del sueño

R2

Composición química:• Aceite esencial R1

R2

Dihidrovaltrato

R1 R2

Valerenal CHO H

Ac. valerénico COOH H

Ac. hidroxivalerénico COOH OH

Ac. acetoxivalerénico COOH OAc

MonoterpenosSesquiterpenos

• Iridoides• Alcaloides (valeranina)• Otros:GABA, glutamina, arginina,

flavonoides, lignanos, ac. fenólicos

BaldrinalHomobaldrinal

IsovaltratoAcevaltrato

Valepotriatos

Actividad Farmacológica: Sinergismo

• Sedante e hipnótico• Espasmolítica y miorrelajante

ÁcÁc. . valerénicovalerénico agonista receptores GABAagonista receptores GABAAA

Afinidad por receptor AAfinidad por receptor A1 1 de la de la adenosinaadenosina

MECANISMO DE ACCIÓN

GABA

p pp p

Agonista parcial de receptor 5Agonista parcial de receptor 5--HTHT--55aa

Favorece liberaciónInhibe recaptación

Disminuye degradación

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Ensayos farmacológicos

Wagner,1980 ValepotriatosHomobaldrinal

↓ motilidad espontánea (ratón)

Hendriks, 1981 Ac.esencialComp. aislados

Sedante, relajante muscular (ratón)

Hendriks, 1985 Ac. valerénicos Sedante, anticonvulsivante

L h 1993 E t í ∆ ñ i d id ti t l d tLeuschner, 1993 Ext. raíz ∆ sueño inducido por tiopental, sedante↓ motilidad espontánea (ratón)

Shinomiya, 1993 Ext. raíz ↓ tiempo de conciliación (rata) ∆ actividad delta sueño no REM

Riedel, 1982 Ac. valerénico ↓ degradación GABA

Mennini, 1993 Extos. acuoso, hidroalcohólico

Afinidad por GABA-A (f. lipófila) afinidad por r. barb. y menos por r. benz.

Ensayos farmacológicosIn vitro

y pSantos, 1994 Ext. acuoso ↑ GABA y ↓ recaptación

Ferreira, 1996 Extos. Estimula liberación GABA (sinaptosomas) no el ext. alcohólico

Ortiz, 1999 Extos. Efecto sobre GABA-A. Interactúa con componentes presinápticos en neuronas gabaérgicas

Schumacher et al., 2002 Lignanos Agonistas receptores A1

Dietz et al., 2005 Ext. y ác. valerénico Agonistas receptores 5-HT

Khom et al., 2007 Ac. valerénico Modulador receptores GABA-A

Benke et al., 2008 Ac. valerénico, valerenol Unión a receptores GABA-A

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Ensayos clínicos

Autor/año Nº Tipología edad Dosis (mg) Días CS TL

Bent et al. Am J Med 2006, 119: 1005-12 (meta-análisis)

Autor/año N p g edad ( g)

Jansen, 1977 150 AS 79 100 30 ++

Leathwood, 1982 128 AS/N 400 1 ++ ++

Kamm-Kohl, 1984 80 AS >50 90 14 ++ ++

Balderer, 1985 10 N 33 450 1 + ++

Leathwood, 1985 8 AS 45 450 1 - -

Delsignore, 1992 40 AS 51 100 21 + -

AS: alteraciones del sueño; CS: calidad del sueño; TL: tiempo de latencia

Ensayos clínicos

Autor/año Nº Tipología edad Dosis (mg) Días CS TL

Schulz, 1994 14 AS 62 405 8 + -

Voebach, 1996 121 N 47 600 28 ++ ++

Cerny, 1999 98 N 34 360/80 melisa 30 ++ ++

Kuhlmann, 1999 91 N 41 90 14 - -

Donath, 2000 16 AS 49 600 14 - -

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Ensayos clínicos

Autor/año Nº Tipología edad Dosis (mg) Días CS TL

Francis, 2002 5 AS 11 20/kg 14 - -Farag, 2003 25 AS 37 320 4 - ++

Coxeter, 2003 21 AS 54 225 21 - -Diaper, 2004 16 AS 56 300-600 1 - -Jacobs, 2005 270 AS 41 600 28 - -Taibi, 2008 16 AS 69,4 300 14 - -

Taavoni et al. Menopause 2011, 18:951-5Aleatorizado, triple ciego, controlado.100 mujeres postmenopaúsicas con exp. insomnio (50-60)530 t t (1 d /dí ) (2 /dí ) 4

ENSAYOS CLÍNICOS

Efi i d d t t d l ñ

530 mg extracto (1g droga/día) (2 veces/día) 4 semanasMejoría significativa de la calidad del sueño.

Eficaz en ansiedad y trastornos del sueño. Ayuda a promover y restaurar el sueño natural después

de 2-4 semanas de uso

Indicación: estados de nerviosismo asociados a trastornos del sueño

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Posología: ESCOP:Adultos: 1,5-2 g droga o equivalente en extracto seco

Efectos adversos:Escasos y poco frecuentes. Molestias gastrointestinales, mareos y jaquecas. No utilizar en casos de trastornos hepáticos.Ante la falta de datos no emplear en embarazo y lactanciasin control médico

1-3 ml tintura (1:5 EtOH 70%)

Tensión nerviosa, intranquilidad, irritabilidad: 3 veces al díaInsomnio: 1 dosis 1-2 horas antes de acostarse.

Niños: 3-12 años dosis proporcional al peso

Consejo: no administrar inmediatamente antes de irse a dormir. Precaución, puede producir somnolencia.

Interacciones: Potenciación del efecto sedante de otros fármacos

PASIFLORAPassiflora incarnata L.

(Passifloraceae)

Parte empleada: parte aérea

Actividad: reduce ansiedad, favorece el sueño. Sedante suaveAntiespadmódica

Indicaciones: (en asociación)( )• Excitación nerviosa: insomnio, ansiedad, estrés, inquietud, alteraciones nerviosas de la menopausia• Palpitaciones, migrañas y espasmos gastrointestinales

El sueño inducido por pasiflora es rico en sueño REM(despertar en perfectas condiciones)

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Ngan A, Conduit R. “A double-blind, placebo-controlled investigation of the effects of Passiflora incarnata (passionflower) herbal tea on

b l l

2011 Aug;25(8):1153-9

subjective sleep quality.2011 Aug;25(8):1153-9.

“…….The aim of the present study was to investigate the efficacy of Passiflora incarnataherbal tea on human sleep, as measured using sleep diaries validated by polysomnography(PSG). This study featured a double-blind, placebo-controlled, repeated-measures design with a counterbalanced order of treatments (passionflower vs placebo tea), separated by a

1 week 'washout' period. Forty-one participants (18-35 years) were exposed to each treatment for a week, whereby they consumed a cup of the tea and filled out a sleep diary

f 7 d d l t d S i lb ' t t t it i t i t th thfor 7 days, and completed Spielberger's state-trait anxiety inventory on the seventh morning. Ten participants also underwent overnight PSG on the last night of each treatment period. Of six sleep-diary measures analysed, sleep quality showed a

significantly better rating for passionflower compared with placebo (t(40) = 2.70, p < 0.01). These initial findings suggest that the consumption of a low dose of Passiflora incarnata, in the form of tea, yields short-term subjective sleep benefits for healthy adults with mild fluctuations in sleep quality”

COMPOSICIÓN QUÍMICA:

• Flavonoides (1,5-2,1%):

¿Principios activos?

( , , %)• quercetol, kenferol, apigenol• monoglucosil flavonas: vitexina, isovitexina, orientina• Di-C-heterósidos de flavonas: vicenina, lucenina, etc.

• Alcaloides (0,03%) (harmano, harmina, harmalina, harmanol)• Cumarinas• Maltol (0 05%)Maltol (0,05%)

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“Safe herbal sedative”(FDA, WHO, ESCOP)

Posología:Adultos

Dosis habitual:0,5-2 g, 3-4/díaInsomnio 2,5 g en infusión antes de acostarseAnsiolítico: 2,5 g en infusión x 3/día

Niños (3 12 años) dosis proporcional al pesoNiños (3-12 años) dosis proporcional al peso

> 65 años: dosis disminuida (mayor sensibilidad a los p.a.)

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Amapola de California Eschscholtzia californica Cham.(Papaveraceae)

Parte empleada: sumidad florida

Composición química:Alcaloides isoquinoleínicosAlcaloides isoquinoleínicos

Protopinas (protopina, criptopina,quelidonina)

Benzo-fenantridinasAporfinasProtoberberinasBencil-isoquinoleinasPavinas

N

O

O

OCH3

O

Flavonoides (rutósido)FitosterolesCarotenoidesHeterósidos cianogenéticos

O

O

Indicación: estados de nerviosismo asociados a trastornos del sueño, irritación. Ansiedad exceso de emotividad (neuropatías del

Efectos: sedante, disminuye la actividad motora. Hipnótico ligero, prolonga el sueño y mejora su calidad. Disminuye los despertares

Ansiedad, exceso de emotividad (neuropatías del niño y anciano). Enuresis nocturna. No tóxico, no adictivo.

Posología: en infusión 2g/150 ml/3 veces díaDroga pulverizada: 500 mg (1-3/día)Ext. Fluido (1:1), 1-2 ml, 1-3/díaExt. Seco (5:1 50-300 mg/día)Ti t (1 5 l h l 50º 50 100 t 2 3/dí )

Contraindicaciones:No en embarazo (algún alcaloide ligeramente oxitócico). No durante la lactancia (paso a la leche materna).Puede potenciar los efectos de fármacos sedantes del SNC

Tintura (1:5 alcohol 50º 50-100 gotas 2-3/día)

Precaución: atención en glaucoma, ya que puede aumentar la presión ocular.

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MELISAMelissa officinalis L.

Lamiaceae

Parte empleada: hojas

Actividad: Sedante suave; espasmolítico; disminuye el periodo de latencia del sueño y prolonga su duración; antibacteriano, antifúngico y antiviral.

Indicaciones:Indicaciones:Tratamiento sintomático de estados neurotónicos de adultos y niños:

trastornos menores del sueño. Tratamiento sintomático de trastornos digestivos.

COMPOSICIÓN QUÍMICA:

• Aceite esencial • Sesquiterpenos (beta-cariofileno, germacreno)• Aldehidos monoterpénicosAldehidos monoterpénicos

• Citronelal• Citral A y B

• Triterpenos• Acidos fenólicos (rosmarínico)• Flavonoides (1,5-2,1%):

• Quercitrósido • Derivados de apigenina y luteolina

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MELISAMelissa officinalis L.

Lamiaceae

Posología:0,5 – 1 g droga en varias tomas2 - 3 g de droga 2-3/día en infusión2 - 6 ml tintura (1:5 alcohol 45%) 3/día

Vía tópica: crema 1% extracto acuoso liofilizado

Consejo: puede potenciar el efecto de otros fármacos sedantes

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LÚPULOHumulus lupulus L.(Cannabinaceae)

Parte empleada: estróbilosOHO

OH

O OH

Composición química:Resina (floroglucínicos amargos):

humulona, lupulona, colupulona• Aceite esencial (trazas metil-butenol)• Taninos• Flavonoides (chalconas preniladas: xantohumol)• Ácidos fenólicos

OH

Actividad: Sedante suave, hipnótico, bactericida, digestiva, estimulante del apetito, estrogénica

Indicaciones (EMA, ESCOP, Comisión E): Malestar asociado a estados de estrés mental, ansiedad e intranquilidad y en trastornos del sueño. Solo o en asociación.

LÚPULOHumulus lupulus L.(Cannabinaceae)

Posología:Dosis: 0,5 g droga seca infusión (2-4/día)

0,5-2 ml ext. líquido (1:1 alcohol 45%)1-2 ml tintura (1:5 alcohol 60%) (1-3/día)

Hipnótico: 1 g/día droga desecada

Advertencias: por falta de información clínica, no emplear en menores de 12 años, ni durante mas de dos semanas en adultos

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Lavandula sp.L. angustifolia MillerL. latifolia (L. f.) Medikus

Espliego

Parte utilizada: sumidad florida

Composición química:Aceite esencial: cineol (30-40 %), alcanfor (15 %), …Norma AFNOR, NF T 75-201.

F. francesa:Límites perfil cromatográfico: limoneno (0,5-3 %), cineol (20-35 %), alcanfor (8-20%), linalol (25-50 %), acetato de linalilo (<3 %), α-terpineol (0,5-3 %),

Actividad: antibacteriana, antifúngica; colerética; antiespasmódica, antiinflamatoria, sedante, antioxidante

L. angustifolia

An olfactory stimulus modifies nighttime sleep in young men and women. Chronobiol Int 2005

A single-blinded, randomized pilot study evaluating the aroma

Ensayos Lavanda verdadera

Aromatherapy: evidence for sedative effects of the essential oil of lavander after inhalationBuchbauer et al., Z Naturforsch 1991

Motilidad

of L. angustifolia as a treatment for mild insomnia.Lewith et al., J Altern Complement Med 2005

Posología: Infusión 5-10 g/150 ml1-4 gotas de a.e./terrónExt. fluido (1:1)

Recomendada en intranquilidad, insomnio, irritación nerviosa gástrica, meteorismo, molestias intestinales nerviosas

Vía tópica: pequeñas heridas, quemaduras, eritema solar, enjuagues bucales

F. francesa: a.e. Comisión E; RFE: L. angustifolia min. 1,3 % a.e.

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INSOMNIO

Valeriana

DesvelosInicial

Amapola de C.Espino blancoPasifloraTila

Amapola PasifloraLúpuloMelisaLavanda

ASOCIACIONESASOCIACIONES

Valeriana y melisa (Dresing, 1992; Albrecht, 1993; Boest, 1993, Müller, 2006)

Valeriana y lúpulo (Schmitz 1998; Dimpfel and Suter 2008)

Valeriana y melisa (Dresing, 1992; Albrecht, 1993; Boest, 1993, Müller, 2006)

Valeriana y lúpulo (Schmitz 1998; Dimpfel and Suter 2008)Valeriana y lúpulo (Schmitz, 1998; Dimpfel and Suter, 2008)

Valeriana y pasiflora

Valeriana, espino blanco, pasiflora

Valeriana, espino blanco, pasiflora, amapola

Valeriana y lúpulo (Schmitz, 1998; Dimpfel and Suter, 2008)

Valeriana y pasiflora

Valeriana, espino blanco, pasiflora

Valeriana, espino blanco, pasiflora, amapola

Amapola de California y espino blanco (Hanus et al., 2004)

Pasiflora y espino blanco........

Amapola de California y espino blanco (Hanus et al., 2004)

Pasiflora y espino blanco........

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