Talasemia

5/12/2018 Talasemia - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/talasemia-55a35973b5eb1 1/39



HEMOGLOBINAS

Algunos Datos

• 1 milímetro cúbico de sangre contiene aprox.5 millones de glóbulos rojos

• Cada eritrocito contiene aprox. 600 millonesde moléculas de hemoglobina• La hemoglobina es la proteína más

abundante de la naturaleza• La fracción proteica (globinas) permite ilustrar

una gran variedad de facetas de la Genética



VARIANTES DE HEMOGLOBINAS

1. Variantes estructurales

2. Variantes que afectan a latasa de síntesis de lasglobinas




1. Variantes estructurales

• Variantes por sustitución de aminoácidos.La mutación productora es una sustitución de

un nucleótido de un triplete por otronucleótido distinto. Es el grupo más numeroso(>600 variantes). Ej.: HbS (Anemiafalciforme), HbC, etc. Solo detectables si

cambia la carga neta de la proteína(electroforesis) o si se producen anomalíasfuncionales patentes (hemoglobinopatías).




2. Variantes tasa de síntesis

TALASEMIAS

Variantes patológicas de hemoglobinascaracterizadas porque la síntesis de

globinas alfa o las beta se reduce en

mayor o menor medida.



Hemoglobina

La Hemoglobina es una proteina cuya principal función es transportar el oxígeno a los tejidos.

Son tres los tipos de Hemoglobina en adultos

Hb A α 2β 2 96%

Hb A2 α 2δ 2 3%

Hb F α 2γ 2 1%

Alfa globinas: Cr16 (4genes)

Beta globinas: Cr11 (2 genes)



Síntesis de Hemoglobinas a lo

largo del desarrolloA2b2: AA2d2: A2A2g2: F



Talasemia

• La Talasemia es un desorden congénito hemolítico

causado por una deficiencia parcial o completa de

la síntesis de las cadenas alfa o beta de las globinasde la hemoglobina.

• Se manifiesta en una amplia gama de cuadros

clínicos que van desde la muerte intrauterina hastala microcitosis asintomática sin anemia.



Síndromes talasémicos alfa-beta

Síntesis disminuida o ausente de cadenas de

globina

• Hemoglobinopatías muy frecuentes• Consecuencias:

– Descenso en la síntesis de Hb

– Desequilibrio de cadenas alfa/beta – Eritropoyesis compensadora

– Alteraciones en el espectro electroforético de la Hb



Distribución geográfica

• La distribución mundial de las talasemias, coincide con ladel paludismo, siendo muy frecuente en los países de laCuenca del Mediterráneo, Norte de África, Oriente, India y

Sudeste Asiático.• La migración de las poblaciones ha extendido a las

talasemias a otros países europeos, América del Norte,Sudamérica y Australia.



¿Cuando sospechar una

talasemia?

• En toda Anemia Hipocromica Microcítica

como hallazgo o en un paciente mayor deun año que no presenta ferropenia

• Antecedente Familiar de Portador talasémico



LABORATORIO

• Hemograma, frotis

• Metabolismo del hierro

• Cuantificación de las Hemoglobinas

• Datos de hemólisis• Biología Molecular



Alfa talasemia

• Es una alteracion del Cromosoma 16 – Síntesis disminuida o ausente de cadenas de α

globina• Exceso de cadenas gamma en el feto (Hb Bart; g4)

• Exceso de cadenas beta en el adulto (Hb H; b4)

• El grado de anemia dependerá de la afectación delos genes alfa y del exceso de cadenas gamma/beta



La síntesis disminuida o ausente de Cadenas Alfacondiciona una Eritropoyesis Ineficaz yaumento de las cadenas Beta que llevan a laANEMIA, con distintos grados de severidad que

pueden llevar a la muerte intrautero



Alfa talasemias

• Cada cromosoma 16 lleva 2 genes. Por ello, la cantidad de genes alfaheredados es de 4.

En las α-talasemias las mutaciones más frecuentemente halladas

son deleciones (-α), que pueden afectar: – un gen alfa – dos genes alfa en tandem – el cluster globínico α

• Menos frecuentemente las α-talasemias se deben a mutacionespuntuales (αT)

/ : Indica división de genes heredados de ambos padres:

/



Clasificación y terminología de

alfa talasemia• Normal / • Portador silente - /

• Menor - /- --/

• Enfermedad Hb H --/-

• Hydrops fetalis --/--





Sobrevida eritrocitaria acortada Hemólisis intra – extravascular

Anemia severidad variable Palidez – Muerte intraúteroVisceromegalias

Orinas oscuras

Crisis de hiperhermólisis oaplásticas

Exacerbación por ingesta de drogas



Laboratorio



Manifestaciones clínicas• Portador silente

– Asintomático – No tratamiento (hierro / fólico / B12)

• Portador α Talasemia/Menor – Asintomático

– Anemia leve microcítica hipocrómica – Raro: anemia hemolítica (anemia, ictericia, esplenomegalia)

• Diagnóstico diferencial – Deficiencia de hierro – Anemia de los procesos crónicos

– Beta talasemia con Hb A2 normal• No suelen requerir tratamiento ni transfusiones.

– Ácido fólico

• ¡CONSEJO GENÉTICO!



Enfermedad por Hb H

•Manifestaciones clínicas extremadamente variables•Asintomático•Anemia crónica•“Talasemia intermedia”



Enfermedad por hemoglobina H• Palidez,

• Hepatomegalia (70%), Esplenomegalia (80%)

• Hiperesplenismo (10%). Excepcionalmente esplenectomía

• Crisis de hiperhemólisis y/o aplásticas, tras la ingesta de medicamentos• Litiasis vesicular, colecistitis

• Requerimiento transfusional esporádico

• Evaluación anual de la sobrecarga de hierro

• Ácido fólico; hierro y/o B12 sólo si se demuestra el déficit• RARAMENTE: TRASPLANTE ALOGÉNICO DE PROGENITORES

• CONSEJO GENÉTICO



Estudio medular/sangre periférica



Hydrops fetalis

• Ausencia de Hbs funcionales

• Anemia (Hb 2,5-10g/dl: Hb embrionarias, Portland 2γ2)• Hematopoyesis extramedular• Edema generalizado, ascitis, derrame pleural, pericárdico• Insuficiencia cardíaca• Muerte• 17% anomalías constitucionales

• Complicaciones maternas



Beta Talasemia

• Es una alteracion del Cromosoma 11

• Síntesis o ausente de cadenas beta de globina+: Indica producción disminuida de la cadena de globina

por el gen (pero presente en menor medida)

b+ 0 :Indica ausencia de producción de globina por el gen :

b0



Clasificación y terminología Beta

Talasemia• Normal b / b • Menor b / b0

b / b+ • Intermedia b+ / b+

• Mayor b0 / b0

b0 / b+



Talasemia menor o rasgo beta

talasémico: transmisión genética



Beta Talasemia Mayor:

Transmisión genética



La sintesis disminuida o ausente de Cadenas Beta condicionauna Eritropoyesis Ineficaz yaumento de las cadenas alfa que llevan a la

ANEMIA, con distintos grados de severidad



Rasgo beta talasémico/talasemia

minor• Recuento de hematíes alto

• Hb 11-13 g/dL

• VCM disminuido(<78 fl)

• ADE normal

• Anisopoiquilocitosis;dianocitos, punteado basófilo

• Niveles elevados de Hb A2(menor del 6%)

• Ligerahepatoesplenomegalia

• Astenia discreta

• Crisis esporádicas deictericia

• No tratamiento salvo ácidofólico



Frotis de sangre periférica



Beta talasemia intermedia

• Recuento de hematíes alto

• Hb 7-10 g/dL

• VCM disminuido(<65 fl)

• Niveles más elevados de HbA2 y de Hb F

• Moderadahepatoesplenomegalia

• Alteraciones óseas

• Sobrecarga de hierro -quelantes

• Pueden precisartransfusiones

BETA TALASEMIA MAYOR



BETA TALASEMIA MAYOR O

ENFERMEDAD DE COOLEY



Beta Talasemia Mayor

• ¿Cómo llegamos al Diagnostico?

• Paciente de 6 meses de vida que tiene

• Hemoglobina <6 g/dl• Retardo de crecimiento

• Palidez progresiva

• Inapetencia, irritabilidad, sudoración profusa• Infecciones repetitivas

• Distensión abdominal sin causa quirúrgica




Características físicas• Facies particulares

• Cráneo protuberante

• Hipertrofia maxilar• Exposición de los incisivos

superiores

• Eminencias malares prominentes

• Depresión del puente nasal

• Edema palpebral• Aspecto mongoloide




• Complicaciones• Retardo de crecimiento• Palidez, tinte ictérico• Musculatura pobre.

• Genu valgum• Pérdida de la grasa corporal• Extremidades delgadas• Distensión abdominal

(esplenomegalia)• Úlceras cutáneas

• Sobrecarga de hierro



Beta talasemia mayor:

diagnóstico de laboratorio•Severa anisopoiquilocitosis•Hb < 7 g/dL•Hipocromía marcada•Microcitosis (VCM 50-70 fl)•Dianocitos•Eritroblastos circulantes;aumento de reticulocitos

•Hb A muy descendida o ausente•Gran predominio de HbF (60-95%)




Anomalías óseas:Aspecto de “cráneo en

cepillo” de la cortical por

expansión de la médula ósea



Beta Talasemia Mayor:

Tratamiento• Es importante tener en cuenta que como encualquier patología el diagnostico precoz esimportante. En estas enfermedades es fundamental

el CONSEJO GENETICO.

• REGIMEN DE HIPERTRANSFUSION• ESPLENECTOMIA

• QUELANTES DEL HIERRO • TRASPLANTE ALOGÉNICO DEPROGENITORES HETOPOYÉTICOS

Documents

Talasemia