苏丽萍山西医科大学附属山西省肿瘤医院

血液病诊疗中心

T 淋巴母细胞淋巴瘤生物学特征与治疗进展

概念阐述 淋巴母细胞淋巴瘤 (Lymphoblastic lymphoma ,LBL) 与急性淋巴细胞白血病 (Acute 1ymphoblastic leukemia, ALL)

一种疾病的两个不同阶段？两种不同疾病？• 目前多认为均是淋巴细胞系的淋巴母细胞肿瘤，临床表现和生物学特性具有明显的相似性，被看作是一种疾病的不同阶段。• WHO 分类将两者划分为前体淋巴细胞肿瘤 (precursor lymphoid

neoplasms) 这一大类，称为前体淋巴细胞淋巴瘤 / 白血病。• 当病变局限于纵膈或其他部位肿块而没有或是轻微外周血和骨髓侵犯时，可诊断为“淋巴瘤” 。• 以骨髓中淋巴母细胞数量占 25% 为划分点，其中淋巴母细胞数量

<25% 诊断为 LBL ， > 25% 则为 ALL 。 LBL 为早期局部表现，而 ALL 为晚期全身表现。

Critical Reviews in Oncology/Hematology 79 (2011) 330–343

仅根据骨髓中淋巴母细胞的数量划分 T-LBL 与 T-ALL ？

Characteristic T-ALL(n=506) T-LBL(n=101)

Median age (years) 30 25

Male gender (%) 70 73

Mediastinal mass (%) 66 91

Pleural effusion (%) 1 40

CNS involvement (%) 7 ≤10

Bone marrow infiltration (%) 100 ≤23

Clinical features in adult T-ALL/T-LBL (GMALL results).

CNS, central nervous system; GMALL, German Multicentre Study Group for Adult ALL.

临床特征

免疫表型 T-LBL/T-ALL 的淋巴母细胞通常 TdT 阳性，不同程度表达

CD1a 、 CD2 、 CD3 、 CD4 、 CD5 、 CD7 和 CD8 。 除 TdT 外， CD99 ， CD34 ， CD1a 也是特异的 markers 。 这些 marker 中 CD7 和 cCD3 通常表达阳性，唯一可靠的系列特异性抗原为 sCD3 。 cCD3+ ，无 sCD3+ 也是相对特异和重要的，免疫组织化学虽不能区分 sCD3−/cCD3+ ，但流式细胞仪检测可明确区分 。 CD4 和 CD8 通常是共表达， CD10 也许可能阳性。 约 19 ～ 31% 的病例表达髓系相关抗原 CD13 和 CD33 ，而这些抗原表达并不能否定 T-LBL ／ T-ALL 的诊断。 LBL 患者很少表达 NK 相关抗原，如 CD16 、 CD57 。

虽然“淋巴瘤”与“白血病”相比表达更为成熟的免疫表型，但是 T-LBL 与 ALL 表达的免疫表型几乎相同。

Immunophenotypic characteristics according to the EGIL classification of paediatric T-ALL and T-LBL series from the ALL-BFM and NHL-BFM studies.

2009 Blackwell Publishing Ltd, British Journal of Haematology, 149, 653–668

Paediatric lymphoblastic T-cell leukaemia and lymphoma: one or two diseases?

T-ALL T-LBL

No. of patients (%) No. of patients (%)

Pro/pre-T-cell (pro-T: cyCD3+, CD7+, CD2-; pre-T: CD2+) 46(26) 23(16)

Intermediate T-cell (CD1a+) 104(58) 105(71)

Mature T-cell (sCD3+, CD1a-, CD4 or CD8) 28(16) 20(14)

T-cell, not further classified (CD3+, TdT+) 8 69

基因表达 T-ALL 与 T-LBL 的基因表达谱分析

1. Raetz 等在 2006 年发表的题为“基因表达谱揭示 T-ALL 与T-LBL 间的本质区别”文章中描述，他们利用基因芯片技术分析从儿童肿瘤学组中获得的 19 例骨髓样本（ 10 例 T-ALL 与 9 例 T-LBL ）的基因表达谱，结果显示： T-LBL高表达 MML1 ，而 T-ALL 则高表达 CD47 。可将 T-ALL与 T-LBL 无误差的分开。

2.类似的报道：通过基因序列分析区分 37 例儿童患者（ 22例 T-ALL 与 15 例 T-LBL ）的疾病类型，结果表明，全基因组表达谱可区分 T-ALL 与 T-LBL 。3. t(9;17)(q34;q23) 只发生于 LBL 。

2009 Blackwell Publishing Ltd, British Journal of Haematology, 149, 653–668

这些结果表明：从细胞遗传学角度来讲， T-ALL 与 T-LBL 存在差异

基因表达 现有的数据显示， 50%–70% 的 T-LBL 患者有细胞遗传学异常。最常见的细胞遗传异常累及 TCRα/γ(14q11-13), inv(14)(q11;q32) ，以及

9 、 10 、 11 号染色体相应 TCRα 、 β 和 γ 亚基基因的缺失或易位。 但 T-LBL 尚未具有特征性的分子遗传学特点。

T-Lymphoblastic Lymphoma with an Unusualt(8;14)(q24;q11) – Case ReportColl. Antropol. 34 (2010) 1: 265–269

1.Raetz EA, Perkins SL, Bhojwani D, et al. Gene expression profiling reveals intrinsic differences between T-cell acute lymphoblastic leukemia and T-cell lymphoblastic lymphoma. Pediatr Blood Cancer 2006;47:130–40.2.Uyttebroeck A, Vanhentenrijk V, Hagemeijer A, et al. Is there a difference in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia and Tcell lymphoblastic lymphoma?Leuk Lymphoma 2007; 48:1745-54.3.Raetz EA, Perkins SL, Bhojwani D, et al. Gene expression profiling reveals intrinsic differences between T-cell acute lymphoblastic leukemia and T-cell lymphoblastic lymphoma. Pediatr Blood

Cancer 2006;47:130–40.4.Lones MA, Heerema NA, Le Beau MM, et al. Chromosome abnormalities in advanced stage lymphoblastic lymphoma of children and adolescents: a report from CCG-E08. Cancer Genet Cytogenet

2007;172:1–11.

T-LBL 通常表达 TCR γ 或 β 链基因的克隆重排，但随后又会发生 Ig 重链的基因克隆重排 , 因此这些重排均无益于系列判断。

关注继发性 T-LBLPrecursor-T Lymphoblastic Lymphoma After Unrelated Bone Marrow

Transplantation in a Patient With Fanconi Anemia

范可尼贫血患者 BMT 后发生淋巴瘤鲜有报道。 患者，男， 5岁时诊断为范可尼贫血， 11岁 BMT 。移植后 1 年患者出现前纵隔肿物，伴发热、干咳。肿物病

检：符合 T-LBL 。人类白细胞抗原分析证实肿瘤细胞来源于患者本身。

分析与免疫抑制剂应用有关J Pediatr Hematol Oncol Volume 33, Number 1, January 2011

关注继发性 T-LBLTherapy-related T-cell lymphoblastic lymphoma and inv(11)(q21q23)

following acute promyelocytic leukemia chemotherapy

患者，女， 35岁，白种人。 2007 年 5月常规细胞遗传学分析和 FISH

检测，伴 t(15;17)(q22;q21), 诊断为 APL 。采用 AIDA方案（ ARTA+IDA 化疗， 2007 年 7月疗效评估为 CR 。 2009 年 9月完成巩固治疗，骨髓活检证实仍为 CR 。 2008 年骨髓活检和细胞遗传学检测发现网织红细胞异常，伴有 inv(11)(q21q23) ，但无 t(15;17 ）。而骨髓活检随访研究（截止 2010 年）认为这些染色体异常提示为治疗相关

MDS 。J Hematopathol (2011) 4:127–131

2010 年 9月，因“进行性气短、颜面浮肿、左眼睑下垂及锁骨区淋巴结肿大 3天”就诊于博蒙特医院。 血 LDH: 420 U/L CT 示： 前纵隔肿物约 10.9×7.5×1.7 cm ，位于主动脉弓和上腔静脉之间，并导致上腔静脉被完全压迫。该肿物延伸至胸入口处，且与肱动脉相邻。左侧锁骨上区可见一肿大淋巴结，大小 2.5×3.0 cm 。 PET-CT 示：纵隔肿物摄取值增高。 锁骨上区淋巴结病检：肿瘤细胞为小到中等大小的淋巴样细胞，相对单一；核染色质成细颗粒状，核仁明显； FCM ：未成熟 T 淋巴细胞表达， CD4, CD8 和 TdT 阳性，符合 T-

LBL 骨髓活检：无异常 左侧锁骨上区淋巴结遗传学分析：失败

J Hematopathol (2011) 4:127–131

微小残留病 (MRD)

用于检测 ALL 微小残留病 (MRD) 的分子标志也可用于LBL 。

一项关于儿童 LBL 的研究显示：根据 CD3+/TdT+ 的表达检测肿瘤细胞数， 57% 的患者骨髓样本阳性 (>10–

3) ， MRD阴性的患者未发生复发，而 1/3MRD 阳性的患者发生复发。

这项研究同时显示，检测标本不受限制，外周血可代替骨髓。

1.Bassan R, Spinelli O, Oldani E, et al. Improved risk classification for risk-specific therapy based on the molecular study of minimal residual disease (MRD) in adult acute lymphoblastic leukemia (ALL). Blood 2009;113:4153–62.2.Coustan-Smith E, Abromowitz M, Sandlund JT, Campana D. A novel approach for minimal residual disease detection in childhood T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LL): a children’s oncology group report. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2007;110:3564.

预 后 德国急性淋巴瘤细胞白血病多中心试验 (GMALL)研究显示，与 LBL预后明显相关的因素是 LDH 。而安德森癌症中心 (MDACC)研究表明中枢神经系统受累提示预后不良 ( 见下表 ) 。

Ref Study/trial Variable Disorder Effect

[10] B-phenotype LBL Better prognosis

[44] GMALL LDH T-LBL Poor survival

[55] MDACC CNS involvement LBL Poorer outcome

[37] Japan t(9;17)(q34;3) Childhood LBL Aggressive clinical course

[50] Coleman Risk systema LBL Better relapse-free survival

[63] GMALL Risk systema T-LBL No significant difference

[54] BFM IPI[64] Paediatric LBL Not predictive

[65] EBMT/UKLG IPI[64] Adult LBL High IPI related to poor survival

[51] NILG MRD Adult ALL MRD associated with OSa Stratification system based on the presence or absence of BM or CNS involvement, Ann Arbor stage IV, and the serum LDH level, IPI, International Prognostic index; MRD, minimal residual disease; OS, overall survival.目前尚无明确的预后因素

造血干细胞移植

ALL 样方案

改良的 CHOP 样方案

CHOP 样方案

获得 CR1 后进行自体或异基因 HSCT,DFS率分别为 31-77% 和 39-91%; 而 CR2 后的自体或异基因 HSCT, DFS 率分别为 36-50% 和 14-46% 。复发难治 LBL 患者应推荐 SCT.

ALL 样方案显示出更好的结果，CR 率、 DFS 率分别为 55% ~100% 、45% ~ 67% 。

加用门冬酰胺酶的 CHOP 样方案、中枢神经预防及维持治疗， CR ：(79%-100% ）及 DFS ： (23%-56% ）改善如 CHOP 方案或以 CHOP 方案为主的治疗方案 , CR ； (53%-71%) 及 DFS; (23%-53% ）低

治疗——策略演变

Critical Reviews in Oncology/Hematology 79 (2011) 330–343

ALL 样方案

不同的研究中心，采用不同的 ALL 样治疗方案均获得好的效果

Thomas DA, O’Brien S, Cortes J, et al. Outcome with the hyper-CVAD regimens in lymphoblastic lymphoma. Blood 2004; 104:1624-30.

Characteristic No. (%)25 y or older 20(61)

Male 27(82)

SVC syndrome 2(6)

Mediastinal disease 23(70)

Effuslions

Pleural 10(30)

Pericardial 3(9)

Adenopathy

Cervical 8(24)

Other 6(18)

CNS disease at presentation 3(9)

Skin involvement 3(9)

Marrow Invoivement, 5% to 25% biasts 5(15)

Ann Arbor stage

I/II 10(30)

III/IV 23(70)

Hemoglobin below 120g/L 10(30)

LDH IU/L more than twice ULN 8(24)

β2 microglobulin,mg %(n=30)

3 or Higher 3(9)

B symptoms 10(30)

Immunophenotype (n=32)

T cell 26(79)

B cell 6(18)

Characteristics of 33 patients with lymphoblastic lymphoma

No patients had clinically significant hepatosplenomegaly at presentation. SVC indicates superior vena cava syndrome; LDH, lactate dehydrogenase, ULN, upper limit normal; and B symptoms, tumor fever higher than 38 , night sweats, and/or weight loss more than 10%℃

Outcome with hyper-CVAD compared with modified hyper-CVAD

hyper-CVAD方案与交替的大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷治疗，多数患者在 8 周期后加用纵膈巩固放疗 (30-39GY) 。

Parameter Hyper-CVAD Modified hyper-CVAD P

No. treated 22 11 -

No. response (%) 22(100) 11(100) NS

No. CR (%) 22(100) 8(73)* .01

Estimated 3-y rates (%)

Survival 83 49 .01

Response duration 77 62

No significant differences in pertreatment characteristics by cohort (data not shown).-indicates not applicable; NS, not significant.* Others with patrial responses.

ALL 样方案 (BFM-90) ， 105 例儿童 T-LBL(1990-1995) ，这项研究显示 ALL 样方案联合中等剂量的颅脑照射 (12Gy), 使 EFS 高达 90% 。General treatment strategy. RT indicates radiotherapy

Reiter A, Schrappe M, Ludwig WD, et al. Intensive ALL-type therapy without local radiotherapy provides a 90% event-free survival for children with T-cell lymphoblastic lymphoma: a BFM group report. Blood 2000;95:416–21.

成人 LBL 与儿童 LBL 相比预后较差，主要原因：1. 可能是生物学差异 ;

2. 儿童 LBL 在长达 24 个月的再诱导和巩固治疗中，反复接受大剂量甲氨蝶呤 (5g/m2) 及门冬酰胺酶的治疗。 因此成人新的 ALL 样方案强化治疗是可行的，其治疗相关毒性小。 为了进一步提高成人 LBL 的治疗效果，可采用 ALL 样方案联合阿仑单抗

( 一种抗 CD52单克隆抗体 ) ，和 / 或奈拉滨 (核苷类似物 ) 治疗，目前该法可用于 T-ALL/ LBL耐药及高危组患者。

On October 28, 2005, the FDA granted accelerated approval for nelarabine treatment of patients with T-ALL and TLBL whose disease has not responded to or has relapsed following treatment with at least two chemotherapy regimens.

化疗小结 传统的 NHL 样方案治疗效果差，改良的 NHL 样方案有所改善，但相比而言， ALL 样方案显示出明显的优势。

细胞毒抑制剂（如大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷）的使用联合中枢神经系统预防有利于延长无病生存期。

目前已明确应采用 ALL 样治疗方案治 LBL 。尽管 LBL 的治疗已取得了很大的进步，但仍有一些问题有待解决，如中枢神经系统及纵膈病变的治疗、造血干细胞移植的作用等。

治疗——中枢神经系统病变防治 LBL 早期中枢神经系统侵犯少见 (3–9%) ，但如未进行中枢神经系统预防性治疗，其是容易复发的部位 ,复发率高达

42%-100% 。预防中枢神经系统侵犯的措施包括 :

① 鞘内单药治疗 ( 甲氨蝶呤 ) ；② 三联药物鞘内注射 ( 阿糖胞苷，甲氨蝶呤，皮质类固醇 ) ；③ 大剂量化疗 ( HD-MTX 或 HD-Ara-C 联合头颅照射 ) 。

1. Reiter A, Schrappe M, Ludwig WD, et al. Intensive ALL-type therapy without local radiotherapy provides a 90% event-free survival for children with T-cell lymphoblastic lymphoma: a BFM group report. Blood 2000;95:416–21.2.Sweetenham JW, Mead GM, Whitehouse JM. Adult lymphoblastic lymphoma: high incidence of central nervous system relapse in patients treated with the Stanford University protocol. Ann Oncol 1992;3:839–41.

单独鞘注预防 ,复发率为 3%-42%;鞘注联合头颅照射复发率为 3%-15%;

有研究认为， LBL 患者采用预防性头颅照射 (PCRT) 应受限制在儿童 LBL 中， PCRT 可能导致神经心理缺陷，情绪障碍，身材矮小以及继发恶性肿瘤的晚期事件。头颅照射作为预防措施的作用不明确。有争议 !

1.Reiter A, Schrappe M, Ludwig WD, et al. Intensive ALL-type therapy without local radiotherapy provides a 90% event-free survival for children with T-cell lymphoblastic lymphoma: a BFM group report. Blood 2000;95:416–21.2.2. GloverDA, Byrne J, Mills JL, et al. Impact of CNS treatment on mood in adult survivors of childhood leukemia: a report from the Children’s Cancer Group. J Clin Oncol 2003;21:4395–401.3. Bongers ME, Francken AB, Rouwe C, Kamps WA, Postma A. Reduction of adult height in childhood acute lymphoblastic leukemia survivors after prophylactic cranial irradiation. Pediatr Blood Cancer 2005;45:139–43.

儿童白血病小组 (EORTC –CLG) 最近公布的一项前瞻性研究中，对 121 例儿童 T-LBL 患者采用 NHL-BFM95方案治疗，未加头颅和局部放疗（甚至是诊断时已发生中枢神经系统侵犯的患者）， 6年 EFS率和 OS率分别为 77.5% 和 86% ，仅 2 例患者 (1.8%)出现中枢神经系统复发。

美国MD Anderson 癌症中心采用 hyper-CVAD方案与大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替治疗成人 LBL ，并行 6-8次鞘内注射预防中枢神经系统复发，期间未进行头颅照射，结果中枢复发率为 3% 。

可见大剂量的化疗及预防性鞘内注射有利于降低中枢复发风险。1.Uyttebroeck A, Suciu S, Laureys G, et al. Treatment of childhood T-cell lymphoblasticlymphoma according to the strategy for acute lymphoblastic leukaemia, without radiotherapy: long term results of the EORTC CLG 58881 trial. Eur J Cancer 2008;44:840–6.2.Thomas DA, O’Brien S, Cortes J, et al. Outcome with the hyper-CVAD regimens in lymphoblastic lymphoma. Blood 2004;104:1624–30.

然而也有研究显示头颅照射有利于降低中枢复发率 Reiter 等对 105 例儿童 T-LBL采用 8药联合 BFM-90方案诱导化疗 9 周，随后行 8 周巩固治疗，早期患者维持治疗24 个月，晚期患者则在巩固治疗后继续行 8药联合方案强化治疗 7 周及头颅照射 (12Gy) ，而后行维持治疗。仅 1 例患者发生骨髓和中枢神经系统侵犯。

在 GMALL 的一项研究中， 45 例成人 T-LBL 患者均行鞘内注射预防，其中 91% 的患者接受头颅照射，结果显示仅1 例患者发生中枢神经系统复发 (包括MTX) 。

1.Reiter A, Schrappe M, Ludwig WD, et al. Intensive ALL-type therapy without local radiotherapy provides a 90% event-free survival for children with T-cell lymphoblastic lymphoma: a BFM group report. Blood 2000;95:416–21..2. Hoelzer D, Gokbuget N, Digel W, et al. Outcome of adult patients with T-lymphoblastic lymphoma treated according to protocols for acute lymphoblastic leukemia. Blood 2002;99:4379–85

治疗——纵膈病变的治疗 纵膈肿瘤是 T-LBL初始治疗失败的主要原因。 纵膈也是常见的复发部位。 纵膈放疗可降低纵膈复发率，但可导致许多不良事件，特

别是在儿童，如心脏疾病，放射性肺炎，继发恶性肿瘤 ( 如乳腺癌，骨肿瘤， myelodisplasia ，急性髓细胞白血病 )

以及其他长期后遗症的发生。1. Hancock SL, Donaldson SS, Hoppe RT. Cardiac disease following treatment of Hodgkin’s disease in children and adolescents. J Clin Oncol 1993;11:1208–15.2.Bhatia S, Robison LL, Oberlin O, et al. Breast cancer and other second neoplasms after childhood Hodgkin’s disease. N Engl J Med 1996;334:745–51.3.Ingram L, Mott MG, Mann JR, et al. Second malignancies in children treated for non-Hodgkin’s lymphoma and T-cell leukaemia with the UKCCSG regimens. Br J Cancer 1987;55:463–6.

儿 童由于诸多近期或远期副作用，故在儿童 LBL 中，纵膈局部放疗受限。

Reiter 等采用高强度的 ALL 样化疗方案 BFM-90 治疗儿童T-LBL ，联合中剂量预防性颅脑照射 (12GY) ，但未加用纵 膈局部放疗， EFS率高达 90% 。

采用 BFM 方案治 疗 儿 童 LBL ，勿需加纵 膈巩固放疗， HD-MTX即可显著降低纵膈复发率。

但在成人患者中 HD-MTX 可引起明显的肾毒性。 Reiter A, Schrappe M, Ludwig WD, et al. Intensive ALL-type therapy without local radiotherapy provides a 90% event-free survival for children with T-cell lymphoblastic lymphoma: a BFM group report. Blood 2000;95:416–21.

成人——纵膈高复发率表明需要更高剂量的纵膈巩固放疗 GMALL 的研究显示类似的诱导治疗并加纵膈放疗 (24Gy

虽使 85% 的成人 T-LBL 患者得到缓解。但是纵膈复发率较高 (47%) 。 (MTX巩固治疗强度不够 )

MDACC采用 hyper-CVAD方案治疗成人 T-LBL ，强化治疗后给予纵膈巩固放疗 (30-39Gy) ，结果局部复发率明显降低。 17 例接受纵膈巩固放疗的患者中仅有 2 例 (12%)出现纵膈或其他部位复发。

Thomas DA, O’Brien S, Cortes J, et al. Outcome with the hyper-CVAD regimens in lymphoblastic lymphoma. Blood 2004;104:1624–30.

治疗——造血干细胞移植

自体或异基因造血干细胞移植已受到广泛的关注

2001 年欧洲血液和骨髓移植组与英国淋巴瘤组的一项前瞻性随机对照研究，比较成人 LBL 患者缓解后接受传统

化疗与 auto-HSCT 的疗效。

Journal of Clinical Oncology, Vol 19, No 11(June 1), 2001:pp 2927-2936

INDUCTION CHEMOTHERAPY(LSA2L2,Stanford)

RANDOMISE

CONVENTIONAL MAINTENANCE

reinductin

HDT+ASCT

HDT+ASCT

Study design, Abbreviation: HDT, high-dose therapy.

Table. Patient Characteri stics at Presentation

No. of Patients %Total 119 100Sex Male 83 69.7 Female 36 30.3

WHO performance status

0 31 26.1 1 52 43.7 2 12 10.1 3 13 10.9 4 7 5.9N/A 4 3.3Ann Arbor stage I 10 8.4 II 32 26.9 III 16 13.4 IV 58 48.7 N/A 3 2.5B sympotms 38 31.9

Bone marrow involvement 25 21.0

Serum LDH Elevated 67 56.3 Normal 31 26.1 N/A 21 17.6Immunophenotype T cell 81 68.1 B cell 30 25.2 Null 2 1.7 N/A 6 5.0

Abbreviations: WHO, World Health Organization; N/A, not available.

The relapse-free and overall survival rates according to randomized arm are shown in Figs 5 and 6, respectively. These survival curves were calculated from the date of randomization. The 2-year relapse-free survival rates were 29% and 50% in the conventional arm and the ASCT arm, respectively, with a hazards ratio of 0.55 (95% confidence interval, 0.29 to 1.04; P 5 .065). The corresponding figures for overall survival were 53% and 57%, respectively, with a hazards ratio of 0.87 (95%confidence interval, 0.42 to 1.81; P 5 .71).

(非复发生存 24% 与 55%) (OS45% 与 56%)P

erce

ntag

e

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.00 6 12 18 24 30 36 42 48

Patients of riskASCT 31 19 14 13 13 12 10 9 7Conv. 34 19 15 13 9 9 5 3 2

Actuarial relapse-free survival for patients randomized to ASCT(—) or conventional-dose(Conv.) consolidation /maintenance therapy(---)

Months from randomisation

Per

cent

age

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.00 6 12 18 24 30 36 42 48

Patients of riskASCT 31 26 17 13 13 12 10 9 7Conv. 34 30 21 18 14 14 9 7 6

Actuarial overall sruvival for patients randomized to ASCT(—) or conventional-dose conslidation/maintenance therapy(---)

Months from randomisation

2003 年欧洲骨髓移植登记处和自体血液和骨髓登记处报道的一项大宗回顾性对照研究中， 204 例 LBL 患者接受auto-HSCT(128 例 ) 或同胞 HLA 全相合 allo-HSCT(76

例 ),allo-HSCT 患者 5 年复发率较低为 34%(自体移植 :56%), 但 6月 TRM 高达 18%(自体移植 :3%) 。

BLOOD, 1 APRIL 2003 · VOLUME 101, NUMBER 7

allo-HSCT6月 TRM 高达 18%(auto-HSCT:3%)

allo-HSCT 与 auto-HSCT5年复发率分别为 34% 、 56%

Cum

ulat

ive

Inci

denc

e R

ate

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.00 12 24 36 48 60

Cumulative in cidence of treatment –related mortality by type of transplant, showing statistically lower treatment-related mortality rates in the autologous transplant group than those in the HLA-identical sibling transplant group.

Months Since Transplantation

HLA-identical sibling

Autologous

Cum

ulat

ive

Inci

denc

e R

ate

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0.00 12 24 36 48 60

Months Since Transplantation

HLA-identical sibling

Autologous

异基因移植降低复发的优势被高的TRM所抵消。回顾性资料，两组患者可比性？匹配性？

总体而言， HSCT 有可能改善复发难治 T-LBL 患者的预后，Allo-HSCT 可降低晚期复发率，应尽可能将 Allo-HSCT 作为挽救治疗的措施。

由于目前尚缺乏 LBL精确的预后判断模型， MRD 和 PET 的检测有利于评估获得 CR1 后 HSCT 的作用。

Results of SCT in adult B/T-LBL

Results of most of the studies were not separated by B- or T-LBL.Abbreviations: allo=allogeneic; auto= autologous; CR1=first complete remissin; DFS=disease-free survival; SCT=stem cell transplantation

Treatment Result N DFS,% (Range)

Auto CR1 241 61(31-77)

Auto > CR1 15 47(43-50)

Allo CR1 30 74(59-91)

Allo > CR1 32 16(14-17)

Background and Procedure ： To assess the clinical course with response to second-line treatment and to evaluate the role of hematopoietic stem cell transplantation (SCT) in children with relapsed or primary refractory lymphoblastic lymphoma (LBL), we analyzed data of 48 patients with relapsed/primary refractory diseases among 260 LBL patients identified in a national survey of 1996–2004.

对 1996 年– 2004 年 260 例确诊的儿童 LBL 患者中 48 例复发难治者二线治疗以及 HSCT 的疗效进行评价。

Pediatr Blood Cancer 2009;52:591–595

多因素分析结果表明 12 个月内复发和未接受 HDC/SCT 具有统计学意义，是预后不良显著相关因素。

回顾性 分 析 31 例 T-LBL/ALL 患 者 ( 女 17 例 ，男 14例 ) ， 21 例获得 CR1 后接受 allo-HSCT ， 13 例存活， 5 年 EFS 和 OS率达 57% ，而移植相关死亡率为 10% 。

成人 T-LBL 患者获得 CR1 后接受 allo-HSCT 是有效的

The median follow-up period was 6.5 years (range 3 months to 21 years)Leukemia & Lymphoma, June 2010; 51(6): 1035–1039

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Kaplan Meier- Survival Rates

病例： 43 例 LBL 患者 (1993 年 1月至 2008 年 3月 )

方法：根据诱导治疗方案分为 NHL 样治疗方案组和 ALL 样治疗方案组。 两组中均有部分患者诱导治疗后接受 auto 或 allo-HSCT 治疗，归为HSCT 治疗组。

结果： 37 例可评价疗效的患者治疗总有效率为 81.1％，其中 CR率为67.6％。 ALL 样方案治疗组和 NHL 样方案治疗组的治疗有效率分别为 94.4％和 68.4％， CR率分别为 83.3％和 52.6％； 11 例患者进行 HSCT ，其 OS 和 PFS) 明显长于 ALL 样治疗方案组和 NHL 样治疗方案组。 NHL 样治疗方案组、 ALL 样治疗方案组、 HSCT 组的 3 年OS率分别为 (14.4±9.4)％、 (20.2±12.7)％和 (79.5±13.1) 。

结论 : 对于高度侵袭性的 LBL ，应当给予强烈的 ALL 样治疗方案治疗，在 CR1 期进行 HSCT 可明显提高生存率。鲁云，邹德慧，邱录贵 .43 例淋巴母细胞淋巴瘤患者的临床特点及治疗分析 . 中华血液学杂志， 2009 ， 30(7):446-449

总 结 中枢神经系统预防性鞘内注射联合大剂量化疗可降低中枢复发率，但头颅照射的作用有待进一步证实；

足够的纵膈巩固放疗联合 ALL 样方案化疗可降低纵膈复发率；

对于预后不良的患者可考虑采用大剂量化疗或造血干细胞移植，而复发高危患者（二次缓解后、疾病进展期、骨髓受累）应推荐异基因移植；

为确定患者获得 CR1 后是否造血干细胞移植，其中 MRD和 PET 的监测有助于指导 LBL 患者进行 SCT 。

谢 谢