83例弥漫大 B 细胞淋巴瘤的临床特征及预后相关因素分析 北京大学第三医院血液科王晶 克晓燕

弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (diffuse large B-cell lymphoma ， DLBCL)是成人最常见的非霍奇金淋巴瘤。

通过联合化疗以及新药单克隆抗体的协同治疗，大约 60% 的患者可以得到临床缓解，但仍有 40% 的患者出现原发耐药或者在缓解后复发。

生发中心（ Germinal Center, GC ）来源

非生发中心（ non-GC ）来源GC 来源的患者预后明显较好

病例和方法

病例来源 1998 至 2007 年北京大学第三医院血液科 83 例 DLBCL 住院患者，诊断符合 WHO 分类标准 .

一般临床资料 按照 Ann Arbor 分期（ Costwold 修订）对患者进行临床分期

评估患者 IPI 评分，并通过得分将患者分为四个不同危险程度的组群，①低危组 0-1 分 ②低中危组 2 分 ③高中危组 3 分 ④高危组 4分。

全部病例以电话形式进行追访，自病理确诊之日起开始计算生存期，止于 2007 年 4 月 30日。

可追踪和判断的病例共 64 例，对这些病例进行了临床生存期统计分析。

肿瘤细胞来源判定 CD10(+)

CD10(-)

GC-DLBCL

Bcl-6(+)

Bcl-6(-)

MUM1(-)

Non-GC-DLBCL

MUM1(+)

临床治疗 联合化疗 CHOP, R-CHOP, CHEP, BACOP, BEACOP 等

局部放疗手术

数据分析 采用 SPSS 11.5 软件包 -Kaplan-Meier 生存分析及二元变量相关分析进行统计学分析

结 果

一般临床特征 男性 50 例，女性 33 例，男女比例 1.51:1平均年龄 56.9 （ 10-83 ）岁，中位年龄 59岁

Primary Onset Locations of DLBCL

Location No Percent (%)

Lymph Node 24 28.9Extranodal sites

Gastrointestinal Tract 24 28.9

Head 8 9.8Tonsil 6 7.2Testis 4 4.8Skin 3 3.6Nasal Cavity 2 2.4Thyroid 2 2.4Thoracic Vertebrae 2 2.4Eyes and Ocular Adnexa 1 1.2

Bone Marrow 1 1.2Others 6 7.2

Total 83 100

Organ involvement in patients with DLBCL

Organ involved

This report tissue involvement

of all patients

Conconi et al(Hematol. Oncol. 2000)

Tissue involvement of All patients

n % n %

Lymph nodes 61 41.5 40 35

Extranodal sites

Gastrointestinal tract 24 16.3 24 22

Bone marrow 5 3.4 22 20

Spleen 12 8.2 13 12

Liver 5 3.4 12 11

Others# 40 27.2 0 0

Total 147* 100 111 100

P < 0.01

注： # Other tissues involved (case numbers): Head and neck (8); lung (5) ; tonsil (5); testis (4); skin (3); Pancreas (3); kidney (2); thyroid (2); and others tissues (8).

* Tissue involvement: if one patient had two tissues involved, two tissues were counted.

DLBCL cases evaluated by the Ann Arbor Staging and International Prognostic Index (IPI)

CasesThis reportall patients

Jerkeman et al(Ann. Hematol. 2004)

All patientsn % n %

Ann Arbor

Ⅰ 15 20 13 8

Ⅱ 14 18 73 42

Ⅲ 11 15 34 20

Ⅳ 36 47 52 30

Sub-total 76 100 172 100

IPI

1 21 31 88 51

2 23 33 51 30

3 16 23 19 11

4 9 13 14 8

Sub-total 69 100 172 100

P < 0.01

P < 0.01

GC AGE65 STAGE β2-MG LDH LN CRP ESR IPI

GC Pearson Correlation Sig. (2-tailed) n

1.

52

AGE65 Pearson Correlation Sig. (2-tailed) n

.160

.25852

1.

63

STAGE Pearson Correlation Sig. (2-tailed) n

.467**.001

50

.018

.89061

1.

61

β2-MG Pearson Correlation Sig. (2-tailed) n

.141

.37342

.150

.28952

.251

.07252

1.

52

LDH Pearson Correlation Sig. (2-tailed) n

.358*.015

46

.269*.043

57

.371**.004

57

.445**.001

50

1.

57

LN Pearson Correlation Sig. (2-tailed) n

-.028.845

52

.047

.71463

.216

.09461

.066

.64452

.139

.30257

1.

63

CRP Pearson Correlation Sig. (2-tailed) n

.265

.16429

.435**.009

35

.459**.006

35

.130

.48631

.516**.002

33

.211

.22435

1.

35

ESR Pearson Correlation Sig. (2-tailed) n

.080

.68129

.329*.047

37

.308

.06437

.078

.66533

.226

.19235

-.140.407

37

.388

.07422

1.

37

IPI Pearson Correlation Sig. (2-tailed) n

.435**.003

46

.273*.040

57

.740**.000

57

.453**.001

50

.597**.000

57

.190

.15757

.389*.025

33

.262

.12835

1.

57

Correlation matrix showing the relationship of variables involved in prognosis of DLBCL

临床随访 83 例患者中可系统追踪随访病例 64例，随访时间 1~103 个月，存活率75%

Fig. Overall survival in 83 patients with DLBCL.

Fig. Survival outcome according to the cell origin. (p = 0.047)

GC: germinal center origin; non-GC: non-germinal center origin, n= patient numbers in each group.

Fig. Survival outcome according to the standard International Prognostic Index (IPI). (p = 0.032)

Fig. Survival outcome according to the levels of lactate dehydrogenease (LDH). (p = 0.0004)

年龄、分期、 β2-MG 、 ESR 、 bcl-6 及发病部位等因素对患者预后的影响不具有统计学意义

讨 论

本组实验利用石蜡切片的 CD10 、 Bcl-6 以及MUM1 免疫组化染色将 DLBCL 分为 GC 和

non-GC 两类来源的肿瘤，两种类型的比例为0.72 ： 1

与 LDH 、 IPI 的相关性具有统计学意义 与性别、年龄、发病部位、临床分期无相关性

肿瘤细胞来源

+

non-GCB

-

+MUM-1

GCET1

CD10

-

+non-GCB

GCB

-

+

BCL-6

-

FOXP1

-

+

DLBCL 免疫亚型分型的 Chan 模型

IPI分别对 IPI 中 5 项因素进行了分析临床 LDH 水平与预后有较紧密的关系患者年龄、临床分期、一般状态以及结外病变单独分析与预后的关系不具有统计学意义

结 论中国人 DLBCL 患病人群以中老年男性为主 IPI 与肿瘤细胞来源类型与预后明显相关，二者结合可以用于临床判断患者预后

谢谢大家！2010.5.22