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SÍNDROMES POR MUTACIÓN INACTIVADORA DEL GEN GNAS EN 2 PACIENTES PEDIÁTRICOS
26 DE ENERO DE 2018
LUCA SCHNELLER-PAVELESCU1, EDUARDO VERGARA1, TERESA MARTÍNEZ2, LOREA RUIZ2, MARÍA GUTIÉRREZ3, ISABEL BETLLOCH1 1 Hospital General Universitario de Alicante - ISABIAL, Dermatología 2 Hospital General Universitario de Alicante - ISABIAL, Pediatría 3 Hospital General Universitario de Alicante - ISABIAL, Laboratorio de análisis clínicos, biología molecular
PACIENTE 1
Criptorquidia
Craneosinostosis sagital
Cesárea 38 semanas:
oligoamnios
13 años Desarrollo psicomotor correcto
Lesiones calcificadas dorso y pie
Hipotiroidismo en tratamiento sustitutivo
Retraso del crecimiento
Imagen 4.jpg
OSTEODISTROFIA HEREDITARIA DE
ALBRIGHT
GNAS CRIPTORQUIDIA
CRANEOSINOSTOSIS
RETRASO CRECIMIENTO
HIPOTIROIDISMO
LESIONES CUTÁNEAS ALTERACIONES FENOTÍPICAS
c.128T>C p.Leu43Pro
PACIENTE 2
PRUEBAS COMPLEMENTARIAS
ECOGRAFÍA
BIOQUÍMICA • HIPERFOSFATEMIA
LEVE • INSUFICIENCIA VIT. D
RADIOGRAFÍA
CLÍNICA
PRUEBAS IMAGEN LABORATORIO
OSTEODISTROFIA HEREDITARIA DE
ALBRIGHT
GNAS
c.103C>T p.Gln35Ter
ALTERACIONES INACTIVADORAS GEN GNAS
CONSIDERACIONES PREVIAS
OSTEODISTROFIA HEREDITARIA DE
ALBRIGHT
SÍNDROMES POR MUTACIONES
INACTIVADORAS DEL GEN GNAS
OSTEODISTROFIA HEREDITARIA DE
ALBRIGHT
SÍNDROME DE McCUNE - ALBRIGHT
GEN GNAS
METILACIÓN Lemos MC, Thakker RV. GNAS mutations in pseudohypoparathyroidism type Ia and related disorders. Hum Mutat. 2015;36:11-9.
01
05
04 03
02 PSEUDOPSEUDO-HIPOPARA- TIROIDISMO (PPHP)
PSEUDOHIPO- PARATIROIDISMO TIPO 2 (PHP2)
HETEROPLASIA ÓSEA PROGRESIVA
(HOP)
OSIFICACIONES HETEROTÓPICAS
(OH)
PSEUDOHIPO-PARATIROIDISMO TIPO 1 (PHP1) • A • B • C
CLÍNICA
CLÍNICA
1
2
3
4
5
FENOTIPO
ALTERACIONES GNAS
AUMENTO PTH
ALTERACIÓN METABOLISMO FOSFOCÁLCICO
ALTERACIONES ENDOCRINOLÓGICAS
OSIFICACIONES HETEROTÓPICAS
TALLA CORTA OBESIDAD CARA REDONDA COGNITIVO
BRAQUIDACTILIA OSIFICACIONES ECTÓPICAS
OSIFICACIÓN NORMOTÓPICA
OSIFICACIÓN HETEROTÓPICA
RES
ISTE
NC
IA
HO
RM
ON
AL
RES
PU
ESTA
H
OR
MO
NA
L N
OR
MA
L
SUPERFICIAL PROGRESIVA
PHP 1b PHP 1a/1c
PPHP HOP
HOP + OHA
HOP + PHP 1a/1c
Adaptado de Adegbite NS, Xu M, Kaplan FS, Shore EM, Pignolo RJ. Diagnostic and mutational spectrum of progressive osseous heteroplasia (POH) and other forms of GNAS-based heterotopic ossification. Am J Med Genet A. 2008;146A:1788-96.
HERENCIA
PHP 1a PHP 1c
PPHP OH
HOP
FENÓMENO DE
IMPRONTA
PHP 1a
PPHP
PHP 1b
PHP 1c
PHP 2
OH
HOP
CLÍNICA
MANEJO DEL PACIENTE
EN TODOS LOS CASOS, EL RIESGO DE TRANSMISIÓN DE LA MUTACIÓN ES DEL 50%
50% PROBABILIDAD DE
PPHP
50% PROBABILIDAD DE
PHP
NUESTROS PACIENTES…
PHP 1a
PPHP
PHP 1c
OH
HOP
PHP 1b
PHP 2
c.128T>C p.Leu43Pro
PHP 1a/c “DE NOVO”
PACIENTE 1
PACIENTE 2
PHP 1a
PPHP
PHP 1b
PHP 1c
PHP 2
OH
HOP
c.103C>T p.Gln35Ter
PPHP “PROBABLE”
PHP 1a/c “DE NOVO”
CONCLUSIONES
• Presentamos los casos de dos pacientes con patologías asociadas a mutaciones inactivadoras del gen GNAS en los que el signo inicial de sospecha fue la presencia de osificaciones heterotópicas.
• En pacientes jóvenes con presencia de este tipo de lesiones, se debería buscar de manera activa otros signos que sugieran este grupo de síndromes, con el objetivo de descartarlos.
BIBLIOGRAFÍA
1. Lemos MC, Thakker RV. GNAS mutations in pseudohypoparathyroidism type Ia and related disorders. Hum Mutat. 2015;36:11-9.
2. Adegbite NS, Xu M, Kaplan FS, Shore EM, Pignolo RJ. Diagnostic and mutational spectrum of progressive osseous heteroplasia (POH) and other forms of GNAS-based heterotopic ossification. Am J Med Genet A. 2008;146A:1788-96.
3. Pérez de Nanclares G, Fernández-Rebollo E, Gaztambide S, Castaño L. Genética del seudohipoparatiroidismo: bases para el consejo genético. Endocrinol Nutr. 2008;55:476-83.
