MUTACIÓN, REPARACIÓN DE

ADN

LIDA INÉS MANCILLA

CONCEPTO DE MUTACIÓN DE UN GEN EN LA REGIÓN

CODIFICADORA

TIPOS DE MUTACIÓN

Mutación somática:

Mutación de línea germinal

•Afecta solamente la célula del individuo•No es transferida a la siguiente generación

•Puede ser transmitida a la siguiente generación•Genera individuos con la mutación en todas las células (germinales y somáticas)

TEORIA DE LA ADAPTACIÓN

TEORIA DE LA MUTACIÓN

CUANDO OCURREN LAS MUTACIONES?

PORQUÉ OCURREN LAS MUTACIONES

Espontáneas:

Inducidas :

Modificaciones espontáneas:

Físicos, químicos y biológicos

Errores de la replicación

COMO OCURREN LAS MUTACIONES?

Hidrólisis:

COMO OCURREN LAS MUTACIONES?

Radiaciones

COMO OCURREN LAS MUTACIONES?

ANÁLOGOS DE BASES

Génicas (puntuales):

Cromosómicas :

EN DONDE OCURREN LAS MUTACIONES

Genómicas:

regiones de un gen

varios genes

involucra varios cromosomas

Tasa de Mutación:

Frecuencia de Mutación:

•Probabilidad de que ocurra una mutación en el tiempo• Frecuencia de mutaciones por nucleótidos/ generaciones

•Numero de veces que ocurre una mutación en un número específico de individuos o células • Frecuencia de mutaciones por 100.000 habitantes o 100.000 gametos

TIPOS DE MUTACIONES

TRANSICIONES

TR

AN

SV

ER

SIO

NE

S :

1. SUSTITUCIONES

2. DELECIONES

3. INSERCIONES

TIPOS DE MUTACIONES

Tipos de mutaciones por sustitución de pares de bases

MUTACIÓN DE CAMBIO DE SENTIDO

MUTACIÓN DE PERDIDA DE SENTIDO

MUTACIÓN DE NEUTRA

MUTACIÓN DE SILENCIOSA

MUTACIÓN DE DESPLAZAMIENTO DEL MARCO DE LECTURA

Efecto de las mutaciones sin sentido sobre la traducción de un polipéptido

Efecto de las mutaciones supresoras sobre la traducción de un polipéptido

Apareamiento errado de bases por la existencia de Tautómeros de las bases

RESULTADO DE APAREAMIENTO ERRONEO DE BASES

EFECTO DE ADICIONES O DELECIONES DE BASES

DESAMINACIÓN DE BASES NITROGENADAS

MUTÁGENOS ANÁLOGOS DE LAS BASES NITROGENADAS

EFECTO MUTÁGENO DEL ACIDO NITROSO

EFECTO MUTÁGENO DE HIDROXILAMINA Y MMS

REPARACIÓN DEL ADN :

Actividad editora de la ADN polimerasa:

Reparación de dímeros de Timina inducidos por Luz UV.:

•Exonucleasa 3’-5’• Procariotas y eucariotas

•Fotorreactivación o mecanismo de reparo por luz• Enzima fotoliasa ( no existe en humanos)

REPARACIÓN DEL ADN :

Reparación de metilaciones: • Enzima O6 metilguanina metiltransferasa • Procariotas

EFECTO DE LAS ADICIONES EN EL MARCO DE LECTURA

TEST DE AMES

DETECCIÓN DE MUTACIONES

Mutación dominante:

Individuos haploides:

En genes ligados al X:

Mutaciones en humanos?

REPARACIÓN DEL ADN POR EXCISIÓN:

Excisión de bases:

• Enzima glicosilasa retira la base • Otra enzima retira el azúcar-fosfato de la cadena

Excisión de nucleótidos (NER):

• 4 proteínas: Uvr A Uvr B, UvrC, UvrD • En la mayoría de organismos• En levaduras y mamíferos involucra 12 genes

REPARACIÓN DE MUTACIONES

Excisión :

REPARACIÓN DEL ADN POR EXCISIÓN:

Metilación directa : • Después de la replicación• Corta la base incorrecta• Incluye las proteínas mutS, mutL y mutH.

Síntesis de ADN post-lesión y mecanismo

• DNA polimerasa sintetizada en respuesta al daño• genes lexA y recA.•Proteína RecA represa genes de reparación

REPARACIÓN DE MUTACIONES

Apareamiento erróneo :

ENFERMEDADES POR ERORES EN REPARACIÓN DE ADN MUTADO EN HUMANOS

Xeroderma pigmetosum