Upload
hoangbao
View
234
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
SKRIPSI
ROCHMAD RIYADHUS SHOLICHIN
UJI SITOTOKSISITAS EKSTRAK ETANOL BUAH
JARAK PAGAR (Jatropha curcas L.) TERHADAP SEL
KANKER PAYUDARA MCF-7 DAN SEL VERO
DENGAN METODE MTT ASSAY
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2015
ii
Lembar Pengesahan
UJI SITOTOKSISITAS EKSTRAK ETANOL
BUAH JARAK PAGAR (Jatropha curcas L.)
TERHADAP SEL KANKER PAYUDARA MCF-7 DAN
SEL VERO DENGAN METODE MTT ASSAY
SKRIPSI
Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi pada
Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang
2015
Oleh:
ROCHMAD RIYADHUS SHOLICHIN
201110410311229
Disetujui oleh:
Pembimbing I Pembimbing II
Siti Rofida, S.Si.,M.Farm.,Apt Ahmad Shobrun Jamil,S.Si.,M.P
NIP 114. 0804. 0453 NIP 113. 0907. 0469
iii
Lembar Pengujian
UJI SITOTOKSISITAS EKSTRAK ETANOL
BUAH JARAK PAGAR (Jatropha curcas L.)
TERHADAP SEL KANKER PAYUDARA MCF-7 DAN
SEL VERO DENGAN METODE MTT ASSAY
SKRIPSI
Telah diuji dan dipertahankan didepan tim penguji pada
19 Agustus 2015
Oleh:
ROCHMAD RIYADHUS SHOLICHIN
201110410311229
Disetujui oleh:
Penguji I Peguji II
Siti Rofida, S.Si.,M.Farm.,Apt Ahmad Shobrun Jamil,S.Si.,M.P
NIP 114. 0804. 0453 NIP 113. 0907. 0469
Penguji III Peguji IV
Drs. H. Achmad Inoni, Apt Nailis Syifa, S.Farm., M.Sc.,Apt
NIDN 0020124205 NIP 11413110522
iv
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum warahmatullahi wabarakatuh
Alhamdulillahirrobbil’alamin, segala puji dan syukur penulis panjatkan
kepada Allah SWT atas segala rahmat, nikmat dan pertolonganNya sehingga
penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul UJI SITOTOKSISITAS
EKSTRAK ETANOL BUAH JARAK PAGAR (Jatropha curcas Linn.)
TERHADAP SEL KANKER PAYUDARA MCF-7 DAN SEL VERO
DENGAN METODE MTT ASSAY.
Penulisan skripsi ini diajukan untuk memenuhi syarat untuk mencapai gelar
Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang. Dalam penyusunan skripsi ini penulis tidak
terlepas dari peranan pembimbing dan bantuan dari seluruh pihak. Oleh karena
itu, dengan segala kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan banyak terima
kasih kepada:
1. ALLAH SWT yang senantiasa memberikan kasih sayang dan rahmatNya
yang berlimpah.
2. Siti Rofida, S.Si., M.Farm., Apt. selaku dosen pembimbing I dan Ahmad
Shobrun Jamil, S.Si., M.P. selaku dosen pembimbing II atas saran,
bimbingan, dan arahannya yang dengan sabar telah meluangkan waktu
untuk membimbing dan mengarahkan serta banyak memberikan saran dan
motivasi penulis sampai terselesaikannya skripsi ini.
3. Drs. H. Achmad Inoni, Apt dan Dian Ermawati, M.Farm., Apt selaku Dosen
Penguji yang telah banyak memberikan saran dan masukan demi
kesempurnaan skripsi ini.
4. Yoyok Bekti P, S.Kep. Ns, M.Kep, Sp.Kom., selaku Dekan Fakultas Ilmu
Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan
v
kesempatan penulis belajar di Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas
Muhammadiyah Malang.
5. Nailis Syifa, S.Farm., M.Sc., Apt., selaku Ketua Program Studi Farmasi
Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan kesempatan
dan kemudahan penulis belajar di Program Studi Farmasi Universitas
Muhammadiyah Malang.
6. Ahmad Shobrun Jamil, S.Si., M.P.selaku dosen wali yang telah memberikan
nasihat, motivasi, dan kemudahan penulis dari mahasiswa baru sampai
mahasiswa tingkat akhir.
7. Sovia Apriani Basuki, S.Farm., M.Si selaku kepala Laboratorium Farmasi
Universitas Muhammadiyah Malang
8. Laboratorium Parasitologi FK UGM khususnya Mbak Supriatin., S.E dan
Prof. Supargiyono, SU, PhD., SpPark. yang telah membantu dan
mengarahkan selama proses penelitian.
9. Dosen-dosen Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang dengan segala
dedikasinya dalam dunia pendidikan, atas ilmu dan bimbingannya selama
menempuh kuliah.
10. Ayah dan Ibu tercinta, Nur Hasyim dan Indah Lailul Murroh yang tiada
hentinya memberikan doa, perhatian, motivasi dan segala pengorbanannya
selama ini.
11. Saudara-saudara tersayang, my big bro dr. Ramadhanul, dr. Nur Rahmawati
M.L, Nur Roudlotul Ilmiyah dan Nur Arofah yang telah memberikan
semangat dan doa kepada penulis serta seluruh keluarga besar penulis yang
tidak pernah berhenti memberikan doa dan dukungannya.
12. Sahabat seperjuangan, Ega, Uli, Lidya, Jeki, Riza, Handy, dan Jauzi.
Terimakasih atas kerjasama dan bantuannya selama berlangsungnya
penelitian sampai selesainya skripsi ini.
13. Sahabat – sahabat Sakoplek, “Geng Perut Besar” Nana, Vita, Moo, Apres,
Sakinah, Amel, mbak Dee, Riza, Handy, Hendro dan Jauzi. Terimakasih
atas doa, motivasi, dukungan serta kebersamaannya selama hampir 4 tahun
ini.
vi
14. Teman-teman Belajar Maulida Rizkia Umroh (didid) dan Yulianita P,S
(Ulig) . Terimakasih telah menjadi sahabat dan guru belajar UAS dan UTS
selama 3 tahun terakhir ini, sekaligus menjadi saudara.
15. Teman – teman seperjuangan Bahan Alam yang membantu dalam proses
penelitian mulai awal sampai akhir.
16. Teman-teman Farmasi 2011 khususnya kelas C dan D yang telah menjadi
teman berbagi ilmu, senang, sedih serta canda dan tawa selama perkuliahan.
Senang bisa menjadi bagian dari kalian.
17. Untuk semua pihak yang belum disebutkan namanya, penulis mohon maaf
dan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semua keberhasilan ini tidak luput
dari bantuan, doa yang telah kalian semua berikan.
Semoga Allah SWT berkenan melimpahkan karunia-Nya sebagai balasan
atas bantuan selama ini dan semoga skripsi ini bermanfaat bagi masyarakat dan
Ilmu Pengetahuan Alam. Amiinn.
Wassalamu’alaikum warahmatullahi wabarakatuh
Malang, 19 Agustus 2015
Penyusun
Rochmad R. Sholichin
vii
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN ii
LEMBAR PENGUJIAN iii
KATA PENGANTAR iv
RINGKASAN vi
ABSTRAK viii
ABSTRACT ix
DAFTAR ISI x
DAFTAR SINGKATAN xii
DAFTAR TABEL xiv
DAFTAR GAMBAR xv
DAFTAR LAMPIRAN xvi
BAB I PENDAHULUAN 1
1.1 Latar Belakang 6
1.2 Rumusan Masalah Penelitian 6
1.3 Tujuan Penelitian 6
1.4 Manfaat Penelitian 7
BAB II TINJAUAN PUSTAKA 8
2.1 Tinjauan Tentang Tanaman Jarak Pagar
( Jatropha curcas Linn ) 8
2.1.1 Klasifikasi 8
2.1.2 Sinonim 8
2.1.3 Nama daerah 9
2.1.4 Morfologi 9
2.1.5 Etiologi dan Penyebaran 9
2.1.6 Kegunaan 10
2.1.7 Kandungan 10
2.2 Tinjauan Tentang Ekstraksi 12
2.3 Tinjauan Tentang Kromatografi Lapis Tipis 16
2.4 Tinjauan Tentang Siklus Sel 17
2.5 Tinjauan Tentang Kanker 18
2.5.1 Definisi Kanker 18
2.5.2 Penyebab Kanker 20
2.5.3 Sifat dan Karakteristik Sel kanker 21
2.5.4 Gejala Kanker 23
2.5.5 Immunosurveillance Kanker 24
2.5.6 Proses Karsinogenesis 25
2.6 Tinjauan Tentang Kanker Payudara 28
2.6.1 Definisi 28
2.6.2 Tanda dan Gejala Kanker Payudara 33
2.7Tinjauan Tentang Pengobatan Herbal Kanker 34
2.8 Tinjauan Tentang Sel MCF-7 35
2.9 Tinjauan Tentang Sel Vero 36
2.10 Tinjauan Tentang Kultur Sel 36
2.11 Tinjauan Tentang MTT Assay 37
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL 39
viii
BAB IV METODE PENELITIAN 42
4.1 Tempat Penelitian
4.1.1 Tempat Pembuatan Ekstrak dan Skrining Fitokimia 42
4.1.2 Uji Sitotoksisitas 42
4.2 Bahan Penelitian 42
4.2.1 Bahan Tanaman 42
4.2.2 Bahan Penelitian 42
4.2.3 Alat – Alat Penelitian 43
4.2 Variabel Penelitian 44
4.2.1 Variabel Bebas 44
4.2.2 Variabel tergantung 45
4.3 Metode Penelitian 45
4.3.1 Rancangan Penelitian 45
4.3.2 Kerangka Operasional 47
4.3.3 Prosedur Kerja 48
4.4 Uji Sitotoksisitas dengan Metode MTT 53
4.5 Analisis data 55
BAB V HASIL PENGAMATAN
5.1 Hasil Determinasi Buah Jarak Pagar (Jatropha curcas Linn.) 56
5.2 Hasil Pembuatan Serbuk Simpliasia
(Jatropha curcas Linn.) 56
5.3 Hasil Ekstraksi 57
5.4 Hasil Uji KLT Ekstrak Buah Jatropha curcas L. 59
5.4.1 Hasil Identifikasi Senyawa Alkaloid 60
5.4.2 Hasil Identifikasi Senyawa Terpenoid 60
5.4.3 Hasil Identifikasi Senyawa Polifenol 61
5.4.4 Hasil Identifikasi Senyawa Antrakuinon 62
5.5 Perhitungan Sel MCF-7 dan Volume Panenan Sel
yang di Transfer 63
5.6 Perhitungan Sel Vero dan Volume Panenan Sel
yang di Transfer 64
5.7 Uji Sitotoksisitas Ekstrak Etanol Buah Jarak Pagar (Jatropha
curcas L.) Terhadap Sel Kanker Payudara MCF-7
dan Sel Vero dengan Metode MTT Assay 65
5.8 Analisis data 66
BAB VI PEMBAHASAN 67
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN
7.1 Kesimpulan 75
7.2 Saran 75
DAFTAR PUSTAKA 76
ix
DAFTAR SINGKATAN
DNA : Deoxyribonucleic Acid
RNA : Ribonucleic Acid
WHO : World Health Organization
Riskesdas : Riset Kesehatan Dasar
IARC : International Agency for Research on Cancer
Depkes RI : Departemen Kesehatan Republik Indonesia
DPPH : 2,2-diphenil 1-pichylhydazyl
ABTS : 2,2'-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulphonic acid)
MCF-7 : Michigan Cancer Foundation – 7
MTT : (3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium
bromide)
IC50 : Inhibitory concentration 50
Ditjenbun : Direktorat Jenderal Perkebunan
Dpl : Diatas Permukaan Laut
Cm : Centimeter
Mm : Milimeter
C : Derajat Celcius
ROS : Reactive Oxygen Species
LDL : Low Density Lipoprotein
MAPK : Mitogen-Activated Protein Kinase
CDKs : Cyclin-Dependent Kinases
EGCG : Epigallocatechin Gallate
FAS : Fatty Acid Synthase
Ditjen POM : Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan
KLT : Kromatografi Lapis Tipis
NK : Natural Killer
CTLs : Cytotoxic T-Lymphocytes
TNF : Tumor Necrosis Factor
DES : Diethylstilbestrol
x
BRCA : Breast Cancer
DMEM : Dulbecco’s modified Eagle’s medium
RPMI : Roswell Park Memorial Institute
FBS : Foetal Bovine Serum
CCRC : Cancer Chemoprevention Research Center
ER : Estrogen
ELISA : Enzyme Linked Immunosorbent Assay
LAF : Laminar Air Flow
DMSO : Dimethyl Sulfoxide
xi
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
2.1 Indek Polaritas Pelarut 16
2.2 Sistem klasifikasi TNM Kanker Payudara (Mammae) 31
2.3 Stadium Kanker Payudara (Mammae) 32
4.1 Kelompok Perlakuan Kultur Sel Kanker Payudara
MCF-7 Dalam tiap Percobaan 45
5.1 Perolehan Berat Serbuk Kering Buah Jatropha curcas L. 57
5.2 Nilai Moisture content Simplisia Serbuk Buah Jatropha curcas L. 56
5.3 Rendemen Hasil Ekstraksi Buah Jarak Pagar (Jatropha curcas L.) 57
5.4 Hasil KLT Ekstrak Etanol Buah Jatropha curcas L. 58
5.5 Hasil Uji MTT Ekstrak Etanol Buah Jarak Pagar (Jatropha
curcas L.) Terhadap Sel Kanker Payudara MCF-7
dengan Metode MTT Assay 64
5.6 Hasil Uji MTT Ekstrak Etanol Buah Jarak Pagar (Jatropha
curcas L.) Terhadap Sel Vero dengan Metode MTT Assay 65
xii
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Tanaman dan Buah Jarak Pagar (Jatropha curcas Linn.) 7
2.2 Siklus Sel 16
2.3 Proses Karsinogenesis 25
2.4 Jaringan Payudara Normal 27
3.1 Skema Kerangka Konseptual 38
4.1 Skema Kerangka Operasional 44
4.2 Skema Pembuatan Ekstrak Etanol 96 %
BUAH Jatropha curcas 46
4.3 Perhitungan Sel 49
5.1 Persiapan Simplisia Kering dan Serbuk Buah Jatropha curcas L. 55
5.2 Ekstrak Kental Hasil Remaserasi Buah Jatropha curcas L. 57
5.3 Hasil Identifikasi Golongan Senyawa Alkaloid 60
5.4 Hasil Identifikasi Golongan Senyawa Terpenoid 60
5.5 Hasil Identifikasi Golongan Senyawa Polifenol 61
5.6 Hasil Identifikasi Golongan Senyawa Antrakuinon 62
5.7 Kondisi sel MCF-7 sebelum dan sesudah pemberian MTT pada
konsentrasi 800 µg/ml dilihat di bawah mikroskop
dengan perbesaran 40 kali 64
5.8 Kondisi sel vero sebelum dan sesudah pemberian MTT pada
konsentrasi 800 µg/ml dilihat di bawah mikroskop
dengan perbesaran 40 kali 65
5.9 Hubungan Antara Konsentrasi Ekstrak Etanol Buah Jarak Pagar
(Jatropha curcas Linn.) terhadap Persentase Viabilitas
Sel Hidup Kanker Payudara MCF-7 66
5.10 Hubungan Antara Konsentrasi Ekstrak Etanol Buah Jarak Pagar
(Jatropha curcas Linn.) terhadap Persentase Viabilitas
Sel Hidup Vero 66
xiii
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Daftar Riwayat Hidup ........................................................................................... 83
Rincian Anggaran.................................................................................................. 84
Jadwal Penelitian ................................................................................................... 85
Surat Pernyataan ................................................................................................... 86
Surat Diterminasi ................................................................................................. 87
Perhitungan Presentase Viabilitas Sel Hidup MCF-7 .......................................... 88
Perhitungan Presentase Viabilitas Sel Vero ......................................................... 89
Hasil Analisis Probit Log Sel MCF-7 90
Hasil Analisis Probit Log Sel Vero 93
Alat dan Bahan Yang Digunakan 97
xiv
DAFTAR PUSTAKA
ACS (American Cancer Society). 2014. Cancer Facts and Figure 2014. Atlanta :
American Cancer Society Inc.
Alatas Z., 2007. Faktor Genetik Dalam Karsinogenesis yang diinduksi oleh
Radiasi Pengion. Depok: Prosiding Seminar Nasional Keselamatan,
Kesehatan, dan Lingkungan III
Anam Choirul., 2010. Ekstraksi Oleoresin Jahe (Zingiber officinale) Kajian
Dari Ukuran Bahan, Pelarut,Waktu Dan Suhu. Lamongan. Fakultas
Pertanian Unisda
Arif Budiman, Daan Khambri, Hafni Bachtiar., 2013.Faktor Yang Mempengaruhi
Kepatuhan Berobat Pasien Yang Diterapi Dengan Tamoxifen Setelah
Operasi Kanker Payudara. Jurnal kesehatan andalas
Arininggar, A.M., 2008. Uji Aktivitas Ovisidal Terhadap Telur Ascaris Suum Dan
Penentuan Parameter Standar Ekstraski Ekstrak Etanol Daun Pare
(Momordica Charantia L.) Jember: Program Studi Farmasi Universitas
Jember
Aregheore, E.M., Becker, K., Makkar, H.P.S. 2003. Detoxification of a toxic
variety of Jatropha curcas using heat and chemical treatments, and
preliminary nutritional evaluation with rats. S Pac J Nat Sci 21: 50-56.
Arun P. K., Rajesh S.S., Sundaram S.M., Sivaram T., and Brindha P., 2014
Structural characterizations of lead anticancer compounds from the
methanolic extract of Jatropha tanjorensis. A Journal of the Bangladesh
Pharmacological Society (BDPS).
Astuti, E., Matsjeh, S., Haryadi, W., Pranowo, D., Mulatsih, N.S., 2004.
Cytotoxicity Identification Of The Supernatant Of Manihot esculenta Crantz
Rhizome As Ribosome-Inactivating Protein To Normal Cell. Indonesian
Journal Of Chemistry, Vol. 4 No. 2, p. 77-81.
Beutler, J.A., A.B. Ada, T.G. McCloud, dan G.M. Cragg. 1989. Distribution of
phorbol ester bioactivity in the euphorbiaceae. Phytother Res 3:188-192.
BPOM RI., 2014. Persyaratan Mutu Obat Tradisional. Jakarta: Badan
Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia
Campbell and Monga. 2006. International Students Edition : Gynaecology by
Ten Teachers 18th
Edition. USA: Edward Arnold Ltd. Oxford University
Press inc.
xv
Cavalli, F., Kaye, S.B., Hansen, H.H., Armitage, J.O., Piccart-Gebhart, M.J.,
2009. Textbook of Medical Oncology Fourth Edition. United Kingdom :
Informa Healthcare Ltd.
CCRC (Cancer Chemoprevention Research Center), Farmasi, 2009. Sel MCF-7.
Yogyakarta Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada.
http://ccrc.farmasi.ugm.ac.id/?page_id=1234 Diakses tanggal 3Desember
2014.
CCRC (Cancer Chemoprevention Research Center). 2014. Protokol. Yogyakarta
: Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada.
http://ccrcfarmasiugm.wordpress.com/protokol/. Diakses tanggal 3
November 2014.
Chemat, F., Vian, M.A., dan Cravotto, G., 2012. Green Extraction of Natural
Products: Concept and Principles. International Journal of Molecular
Sciences, Vol. 13, p. 8615-8627
Chan, P.D., Johnson, S.M., 2006. Current Clinical Strategies: Gynecology and
Obstetrics. Current Clinical Strategies Publishing Inc. Laguna Hills.
Chrestella, Jessy., 2009. Neoplasma. Departemen Patologi Anatomi. Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara.. Medan.
Corwin Elizabeth. J., 2009. Buku Saku PATOFISIOLOGI. Edisi ketiga.
Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC
Cramer J., 2010. The Jatropha Handbook: From Cultivation to Application.
Netherlands ISBN 978‐90‐815219‐1‐8
Dalimartha S., 2010. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia. Vol – 5. Jakarta :
Penebar Swadaya
Departemen Kesehatan RI., 2009. Buku Saku Pencegahan Kanker Leher Rahim &
Kanker Payudara. Jakarta: Ditjen PP & PL.
Departemen Kesehatan RI. 2009. Farmakope Herbal Indonesia. Jakarta:
Direktorat Jendral POM – Depkes RI
Depkes RI., 2010. Mengatur Makanan Kanker Payudara. http://
http://gizi.depkes.go.id/wp-content/uploads/2012/05/MENGATUR-MAKA
NAN-KANKER-PAYUDARA.pdf, Diakses tanggal 14 Oktober 2014.
Demissie A.G. and Lele S.S., 2013. Bioactivity-Directed Isolation and
Identification of Novel Alkaloid from Jatropha curcas (Linn.). Research
Journal of Chemical and Environmental Sciences Volume 1 Issue 2 p:
22-28
xvi
Devappa, Rakshit K. , Makkar, Harinder P. S. and Becker, Klaus, 2010. Jatropha
Toxicity—A Review', Journal of Toxicology and Environmental Health,
Part B, 13: 6, p. 476 — 507.
Devi, P.U., 2001. Basics of Carcinogenesis. Health Administrator, Vol. 17 No.
1, p. 16-24.
Dipiro, Joseph T., 2008. Pharmacotheraphy : A Phatophsyologic Approach.
Seventh Edition. The McGraw-Hill Companies, Inc.
Ditjen POM. (2000). Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat. Cetakan
Pertama. Jakarta : Departemen Kesehatan RI. Hal. 5, p.10-11.
Fitria M., Armandari I., Septhea D. B., Hermawan A., Ikawati M., dan Meiyanto
E., 2011. Ekstrak Etanolik Herba Ciplukan (Physalis Angulata L.) Berefek
Stitotoksik dan Menginduksi Apoptosis Pada Sel Kanker Payudara
MCF-7. Cancer Chemoprevention Research Center Fakultas Farmasi,
Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta
Fessenden, R. J., Fessenden, J., 1997. Dasar – dasar Kimia Organik. Alloysius
Hadyana Pudjaatmaka (Penerjemah). Jakarta: Bina Aksara.
Freshney R. I. 2005. Culture of Animal Cells (A Manual of Basic Technique)
Fifth Edition. New Jersey: John Wiley & Sons,Inc.
Frizzell, J. P., 2001. Handbook of Pathophysiology. Philadelphia: Springhouse
Corporation.
GLOBOCAN. Database Descriptive Epidemiology Group, IARC 2002.
http://www-dep.iarc.fr/GLOBOCAN_frame.htm. Diakses tanggal 14
Oktober 2014
Haas, W., H.Sterk, M. Mittelbach. 2002. Novel 12-deoxy-16-hydroxyphorbol
diesters isolated from the seed oil of Jatropha curcas. J Nat Prod 65: p.1434–
1440.
Hanahan D., Weinberg R. A., 2000. The Hallmarks Of Cancer. Department of
Biochemistry and Biophysics and Hormone Research Institute. Cell, Vol.
100, 57–70, January 7, by Cell Press
Handayani L., Medi M., Duharmiati , dan Ayuningtyas A., 2012. Menaklukkan
Kanker Serviks dan Kanker Payudara dengan 3 Terapi Alam.
Haryadi, D., 2012. Senyawa Fotokimia dan Sitotoksisitas Ekstrak Daun Surian
(Toona sinensis) terhadap Sel Vero dan MCF-7. Bogor: Skripsi Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Institut Pertanian Bogor.
xvii
Heffner, Linda J dan Danny J Schust. 2005. At Glance Sistem Reproduksi. Edisi
Kedua.Jakarta : Erlangga.
Hejmadi, Momna. 2010. Introduction to Cancer Biology. 2nd
Edition. ISBN 978-
87-7681-478-6
Hodek, P, Trelil P, Stiborova M. 2002. Flavonoids- Potent and Versatile
Biologically Active Compounds Interacting with Cytochrome P450.
Chemico-Biol. Intern. 139 (1): 1-21.
IARC (International Agency for Research on Cancer). 2005. IARC Handbooks
of Cancer Preevention Volume 10: Cervix Cancer Screening. IARC
Press. Lyon.
ICO (Institut Català d’Oncologia). 2014. Human Papillomavirus and Related
Diseases in Indonesia. ICO Information Centre on HPV and Cancer (HPV
Information Centre). Avda; Barcelona.
Indrayudha P, Maryati. 2008. PENGEMBANGAN RIBOSOM INACTIVATING
PROTEINS : Aktivitas Fraksi Protein Biji Jarak Pagar (Jatropa curcas L)
Terhadap Pemotongan DNA Superkoil dan Efek Sitotoksiknya pada Sel
Myeloma. Solo: Laporan penelitian dosen muda Fakultas Farmasi
Universitas Muhammadiyah Surakarta
Ignatavicius – Workman. 2013. Medical Surgical Nursing, Patient-centered
Collaborative Care 7th
Edition. USA: Elsevier. Inc Clinical companion..
Lidia Patricia Jaramillo., Cynthia Ordaz Pichardo., Alma Leticia Martínez., 2011.
Cytotoxic Effect Of The Ribosome Inactivating Pprotein Curcin From
Jatropha Curcas L. Seeds On Cancer Cell Lines. Centro de Investigación
en Biotecnología Aplicada, Tepetitla, Tlaxcala: 90700
Kamal S., Manmohan S., Birendra S., 2011. A Review On Chemical and
Medicobiological Applications of Jartopha curcas . INTERNATIONAL
RESEARCH JOURNAL OF PHARMACY. Vol. 2 No. 4 p. 61-66. ISSN
2230 – 8407
Kartawiguna, E., 2001. Faktor-faktor yang Berperan pada Karsinogenesis. Jurnal
Kedokteran Trisakti, Vol. 20 No.1, hal. 16-26.
Kim, R., Emi, M., dan Tanabe, K., 2007. Cancer Immunoediting from Immune
Surveillance to Immune Escape. Blackwell Publishing Ltd, Vol. 121, p. 1-
14.
Kowalak, Jennifer P, William Welsh, Brenna Mayer. 2011. Buku Ajar
Patofisiologi. Alih bahasa : Andry Hartono; editor edisi bahasa indonesia:
xviii
Renata Komalasari, Anastasia Onny Tampubolon, Monica Ester. Jakarta :
EGC, hal 427-428.
Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. 2010. Pathologic Basis of Disease. 8th ed.
Philadelphia : Elsevier Inc;. p. 259-330.
Kusuma, I.G.A.I.A., dan Wahyuniari, I.A.I. 2013. Peranan Retinoid, Kalsium, dan
Vitamin D untuk Pencegahan Kanker Payudara. Bali: Fakultas
Kedokteran Universitas Udayana.
Lockshin, R.A., and Zakeri, Z., 2007. Cell Death in Health and Disease, J.
Cell.Mol.Med., 11(6). Pp. 1214-1224
Mahdi, S., dan Altikitri, Y., 2010. Extraction of Natural Product. Sweden:
Uppsala University.
Makkar, H.P.S., dan K. Becker,. 1997. Jatropha curcas toxicity: Identification
of toxic principles: Di dalam Proceedings of the 5th International
Symposium on Poisonous Plants, San Angelo, Texas
Makkar, HPS dan K. Becker. 2009. Jatropha curcas, a promising crop for the
generation of biodiesel and value-added coproducts [Review Article]. Eur J
Lipid Sci Technol 111: 773–787.
Mangan Y., 2009. Solusi Sehat Mencegah dan Mengatasi Kanker. Edisi Pertama.
Jakarta: Agromedia Pustaka
Mardiana L., 2004. Kanker pada Wanita Pencegahan dan Pengobatan dengan
Tanaman Obat. Jakarta: Agrisehat
Martinez-Herrera, J., P. Siddhuraju, G. Francis, G. Davila-Ortiz, dan K. Becker.
2006. Chemical composition, toxic/antimetabolic constituents, and effects
of different treatments on their levels, in four provenances of Jatropha
curcas L. from Mexico. Food Chem 96:80-89.
Multiawati, N. 2013. Uji Antikanker Ekstrak Metanol Daun Benalu Kelor
(Helixanthera sessiliflora (Merr.) Denser) Terhadap Cell Line Kanker
Payudara T47D. Yogyakarta: Karya Ilmiah Akhir Program Studi Kimia
Universitas Islam Negeri Sunan Kalijaga
Muryanto, 2007. Pengaruh Kombinasi Transfer Factor Cyclophosphamide
Terhadap Indeks Apoptosis dan Jumlah Makrofag Pada Adenocarsinoma
Mammae Mencit C3 H. Semarang: Tesis Sarjana S2 dan Program
Pendidikan Dokter Spesialis I Bedah
Nugroho, Sri Haryono S, 2009. Terapi pengobatan Tumor – Kanker. Yogyakarta:
Kanisus
xix
Nurmillah O. Y., 2009. Kajian Aktivitas Antioksidan dan Antimikroba Ekstrak
Biji, Kulit Buah, Batang dan Daun tanaman Jarak Pagar (Jatropha curcas
L.) Bogor: Fakultas Teknologi Pertanian Insititut Pertanian Bogor
Otto S. E., 2003. Buku Saku Keperawatan Onkologi. Ahli bahasa: Jane Freyana
Budi. Jakarta: EGC
Prihandana R., Hendroko R., 2006. Petunjuk Budidaya Jarak Pagar. Jakarta:
Agromedia Pustaka
Pringgoutomo S. 2007. Riwayat Perkembangan Pengobatan dengan Tanaman
Obat di Dunia Timur dan Barat. Buku Ajar Kursus Herbal Dasar untuk
Dokter. Jakarta: Balai Penerbit FKUI.
Rahmawatie D.A, Hussaana A. 2010. Studi Efek Antikanker Protein Hasil
Isolasi dari Biji Jarak Pagar (Jatropha curcas L) In vitro. Fakultas
Kedokteran Universitas Islam Sultan Agung. Vol. 2, No. 1, Januari - Juni
2010
Robbins, S.L., Cotran, R.S., dan Kumar, V., 2007. Buku Ajar Patologi. Volume
2, Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Rohman, Abdul. 2007. Kimia Farmasi Analisis. Yogyakarta : Pustaka Pelajar.
Setyaningsih D., Nurmillah O.Y., Windarwati S., 2014. Kajian Aaktivitas
Antioksidan dan Antimikroba Ekstrak Biji, Kulit Buah , Batang dan daun
Tanaman Jarak Pagar (Jatropha curcas L.). Bogor : Pusat Penelitian
Surfaktan dan Bioenergi, LPPM IPB
Sumit N Laxane ., Surendra Swarnkar ., Mruthunjaya K., Sachin B Zanwar and
Manjunath Setty M., 2013, Jatropha curcas: A Systemic Review on
Pharmacological, Phytochemical, Toxicological Profiles and Commercial
Applications. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and
Chemical Sciences. Volume 4 Issue 1 Page No. 993 ISSN: 0975-8585
Soeng S, Rusmana D, Wargasetia TL. Basic Biology of cells : Kapita Selekta.
Edisi 2. Bandung : Grafika. 2009. p 113-128
Stahl, E., 1985, Analisis Obat Secara kromatografi dan Mikroskopi,
diterjemahkan oleh Kosasih Padmawinata dan Iwang Soediro, 3-17, ITB,
Bandung.
xx
Susanti, A.D., Ardiana, D., Gumelar, G.P., dan Bening, Y.G., 2012. Polaritas
Pelarut sebagai Pertimbangan dalam Pemilihan Pelarut untuk Ekstraksi
Minyak Bekatul dari Bekatul Varietas Ketan (Oryza sativa glatinosa).
Simposium Nasional RAPI XI FT UMS, hal. 8-14.
Suffness M, Pezzuto JM., 1990. Assays Related to Cancer Drug Discovery. In :
Hostettman K (ed). Methods in Plant Biochemistry.
Sulastri., Thaha, R.M., & Russeng, S.S. 2012. Pengaruh Penyuluhan Kesehatan
Menggunakan Video Dalam Pemeriksaan Payudara Sendiri (SADARI)
Terhadap Perubahan Pengetahuan Dan Sikap Remaja Putri Di SMAN 9
BALIKPAPAN
Tahun 2012. Jurnal promosi kesehatan nusantara indonesia
Sumardjo D., 2008. Pengantar Kimia : Buku Panduan Kuliah Mahasiswa
Kedokteran Program Stara 1 Fakultas Bioeksakta. Jakarta. Buku
Kedokteran RGC
Tapan E., 2005. Kanker, Antioksidan dan Terapi Komplementer. Elex Media
Komputindo
Tavassoli F. A., and Devilee P., 2003. Pathology and Genetics of Tumours of the
Breast and Female Genital Organs. IARC Press International Agency for
Research on Cancer (IARC) 69008 Lyon, France
Tjay, T.H., Rahardja, K.., 2008. Obat – obat Penting. Edisi ke enam. Cetakan I,
Jakarta: PT Elex Media Komputindo.
Underwood J. C. E., 1999. Patologi Umum dan Sistematik. Edisi-2. Penerbit
Kedokteran EGC
USDA (United State Departement of Agriculture)., 2013. Species 2000 & ITIS
Catalogue of Life: April 2013. http://eol.org/pages/1156120/names.
Diakses tanggal 16 November 2014.
WHO (World Health Organization). 2003. WHO guidelines on good
agricultural and collection practices (GACP) for medicinal plants.
Traditional Medicine (TRM). Department of Essential Drugs and Medicines
Policy (EDM)
WHO (World Health Organization). 2014. Media Center
http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/.html Diakses
tanggal 14 Oktober 2014.
Wijayakususma, Prof. H.M. Hembing, 2008. Atasi Kanker dengan Tanaman Obat.
Jakarta : Puspa Swara.
xxi
Wink M., Koschmieder C., Sauerwein M., Sporer F., 1997. Phorbol Ester of J.
curcas – Biological Activities and Potential Applications. Germany:
Institute fur pharmazeutische Biologie der Universitat Heidelberg.
Xia, Jufeng., Gao, Jianjun., Inagaki, Yoshinori., Kokudo, Norihiro., Nakata,
Munehiro., Tang, Wei., 2013. Flavonoids as Potential Anti-hepatocellular
Carcinoma Agents: Recent Approaches Using HepG2 Cell Line, Drug
Discoveries & Therapeutics, Vol.7 (1), pp 1-8.