Presentacin de PowerPoint
SEMINARIO N 04QUIMIOTERPICOSGrupo IIIFarmacologa -
UNPRGOBJETIVOSLas enfermedades infecciosas, constituyen uno de los
problemas teraputicos ms importantes de la medicina. Se estima que
gracias al advenimiento de la era antibitica y quimioterpica, la
expectativa de vida de las poblaciones se increment
significativamente en los ltimos 30-40 aos. Sin embargo, tanto los
antibiticos como los quimioterpicos antibacterianos, son
posiblemente los agentes farmacolgicos de peor utilizacin en la
teraputica farmacolgica, y es por su mal uso que algunos patgenos
desarrollan resistencia, es por eso que el mdico debe conocer con
cierto detalle, los aspectos fundamentales de la farmacologa de
estos agentes, tan tiles en la teraputica.
En el presente seminario hablaremos de estos quimioterpicos, que
son sustancias qumicas que puede interferir directamente con la
proliferacin de microorganismos a concentraciones que son toleradas
por el huspedINTRODUCCINCLASIFICACINCapacidad antimicrobiana de los
antibiticosConcentracin inhibitoria mnima (CIM): concentracin del
frmaco necesaria para neutralizar el 90% d los microorganismo del
inoculoConcentracin bactericida mnima (CBM): concentracin del
frmaco necesaria para asegurar la muerte de todos los
microorganismos del inoculo. MECANISMO DE ACCINEJEMPLOSInhibicin de
la sntesis de la pared celularPenicilinas, cefalosporinas,
vancomicina, bacitracina, oxacilina, nafcilinaDao a la membrana
plasmticaPolimixina, nistatina, anfotericina BInhibicin de la
sntesis de protenasAminoglucsidos, cloranfenicol, eritromicina,
tetraciclinaInhibicin de la sntesis de cidos nucleicosRifamicina,
actinomicina D, cido nalidxico, ciprofloxacina,
norfloxacinaAntimetabolitosTrimetoprim, sulfonamidasInhibidores de
betalactamasasSulbactam, clavulanato,
tazobactamAntifmicosEtambutol, pirazinamida, isoniazida,
estreptomicina, rifampicina
INHIBIDORES DE LA RUTA DE BIOSNTESIS DEL TETRAHIDROFILATO
SULFAMIDASSULFAMIDAS
ESTRUCTURA QUMICA
FARMACOCITICA
MECANISMO DE ACCIN
RESISTENCIA BACTERIANA
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
El principal uso de las sulfamidas se hace en combinacin con
otros frmacos: Porque crea un gran efecto sinrgico y previene
resistenciaSITUACININDICACINITU no complicada:Principal indicacin
Chancroide: (Hemophillus ducreyi): trimetropin + sulfametoxazol
durante dos semanasNocardiosis: sulfadiazina (8-12 g/da) durante
4-6 mesesToxoplasmosis: sulfadiazina + pirimetamina.Uso
profilctico:Meningitis Meningoccica Fiebre ReumticaSulfonamidas
tpicas:Sulfacetamida sdica Acetato de mafenidaINDICACIONES
TERAPUTICAS
nica contraindicacin absoluta es ALERGIASITUACININDICACINUso en
gestantesRiesgo categora CUso durante lactacinNo aceptadoUso en
Recin NacidosNo aceptadoUso en NiosUsar con precaucinUso en
ancianosAceptadoInsuficiencia RenalCorregir dosis segn
creatininaInsuficiencia HepticaReducir dosisCONTRAINDICACIONES
RAMsPOTENCIA los efectos de los frmacos
SULFAMIDASWARFARINAPoder
anticoagulanteSULFAMIDASCLORPROPAMIDAEfecto
HipoglucemianteSULFAMIDASMETOTREXATOToxicidadINTERACCIONES
MEDICAMENTOSASCOTRIMOXAZOLCOTRIMOXAZOLAsociacin de: Trimetoprim
(TMP) + Sulfametoxazol (SMX) en una proporcin fija de 1:5.
Concentracin Plasmtica necesaria SMX:TMP es 20:1Ambos son frmacos
antibacterianos eficaces de la familia de los antagonistas del
folato.
FARMACOCINETICATMP se absorbe ms rpido que el SMX y su volumen
aparente de distribucin es unas 9 veces mayor, tiene una fraccin
unida a protenas del 40%. Su vida media es de 11 horas. Los 2
medicamentos se eliminan por orina dependiendo de pH (TMP es una
base y el SMX es un cido)MECANISMO DE ACCIONAsociacin TMP-SMX
consigue un sinergismo de potenciacin sobre la VIA METABLICA DEL
ACIDO FOLICO
MECANISMO DE ACCIONAlteran 2 etapas consecutivas esenciales para
la sntesis bacteriana de las purinas y del ADN, ejerciendo un
efecto bactericida contra muchos Gram + y -.IMPORTANTE: Toxicidad
del cotrimoxazol: selectivo a microorganismos porque es dirigido al
PABA y el TMP es un inhibidor selectivo de la
dihidrofolato-reductasa de organismos inferiores.Resistencia
bacteriana: el desarrollo de resistencia al cotrimoxazol es menor
que al de ambos medicamentos por separado.ESPECTRO
ANTIBACTERIANOActiva frente a los siguientes microorganismos:
Staphylococcus epidermidisyS. aureus;Streptococuus pneumoniaeyS.
viridans; numerosas Enterobacteriaceas; Salmonella,Shigella,
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, yStenotrophomonas
maltophilia. Los enterococos, lasNeisseria gonorrhoeae,Pseudomonas
aeruginosa, y anaerobios suelen ser resistentes o son menos
susceptibles. Tambin efectivo frente aPneumocystis carinii,
Listeria monocytogenes, muchas especies de Nocardia, laYersinia
enterocoliticay laLegionella pneumophilia.INDICACIONESInfecciones
del tracto urinario.Profilaxis de infecciones recurrentes del
tracto urinario.Shigellosis.Infecciones severas por Gram -.Neumona
por Pneumocistis carinii.Profilaxis de infeccin por Pneumocistis
carinii.CONTRAINDICACIONESAbsolutas:Porfiria.Trastornos
hematolgicos graves.Relativas:Deshidratacin.Predisposicin a la
deficiencia de cido flico o hipopotasemia.Asma.Insuficiencia
heptica o renal.Embarazo, lactancia y nios de menos de 6 semanas de
nacidos.RAMSLas ms frecuentes son: Gastrointestinales Reacciones de
hipersensibilidad que afectan la piel y las mucosas o la
sangre.
Sndrome de Stevens-JohnsonNITROFURANOSNITROFURANOSSon drogas
sintticas derivadas del furano, ncleo qumico fundamental al que el
agregado de un grupo nitro en la posicin 5 del anillo heterocclico,
le confiere propiedades antibacterianas.
Los tres frmacos ms importantes de este grupo son la
Nitrofurantoina, la Nitrofurazona y la
Furazolidona.NITROFURANTOINAFARMACODINMICA
Su actividad antibacteriana es directamente proporcional a la
conversin intracelular rpida de la nitrofurantona en sustancias
intermedias muy reactivas por medio de las reductasas bacterianas.
NITROFURANTOINAESPECTROTiene actividad bactericida contra un amplio
espectro de bacterias grampositivas y gramnegativas
Especialmente: E. coli, Salmonella y Shigella spp y ms del 50%
de Klebsiella y Enterobacter spp. NITROFURANTOINAFARMACOCINTICASe
absorbe bien por va oral.
Se metaboliza y excreta con tanta rapidez que no se logra una
accin antibacteriana sistmica.
El frmaco se elimina en la orina tanto por filtracin glomerular
como por secrecin tubular.NITROFURANTOINAINDICACIONESAprobada slo
para el tratamiento de ITUs agudas no complicadas causadas por
microorganismos con suceptibilidad comprobada al frmaco.
Tambin se le ha utilizado para evitar infecciones recurrentes y
para la prevencin de bacteriuria despus de prostatectoma.
NITROFURANTOINACONTRAINDICACIONES
Deterioro acentuado de la funcin renal.
Este frmaco est contraindicado en pacientes embarazadas a
trmino, as como en nios recin nacidos, menores de 1
mes.NITROFURAZONABactericida de uso tpico, que inhibe varias
enzimas relacionadas con el metabolismo energtico de las
bacterias.
Su espectro incluye Estafilococo aureus, Estreptococos, E. coli,
Clostridium perfringens, Aerobacter aerogenes y Proteus.
FURAZOLIDONABactericida y giardicida:E. coli, Estafilococos,
Salmonella, Shigella, Proteus, Aerobacter aerogenes, Vibrio
cholerae).
Este frmaco se absorbe e inhibe a las monoaminooxidasas, por lo
que deben suprimirse los alimentos ricos en Tiramina o dopa y debe
evitarse la en pacientes que reciben frmacos que son potenciados
por IMAOs. QUINOLONASFLUOROQUINOLONASQUINOLONASPoseen uno o ms
grupos de flor en posicin 6.Esto favorece la penetracin al interior
de la clula.Cambios en las posiciones 1,5,7,8 -> Diferente
Actividad. Se trabajan con diferentes radicales en diferentes
posiciones, lo que mejora su potencia, farmacocintica y disminuyen
efectos colaterales.Fcil modificacinLa estructura bsica
(1-4-dihidro-4-oxo-piridina-3-acido carboxlico) est formada por dos
anillos: con un nitrgeno en la posicin 1, un grupo carboxilo en
posicin 3 y un grupo carbonilo en posicin 4. ESTRUCTURA QUMICA
ESTRUCTURA QUMICA
A. Clasificacin qumicaGRUPO QUMICOREPRESENTANTES
PRINCIPALESNAFTRIDINASAcido Nalidxico (No fluorada) Enoxacina
(Fluorada)CINOLINAS CinoxacinaPIRIMIDINAS cido Pipemdico cido
PiromdicoDERIVADOS DE LA QUINOLENASNo fluoradasFluoradas Ac.
Oxolnico RosoxacinoDroxacinoMiloxacino
TioxacinoMonofluoradosDifluoradosTrifluorados Ciprofloxacino
Flumequina LevofloxacinoNorfloxacino Ofloxacino Difloxacino
Lomefloxacino Sparfloxacino
Fleroxacino Temafloxacino TosufloxacinoCLASIFICACINB.
Clasificacin Segn su espectro
AntibacterianoCLASIFICACINQUINOLONASFLUOROQUINOLONASPrimera
GeneracinSegunda GeneracinTercera GeneracinCuarta Generacin Ms
antiguas Estructura similar Diferencias en su ncleo bsico Activas
frente a enterobacterias Inactivas frente a Gram+/anaerobios.
> actividad frente a P. Aeruginosa Moderada actividad frente
a Gram+ Nula frente a anaerobios Aminopirrolidinas > actividad
frente a Gram+ y patgenos atpicos. Tratamiento en infecciones
sistmicas > actividad frente a Gram+ y patgenos atpicos
Actividad frente a anaerobios. cido Nalidxico Cinoxacina cido
Pipemdico Ciprofloxacino Norfloxacino Enofloxacino Levofloxacino
Esparfoxacina Tosufloxacino Gatifloxacino Trovafloxacino
Clinafloxacino Gemifloxacina
MoxifloxacinaFARMACOCITICABactericidas: Inhiben la sntesis de
ADN(inhibicin de topoisomerasas bacterianas)TOPOISOMERASAS Enzimas
que participan en proceso de sntesis del ADN
bacteriano.Desenrollamiento y enrollamiento del ADN
cromosmicoReplicacinReparacinTranscripcinEN LOS GRAMPOSITIVOSUnin e
inhibicin de la ADN-girasa (topoisomerasa II)EN LOS
GRAMNEGATIVOSRotura del ADN (x unin a aa del centro activo)Unin e
inhibicin de la Topoisomerasa IVSepara las hebras del ADN tras
replicacin FARMACODINAMIA MECANISMO DE ACCIN
FARMACODINAMIA MECANISMO DE ACCINTodas las quinolonas, tanto las
de primera como de segunda generacin, pueden originar molestias
gastrointestinales: nuseas, vmitos, diarrea, dispepsia o dolor
abdominal. Las alteraciones hematolgicas ms frecuentes son
leucopenia, eosinofilia o trombocitopenia.
A nivel renal pueden originar aumento de la creatinina srica.
Las fluorquinolonas adems pueden producir cristaluria, sobre todo
en orina alcalina.Con el cido nalidxico se han descrito casos de
hipertensin intracraneal en nios pequeos.Tambin pueden provocar
reacciones alrgicas, como prurito, urticaria y fotosensibilidad. Se
han observado asimismo alteraciones visuales, ms frecuentes con el
cido nalidxico, que en ocasiones puede producir visin borrosa,
diplopa, fotofobia y anomalas en la percepcin del color o de la
acomodacinRAMs - INTERACCIONESQuinolonas de primera generacin
Estn indicadas nicamente en el tratamiento de las infecciones no
complicadas del tracto urinario producidas por grmenes
sensibles.
Los cidos nalidxico y pipemdico pueden utilizarse tambin para el
tratamiento de infecciones intestinales (disentera bacilar,
salmonelosis y enterocolitis por Escherichia coli) o para erradicar
portadores. Mencin aparte merece el acrosoxacino, cuya indicacin se
dirige al tratamiento de infecciones por gonococo y Haemophilus
ducreyi.APLICACIONES TERAPUTICASLas fluorquinolonas dan buen
resultado en infecciones del tracto urinario, aun cuando sean
producidas por bacterias multiresistentes, Pseudomonas. El
norfloxacino se utiliza principalmente en el tratamiento de
infecciones urinarias, pero sus aplicaciones se amplan a
infecciones intestinales (disentera bacilar y salmonelosis),
infecciones biliares, profilaxis de la diarrea de los viajeros y
descontaminacin intestinal en
inmunodeprimidos.FLURQUINOLONASCIPROFLOXACINO
NORFLOXACINO
OFLOXACINO
PEFLOXACINO
PRINCIPIOS ACTIVOSCONCLUSIONESGRACIAS
