SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA

Cipromed 250 mg filmom obložene tablete

Cipromed 500 mg filmom obložene tablete

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

Jedna filmom obložena tableta sadrži 250 mg odnosno 500 mg ciprofloksacina u obliku

ciprofloksacinklorida.

Za popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.

3. FARMACEUTSKI OBLIK

Filmom obložena tableta.

Cipromed 250 mg filmom obložene tablete su bijele okrugle, bikonveksne filmom obložene

tablete s utisnutim „CIP 250“ i razdjelnom crtom na jednoj strani. Na drugoj strani tablete su

ravne.

Tablete se mogu podijeliti na dvije jednake polovine.

Cipromed 500 mg filmom obložene tablete su bijele filmom obložene tablete oblika kapsule s

utisnutim „CIP 500“ i razdjelnom crtom na jednoj strani. Na drugoj strani tablete su ravne.

Tablete se mogu podijeliti na dvije jednake polovine.

4. KLINIČKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije

Odrasli

Ciprofloksacin se upotrebljava za liječenje nekompliciranih i kompliciranih infekcija koje

uzrokuju mikroorganizmi osjetljivi na ciprofloksacin:

• infekcije

− dišnog sustava (ciprofloksacin se preporučuje za liječenje pneumonije koju uzrokuju

Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Pseudomonas, Legionella, Staphylococcus i

Escherichia coli,. U liječenju nehospitaliziranih bolesnika s pneumonijom koju je

izazvao Streptococcus pneumoniae ciprofloksacin ne smije biti lijek prvog izbora.)

1

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O

− srednjeg uha i paranazalnih sinusa, osobito ako su njihovi uzročnici gram-negativni

mikroorganizmi kao što su Pseudomonas ili Staphylococcus (Uporaba

ciprofloksacina nije indicirana za liječenje akutnoga tonzilitisa)

− očiju

− bubrega i/ili mokraćnoga sustava: akutni nekomplicirani cistitis, komplicirane

infekcije i pijelonefritis

− spolnih organa, uključujući adneksitis, gonoreju i prostatitis; ciprofloksacin ne djeluje

na Treponemu pallidum.

− trbušne šupljine (npr. neke bakterijske infekcije crijeva kod putnika i žučovoda te

peritonitis)

− kože i mekih tkiva uzrokovanih gram-negativnim bakterijama

− kostiju i zglobova gram-negativnim bakterijama

• sepsa

• infekcije ili sprječavanje infekcija uzrokovanih gram-negativnim bakterijama kod

bolesnika sa smanjenom tjelesnom otpornošću (npr. tijekom liječenja imunosupresivima

ili kod neutropenije)

• za selektivnu crijevnu dekontaminaciju u bolesnika koji se liječe imunosupresivima.

Djeca

Ciprofloksacin se upotrebljava kod djece i mladeži od 5 do 17 godina za liječenje akutnog

plućnog pogoršanja cistične fibroze kojeg uzrokuje infekcija sa Pseudomonas aeruginosa.

Uporaba ciprofloksacina za druge bolesti nije preporučljiva.

Inhalacijski antraks kod odraslih i djece (nakon izlaganja): za sprječavanje i liječenje nakon

udaha uzročnika antraksa Bacillus anthracis.

Postignute serumske vrijednosti ciprofloksacina kod ljudi služe za prognozu kliničke koristi

ciprofloksacina i osnova su za tu indikaciju (vidjeti dio 5.1).

2

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O

4.2. Doziranje i način primjene

Doziranje

Odrasli

Ako liječnik ne propiše drugačije, preporučene su ove doze:

Područje primjene Pojedinačne/dnevne doze za odrasle

(mg ciprofloksacina)

(dva puta na dan svakih 12 sati)

infekcije dišnog sustava*

- s obzirom na težinu i uzročnika

2 x 250-500

infekcije mokraćnog sustava

- akutne, nekomplicirane

- cistitis kod žena (prije menopauze)

- komplicirane

- prostatitis

2 x 125 do 1-2 x 250

jednokratna doza 250

2 x 250-500

2 x 500

infekcije kože i mekog tkiva 2 x 500

gonoreja

- ekstragenitalna

- akutna, nekomplicirana

2 x 125

jednokratna doza 250

proljev putnika 1-2 x500

druge infekcije* 2 x 500

inhalacijski antraks (nakon izlaganja) 2 x 500

* Kod vrlo teških infekcija opasnih po život, osobito onih koje su uzrokovali Pseudomonas,

Staphylococcus ili Streptococcus, npr. kod streptokokne pneumonije, ponavljanih infekcija u

bolesnika s cističnom fibrozom, kod infekcija kostiju i zglobova, sepse i peritonitisa,

preporučena je doza 750 mg ciprofloksacina dva puta na dan.

Stariji bolesnici

Stariji bolesnici moraju dobiti dozu ovisno o težini bolesti i klirensu kreatinina.

3

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O

Djeca

Na temelju kliničkih i farmakokinetičkih ispitivanja utvrđeno je da je za djecu u dobi od 5 do

17 godina koja imaju akutno plućno pogoršanje cistične fibroze, što ga uzrokuje infekcija sa

Pseudomonas aeruginosa, primjerena peroralna doza od 20 mg ciprofloksacina na kg tjelesne

mase dva puta na dan (najveća je dnevna doza 1500 mg).

Inhalacijski antraks (nakon izlaganja)

Odrasli: dva puta na dan po 500 mg (1 filmom obložena tableta Cipromed 500 mg dva

puta na dan ili 2 filmom obložene tablete Cipromed 250 mg dva puta na dan)

(vidjeti gornju tablicu)

Djeca: dva puta na dan po 15 mg na kg tjelesne mase

Najveća jednokratna doza za djecu iznosi 500 mg i ne smije se premašiti

(najveća je dnevna doza 1000 mg).

Liječenje treba započeti odmah nakon pretpostavljenog ili potvrđenog izlaganja.

Način primjene

Tablete treba progutati cijele, s malo tekućine, bez obzira na hranu.

Uzimanjem natašte pospješuje se apsorpcija djelatne tvari. Tablete se ne smiju uzimati

istodobno s mliječnim proizvodima ili pićima obogaćenim mineralima (npr. mlijeko, jogurt,

sok od naranče s dodatkom kalcija). Hrana s malom količinom kalcija ne utječe značajno na

apsorpciju ciprofloksacina.

Ako bolesnik zbog težine bolesti ili drugih uzroka (npr. bolesnici na parenteralnoj prehrani)

ne može uzimati tablete, preporučuje se uporaba intravenskih oblika ciprofloksacina.

Intravensko liječenje može se nastaviti peroralnim oblikom ciprofloksacina.

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja ovisi o težini infekcije te kliničkom i bakteriološkom tijeku. Liječenje

obično treba sustavno nastaviti još najmanje tri dana nakon sniženja temperature, odnosno

nakon nestanka kliničkih znakova.

4

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O

Prosječno trajanje liječenja:

− 1 dan kod akutne nekomplicirane gonoreje i cistitisa

− do 7 dana kod infekcija bubrega, mokraćnoga sustava i trbušne šupljine

− do 28 dana kod liječenja prostatitisa

− od 5 do 10 dana kod infekcija kože i mekog tkiva

− sve vrijeme neutropenijske faze u bolesnika sa smanjenom tjelesnom otpornošću

− najviše dva mjeseca kod osteomijelitisa i

− od 7 do 14 dana kod svih drugih infekcija.

Kod infekcija koje uzrokuje Chlamydia liječenje traje najmanje 10 dana.

Djeca

Kod djece (u dobi od 5 do 17 godina) koja imaju akutno plućno pogoršanje cistične fibroze,

što ga uzrokuje infekcija s Pseudomonas aeruginosa, liječenje traje od 10 do 14 dana.

Inhalacijski antraks kod odraslih i djece (nakon izlaganja)

Liječenje inhalacijskog antraksa ciprofloksacinom traje ukupno 60 dana.

Poremećaj funkcije bubrega i jetre

Odrasli

1. Poremećaj funkcije bubrega

1.1. Ako je klirens kreatinina između 31 i 60 ml/min/1,73 m2 ili je serumska koncentracija

između 1,4 i 1,9 mg/100 ml, najveća dnevna doza kod peroralne primjene mora biti 1000 mg.

1.2. Ako je klirens kreatinina jednak ili manji od 30 ml/min/1,73 m2 ili je serumska

koncentracija jednaka ili veća od 2,0 mg/ 100 ml, najveća dnevna doza kod peroralne

primjene mora biti 500 mg.

2. Poremećaj funkcije bubrega + hemodijaliza

- doze kao u 1.2.; na dan dijalize nakon dijalize

3. Poremećaj funkcije bubrega + kontinuirana peritonealna dijaliza nehospitaliziranih

bolesnika

5

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O

- primjena ciprofloksacina peroralno: 1 x 500 mg (ili 2 x 250 mg)

4. Poremećaj funkcije jetre

Dozu ne treba prilagođavati kod blagog i umjerenog oštećenja jetre, ali može biti potrebna

prilagodba kod težeg oštećenja jetre.

5. Poremećaj funkcije bubrega i jetre

Prilagođavanje doza kao kod 1.1. i 1.2.

Djeca

Doziranje količine lijeka kod djece s poremećajem funkcije jetre i/ili bubrega nije ispitivano.

4.3. Kontraindikacije

• Poznata preosjetljivost na ciprofloksacin, i na druge lijekove iz skupine kinolona ili na

neku od pomoćnih tvari.

• Trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6)

• Bolesnici koji u anamnezi imaju poremećaje tetiva povezane s uzimanjem

fluorokinolona (vidjeti dio 4.4).

• Ciprofloksacin je kontraindiciran kod djece i adolescenata (5-17 godina) osim za

liječenje akutne plućne egzacerbacije cistične fibroze (vidjeti poglavlje, 4.1; 4.2 i 4.4).

• Ciprofloksacin je kontraindiciran kod djece mlađe do 5 godina.

• Istovremena primjena ciprofloksacina i tizanidina kontraindicirana je zbog mogućeg

povećanja koncentracije tizanidina, što je povezano s klinički značajnim neželjenim

učincima tizanidina (hipotenzija, somnolencija, pospanost).

4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Djeca

Ciprofloksacin (kao i drugi lijekovi te skupine) uzrokuje artropatiju u nosivim zglobovima

životinja kod kojih razvoj još nije završen. U analizi dosadašnjih podataka o sigurnosti

ciprofloksacina kod osoba mlađih od 18 godina koje su imale cističnu fibrozu, nije utvrđena

pojava oštećenja hrskavice ili zgloba.

6

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O

Primjena ciprofloksacina kod djece primjerena je samo za liječenje akutnog plućnog

pogoršanja cistične fibroze koje uzrokuje infekcija s Pseudomonas aeruginosa i za liječenje

inhalacijskog antraksa (nakon izlaganja), a za druge se bolesti ne preporučuje.

Za indikaciju inhalacijski antraks (nakon izlaganja) ocjena omjera rizika i koristi pokazuje da

je primjereno davati ciprofloksacin djeci (vidjeti dijelove 4.1 i 5.1).

Opisana je kristalurija koja je povezan s uzimanjem ciprofloksacina. Bolesnici koji uzimaju

ciprofloksacin trebaju biti dobro hidrirani te se treba izbjegavati alkalinizacija urina.

Bolesnici s obiteljskom anamnezom nedostatka aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze su

skloni hemolitičkim reakcijama kod liječenja s kinolonima, stoga treba biti oprezan prilikom

liječenja ciprofloksacinom.

Budući da ciprofloksacin djeluje na Mycobacterium tuberculosis, mogu se javiti lažno

negativne kulture koje su dobivene kod liječenja ciprofloksacinom.

Ciprofloksacin treba upotrebljavati s oprezom kod bolesnika s mijastenijom gravis.

Citokrom P450

Poznato je da ciprofloksacin umjereno inhibira enzime CYP 450 1A2. Potreban je oprez pri

istovremenoj uporabi drugih lijekova, koji se metaboliziraju istim enzimskim putem (npr.

teofilin, metilksantini, kofein, duloksetin...). Lako dolazi do povećanja njihove plazmatske

koncentracije, što je povezano sa specifičnim nuspojavama, koje su posljedica kočenja

njihovog metabolizma od strane ciprofloksacina (vidjeti dio 4.5.).

Probavni sustav

U slučaju teškog i dugotrajnog proljeva tijekom liječenja i nakon njega, treba se posavjetovati

s liječnikom. Treba isključiti tešku crijevnu bolest (pseudomembranozni kolitis najčešće

uzrokovan s Clostridium difficile). U tom slučaju, liječenje ciprofloksacinom treba prekinuti i

bolesnika početi odmah odgovarajuće liječiti (npr. peroralno s 250 mg metronidazola četiri

puta na dan). Uporaba lijekova koji koče peristaltiku je kontraindicirana.

7

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O

U bolesnika s oštećenjem jetre mogu se prolazno povećati vrijednosti transaminaza i alkalne

fosfataze, a može se javiti i kolestatska žutica.

Središnji živčani sustav

Kod epileptičara i bolesnika s poznatim poremećajima središnjeg živčanog sustava (npr. kod

sniženoga praga za grčeve, grčeva u anamnezi, smanjene prokrvljenosti mozga, promjena

moždane mase ili nakon moždanog inzulta) uporaba ciprofloksacina primjerena je samo kad

je očekivana korist liječenja veća od eventualnog rizika (mogućnost pojave neželjenih učinaka

kod tih je bolesnika veća).

U nekim se slučajevima nuspojave u središnjem živčanom sustavu javljaju već nakon prve

doze ciprofloksacina. Depresija ili psihoza (sa suicidalnim sklonostima) javljaju se vrlo

rijetko. U tim slučajevima, liječenje ciprofloksacinom treba zaustaviti i o tome odmah

obavijestiti liječnika.

Reakcije preosjetljivosti

U nekim se slučajevima reakcije preosjetljivosti javljaju već nakon prve doze ciprofloksacina.

O tome treba odmah obavijestiti liječnika.

Anafilaktične/anafilaktoidne reakcije sa šokom opasnim po život vrlo su rijetke (u pojedinim

slučajevima mogu se javiti već nakon prve doze). Liječenje ciprofloksacinom treba zaustaviti

i poduzeti odgovarajuće mjere (npr. liječenje šoka).

Poremećaji vida

U slučaju oštećenja vida ili bilo kakvih poremećaja na očima, bolesnik se mora odmah javiti

liječniku specijalistu.

Mišići i kosti

Ako se jave znakovi tendinitisa (npr. bolna oteklina), liječenje ciprofloksacinom treba

zaustaviti, treba prekinuti tjelesnu aktivnost i o pojavi tendinitisa obavijestiti liječnika.

Ruptura tetive (najčešće Ahilove) primijećena je većinom kod starijih osoba koje su

prethodno liječene glukokortikoidima.

8

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O

Koža

Ciprofloksacin može uzrokovati fotosenzibilne reakcije. Bolesnici koji uzimaju ciprofloksacin

moraju izbjegavati sunčevu ili umjetnu ultraljubičastu svjetlost (npr. solarij). Ako se pojave

reakcije preosjetljivosti na svjetlost (npr. kožne reakcije slične opeklinama od sunca),

liječenje treba zaustaviti.

Uzimanje fluorokinolona je povezano s produženim QTc intervalom. Ciprofloksacin pripada

grupi lijekova s malim potencijalom za tu nuspojavu. Međutim, potreban je oprez prilikom

liječenja bolesnika s rizikom od nastanka Torsade de piontes i aritmija (vidjeti dio 4.8)

4.5. Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Pri istodobnoj primjeni ciprofloksacina (peroralno) i lijekova koji sadrže viševalentne katione

ili mineralne dodatke (npr. kalcij, magnezij, aluminij, željezo), polimeričnih vezača fosfata

(npr. sevelamer), sukralfata ili antacida i visoko puferiranih lijekova (npr. antiretrovirusnih

lijekova) koji sadrže magnezij, aluminij ili kalcij, smanjuje se crijevna apsorpcija

ciprofloksacina. Ciprofloksacin treba uzeti 1 do 2 sata prije ili barem 4 sata nakon uzimanja

tih lijekova .

Ograničenje ne vrijedi za antacide iz skupine inhibitora H2-receptora.

Istodobnu primjenu mliječnih proizvoda ili pića obogaćenih mineralima (npr. mlijeko, jogurt,

sok od naranče obogaćen kalcijem) i ciprofloksacina treba izbjegavati jer se može smanjiti

apsorpcija ciprofloksacina. Hrana s malom količinom kalcija ne utječe značajno na apsorpciju

ciprofloksacina.

Istodobna primjena ciprofloksacina i omeprazola uzrokuje neznatno smanjenje Cmax i AUC

ciprofloksacina.

Istodobna primjena ciprofloksacina i teofilina može izazvati neželjeno povišenje

koncentracije teofilina u serumu, a ono pak može izazvati nuspojave koje u pojedinim

slučajevima mogu biti i opasne po život. Ako se istodobna primjena tih dvaju lijekova ne

može izbjeći, treba pratiti serumsku koncentraciju teofilina i njegovu dozu odgovarajuće

smanjiti.

9

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O

Pokusi na životinjama pokazuju da kombinacija vrlo velikih doza kinolona (inhibitora giraze)

i nekih nesteroidnih protuupalnih lijekova (ali ne acetilsalicilatne kiseline) može uzrokovati

grčeve.

U pojedinim se slučajevima kod istodobne primjene ciprofloksacina i ciklosporina prolazno

povisuje serumska koncentracija kreatinina i zato je nužno često određivanje serumske

koncentracije kreatinina (dva puta na tjedan).

Zbog istodobne primjene ciprofloksacina i varfarina može se povećati učinak varfarina.

U pojedinim slučajevima tijekom istodobne primjene ciprofloksacina i glibenklamida može se

povećati učinak glibenklamida (hipoglikemija).

Probenecid koči izlučivanje ciprofloksacina kroz bubrege. Kod istodobne primjene

probenecida i ciprofloksacina povisuje se serumska koncentracija ciprofloksacina.

Pri istodobnoj uporabi ciprofloksacina i metotreksata, zbog kompetitivne inhibicije

tubularnoga izlučivanja metotreksata, njegova koncentracija u plazmi može se povisiti.

Liječenje bolesnika treba pažljivo pratiti jer metotreksat može izazvati toksične reakcije.

Metoklopramid ubrzava apsorpciju ciprofloksacina (peroralnu) u krv i skraćuje vrijeme za

postizanje najviše serumske koncentracije, a na biološku raspoloživost ciprofloksacina ne

utječe.

Istovremena primjena ciprofloksacina i meksiletina može dovesti do povećanih koncentracija

meksiletina.

Istovremena primjena ciprofloksacina i fenitoina može dovesti do smanjene razine fenitoina u

serumu. Stoga je prilikom istodobne primjene ovih dvaju lijekova potrebno pažljivo praćenje

koncentracije fenitoina u serumu.

Ne preporuča se premedikacija opijatima (papaveretum) ili opijatima zajedno s

antikolinergičkim lijekovima (atropin, hioscin) prilikom uzimanja ciprofloksacina zbog toga

što istodobno uzimanje dovodi do smanjenja razine ciprofloksacina u serumu.

10

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O

Istodobna primjena ciprofloksacina i benzodiazepina nije pokazala utjecaj na razine

ciprofloksacina u serumu. Međutim, zabilježen je smanjeni klirens diazepama s produženim

poluživotom tijekom istodobnog uzimanja ova dva lijeka, pa je stoga potreban oprez prilikom

istodobnog uzimanja.

Prilikom istodobnog uzimanja ciprofloksacina i ropirinola može doći do povećanih razina

ropirinola u serumu i posljedično tome do većeg rizika od nuspojava. U slučajevima

istodobne primjene potrebno je pažljivo praćenje ropirinola u krvi.

U kliničkom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima, koji su istovremeno s tizanidinom

dobivali ciprofloksacin, povećala se serumska koncentracija tizanidina (povećanje Cmax: 7

puta, raspon 4- 21 put; povećanje AUC: 10 puta, raspon 6-24 puta). S povećanjem serumske

koncentracije tizanidina bio je povezan izrazit hipotenzivni i sedativni učinak. Tizanidin se ne

smije upotrebljavati istovremeno s ciprofloksacinom (vidjeti dio 4.3).

U kliničkim ispitivanjima se pokazalo da istovremena uporaba duloksetina i snažnih

inhibitora enzima CYP450 1A2, kao što je fluvoksamin, može rezultirati povećanjem AUC i

Cmax duloksetina. Iako nema kliničkih podataka o mogućoj interakciji sa ciprofloksacinom,

može se očekivati sličan učinak kod istovremene uporabe.

4.6. Trudnoća i dojenje

Ciprofloksacin se ne smije davati tijekom trudnoće i dojenja. Još uvijek nema dovoljno

iskustava o uporabi kod trudnica i dojilja. Na temelju rezultata ispitivanja na životinjama,

mogućnosti oštećenja zglobne hrskavice kod nerazvijenih organizama ne mogu se pouzdano

isključiti.

U pokusima na životinjama malformacija plodova (teratogenost) nije dokazana.

4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima

Ciprofloksacin i pri uporabi uobičajenih doza može smanjiti ili onemogućiti sposobnost

reagiranja. Bolesnika treba upozoriti da su njegove sposobnosti za upravljanje vozilima ili rad

na strojevima tijekom liječenja ciprofloksacinom smanjene. To osobito vrijedi na početku

liječenja, kod povećanja doze, nakon zamjene lijeka i pri istodobnom uzimanju alkoholnih

pića.

11

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O

4.8. Nuspojave

Nuspojave su opisane kod 5 i 14% bolesnika koji su uzimali ciprofloksacin.

Najčešće nuspojave su bile mučnina, proljev i osip.

Nuspojave razvrstane po učestalosti možemo klasificirati kao: Vrlo česte >1/10 (>10 %); česte >1/100 i < 1/10 (>1% i < 10 %); manje česte >1/1000 i < 1/100 (>0,1% i < 1 %); rijetke >1/10000 i < 1/1000

(>0,01% i < 0,1 %) te vrlo rijetke < 1/10000 (< 0,01 %)

Infekcije i infestacije

Manje često: monilijaza.

Rijetko: oralna monilijaza, vaginalna monilijaza.

Vrlo rijetko: gastrointestinalna monilijaza

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Manje često: eozinoflija, leukopenija.

Rijetko: anemija, granulocitopenija, leukocitoza, trombocitopenija, trombocitoza.

Vrlo rijetko: hemolitička anemija, agranulocitoza, pancitopenija (životno ugrožavajuća),

depresija koštane srži (životno ugrožavajuća).

Poremećaji imunološkog sustava

Rijetko: alergijske reakcije, anafilaktičke reakcije, dispneja, edem larinksa.

Vrlo rijetko: anafilaktički šok (životno ugrožavajući), reakcije nalik serumskoj bolesti,

angioedem, svrbež, osip.

Poremećaji metabolizma i prehrane

Manje često: anoreksija.

Rijetko: hipergikemija.

Psihijatrijski poremećaji

Manje često: nesanica, uzbuđenost.

Rijetko: halucinacije, noćne more, depresija.

Vrlo rijetko: psihoza (koja može napredovati do samougrožavajućeg ponašanja), anksioznost.

12

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O

Poremećaji živčanog sustava

Manje često: glavobolja, omaglica, konfuzija, poremećaji okusa (obično reverzibilni nakon

prestanka uzimanja lijeka).

Rijetko: parestezije, tremor, konvulzije, hiperestezije, somnolencija, pogoršanje simptoma

mijastenije gravis.

Vrlo rijetko: grand mal konvulzije, poremećaj hoda, intrakranijalna hipertenzija, ataksija,

hipertonija, oštećenje osjeta mirisa koje može biti reverzibilno nakon prestanka liječenja,

migrena, gubitak okusa.

Poremećaji oka

Vrlo rijetko: poremećaji vida, diplopija, kromatopsija.

Poremećaji uha i labirinta

Vrlo rijetko: tinitus, prolazna gluhoća (osobito kod viših frekvencija),

Srčani poremećaji

Rijetko: tahikardija, sinkopa,.

Vrlo rijetko: ventrikularna aritmija, torsade de pointes, QT prolongacija (osobito kod

bolesnika koji su pod rizikom od QT prolongacije (vidjeti dio 4.4)).

Poremećaji krvožilnog sustava

Rijetko: vazodilatacija, hipotenzija.

Vrlo rijetko: vaskulitis (petehije, hemoragične bule, papule, kruste).

Poremećaji probavnog sustava

Često: mučnina, proljev.

Manje često: povraćanje, dispepsija, nadutost, abdominalna bol.

Rijetko: disfagija, pseudomembranozni kolitis (vidijeti poglavlje 4.4), pankreatitis.

Vrlo rijetko: pseudomembranozni kolitis s mogućim fatalnim ishodom (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji jetre i žuči

Manje često: bilirubinemija.

Rijetko: žutica, kolestatska žutica, nekroza jetre (rijetko životno ugrožavajuća).

Vrlo rijetko: hepatitis.

13

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: osip.

Manje često: svrbež, makulopapularni osip, urtikarija.

Rijeko: reakcije fotoosjetljivosti, eritema muliforme, eritema nodosum.

Vrlo rijetko: Stevens-Johnsonov sindrom, epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), petehije.

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

Manje često: artralgija.

Rijeko: mialgija, poremećaji u zglobovima (oticanje zglobova), bol u ekstremitetima, bol u

leđima, miastenija gravis

Vrlo rijetko: grčevi, tendinitis (najčešće Ahilove tetive – uključujući tenosinovitis), parcijalna

ili potpuna ruptura tetive (najčešće Ahilova tetiva) (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Rijetko: akutno bubrežno zatajenje, poremećaj bubrežne funkcije, hematurija, kristaurija,

intersticijski nefritis.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Manje često: astenija (slabost, umor).

Rijetko: bol, bol u prsima, znojenje, temperatura uzrokovana lijekom, edemi (periferni,

krvožilni, edemi lica)

Pretrage

Manje često: povišene vrijednosti SGOT i SGPT, poremećene vrijednosti testova jetrene

funkcije, povišene vrijednosti alkalne fosfataze, kreatinina i ureje u krvi.

Rijetko: promijenjene vrijednosti protrombina.

Vrlo rijetko: povišene vrijednosti amilaze i lipaze.

4.9. Predoziranje

Toksičnost

Kod predoziranja iskustva su ograničena, međutim, smatra se da je ciprofloksacin niske

toksičnosti.

Simptomi

14

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O

Omaglica, tremor, glavobolja, umor, napadaji, halucinacije, konfuzija, simptomi u probavnom

sustavu, poremećaji bubrega i jetre, kristaurija, hematurija.

Liječenje

Prilikom akutnog i teškog predoziranja zamijećeno je reverzibilno oštećenje bubrega. Može se

primijeniti lavaža želuca. Također se mogu primijeniti aktivni ugljen i antacidi da bi se

smanjila apsorpcija ciprofloksacina. Bolesnik treba biti pod strogim nadzorom za vrijeme

primjene simptomatske i suportivne terapije. Treba pratiti bubrežnu funkciju. Kod

hemodijalize i peritonealne dijalize ukloni se manje od 10% ciprofloksacina. Bolesnika treba

primjereno hidrirati da bi se izbjegla mogućnost kristalurije.

Prolongacija QT intervala je ovisna o dozi, stoga se može javiti prilikom predoziranja.

5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

5.1. Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina

J01MA02 – Pripravci za liječenje sustavnih infekcija; Pripravci za liječenje bakterijskih

infekcija za sustavnu primjenu; Kinolonski antimikrobici; Fluorokinoloni.

In vitro ciprofloksacin djeluje na sve gram-negativne bakterije, uključujući Pseudomonas

aeruginosa. Djeluje i na gram-pozitivne bakterije, npr. stafilokoke i streptokoke; anaerobni

mikroorganizmi općenito su manje osjetljivi.

Ciprofloksacin djeluje brzo baktericidno u fazi razmnožavanja bakterija i u fazi mirovanja.

Kromosom se odvija i zavija tijekom razmnožavanja bakterije. Pritom odlučujuću ulogu ima

enzim DNK-giraza. Ciprofloksacin koči DNK-girazu tako što zaustavlja metabolizam

bakterije i informacije iz kromosoma bakterije ne mogu se više pročitati.

Otpornost na ciprofloksacin razvija se sporo i postupno.

Pojava plazmidno vezane otpornosti na ciprofloksacin, koja se javlja npr. kod β-laktamskih

antibiotika, aminoglikozida i tetraciklina, nije dokazana. Klinički je važno da su i bakterije

koje nose plazmid u potpunosti osjetljive na ciprofloksacin.

15

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O

Zbog takvog djelovanja, kod ciprofloksacina se ne javlja opća usporedna otpornost kao kod

drugih skupina lijekova, kao što su β-laktamski antibiotici, aminoglikozidi, tetraciklini,

makrolidni ili peptidni antibiotici, sulfonamidi, derivati trimetoprima ili nitrofurana.

Ciprofloksacin ostaje na svojem indikacijskom području iznimno djelotvoran na

mikroorganizme otporne na nabrojene skupine antibiotika.

U skupini inhibitora giraze postoji usporedna otpornost. Zbog primarne osjetljivosti većine

mikroorganizama na ciprofloksacin, paralelna je otpornost puno manje izražena. Tako je

ciprofloksacin često još uvijek djelotvoran na bakterije koje su već otporne na manje

učinkovite inhibitore giraze.

Zbog svoje kemijske strukture ciprofloksacin je iznimno djelotvoran na bakterije koje stvaraju

β-laktamazu.

Na temelju in vitro ispitivanja na ciprofloksacin su osjetljivi sljedeći mikroorganizmi: E. coli,

Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella,

Proteus (indol-pozitivni i negativni), Providencia, Morganella, Yersinia; Vibrio, Aeromonas,

Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilius, Campylobacter, Pseudomonas, Legionella,

Moraxella, Acinetobacter, Brucella; Staphylococcus, Listeria, Corynebacterium i Chlamydia.

Ciprofloksacin dobro djeluje na Bacillus anthracis u in vitro i in vivo uvjetima.

Na ciprofloksacin su različito osjetljivi sljedeći mikroorganizmi: Neisseria, Gardnerella,

Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus

pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis,

Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum.

Na ciprofloksacin su većinom otporni sljedeći mikroorganizmi: Enterococcus faecium,

Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides.

Anaerobni mikroorganizmi (osim nekih iznimaka) umjereno su osjetljivi (npr. Peptococcus,

Peptostreptococcus) ili su otporni (npr. Bacteroides).

Ciprofloksacin ne djeluje na Treponemu pallidum.

16

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O

Prevalencija rezistencije razlikuje se zemljopisno i vremenski za odabrane vrste, te je poželjno

poznavati lokalne podatke, posebno kod liječenja teških infekcija. Ti podaci samo su

orijentacijski vodiči kod procjene da li će mikroorganizmi biti osjetljivi na ciprofloksacin ili

ne.

Ciprofloksacin se može primjenjivati u kombinaciji s drugim antibioticima. U ispitivanjima in

vitro, kod osjetljivih bakterija, primijenjen je ciprofloksacin u kombinaciji s β-laktamskim

antibioticima i aminoglikozidima. Primijećeni su prvenstveno aditivni ili indiferentni učinci, a

relativno rijetko i sinergijsko povećanje djelovanja, a vrlo rijetko antagonističko djelovanje.

Moguće su kombinacije lijekova kod infekcija sljedećim uzročnicima:

pseudomonasom: azlocilin, ceftazidim

streptokokom: mezlocilin, azlocilin

i drugi učinkoviti β- laktamski antibiotici

stafilokokom: β- laktamski antibiotici, osobito izoksazolilpenicilini,

vankomicin

anaerobima: metronidazol, klindamicin

Inhalacijski antraks – dodatna informacija

Za ocjenu terapijske učinkovitosti ciprofloksacina kod ljudi nakon udaha uzročnika antraksa,

kao nadomjesni parametar mjerena je serumska koncentracija ciprofloksacina.

Kod odraslih i djece srednja koncentracija ciprofloksacina u plazmi, nakon primjene njegovih

preporučenih doza, bila je jednaka ili viša od koncentracije izmjerene kod majmuna vrste

Rhesus koji su udisali spore bakterija antraksa i koji su zatim liječeni ciprofloksacinom.

Razlika u smrtnosti u skupini životinja liječenih ciprofloksacinom u usporedbi s neliječenom

kontrolnom skupinom bila je statistički značajna i u korist liječenih životinja (p=0,001).

Farmakokinetika ciprofloksacina kod ljudi je detaljno istražena (vidjeti i dio 5.2.).

U odraslih je kod dinamičke ravnoteže najviša koncentracija ciprofloksacina u serumu nakon

peroralne primjene 500 mg svakih 12 sati bila 2,97 μg/ml, a nakon intravenske primjene 400

mg ciprofloksacina svakih 12 sati 4,56 μg/ml. U oba je slučaja kod dinamičke ravnoteže 12

sati nakon zadnje primjene lijeka određena prosječna najniža koncentracija od 0,2 μg/ml.

Kod desetoro djece u dobi od 6 do 16 godina nakon dvije 30-minutne infuzije (10 mg/kg

svakih 12 sati) najviša serumska koncentracija bila 8,3 μg/ml, a najniža između 0,09 i 0,26

17

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O

μg/ml. Djeca su zatim dobila dozu od 15 mg ciprofloksacina/kg tjelesne mase. Nakon prve

peroralne primjene prosječna najviša koncentracija bila je 3,6 μg/ml (vidjeti i dio 5.2.).

Broj podataka o tome kako su djeca podnosila dugotrajno liječenje ciprofloksacinom i o

učincima lijeka na tkivo hrskavice je ograničen (vidjeti i dio 4.8).

U ispitivanju kontroliranom s placebom, majmuni Rhesus bili su izloženi prosječnoj

inhalacijskoj dozi od 11 LD50 (oko 5,5 x 105, širina pojasa od 5 do 30 LD50) spora bakterije

antraksa. Za upotrijebljenu vrstu B. anthracis određena je najniža inhibitorna koncentracija

(MIK90) od 0,08 μg/ml. Nakon 30-dnevne peroralne primjene 125 mg ciprofloksacina svakih

12 sati najviša serumska koncentracija ciprofloksacina od 0,98 μg/ml do 1,69 μg/ml

postignuta je pri tmax (jedan sat nakon primjene) i u stabilnim uvjetima. Srednja vrijednost

serumske koncentracije izmjerene 12 sati nakon primjene ciprofloksacina (najniža

koncentracija) bila je između 0,12 i 0,19 μg/ml.

Liječenje je započelo 24 sata nakon izlaganja sporama bakterije antraksa. Kod životinja koje

su 30 dana peroralno liječene ciprofloksacinom smrtnost je bila manja (jedna od devet

životinja). Razlika je bila statistički značajna (p = 0,001). Nakon završenog 30-dnevnog

liječenja uginula je jedna od životinja liječenih ciprofloksacinom.

5.2. Farmakokinetička svojstva

Apsorpcija

Ciprofloksacin se nakon peroralne primjene (u dozi od 250 mg/500 mg) brzo i gotovo u

potpunosti apsorbira, najvećim dijelom iz tankog crijeva. Serumska koncentracija najviša je

od jedan do dva sata nakon primjene lijeka.

Prosječne serumske koncentracije ciprofloksacina (mg/l) nakon

peroralne primjene

(vrijeme nakon primjene tableta)

vrijeme (sati) 250 mg 500 mg

0,5 0,9 1,7

1,0 1,3 2,5

2,0 0,9 2,0

4,0 0,5 1,3

8,0 0,3 0,6

18

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O

12,0 0,2 0,4

Apsolutna biološka raspoloživost približno je 70-80 %. Najviše serumske koncentracije

(Cmax) i ukupne površine ispod krivulja serumskih koncentracija kod pojedinih vremena

(AUC) povećavaju se razmjerno s dozom.

Raspodjela

Za bjelančevine u plazmi veže se malo ciprofloksacina (20-30 %), a budući da se on u plazmi

nalazi većinom u neioniziranom obliku, gotovo cijela doza može slobodno prelaziti u

izvanžilni prostor.

Velik volumen raspodjele, od 2 do 3 l/kg tjelesne mase, sa stabilnom koncentracijom,

pokazuje da ciprofloksacin prelazi u tkiva te su njegove koncentracije u tkivima više nego u

serumu.

Metabolizam

Poznata su četiri metabolita ciprofloksacina koji su otkriveni u niskim koncentracijama. To su

desetilenciprofloksacin (M 1), sulfociprofloksacin (M 2), oksociprofloksacin (M 3) i

formilciprofloksacin (M 4). Metaboliti M 1, M 2 i M 3 djeluju antibakterijski,a njihova je

učinkovitost podjednaka ili manja od učinkovitosti nalidiksatne kiseline. Već najmanja

količina M 4 jednako je antibakterijski djelotvorna kao norfloksacin.

Izlučivanje

Ciprofloksacin se uglavnom nepromijenjen izlučuje kroz bubrege, a ostatak preko stolice.

Izlučivanje (% doze ciprofloksacina)

peroralna primjena

mokraća izmet

ciprofloksacin

metaboliti (M1-M4)

44,7

11,3

25,0

7,5

Bubrežni je klirens od 0,18 do 0,3 l/h/kg, a ukupni tjelesni klirens od 0,48 do 0,60 l/h/kg.

Ciprofloksacin se izlučuje glomerulnom filtracijom i tubulnom sekrecijom.

19

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O

Nebubrežni klirens ciprofloksacina uglavnom je posljedica njegova aktivnog izlučivanja kroz

crijeva i metabolizma. Sa žuči se izluči 1 % primijenjene doze, a koncentracija

ciprofloksacina u žuči je visoka.

5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene

a) Akutna toksičnost

Akutna toksičnost tijekom peroralnog liječenja ciprofloksacinom javlja se vrlo rijetko.

S obzirom na pojedinu vrstu životinja LD50 nakon peroralnog liječenja iznosi od 2500 do

5000 mg/kg.

životinjska vrsta način primjene LD50 (mg/kg)

miš peroralno oko 5000

štakor peroralno oko 5000

zec peroralno oko 2500

miš iv. oko 290

štakor iv. oko 145

zec iv. oko 125

pas iv. oko 250

b) Kronična toksičnost

Četverotjedna subakutna ispitivanja podnošljivosti lijeka kod životinja

Peroralna primjena: Štakori su bez posljedica podnosili doze do uključujući 100 mg/kg. Kod

pasa su se zbog oslobađanja histamina pojavile pseudoalergijske reakcije.

Parenteralna primjena: U obje skupine kojima su davane najveće doze (štakorima 80 mg/kg i

majmunima 30 mg/kg) u sedimentu mokraće pojavili su se kristali koji su sadržavali

ciprofloksacin. Javile su se i promjene u bubrežnim tubulima s karakterističnim reakcijama na

strana tijela (zbog taloženja kristaloidnih kompleksa).

Promjene bubrežnih tubula nisu posljedica primarno toksičnoga djelovanja ciprofloksacina

(kao npr. kod aminoglikozida), već sekundarne upalne reakcije na strana tijela zbog taloženja

kristaličnih kompleksa u distalnom tubulnom sustavu bubrega (v. i supkronična i kronična

ispitivanja podnošljivosti lijeka).

20

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O

Tromjesečna supkronična ispitivanja podnošljivosti lijeka kod životinja

Peroralna primjena: Štakori su sve doze, do uključujući 500 mg/kg, podnosili bez posljedica.

Kod majmuna koji su dobivali najveće doze (135 mg/kg) pojavile su se kristalurija i promjene

bubrežnih tubula.

Parenteralna primjena: Iako su promjene u bubrežnim tubulima koje su se pojavile kod

štakora u nekim slučajevima bile vrlo neizražene, pojavile su se u svim skupinama. Kod

majmuna su se pojavile samo u skupini kojoj su davane najveće doze (18 mg/kg) i bile su

povezane s nešto smanjenim brojem eritrocita te blago smanjenom vrijednošću hemoglobina.

Šestomjesečna kronična ispitivanja podnošljivosti lijeka kod životinja

Peroralna primjena: Štakori i majmuni bez posljedica su podnosili doze do uključujući 500

mg/kg, odnosno 30 mg/kg. Kod nekih majmuna koji su dobivali najveće doze (90 mg/kg)

pojavile su se promjene distalnih bubrežnih tubula.

Parenteralna primjena: Kod majmuna koji su dobivali najveće doze (20 mg/kg) blago su se

povisile koncentracije ureje i kreatinina te pojavile promjene distalnih bubrežnih tubula.

c) Kancerogenost

U ispitivanjima kancerogenosti miševi su 21 mjesec dobivali do 1000 mg ciprofloksacina/kg

tjelesne mase na dan, a štakori 24 mjeseca 125 mg/kg tjelesne mase na dan (nakon 22. tjedna

doza je povećana na 250 mg/kg tjelesne mase na dan).

Znakovi kancerogenog djelovanja nisu primijećeni ni u jednoj skupini.

d) Utjecaj na reprodukciju

- Ispitivanja plodnosti kod štakora

Ciprofloksacin nije smanjio plodnost, razvoj u maternici i postnatalni razvoj mladih životinja

te plodnost generacije F1.

- Ispitivanja embriotoksičnosti

Pokazatelji embriotoksičnosti ili teratogenog djelovanja ciprofloksacina nisu utvrđeni.

- Perinatalni i postnatalni razvoj štakora

Utjecaj na perinatalni i postnatalni razvoj životinja nije utvrđen. Kod mladih životinja na

kraju razdoblja razvoja histološki nisu utvrđena oštećenja zglobova.

21

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O

e) Mutagenost

Provedeno je osam in vitro testova za utvrđivanje mutagenosti ciprofloksacina.

Rezultati testova

Test Rezultat

Salmonela mikrosomski test negativan

E. coli DNK-reparacijski test negativan

mutacijski test na mišjim limfomskim

stanicama

pozitivan

V79 stanični HGPRT-test na kineskim

hrčcima

negativan

stanični transformacijski test na

embrijima sirijskih hrčaka

negativan

Saccharomyces cerev. bodovni mutacijski test negativan

križni test (engl. crossover) i test genske

konverzije (u mitozi)

negativan

DNK- reparacijski test na primarnoj

kulturi hepatocita štakora

pozitivan

Dva od osam testova bili su pozitivni, ali su rezultati u sljedeća četiri in vivo testa bili

negativni:

Test Rezultat

DNK-reparacijski test na hepatocitima štakora negativan

mikronuklearni test kod miševa negativan

dominantan letalni test kod miševa negativan

koštana moždina kineskih hrčaka negativan

Iako su nalazi dvaju od osam testova in vitro (mutacijski test na mišjim limfomskim

stanicama i DNK-reparacijski test na primarnoj kulturi hepatocita štakora (UDS)) bili

pozitivni, svi in vivo testovi (koji su pokrivali sve važne točke) bili su negativni.

Na temelju rezultata ispitivanja je zaključeno da ciprofloksacin ne djeluje mutageno. To su

potvrdili negativni nalazi dugotrajnih ispitivanja kancerogenosti kod miševa i štakora.

22

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O

f) Posebna ispitivanja podnošljivosti lijeka

Na temelju usporednih ispitivanja kod životinja sa starijim inhibitorima giraze (npr.

nalidiksatna kiselina i pipemidatna kiselina) i novijim inhibitorima giraze (npr. norfloksacin i

ofloksacin) zna se da ti lijekovi uzrokuju karakteristična oštećenja: oštećenja bubrega i

hrskavice životinja u razvoju na opterećenim zglobovima i oštećenja očiju.

Utjecaji lijeka na bubrege

Stvaranje kristala koje je primijećeno u pokusima na životinjama pojavilo se prvenstveno kod

određenih vrijednosti pH, koje međutim za ljude ne vrijede.

Spora infuzija ciprofloksacina – u usporedbi s brzom – smanjuje opasnost od taloženja

kristala.

Taloženje kristala u bubrežnim tubulama ne uzrokuje odmah i u svim slučajevima oštećenja

bubrega. U ispitivanju na životinjama oštećenja su se (izrazita kristalurija) pojavila samo kod

onih životinja koje su dobivale velike doze ciprofloksacina. Iako su velike doze uvijek

uzrokovale kristaluriju, kod životinja se čak više od šest mjeseci u pojedinim distalnim

bubrežnim tubulima nisu pojavila oštećenja i reakcije na strana tijela.

Oštećenja bubrega bez izlučivanja kristala nisu primijećena. Oštećenja bubrega koja su

ustanovljena u ispitivanjima na životinjama nisu (kao npr. kod aminoglikozida) posljedica

primarnoga toksičnog djelovanja ciprofloksacina na bubrežno tkivo, već karakteristična

sekundarna upalna reakcija na strano tijelo zbog taloženja kristalnih kompleksa

ciprofloksacina, magnezija i bjelančevina.

Utjecaji lijeka na zglobove

Slično kao drugi inhibitori giraze i ciprofloksacin uzrokuje oštećenja velikih nosivih zglobova

mladih životinja.

Opseg ozljeda hrskavice ovisi o dobi, vrsti životinja i dozi. Rasterećenje zglobova znatno

smanjuje oštećenja. U ispitivanjima s odraslim životinjama (štakor, pas) oštećenja hrskavice

nije bilo.

Ispitivanja kataraktogenoga djelovanja

U toksikološkim ispitivanjima s parenteralnim oblicima ciprofloksacina utvrđeno je da

liječenje tim lijekom ne uzrokuje nastanak katarakte. Pretpostavlja se da je njegova biološka

raspoloživost najveća kod parenteralne primjene. Liječenje je trajalo šest mjeseci.

23

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O

Utjecaji lijeka na mrežnicu

Ciprofloksacin se veže na strukture koje sadrže melanin, pa i za mrežnicu. Njegov utjecaj na

oči ispitivan je kod više pigmentiranih životinjskih vrsta. Liječenje ciprofloksacinom nije

utjecalo na morfološke strukture mrežnice i elektroretinografske rezultate.

6. FARMACEUTSKI PODACI

6.1. Popis pomoćnih tvari

Jezgra

celuloza, mikrokristalična

Povidon K-30

karmelozanatrij, umrežena

silicijev dioksid, koloidni, bezvodni

magnezijev stearat

Film-ovojnica

hipromeloza

titanijev dioksid (E 171)

Makrogol 400

6.2. Inkompatibilnosti

Nisu poznate.

6.3. Rok valjanosti

3 godine

6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka

Nema posebnih uvjeta.čuvanja

6.5. Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika)

10 (1x10) filmom obloženih tableta u prozirnom blisteru (PVC/PVDC//Al) i/ili

10 (1x10) filmom obloženih tableta u bijelom neprozirnom blisteru (PVC/PVDC//Al)

24

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O

6.6. Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka

ili otpadnih materijala koji potječu od lijeka.

Nema posebnih zahtjeva.

7. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG

LIJEKA U PROMET

PLIVA Hrvatska d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25

10 000 Zagreb, Hrvatska

8. KLASA RJEŠENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U

PROMET

Cipromed 250 mg filmom obložene tablete: UP/I-530-09/10-01/386

Cipromed 500 mg filmom obložene tablete: UP/I-530-09/10-01/387

9. DATUM PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE U GOTOVOG LIJEKA U

PROMET/DATUM OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA

U PROMET

16. siječanj 2012./-

10. DATUM REVIZIJE SAŽETKA OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

Svibanj, 2015

25

H A L M E D

22 - 05 - 2015 O D O B R E N O