SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA - mz.ks.gov.bamz.ks.gov.ba/sites/mz.ks.gov.ba/files/teokap_sr_-_smpc.pdf · S obzirom da teofilin prolazi u mlijeko, koncentracija u serumu beba može

Stranica 1 od 12

SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA

1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA

TEOKAP SR

100 mg

200 mg

300 mg

kapsula sa produženim osolobađanjem, tvrda

teofilin

ukupno 30 kapsula (2 blistera sa 15 kapsula po 100 mg/200 mg/300 mg)

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

TEOKAP SR 100 mg:

Jedna kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda sadrži:

anhidrirani teofilin (u količini ekvivalentnoj 100 mg teofilina).

Pomoćne supstance:

Šećerne kuglice (mikropelete od šećera i kukuruznog škroba)..............20,68 mg

TEOKAP SR 200 mg:



Pomoćne supstance:


TEOKAP SR 300 mg:



Pomoćne supstance:


Kompletan spisak pomoćnih supstanci nalazi se u poglavlju 6.1.

3. FARMACEUTSKI OBLIK

Kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda.

TEOKAP SR 100 mg - ružičaste TR/boje kože TR, No.3, tvrde želatinske kapsule sa

produženim oslobađanjem koje sadrže bjeličaste, sferične mikropelete.

TEOKAP SR 200 mg – tamno plave TR/boje kože TR, No.2, tvrde želatinske kapsule

sa produženim oslobađanjem koje sadrže bjeličaste, sferične mikropelete.

TEOKAP SR 300 mg – zelene TR/boje kože TR, No.1, tvrde želatinske kapsule sa

produženim oslobađanjem koje sadrže bjeličaste, sferične mikropelete.

Stranica 2 od 12

4. KLINIČKE KARAKTERISTIKE

4.1 Terapijske indikacije

Bronhodilatator/Antiasmatik

Terapija i prevencija respiratornih poremećaja izazvanih opstrukcijom disajnih puteva

(bronhokonstrikcija) kod pacijenata sa perzistentnom astmom i hroničnom

opstruktivnom bolešću pluća (hronični bronhitis i emfizem pluća).

Napomena: pri dugotrajnoj upotrebi teofilina kod gore navedenih bolesti preporučuje se

kombinovanje sa drugim bronhodilatatorima i antiinflamatornim lijekovima kao što su

beta-simpatikomimetici i glukokortikoidi.

Preparati sa produženim oslobađanjem teofilina kao što je TEOKAP SR nisu pogodni

za terapiju astmatičnih kriza ili akutnog bronhospazma.

4.2 Doziranje i način primjene

Doziranje lijeka TEOKAP SR treba da se određuje individualno. Ako je moguće, doza

treba da se podesi na osnovu koncentracija teofilina u serumu (ciljne vrijednosti su od 8

do 20 mg/l). Koncentracija teofilina u serumu takođe treba da se provjeri u slučajevima

smanjene efikasnosti ili kod pojave neželjenih dejstava.

Kod određivanja početne doze mora se uzeti u obzir eventualna prethodna terapija

teofilinom ili njegovim derivatima zbog smanjenja doze.

Doza se određuje prema normalnoj težini kao tjelesnoj težini pacijenta pošto masno

tkivo ne resorbuje teofilin, na što se posebno mora obratiti pažnja kod gojaznih

pacijenta.

Dnevna doza održavanja za odrasle je u prosjeku 11 do 13 mg teofilina po kilogramu

tjelesne težine.

Za razliku od nepušača, pušači zbog ubrzane eliminacije zahtjevaju veće doze teofilina

po kilogramu tjelesne težine. Kod pacijenata koji su prestali sa pušenjem, zbog porasta

koncentracije teofilina u krvi, treba pažljivo odrediti doziranje.

Izlučivanje teofilina je vrlo često produženo kod pacijenata sa insuficijencijom srca,

teškom deficijencijom kisika, pneumonijom, virusnim infekcijama (posebno gripom) i

u toku istovremene terapije izvjesnim lijekovima (vidjeti odjeljak 4.5 Interakcija sa

drugim lijekovima i drugi oblici interakcija). Osim toga smanjenje izlučivanja teofilina

je utvrđeno poslije BCG i vakcinacije protiv gripe, pa zato kod istovremene terapije

može biti potrebno smanjenje doze.

Pacijenti sa poremećenom hepatičnom i/ili renalnom funkcijom

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre izlučivanje teofilina je vrlo često

produženo. U slučaju teškog poremećaja funkcije bubrega može da dođe do

nakupljanja metabolita teofilina.

Ovi slučajevi zahtjevaju niže doze, a povećanje doze se vrši sa posebnom

pažnjom.

Djeca

Zbog visokog sadržaja aktivne supstance, TEOKAP SR 200 mg se ne daje djeci

mlađoj od 6 godina, dok TEOKAP SR 300 mg ne treba davati djeci mlađoj od

12 godina. Radi bržeg izlučivanja teofilina, djeci preko 6 mjeseci starosti treba

davati veće doze teofilina po kilogramu tjelesne težine nego odraslim

nepušačima. S druge strane kod beba mlađih od 6 mjeseci izlučivanje teofilina

je produženo.

Stariji pacijenti

Stranica 3 od 12

Kod starijih pacijenata (iznad 60 godina starosti) izlučivanje teofilina je sporije.

Kod starijih, kod pacijenata sa više različitih oboljenja, zatim teških bolesnika

i/ili pacijenata na intenzivnoj njezi, upotreba lijeka TEOKAP SR je povezana sa

povećanim rizikom od intoksikacije, pa se zbog toga tokom upotrebe lijeka

treba vršiti nadzor (takođe vidjeti odjeljak 4.4 Posebna upozorenja i mjere

opreza pri upotrebi lijeka).

Preporučena šema doziranja:

Ako drugačije nije propisano, zavisno od tjelesne težine preporučuju se sljedeće doze

održavanja:

Starost

(godine)

Tjelesna težina

(kg)*

Dnevna doza

(mg teofilina/kg tjelesne

težine)

Djeca

1-5

6-8

8-12

5-20

20-25

25-40

24

24

20

Adolescenti 12-16

40-60

18

Odrasli Nepušači

Pušači

50-70

50-70

11-13

18

*u slučaju gojaznih pacijenata, treba se uzeti normalna težina

Dnevna doza bi trebala biti podjeljena na jednu jutarnju i jednu večernju.

Učinak, odnosno potencijal date doze zavisi od starosne dobi, tjelesne težine i klirensa

kod pacijenata.

Ako se preparat teofilina bez produženog oslobađanja, odnosno sa trenutnim

oslobađanjem aktivne supstance zamjeni preparatom sa produženim oslobađanjem,

treba imati na umu da je ponekad potrebno smanjenje dnevne doze. U slučaju prelaska

sa jednog preparata sa produženim oslobađanjem na drugi, potrebno je kontrolirati

serumske nivoe teofilina, obzirom da se preparati mogu razlikovati kada je

biodostupnost u pitanju. Ovo se također preporučuje kada se primjenjuju visoke doze.

Ako se pojave simptomi predoziranja, zavisno od ozbiljnosti simptoma, sljedeću dozu

treba izostaviti ili smanjiti na 50%. Ako je moguće, svako podešavanje doze treba da se

vrši na osnovu izmjerenih koncentracija teofilina u serumu.

Način i dužina upotrebe

TEOKAP SR kapsula treba da se uzima poslije jela sa puno tečnosti.

Pacijenti koji imaju problem sa gutanjem kapsule, mogu da je otvore i progutaju sadržaj

sa puno tečnosti.

Stranica 4 od 12

Ako je moguće, tretman je potrebno početi uvečer, prije odlaska na spavanje, a

doziranje treba povećavati polagano u toku 2-3 dana.

Zatim se dnevna doza podijeli na dva dijela: prvi se uzima ujutru uz doručak, a drugi

uvečer pred spavanje.

Dužina upotrebe zavisi od prirode, težine i toka bolesti, a određuje je ljekar.

4.3 Kontraindikacije

TEOKAP SR ne treba da se daje u slučaju:

poznate preosjetljivosti na teofilin ili neki od sastojaka lijeka TEOKAP SR

(vidjeti sekciju 6.1);

nedavnog infarkta srca;

akutne tahiaritmije.

4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka

TEOKAP SR se treba koristiti samo kada je indiciran i oprezno kod:

nestabilne angine pectoris;

sklonosti ka tahiaritmiji;

teške hipertenzije;

opstruktivne hipertrofične kardiomiopatije;

hipertireoidizma;

epilepsije;

ulkusa želuca i/ili duodenuma;

porfirije;

teškog poremećaja funkcije jetre i bubrega.

Kod starijih, kod pacijenata sa više različitih oboljenja, zatim teških bolesnika i/ili

pacijenata intenzivno tretiranih lijekovima, upotreba lijeka TEOKAP SR je povezana sa

povećanim rizikom od intoksikacije, pa je zbog toga potrebno tokom upotrebe lijeka

sprovoditi terapijski monitoring koncentracije teofilina (također vidjeti odjeljak 4.2

Doziranje i način primjene).

Kod pacijenta koji se tretiraju elektrokonvulzivnom terapijom potreban je poseban

oprez, jer teofilin može produžiti trajanje napadaja. Moguće je pojavljivanje Status

Epilepticus-a.

Pacijenti sa rijetkom urođenom netolerancijom na fruktozu, nedostatkom saharoza-

izomaltaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne treba da uzimaju TEOKAP SR.

4.5 Interakcije sa drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

U jetri se teofilin, između ostalog, metabolizira putem enzima CYP1A2. Istovremena

upotreba medicinskih proizvoda koji utiču na ovaj enzim može prouzrokovati promjene

u razgradnji teofilina.

TEOKAP SR ima sinergističko dejstvo sa drugim ksantinskim lijekovima, beta

simpatomimeticima, kafeinom i sličnim supstancama.

Kod pušača i kod istovremene upotrebe barbiturata (posebno fenobarbitala,

pentobarbitala i primidona), karbamazepina, fenitoina i fosfenitoina, rifampicina i

rifapentina, sulfinpirazona, ritonavira, preparata kantariona (Hypericum perforatum) i

Stranica 5 od 12

aminoglutetimida, može da dođe do ubrzane razgradnje teofilina i/ili smanjenja

bioraspoloživosti i efikasnosti.

Moguće je da će biti potrebno povećanje doze teofilina.

Kod istovremene upotrebe sa jednim od navedenih preparata potrebno je kontrolirati

nivo teofilina, a po potrebi i prilagoditi dozu. Ovo je također potrebno i kod prestanka

korištenja jednog od ovih lijekova.

Razgradnja teofilina može biti usporena i/ili može da dođe do povećavanja

koncentracije u krvi, uz povećan rizik od prekomjerne doze i neželjenih dejstava, kod

istovremene upotrebe sljedećih lijekova:

oralni kontraceptivi;

makrolidni antibiotici (na primjer eritromicin i troleandromicin, klaritromicin,

josamicin i spiramicin);

kinoloni (inhibitori giraze, naročito ciprofloksacin, enoksacin, pefloksacin –

vidjeti niže);

imipenem i fluorokinoloni (posebno se očekuju učinci na CNS: smanjuju prag

nastanka napada);

hidrazid izonikotinske kiseline;

tiabendazol;

blokatori kalcijumovih kanala (na primjer verapamil, diltiazem);

propranolol;

meksiletin;

propafenon;

tiklopidin;

cimetidin, ranitidin;

alopurinol, febuksostat;

fluvoksamin;

alfa-interferon, peginterferon alfa;

rofekoksib;

pentoksifilin;

viloksazin;

disulfiram;

fenilpropanolamin;

zafirlukast;

vakcina protiv influence i BCG;

etintidin;

idrocilamid;

zileuton;

aciklovir.

U takvim slučajevima može biti potrebno smanjenje doze teofilina.

Kada se daje zajedno sa ciprofloksacinom, doza teofilina treba da se smanji na

maksimalno 60%, sa enoksacinom na maksimalno 50% i sa grepafloksacinom ili

klinafloksacinom na 30% preporučene doze.

Drugi kinoloni (pefloksacin ili pipemidinska kiselina) takođe mogu da pojačaju dejstvo

lijekova koji sadrže teofilin. U toku istovremene upotrebe sa kinolonima strogo se

preporučuje česta provjera koncentracije teofilina.

Stranica 6 od 12

Kod istovremenog korištenja sa izonijazidom može doći do povećanja ili smanjenja

koncentracija teofilina, pa se preporučuje kontroliranje nivoa teofilina.

Dejstvo litijum-karbonata, beta blokatora, adenozina i benzodiazepina može biti

oslabljeno ako se uzimaju istovremeno sa teofilinom.

Može se povećati učinak i rizik od neželjenih djelovanja prilikom istovremene primjene

teofilina i sljedećih lijekova:

diuretici (npr. furosemid; teofilin i furosemid pojačavaju učinak jedan drugoga

na smanjenje nivoa kalijuma);

halotan (može uzrokovati ozbiljne srčane aritmije kod pacijenata koji

istovremeno upotrebljavaju teofilin).

Zbog raznolikosti interakcija teofilina, kontrola serumskih nivoa se općenito

preporučuje u slučajevima primjene lijeka TEOKAP SR duži period.

4.6 Primjena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća

Pošto je iskustvo sa primjenom teofilina u prvom trimestru trudnoće još uvijek

nedovoljno, upotrebu lijeka TEOKAP SR u ovom periodu treba izbjegavati.

Tokom drugog i trećeg trimestra teofilin može da se daje samo poslije pažljive procjene

rizika u odnosu na korist, pošto lijek prolazi placentarnu barijeru i može da prouzrokuje

simpatikomimetičke efekte na fetus.

Sa napredovanjem trudnoće vezivanje za proteine plazme i klirens teofilina mogu da se

smanje, što može da zahtjeva smanjenje doze da bi se izbjegla neželjena dejstva.

Primjena pri kraju trudnoće može da inhibira kontrakcije uterusa. Izložena

novorođenčad se moraju pažljivo pratiti na efekte teofilina.

Dojenje

S obzirom da teofilin prolazi u mlijeko, koncentracija u serumu beba može da dostigne

terapijske nivoe. Zbog toga terapijsku dozu teofilina kod dojilja treba smanjiti što je

više moguće, a dojenje obaviti neposredno prije uzimanja lijeka.

Dojenčad moraju pažljivo da se prate na moguće efekte teofilina. U slučaju da su

potrebne više doze, dojenje se mora prekinuti.

4.7 Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i

rukovanja mašinama

Čak i kod pravilnog doziranja ovaj lijek može da utiče na brzinu reakcije u takvom

obimu da je sposobnost upravljanja motornim vozilom, mašinama ili rada bez čvrstog

oslonca smanjena. Ovome posebno doprinosi istovremena upotreba alkohola ili drugih

lijekova koji utiču na brzinu reakcije.

4.8 NEŽELJENA DEJSTVA

Neželjena dejstva se procjenjuju na bazi sljedećih informacija u vezi frekvence kojom

se pojavljuju:

Vrlo često: (≥ 1/10)

Često: (≥ 1/100 to < 1/10)

Manje često: (≥ 1/1.000 to < 1/100)

Rijetko: (≥ 1/10.000 to < 1/1.000)

Vrlo rijetko: (< 1/10.000)

Stranica 7 od 12

Nepoznato: učestalost pojavljivanja nije moguće procjeniti na osnovu dostupnih

podataka

Kardiovaskularni poremećaji

Vrlo često: tahikardija, aritmija, palpitacije, hipotenzija

Gastrointestinalni poremećaji

Vrlo često: gastrointestinalna nelagoda, mučnina, povraćanje, dijareja

Nepoznato: stimulacija produkcije želučane kiseline

Slabljenje mišićnog tonusa u donjem sfinkteru jednjaka može da potencira postojeći

noćni gastroezofagealni refluks.

Poremećaji imunog sistema

Rijetko: reakcije preosetljivosti na teofilin (na primjer egzantem, svrbež, urtikarija,

bronhospazam), uključujući i anafilaktičke reakcije

Metabolizam i poremećaji prehrane

Vrlo često: promjene elektrolita u serumu, uglavnom hipokalijemija, povećan nivo

kalcijuma u serumu, hiperglikemija, hiperurikemija

Poremećaji nervnog sistema

Vrlo često: glavobolja, stanje ekscitacije, tremor ekstremiteta, uznemirenost, nesanica,

vrtoglavica

Bubrežni i urinarni poremećaji

Jako uobičajeno: pojačana diureza, povećan nivo kreatinina

Neželjena dejstva su izraženija kod individualne preosjetljivosti ili predoziranja (nivo u

krvi iznad 20 µg/l; vidjeti odjeljak 4.9 Predoziranje).

4.9 Predoziranje

Simptomi intoksikacije:

Pri nivoima teofilina u serumu do 20 µg/l uglavnom se javljaju poznata neželjena

dejstva (mučnina, abdominalni bol, povraćanje, dijareja, videti odjeljak 4.8), ali

povećanog intenziteta.

Kada nivo teofilina u krvi pređe 25 µg/l može da izazove toksične efekte kao što su

konvulzije, nagli pad krvnog pritiska, ventrikularna aritmija, kardiovaskularna

insuficijencija, rabdomioliza i ozbiljni gastrointestinalni poremećaji (npr.

gastrointestinalno krvarenje).

Ovakvim reakcijama ne mora da prethodi pojava blagih neželjenih dejstava.

Na predoziranje teofilinom posebno jako reaguju djeca.

Pri intoksikaciji preparatima teofilina sa produženim oslobađanjem, simptomi se

javljaju kasnije.

Pacijenti sa individualno povećanom osjetljivošću na teofilin doživljavaju mnogo

ozbiljnije simptome predoziranja, čak i pri nižim od gore navedenih koncentracija u

serumu.

Prijavljeni su i smrtni slučajevi u vezi sa intoksikacijom teofilinom.

Stranica 8 od 12

Terapija u slučaju intoksikacije:

U slučaju blagih simptoma predoziranja:

Terapiju treba prekinuti i odrediti koncentraciju teofilina u serumu. Ako se lijek ponovo

uvede, dozu treba reducirati na odgovarajući nivo.

Liječenje svih teofilinskih intoksikacija:

Lavaža želuca ima smisla do 2 sata nakon aplikacije. Za daljnji tretman intoksikacije,

preporučuje se ponavljanje aplikacije aktivnog uglja po mogućnosti u kombinaciji sa

brzodjelujućim laksativom (npr. Glauber-ovom soli).

U slučaju CNS reakcija (uznemirenost i konvulzije):

Diazepam i.v. 0,1 – 0,3 mg/kg tjelesne težine do 15 mg.

U slučaju simpotoma prijetećih po život potrebno je uraditi sljedeće:

pratiti vitalne funkcije;

održavati disajne puteve otvorenim (intubacija);

primijeniti kisik;

po potrebi supstituirati intravaskularni volumen plazma ekspanderima;

po potrebi provjeriti i nadoknaditi tečnosti i elektrolite;

provesti hemoperfuziju (vidjeti niže).

U slučajevima alarmantnog poremećaja srčanog ritma:

Neasmatičari: intravenska primjena propranolola (1 mg kod odraslih, 0,02 mg/kg

tjelesne težine kod djece). Primjena ovih doza se može ponavljati svakih 5-10 minuta

dok se ritam ne normalizuje ili do maksimalne doze od 0,1 mg/kg.

Oprez:

Propranolol kod pacijenata sa astmom može da izazove jak bronhospazam, pa kod ovih

pacijenata umjesto propranolola treba primijeniti verapamil.

Kod posebno teških slučajeva intoksikacije koji ne reaguju zadovoljavajuće na gore

navedene mjere, kao i kod pacijenata sa visokom koncentracijom teofilina u serumu,

brza i potpuna detoksikacija može da se postigne hemoperfuzijom ili hemodijalizom. U

većini slučajeva ovo nije neophodno pošto se teofilin dovoljno brzo metaboliše.

Ostale mogućnosti terapije intoksikacije teofilinom su uslovljene težinom i kliničkim

tokom, kao i simptomima kod pacijenata.

5. FARMAKOLOŠKE OSOBINE

5.1 Farmakodinamičke osobine

Farmakoterapijska grupa: ostali antiasmatici za sistemsku primjenu, ksantini.

ATC šifra: R03DA04

Širok spektar farmakoloških dejstava uključuje:

Dejstvo na respiratorni sistem:

opuštanje glatkih mišića bronhija i krvnih sudova pluća;

poboljšanje mukocilijarnog klirensa;

inhibicija otpuštanja medijatora iz mastocita i drugih upalnih stanica;

slabljenje bronhokonstrikcije;

slabljenje neposredne i kasne astmatične reakcije;

jačanje kontrakcije dijafragme.

Stranica 9 od 12

Ekstrapulmonarna dejstva:

smanjenje osjetljivosti na dispneju;

vazodilatacija;

opuštanje glatkih mišića (npr. žučne kese, gastrointestinalnog trakta);

inhibicija kontraktilnosti uterusa;

pozitivno inotropno i hronotropno dejstvo na srce;

stimulacija skeletnih mišića;

pojačana diureza;

stimulacija endokrine i egzokrine funkcije (npr. pojačana sekrecija

hlorovodonične kiseline želuca, pojačana sekrecija kateholamina iz

nadbubrega).

Mehanizam dejstva teofilina još uvijek nije potpuno jasan. Inhibicija fosfodiesteraze uz

povećanje intracelularnog cAMP može da ima djelimičnu ulogu kod visokih

koncentracija u terapijskom opsegu. Ostali mehanizmi koji su razmatrani uključuju

antagonizam na adenozinskim receptorima (antagonizam prostaglandina), inhibiciju

sinteze medijatora upale, indukciju apoptoze i translokaciju intracelularnog kalcijuma.

5.2 Farmakokinetički podaci

Apsorpcija

Poslije oralne primjene teofilin se potpuno resorbuje.

Unakrsno istraživanje na 18 zdravih dobrovoljaca 2000. godine pokazalo je da

uzimanje hrane ne utiče na biološku raspoloživost. I sa hranom i bez nje, profil

koncentracije lijeka u funkciji vremena ukazao je na bioekvivalentnost.

Distribucija

Bronhodilatatorno dejstvo teofilina odgovara njegovoj koncentraciji u serumu;

optimalan terapijski učinak sa prihvatljivo niskim rizikom od neželjenih dejstava se

postiže pri koncentraciji u serumu u rasponu od 8 do 20 µg/ml.

U terapijskoj koncentraciji stepen vezivanja teofilina za proteine plazme je oko 60%

(oko 40% kod novorođenčadi i odraslih sa cirozom jetre). Poslije resorpcije teofilin se

iz krvotoka raspodjeljuje po svim tkivima organizma, izuzev masnog tkiva.

Metabolizam

Glavni metaboliti su 1,3–dimetil mokraćna kiselina (oko 40%), 3–metilksantin (oko

36%) i 1–metil mokraćna kiselina (oko 17%). Od njih je 3–metilksantin još uvijek

farmakološki aktivan, mada manje nego teofilin.

Eliminacija

Teofilin se eliminiše biotransformacijom u jetri preko citohrom P450 enzimskog

sistema (npr. CYP1A2, CYP2E1 i CYP3A4) i ekskrecijom putem bubrega. Kod

odraslih se samo 7-13% izlučuje mokraćom u nepromijenjenom obliku. Kod

novorođenčadi, za razliku od odraslih, oko 50% se izlučuje nepromijenjeno uz znatnu

količinu u obliku kafeina.

Pokazano je da stepen metabolizma teofilina u jetri znatno varira od osobe do osobe i

posljedično dovodi do značajnog porasta u varijacijama klirensa, koncentracije u

serumu i poluvremena eliminacije.

Stranica 10 od 12

Najvažniji faktori koji utiču na klirens teofilina su (takođe vidjeti odjeljak 4.2 Doziranje

i način primjene):

godine starosti;

tjelesna težina;

ishrana;

pušenje (teofilin se znatno brže metaboliše kod pušača);

primjena određenih lijekova (vidjeti sekciju 4.5 Interakcija sa drugim

lijekovima i drugi oblici interakcija);

oboljenja ili funkcionalna oštećenja srca, pluća ili jetre;

virusne infekcije.

Akumuliranje metabolita teofilina, u nekim slučajevima farmakološki aktivnih, može

da se javi kod pacijenata sa poremećenom funkcijom bubrega. Pored toga, do

smanjenja klirensa teofilina može doći kod pojačanog fizičkog napora i u slučaju jako

izraženog hipotireoidizma, a do povećanja kod teške psorijaze.

Stepen eliminacije je prvenstveno koncentracijski zavistan, ali pri serumskim

koncentracijama koje su iznad terapijskog nivoa, klirens podliježe saturacionom

mehanizmu tako da čak neznatno povećanje doze može da izazove disproporcionalno

povećanje u koncentraciji teofilina u serumu.

Farmakokinetičke karakteristike kod posebnih populacija

Poluvrijeme eliminacije teofilina takođe pokazuje značajne varijacije: 7-9 sati kod

odraslih asmatičara nepušača bez drugih pridruženih oboljenja; 4-5 sati kod pušača; 3-5

sati kod djece i preko 24 sata kod prijevremeno rođene djece i kod pacijenata sa

oboljenjima pluća, srčanom slabošću ili oboljenjem jetre.

Napredovanjem trudnoće volumen distribucije teofilina može da poraste, smanjuje se i

vezivanje za proteine plazme i klirens, što zahtijeva smanjenje doze, kako bi se

spriječila pojava neželjenih dejstava.

Teofilin prolazi placentarnu barijeru i izlučuje se u mlijeko majke. Studije su pokazale

odnos mlijeko – plazma od 0,6–0,89, što zavisno od brzine klirensa kod djeteta i

koncentracije u serumu majke može da bude dovoljno da dovede do akumuliranja kod

dojenčeta.

5.3 Pretkliničke studije o bezbijednosti lijeka Akutna toksičnost

Vidjeti odjeljak 4.9 Predoziranje.

Hronična toksičnost

Studije hronične toksičnosti kod pasa i pacova nisu pružile dokaze za toksične efekte

povezane sa teofilinom.

Mutageni i tumorogeni potencijal

In vivo ispitivanja i in vitro ispitivanja koja su uključila metabolizam teofilina kod

sisara nisu pokazala mutageni potencijal lijeka. Pozitivni nalazi in vitro su objavljeni u

studijama bez uključivanja metabolizma kod sisara. Pošto je poznato da teofilin

podliježe brzoj demetilizaciji u uslovima in vivo, ovi rezultati in vitro su od male

važnosti za ljude.

Do sada nije bilo dugotrajnih ispitivanja tumorogenog potencijala kod životinja.

Reproduktivna toksičnost

Stranica 11 od 12

Koncentracija teofilina u pupčanoj vrpci je skoro ista kao i u serumu majke. Studije su

pokazale odnos mlijeko–plazma od 0,6–0,89, što, zavisno od brzine klirensa kod djeteta

i koncentracije u serumu majke, može da bude dovoljno da dovede do akumuliranja

kod dojenčeta.

Nađeno ja da teofilin nije teratogen za pacove, dok kod miševa poslije intraperitonealne

aplikacije izaziva i rascjep nepca i malformacije stopala. Postoje sugestije da teofilin

kod osoba sa povećanom osjetljivošću može da ima teratogeni efekat na

kardiovaskularni sistem.

6. FARMACEUTSKE POJEDINOSTI

6.1 Lista ekscipijenasa

TEOKAP SR 100 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda

Šećerne kuglice (mikropelete šećera i kukuruznog škroba) u količini od 20,68 mg.

Šelak

Talk

Kapsula:

Kapica kapsule sadrži boju azorubin (E122), želatin i vodu.

Tijelo kapsule sadrži želatinu i vodu.


Šećerne mikropelete (mikropelete šećera i kukuruznog škroba) u količini od 41,36 mg.

Šelak

Talk

Kapsula:

Kapica kapsule sadrži boju Indigo Carmine-FD&C blue (E132), te želatinu i vodu.



Šećerne mikropelete (mikropelete šećera i kukuruznog škroba) u količini od 62,04 mg.

Šelak

Talk

Kapsula:

Kapica kapsule sadrži boje Quinoline Yellow (E104) 0,6%, Patent blue V (E131)

0,09%, te želatinu i vodu.


6.2 Inkompatibilnost

Nije zabilježena.

6.3 Rok upotrebe

Rok upotrebe je 3 godine.

Ne upotrebljavati nakon isteka roka upotrebe.

6.4 Posebne mjere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi ispod 25˚C u originalnom pakovanju.

Stranica 12 od 12

6.5 Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Prozirni PVC– Al blisteri; 30 kapsula za TEOKAP SR 100 mg. U pakovanju su dva

blistera. Svaki blister sadrži po 15 kapsula.





6.6 Uputstvo za upotrebu/posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji

treba odbaciti nakon primjene lijeka

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6.7 Način izdavanja lijeka

Lijek se može izdavati samo uz ljekarski recept.

7. PROIZVOĐAČ

NOBEL İLAÇ SANAYİİ VE TİCARET A. Ş. İnkılap Mah. Akçakoca Sok. No:10

Ümraniye 34768 İstanbul Türkiye

Proizvođač gotovog lijeka

NOBELFARMA İLAÇ SANAYİİ VE TİCARET A. Ş. Sancaklar 81100 Düzce Türkiye

Naziv i adresa nositelja dozvole za stavljanje gotovog lijeka u promet

NOBEL LIJEK d.o.o. Sarajevo

Hasiba Brankovića 9, 71 000 Sarajevo, BiH

8. BROJ I DATUM RJEŠENJA O DOZVOLI ZA STAVLJANJE GOTOVOG

LIJEKA U PROMET TEOKAP SR, 30 x 100 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda

04-07.10-509/13 od 10.09.2013.

TEOKAP SR, 30 x 200 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda

04-07.10-555/13 od 10.09.2013.

TEOKAP SR, 30 x 200 mg, kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda

04-07.10-510/13 od 10.09.2013.

9. DATUM REVIZIJE SAŽETKA KARAKTERISTIKA LIJEKA

April, 2013.

Documents

SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA - mz.ks.gov.bamz.ks.gov.ba/sites/mz.ks.gov.ba/files/teokap_sr_-_smpc.pdf · S obzirom da teofilin prolazi u mlijeko, koncentracija u serumu beba može