Upload
others
View
1
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
25.10.17
1
Rusmidlerbruktsommedisin–foråoppnå:
-Prestasjonsfremmendeeffekt-SAmulerekreaAveevner
AvdelingssjefTrondOskarAamoAvdelingforkliniskfarmakologi
St.OlavshospitalHF
ÅrsmøteNFRAM,Trondheim25.oktober2017
25.10.17
2
Brukavkognisjonsfremmendestoffer
• MDMA-assistertpsykoterapierpåveiinnifaseIII-studier
• StudiermedLSDogpsilocybinmedfokuspå– Angst– Depresjon– Avhengighet• Alkohol• Tobakk
– Inflammatorisksykdom
Brukavkognisjonsfremmendestoffer• LiteogdårligedatafraNorge• 23.sep.2016-hXps://studenXorget.no/index.php?show=4940&expand=3797,4940&arAkkelid=11892«StatsviterAkselBraanenSterriogdoktorgrads-sApendiatifilosofiOleMarAnMoenharskaptdebaXved åoppfordrestudenterAlådopesegforåpresterebedreoglengreistudiene».
25.10.17
3
2010:1,4%-Studenteneshelse-ogtrivselsundersøkelse
Brukavkognisjonsfremmendestoffer
• TallfraUSAviserenmeromfaXendebrukblantstudenter– Brukavkognisjonsfremmendesubstansererhovedregelen(CBS,2010)
– Undersøkelserindikereratbrukensannsynligvisliggeriområdet5-15%,mensandrestudierindikererfra5-35%(SmithandFarah,2011)• Ujordringeriseleksjonavstudenter• SpørsmålssAllinghvordetikkefremgåromdetsåkaltrekreasjonsbrukellerkognisjonsforsterkendebruk
• Okeikkeavklarthvasomliggeriikke-medisinskbruk
25.10.17
4
Brukavkognisjonsfremmendestoffer
Begreper
• CogniAveenhancers• Smartdrugs• Nootropicdrugs• Hjernedoping• Akademiskdoping• Puggedoping• KogniAvtforbedrendestoffer• Kognisjonsfremmendestoffer
25.10.17
5
Substanser• Anabolesteroider• Veksthormon• Cannabis• MDMA• ForbedretkreaAvitet
– LSD– Psilocybin– Dimetyltryptamin(DMT)
• ForbedringavkogniAveegenskaper– Modafinil– MemanAn– Donepezil– Piracetam– Ampakiner– Metylfenidat– AtomokseAn– Koffein– NikoAn– Amfetamin– Metamfetamin
Hallusinogeneeffekter
SAmulerendeeffekter
SAmulerendeeffekter
Entaktogeneeffekter
Entaktogeneeffekter
Hallusinogeneeffekter
DAñ
NAñ5-HTñ
ñ5-HT2A+mGlu2DimerakAvering
ñ5-HT2A+mGlu2= direkteagonisteffektpå5-HT2A-reseptorermeddimerisering medmetabotropeglutamatreseptorer(mGlu2)DAñ,NAñ,5-HTñ=øktfriserngog/ellerhemmetreopptakavmonoaminer
ØKTKREATIVITET
BEDRETKOGNIJON
25.10.17
6
Entaktogeneeffekter
• Opplevelseav– Emosjoneltfelleskap– Åpenhet– Nærhet– Øktenergi>holdedetgående– Mildberuselse
Primær virknings- mekanisme Substans
5-HT2A-
ago-nisme
DA
NA
5-HT
DAT/SERT-ratio
DAT re-
opptak
Fri- setting
NAT Re-
opptak
Fri- setting
SERT Re-
opptak
Fri- setting
SSRI - - - - - ++++ - < 0,1 SNRI - - - +++ - ++++ - < 0,1 NRI - - - +++ - - - NDRI - ++ - ++ - - - >10 TCA - - - +++ - +++ - < 0,1 Methylfenidat - +++ - ++ - - - > 10 Kokain - +++ - ++ - ++ - 1 -10 Amfetamin - +++ +++ +++ +++ + + > 10 Methamfetamin - +++ +++ +++ +++ + + > 10 MDMA ++ + + ++ + +++ ++ < 0,1 MDBD + + - + + ++ ++ < 0,1 MDEA - ++ - + - +++ - 0,1-1 Cathinone - ++ ++ ++ - - - > 10 Metkatinon + +++ ++ +++ + + + > 10 4-FMC - ++ ++ +++ +++ + - > 10 Etylon - ++ - + - ++ + 1-10 Butylon - ++ - + - ++ + 1-10 Metylon - ++ + ++ + ++ + 1-10 Mepfedron - ++ ++ ++ ++ ++ ++ 1-10 Flephedron - ++ + ++ + + + 1-10 Naphyron - +++ - ++ - +++ - 1-10 MDPV - ++++ - ++++ - + - > 100 Pyrovaleron - ++++ - ++++ - + - > 100 2C-serien ++ + - + - + - - 2D-serien ++ - - - - - - - Tryptaminer ++ -* - - - ++ + - LSD ++++ - - - - - - Psilocybin ++ - - - - - -
25.10.17
7
Ujordringer
• Ikkestandardisertbrukavtester• Studieneokegjortmedinntakavenkeltdoser• KorrdsstudiervilokeikkegietrikAgbivirkningsbilde
• Vanskeligåskilleomtestenemålerkonsentrasjonellerkognisjon
• Erdethensiktsmessigivanligstudiehverdag?
Modafinil(L-modafinil)• Indikasjoner– Overdrevensøvnighethosvoksneassosiertmednarkolepsi,medellerutenkatapleksi.(OverdrevensøvnigheterdefinertsomvanskelighetmedåoppreXholdevåkenhetogenøktsannsynlighetforåsovneiupassendesituasjoner.)
– ForsøksvisvedADHD,hvisandremedikamenterforADHDharværtutprøvdoghaXmanglendeeffektellerbetydeligebivirkninger
• Bivirkninger– NedsaXappeAX,hodepine,kvalme,hjertebank,indrespenning,opphisselse,aggressivitet.Okeforbigående
25.10.17
8
Modafinilforcogni?veneuroenhancementinhealthynon-sleep-deprivedsubjects:Asystema?creview
BaXleday&Brem,2015
• Brukavmodafinilsyneså:– ForsterkeeksekuAvfunksjoner(bl.aplanlegging,problemløsningogimpulshemming)
– Ivariabelgradforbedreoppmerksomhet,læringoghukommelse
– IlitengradpåvirkekreaAvitet.– Effektensynesåværestørrenårdeterbruktmerkomplekseoppgaver
– Gidårligereresultatienkeltetyperoppgaver– Halitenelleringeneffektpåstemningsleiet– Gifåbivirkningsproblemerhosstudiedeltakerne
Metylfenidat(Linssenetal.2014)
• Enkeltståendeinntakavmetylfenidatviste:– Størsteffektpå
• Arbeidshukommelse• ProsesseringshasAghet
– Imindregradeffektpåtoalesserextent,• Verballæringingoghukommelse,• Oppmrksomhet• Fleksibilitet• Resoneringsevne• Problemløsning
• Effekteneavmetylfenidatvardoseavhengigeogdose-responskruvenvariertemellomdeulikefunksjonene
• Mangeavstudienetharetliteantalldeltakere• EvtenesynestotaltseXåværebeskjedneslikatdissemåavveies
motbivirkningerogfareformisbruk.
25.10.17
9
NPS-farmakologi
LiechA,2015
NPS-farmakologi
LiechA,2015
25.10.17
10
PMA
Beatrice
Ariadne
Aleph-7
Aleph-6
Aleph-1
DOTFM
DOPR
DOET
DOEF
DON
DOMDOI
DOC
DOB
2AT
2AI
3MA2MATMA-2
TMA
4-MTA
PMMA2CT-2
2CD
2CI 2CB
4-OH-DiPT
MOPPP
MPPP
cPPP
Pyrovaleron
Metylendioksypyrovaleron3-Flurometka?non
Butylon
Dimetylka?non
Etylon Etka?non
Flefedron
Metedron
Mefedron
Ka?non
2C-B-Fly
Bromodragon-Fly
G5G3
4-Flurometka?non
MDPPP
MDPV
Metylon
Etylon
2CBFly-NBOMe
2CBCB-NBOMe
Mescalin
2C-TFM
2CC2CF
2CT-21
2CT-92CT-8
2CN
2CE
2CP
2CT-7
5IAI
MDAI
MDA
MDEA
MDMA
WIN-55212-26APDB
6APB
MBDB
HU-211HU-210
MorninggloryHawaiianBabyWoodroseLSD
5-MeO-DMT
4-OH-MiPT
4-OH-DET
Psilocybin
Psilocin
DALT
AMTAET
DET
DPT
DiPT DMT
5-MeO-DiPT
5-MeO-DALT
JWH-081JWH-073
JWH-019
AM-678
JWH-018
JWH-015
JWH-007
AM-2201
AM-1220
JWH-398
JWH-387
JWH-210
JWH-200
JWH-122
JWH-098
JWH-203
JWH-250
AM-2233AM-694
RCS-4
RCS-8
WIN-48098
CP-47497-C6
CP-47497-C7
CP-47497-C8CP-47497-C9
Substanser• Anabolesteroider• Veksthormon• Cannabis• MDMA• ForbedretkreaAvitet
– LSD– Psilocybin– Dimetyltryptamin(DMT)
• ForbedringavkogniAveegenskaper– Modafinil– MemanAn– Donepezil– Piracetam– Ampakiner– Metylfenidat– AtomokseAn– Koffein– NikoAn– Amfetamin– Metamfetamin
25.10.17
11
Hallusinogeneeffekter
SAmulerendeeffekter
SAmulerendeeffekter
Entaktogeneeffekter
Entaktogeneeffekter
Hallusinogeneeffekter
DAñ
NAñ5-HTñ
ñ5-HT2A+mGlu2DimerakAvering
ñ5-HT2A+mGlu2= direkteagonisteffektpå5-HT2A-reseptorermeddimerisering medmetabotropeglutamatreseptorer(mGlu2)DAñ,NAñ,5-HTñ=øktfriserngog/ellerhemmetreopptakavmonoaminer
ØKTKREATIVITET
BEDRETKOGNIJON
Lilletassen(Telemark)
PrøveDMT(dimetyltryptamin)...Hei,harlengeværtinteressertidiv.psykedeliskestoffer,menharaldrihaXsjansenAlåprøvenoeannetennMDA(3,4-metylendioksyamfetamin)vedflereanledninger(taXganskehekigedoserogså).DetharsegslikatjegharfåXAlbudomåkjøpenoeDMT.Hørerfolksieratmanburdehaprøvdsopp/lsdellerandrehallusinogenerførmankjørerpåmedDMT.Menhaddesåklarttenktåprøvemegframmedsmådoser,ogøkeeXerhvertsomjegfølermegklar.Kannoenmedli$mererfaringkommemedtankerellerinnspill?Påforhåndtakk!
25.10.17
12
Lucyinthesky
Jegpersonligmeneratmangjernebørprøveetannetpsykedeliskstoffførst.MDMAutløseren3–5Amerlanggledesfølelse.DeterpåingenmåteinærhetenavdetLSDellerDMTkanbypå.Hvisvisammenlignerdetostoffene,kanvifinneutenheldel.LSDpåsinsidevarerirundt6-11Amerog"onset"pårundt20-60minuXer.Duvilværepåsåkalt"peak"eXerrundt3-6Amer.DMTderimotharenvarighetpåkun6-20(ifølgeErowid)minuXer,ogduvilfå"onset"iløpetavbare0-1minuX.Enkortmenutroligintensopplevelse,medandreord.Forøvrigerdetinteressantaten"vanlig"doseDMTliggerpårundt20-40mgmensLSDhar50-150ug.
Lucyinthesky
DetjegtrormangekanfeilepånårdeskalrøykedeXeheltspesielletryptaminet,erreXogsleXdenraske"onset"manfår.Ommanikkeerforberedt,kanmanmistepipen/bongen,velteAng,falleosv.samtatmanikkeharmulighetenAlå«styre»sinegentur.PåLSD,soppoglignendeoppleverjegmyestørregradavkontroll.TurenkangåliXibølger,liksom.MensDMTkanfølesliXsomåbliskuXmedenballisAskmissilinnietsorthullavkaleidoskopiskemønstre,utenomjordiskeskapningerogogintense«openeyevisuals»hvisdunårgjennom!
25.10.17
13
Brukavrusmidler-kreaAvitetogprestasjonsevne
• PsykoakAveplanterharværtibrukispirituelleritualeriuminneligeAder
• Okebruktireligiøsesammenhenger,gjerneforåoppnåenkontaktmed“detovernaturlige”
• Peyote,sominneholdermeskalin,harforeksempelværtbruktiseremoniellesammenhengeriminst5000år
• Ayahuascasominneholderdimetyltryptamin(DMT)ogandrepsykoakAvesubstanser,harværtendelavreligiøsemarkeringerforamazonasindianereifleretusenår.
• DMTdannesendogentismåmengderhosmenneskerbl.annetihjernevevoghariAlleggopptaksmekanismerdoelagringinevronterminaler
• LSDsynteAsertavAlbertHofmanhosSandoz– SkulleværerespirasjonssAmulerende– 1.syretripgjortavHoffman
Hvaerfellesnevneren?
• WatsonogCrick-dobbelhelix-strukturiDNA• Beatles• JimMorrison• Dahli• BrukavLSD
25.10.17
14
ArAstDrawsNinePortraitsonLSDDuring1950sResearchExperiment
Lisruid
LSD
25.10.17
15
Psilocybin Psilocin
Dimeriseringmellom5-HT2A-ogmGlu2-reseptorer
25.10.17
16
Sigma1-reseptor
25.10.17
17
KreaAvitetogbrukavpsykoakAvesubstanserhoskreaAvemennesker
Iszájetal.,2017Konklusjoner• BrukavpsykoakAvesubstanserermertypiskfordemedhøyeregradav
kreaAvitetennandrepopulasjoner• Deteringenholdepunktforendirektesammenhengmellombrukav
psykoakAvesubstanserogøktkreaAvitet• DetermertroligatpsykoakAvesubstanservirkerindirektevedåforsterke
opplevelserogsensiAvitetsamAdigsomdeløseroppbevissteprosesser.DeXeførerikkeAlatdenkreaAveblirmerkreaAv,menatkvalitetenpåproduktetendressomfølgeavbruken
• PsykoakAvesubstanserkanstabilisereogkanskjekompensereforustabileelementerhoskunstneren
• SpesifikkefunksjonerassosiertmedkreaAvitetmodifiseresogforsterkeshos«vanligefolk»somfølgeavbruk,menstudieneharbegrensetverdisidendeharseXpåavgrensedeområderogikkekreaAvitetsomhelhet
• Ereffekteneetresultatmeravopplevelseennreelendringutløsthallusinognet
RusmidlerogkreaAvitet
donbhrowawaymyxanaxHeyeveryone,IwaswonderingwhatwouldbebestforincreasedcreaAvity?Imeanwhereyouactuallywanttowrite/draw/paintstuff,notjusthavereallycoolimagesinyourmindandnotdoanythingaboutit.IusedtodrawalltheAmewhenIwasyounger,butasIgotolder,Idrewlessandless.Didanyoneelsehavethisproblemgrowingup,onlytousecertaindrugstohelpyoudrawagain?IjustwanttobeabletoexpressmythoughtsinwaysotherthanwordswhenIamwithmyfriends(usuallywithLSDorshrooms).Evenwithdosesashighas500ugand8-10grespecAvely,IsAllamnotabletopushmyselfenoughtodrawoutwhatIamthinkingof/seeing.Thanksguys.:)TheCosmicSerpentNodrugswillmakeyoucreaAve,they'lljusthelpbringthepre-exisAngcreaAvityoutofyou
hXps://www.reddit.com/r/Drugs/comments/3lkfdv/best_drugs_for_increased_creaAvity
25.10.17
18
Ujordring1
• Skallegemidlermedprestasjonsfremmendeegenskaper:– AksepteressomendelavenbehandlingavenmedisinskAlstand
– Ikke-aksepteressomethjelpemiddelAldemsomforeksempelmåsiXeopphelenaXenforåferdigsAlleenoppgave(presentasjon)førfristen
• SkalmangibehandlingmedveksthormonAl:– EnguXmedhypofysesviktpga.hjernetumor– EnguXmedtokortvoksteforeldre
Ujordring2
• SkalvigilegemiddelmedmuligkognisjonsfremmendeegenskaperAl:– Enpersonsommangler0,1poengforkommeinnpåmedisinstudiet
– Erdetjuks?
• SkalvigiprestasjonsfremmendelegemiddelAl:– Enmannpå55årmederekAldysfunksjon– Enmannpå70årmederekAldysfunksjon
25.10.17
19
Ujordring3
• BrukavmikrodoseravLSDogandrehallusinogener
• 1/10-1/50avenordinærdose• ErrapportertågikognisjonsfremmendeeffekterogøktkreaAvitet
• Effekterpåangstogandrevanligeplager• Fraværavdokumentasjon• ?
Ujordring4
25.10.17
20
Oppsummering
• Modafinilogmetylfenidatharistudierviståkunneværekognisjonsfremmende,meneffekteneerbeskjedne
• ManglerlangAdsstudieroggevinst-risikovurderinger
• EffektavhallusinogenerpåkreaAvitet,menførstogfremsthosdesomiutgangspunkteterkreaAve>innholdendresmenikkenødvendigvismerkreaAvt
• Storeujordringerforrusmedisinere