BAB IPENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Sejarah antibiotik dimulai ketika ditemuknnya obat antibiotik
pertama oleh dr. Alexander Fleming pada tahun 1928 yaitu
Penicillin-G. Flemming berhasil mengisolasi senyawa tersebut dari
Penicillium chrysogenum syn. P. notanum. Tetapi penemuan ini baru
dikembangkan dan digunakan pada permulaan perang dunia II di tahun
1941, ketika obat-obat antibakteri sangat diperlukan untuk
menanggulangi infeksi dari luka-luka akibat pertempuran. Dengan
penemuan antibiotika ini membuka sejarah baru dalam bidang
kesehatan karena dapat meningkatkan angka kesembuhan yang sangat
bermakna. Antibiotika merupakan golongan obat yang paling banyak
digunakan di dunia. Diperkirakan lebih dari seperempat anggaran
rumah sakit dibelanjakan untuk kebutuhan antibiotika. Pemakaian
antibiotika secara rasional mutlak menjadi keharusan. Kerasionalan
pemakaian antibiotik tersebut meliputi tepat indikasi, tepat
penderita, tepat obat, tepat dosis dan waspada efek samping obat.
Pemakaian antibiotik yang tidak rasional akan menyebabkan munculnya
banyak efek samping dan mendorong munculnya bakteri resisten.Salah
satu efek samping yang ditakutkan dari antibiotika adalah munculnya
bakteri yang resisten terhadap antibiotika tersebut. Munculnya
resistensi ini akan merugikan pasien dan beban negara menjadi lebih
besar. Sebagai gambaran, pemerintah USA mengeluarkan tambahan 20
milyar USD untuk menanggung biaya kesehatan, 35 milyar USD untuk
biaya sosial karena reistensi ini, dan terjadi kematian 2x lebih
besar karena resistensi antibiotika ini. Data di Inggris,
menyebutkan bahwa seseorang yang menderita resistensi terhadap satu
macam antibiotika, menangung biaya sebesar 3,62 pound dibanding
jika tidak terjadi resistensi. Data di Indonesia belum ada
penelitian yang mengeksplorasi beban yang harus ditanggung pasien
maupun negara akibat resistensi ini.Untuk itu sudah menjadi
kewajiban seorang dokter untuk dapat menguasai bagaimana penggunaan
antibiotika yang benar. Dimulai dengan mengetahui jenis-jenis dari
antibiotika dilanjutkan mengetahui mekanisme dan farmakologi dari
obat-obat antibiotik tersebut dan pada akhirnya dapat mengetahui
indikasi yang tepat dari obat antibiotika tersebut. Semua ini
bertujuan akhir untuk mengoptimalkan penggunaan antibiotik yang
tepat dan efektif dalam mengobati penyakit sehingga dapat
mengurangi kejadian resistensi antibiotika.
1.2 Tujuan
a. Mengetahui jenis-jenis antibiotika serta farmakokinetik dan
farmakodinamik dari masing-masing antibiotikab. Mengetahui
mekanisme resistensi dari obat antibiotikac. Mengetahui penggunaan
antibiotika yang rasional
BAB IIISI
2.1 DEFINISI
Antibiotika adalah zat-zat kimia oleh yang dihasilkan oleh fungi
dan bakteri, yang memiliki khasiat mematikan atau menghambat
pertumbuhan kuman, sedangkan toksisitasnya bagi manusia relatif
kecil. Turunan zat-zat ini, yang dibuat secara semi-sintesis, juga
termasuk kelompok ini, begitu pula senyawa sintesis dengan khasiat
antibakteri. Kata antibiotika berasal dari bahasa yunani yaitu anti
(melawan) dan biotikos (cocok untuk kehidupan). Istilah ini
diciptakan oleh Selman tahun 1942 untuk menggambarkan semua senyawa
yang diproduksi oleh mikroorganisme yang dapat menghambat
pertumbuhan mikroorganisme lain.Lazimnya antibiotika dibuat secara
mikrobiologi, yaitu fungi dibiakkan dalam tangki besar bersama
zat-zat gizi khusus. Oksigen atau udara steril disalurkan dalam
cairan pembiakan guna mempercepat pertumbuhan fungi dan
meningkatkan produksi antibiotikumnya. Setelah diisolasi dari
cairan kultur, antibiotikum dimurnikan dan aktivitasnya ditentukan.
Antibiotika semisintesis, yaitu apabila pada persemaian dibubuhi
zat-zat pelopor tertentu, maka zat-zat ini diinkorporasi ke dalam
antibiotikum dasarnya. Hasilnya disebut senyawa semisintesis,
misalnya penisilin-V. ANtibiotika sintesis tidak dibuat lagi dengan
jalan biosintesis tersebut, melainkan dengan sintesa kimiawi,
misalnya kloramfenikol.
2.2 KLASIFIKASI ANTIBIOTIKAPenggolongan antibiotik secara umum
dapat diklasifikasikan sebagai berikut : 1. Berdasarkan struktur
kimia antibiotik:a. Golongan Beta-Laktam, antara lain golongan
sefalosporin (sefaleksin, sefazolin, sefuroksim, sefadroksil,
seftazidim), golongan monosiklik, dan golongan penisilin
(penisilin, amoksisilin). Penisilin adalah suatu agen antibakterial
alami yang dihasilkan dari jamur jenis Penicillium chrysognum.b.
Antibiotik golongan aminoglikosida, aminoglikosida dihasilkan oleh
jenis-jenis fungi Streptomyces dan Micromonospora. Semua senyawa
dan turunan semi-sintesisnya mengandung dua atau tiga gula-amino di
dalam molekulnya, yang saling terikat secara glukosidis. Spektrum
kerjanya luas dan meliputi terutama banyak bacilli gram-negatif.
Obat ini juga aktif terhadap gonococci dan sejumlah kuman
gram-positif. Aktifitasnya adalah bakterisid, berdasarkan dayanya
untuk menembus dinding bakteri dan mengikat diri pada ribosom di
dalam sel. Contohnya streptomisin, gentamisin, amikasin, neomisin,
dan paranomisin. c. Antibiotik golongan tetrasiklin, khasiatnya
bersifat bakteriostatis, hanya melalui injeksi intravena dapat
dicapai kadar plasma yang bakterisid lemah. Mekanisme kerjanya
berdasarkan diganggunya sintesa protein kuman. Spektrum
antibakterinya luas dan meliputi banyak cocci gram positif dan gram
negatif serta kebanyakan bacilli. Tidak efektif Pseudomonas dan
Proteus, tetapi aktif terhadap mikroba khusus Chlamydia trachomatis
(penyebab penyakit mata trachoma dan penyakit kelamin), dan
beberapa protozoa (amuba) lainnya. Contohnya tetrasiklin,
doksisiklin, dan monosiklin. d. Antibiotik golongan makrolida,
bekerja bakteriostatis terhadap terutama bakteri gram-positif dan
spectrum kerjanya mirip Penisilin-G. Mekanisme kerjanya melalui
pengikatan reversibel pada ribosom kuman, sehingga sintesa
proteinnya dirintangi. Bila digunakan terlalu lama atau sering
dapat menyebabkan resistensi. Absorbinya tidak teratur, agak sering
menimbulkan efek samping lambung-usus, dan waktu paruhnya singkat,
maka perlu ditakarkan sampai 4x sehari. e. Antibiotik golongan
linkomisin, dihasilkan oleh srteptomyces lincolnensis. Khasiatnya
bakteriostatis dengan spektrum kerja lebih sempit daripada
makrolida, terutama terhadap kuman gram positif dan anaerob.
Berhubung efek sampingnya hebat kini hanya digunakan bila terdapat
resistensi terhadap antibiotika lain. Contohnya linkomisin. f.
Antibiotik golongan kuinolon, senyawa-senyawa kuinolon berkhasiat
bakterisid pada fase pertumbuhan kuman, berdasarkan inhibisi
terhadap enzim DNA-gyrase kuman, sehingga sintesis DNAnya
dihindarkan. Golongan ini hanya dapat digunakan pada infeksi
saluran kemih (ISK) tanpa komplikasi. g. Antibiotik golongan
kloramfenikol, kloramfenikol mempunyai spektrum luas. Berkhasiat
bakteriostatis terhadap hampir semua kuman gram positif dan
sejumlah kuman gram negatif. Mekanisme kerjanya berdasarkan
perintangan sintesa polipeptida kuman. Contohnya kloramfenikol.
2. Berdasarkan sifat toksisitas selektif, ada antibiotik yang
bersifat bakteriostatik dan ada yang bersifat bakterisid. Agen
bakteriostatik menghambat pertumbuhan bakteri. Sedangkan agen
bakterisida membunuh bakteri. Perbedaan ini biasanya tidak penting
secara klinis selama mekanisme pertahanan pejamu terlibat dalam
eliminasi akhir patogen bakteri. Pengecualiannya adalah terapi
infeksi pada pasien immunocompromised dimana menggunakan agen-agen
bakterisida. Kadar minimal yang diperlukan untuk menghambat
pertumbuhan mikroba atau membunuhnya, masing-masing dikenal sebagai
kadar hambat minimal (KHM) dan kadar bunuh minimal (KBM).
Antibiotik tertentu aktivitasnya dapat meningkat dari
bakteriostatik menjadi bakterisid bila kadar antimikrobanya
ditingkatkan melebihi KHM.
3. Berdasarkan mekanisme kerjanya terhadap bakteri, antibiotik
dikelompokkan sebagai berikut:a. Inhibitor sintesis dinding sel
bakteri memiliki efek bakterisidal dengan cara memecah enzim
dinding sel dan menghambat enzim dalam sintesis dinding sel.
Contohnya antara lain golongan -Laktam seperti penisilin,
sefalosporin, karbapenem, monobaktam, dan inhibitor sintesis
dinding sel lainnya seperti vancomysin, basitrasin, fosfomysin, dan
daptomysin. b. Inhibitor sintesis protein bakteri memiliki efek
bakterisidal atau bakteriostatik dengan cara menganggu sintesis
protein tanpa mengganggu sel-sel normal dan menghambat tahap-tahap
sintesis protein. Obat- obat yang aktivitasnya menginhibitor
sintesis protein bakteri seperti aminoglikosida, makrolida,
tetrasiklin, streptogamin, klindamisin, oksazolidinon,
kloramfenikol. c. Mengubah permeabilitas membran sel memiliki efek
bakteriostatik dan bakteriostatik dengan menghilangkan
permeabilitas membran dan oleh karena hilangnya substansi seluler
menyebabkan sel menjadi lisis. Obat- obat yang memiliki aktivitas
ini antara lain polimiksin, amfoterisin B, gramisidin, nistatin,
kolistin. d. Menghambat sintesa folat mekanisme kerja ini terdapat
pada obat-obat seperti sulfonamida dan trimetoprim. Bakteri tidak
dapat mengabsorbsi asam folat, tetapi harus membuat asam folat dari
PABA (asam para amino benzoat), dan glutamat. Sedangkan pada
manusia, asam folat merupakan vitamin dan kita tidak dapat
menyintesis asam folat. Hal ini menjadi suatu target yang baik dan
selektif untuk senyawa-senyawa antimikroba. e. Mengganggu sintesis
DNA mekanisme kerja ini terdapat pada obat-obat seperti
metronidasol, kinolon, novobiosin. Obat-obat ini menghambat asam
deoksiribonukleat (DNA) girase sehingga mengahambat sintesis DNA.
DNA girase adalah enzim yang terdapat pada bakteri yang menyebabkan
terbukanya dan terbentuknya superheliks pada DNA sehingga
menghambat replikasi DNA.
4. Berdasarkan aktivitasnya, antibiotik dikelompokkan sebagai
berikut:a. Antibiotika spektrum luas (broad spectrum) contohnya
seperti tetrasiklin dan sefalosporin efektif terhadap organism baik
gram positif maupun gram negatif. Antibiotik berspektrum luas
sering kali dipakai untuk mengobati penyakit infeksi yang menyerang
belum diidentifikasi dengan pembiakan dan sensitifitas. b.
Antibiotika spektrum sempit (narrow spectrum) golongan ini terutama
efektif untuk melawan satu jenis organisme. Contohnya penisilin dan
eritromisin dipakai untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh
bakteri gram positif. Karena antibiotik berspektrum sempit bersifat
selektif, maka obat-obat ini lebih aktif dalam melawan organisme
tunggal tersebut daripada antibiotik berspektrum luas.
5. Berdasarkan daya hambat antibiotik, terdapat 2 pola hambat
antibiotik terhadap kuman yaitu: a. Time dependent killing. Pada
pola ini antibiotik akan menghasilkan daya bunuh maksimal jika
kadarnya dipertahankan cukup lama di atas Kadar Hambat Minimal
kuman. Contohnya pada antibiotik penisilin, sefalosporin, linezoid,
dan eritromisin. b. Concentration dependent killing. Pada pola ini
antibiotik akan menghasilkan daya bunuh maksimal jika kadarnya
relatif tinggi atau dalam dosis besar, tapi tidak perlu
mempertahankan kadar tinggi ini dalam waktu lama. Contohnya pada
antibiotik aminoglikosida, fluorokuinolon, dan ketolid.
2.3 RESISTENSI OBAT ANTIBIOTIKAMikroorganisme dapat menjadi
resisten terhadap obat-obat antibiotika karena mekanisme genetik
atau nongenetik. Faktor yang mengatur atau yang menentukan sifat
resistensi atau sensitivitas mikroba terhadap antibiotika terdapat
pada elemen yang bersifat genetik. Umumnya organisme yang resisten
akan mengalami perubahan genetik kromosom (resistensi kromosomal)
atau ekstrakromosom (resistensi ekstrakromosomal), diikuti oleh
proses seleksi. Resistensi kromosomal merupakan mutasi spontan
elemen genetik yang berbeda secara genetik dari populasi sebelumnya
dan ikroba tersebut menjadi resisten dan dapat bertahan terhadap
kerja obat, dan dapat meningkatkan populasi yang resisten terhadap
obat baru.Resistensi ekstrakromosomal obat juga dapat ditransfer ke
mikroba penyebab infeksi lain, dengan memindahkan suatu bagian dai
DNA ekstrakomosom yang mengandung informasi mekanisme resistensi.
Plasmid (faktor R) yang membawa gen resisten terhadap satu atau
beberapa jenis antibiotika yang memiliki suatu mikroba dapat
dipindahkan dari suatu generasi ke organisme lain melalui
transformasi, transduksi, konjugasi bakteri, atau translokasi.
Resistensi silang dapat terjadi antara obat-obat antibiotika,
terutama jika ada hubungan kimiawi dan mempunyai mekanisme kerja
yang sama.a. Resistensi obat non genetikUntuk bisa bekerja,
antimikroba biasanya membutuhkan keadaan dimana bakteri
bereplikasi. Karenanya mikroorganisme dengan metabolisme inaktif
bersifat resisten terhadap obat. Namun, keturunannya peka secara
sempurna. Mikroorganisme dapat kehilangan target spesifik tertentu
terhadap obat untuk beberapa generasi sehingga menjadi resisten.
Misalnya, organisme yang peka terhadap penisilin mengubah bentuk
menjadi L-form yang dinding selnya rusak, akibat pemberian
penisilin. Hilangnya dinding sel, berakibat resisten terhadap obat
penghambat dinding sel (penisilin, sefalosporin) dan mungkin tetap
begitu untuk beberapa generasi. Jika organisme ini kembali pada
bentuk semula dengan melakukan pembentukan dinding sel, mereka
menjadi peka kembali terhadap penisilin.b. Resistensi obat
genetikSebagian besar mikrobia yang resisten terhadap obat muncul
akibat perubahan genetik dan dilanjutkan serangkaian proses seleksi
oleh obat antimikroba.1. Resistensi kromosomal.Ini terjadi akibat
mutasi spontan dalam lokus yang mengontrol kepekaan obat
antimikroba yang diberikan. Adanya antimikroba bertindak sebagai
mekanisme selektif yakni membunuh bakteri yang peka dan membiarkan
tumbuh bakteri yang resisten
2. Resistensi ekstra kromosomalFaktor R adalah kelompok plasmid
yang membawa gen resisten terhadap satu atau beberapa obat
antimikroba dan logam berat. Gen plasmid untuk resistensi
antimikroba mengontrol pembentukan enzim yang mampu merusak
antimikroba. Jadi plasmid menentukan resistensi terhadap penisilin
dan sefalosporin dengan membawa gen untuk membentuk enzim
b-Laktamasec. Resistensi silangMikroorganisme resisten terhadap
obat tertentu dan mungkin juga resisten terhadap obat lain yang
mempunyai mekanisme sama. Kemiripan antar antimikroba seperti
kedekatan struktur kimia (misalnya berbagai macam aminoglikosida)
atau yang mempunyai kesamaan ikatan atau mekanisme kerja (misalnya
makrolit-linkomisin). Pada obat golongan tertentu, kesamaan
terletak pada inti aktif kimiawi (misalnya tetrasiklin) bisa diduga
akan sering terjadi resistensi silang.Mikroba dapat menjadi
resisten terhadap obat dengan salah satu atau lebih dari mekanisme
dibawah ini, yaitu:a. Perubahan enzim yang melumpuhkanDiantara
enzim-enzim ini, termasuk pula beta-laktamase (penisilinase) yang
menghidrolisis penisilin dan transferase yang melumpuhkan
aminoglikosidab. Perubahan struktur reseptor atau molekul
targetDalam hal ini, termasuk perubahan komponen ribosoma yang
diperlukan dalam interaksi eritromisin dan aminoglikosidac.
Perubahan permeabilitas obatTetrasiklin mampu mengakumulasi bakteri
yang dapat dipengaruhi, tetapi tidak dapat untuk bakteri yang
resisten. Kerjanya mirip aminoglikosida yang dapat ditransfer
secara aktif kedalam sel yang dipengaruhi, tetapi tidak dapat
kedalam sel yang resistend. Mengubah jalur metabolik membentuk
jalan pintas metabolik alternatifHal ini dapat timbul pada bakteri
yang resisten terhadap sulfonamida dan fungi yang resisten terhadap
flusitosin. Beberapa bakteri yang resisten terhadap sulfonamida
dapat membentuk asam folat (seperti sel mamalia)e. Mengubah jumlah
reseptor obatBeberapa organisme menjadi resisten terhadap
trimetoprim dengan menyintesis sejumlah besar enzim dehidrofolat
reduktase yang merupakan tujuan dari kerja obatf. Menurunnya
afinitas reseptor terhadap obatResistensi terhadap aminoglikosida
mungkin berhubungan dengan hilangnya atau adanya perubahan protein
spesifik pada ribosom 30S bakterig. Meningkatknya destruksi obatIni
merupakan mekanisme utama resistensi terhadap penisilin,
aminoglikosid, dan kloramfenikolh. Berkurangnya perubahan obat
menjadi bentuk aktifFlusitosin, suatu obat antifungi harus diubah
dalam tubuh organisme menjadi fluorurasil, yang selanjutnya
dimetabolisme menjadi bentuk aktif dari obat tersebut. Fungi dapat
menjadi resisten terhadap flusitosin dnegan memindahkan aktivitas
enzim di sepanjang jalur pengaktifan.
2.4 PENGGUNAAN ANTIBIOTIKA YANG RASIONALKunci untuk mengontrol
penyebaran bakteri yang resisten adalah dengan menggunakan
antibiotika secara tepat dan rasional. Pengobatan rasional
dimaksudkan agar masyarakat mendapatkan pengobatan sesuai dengan
kebutuhan klinisnya, dalam dosis yang tepat bagi kebutuhan
individunya, untuk waktu yang cukup dan dengan biaya yang paling
terjangkau bagi diri dan komunitasnya. WHO menyatakan bahwa lebih
dari setengah penggunaan obat diberikan secara tidak rasional.
Menurut WHO, kriteria pemakaian obat yang rasional, antara lain :
a. Sesuai dengan indikasi penyakit Pengobatan didasarkan atas
keluhan individual dan hasil pemeriksaan fisik. b. Diberikan dengan
dosis yang tepat Pemberian obat memperhitungkan umur, berat badan
dan kronologis penyakit. c. Cara pemberian dengan interval waktu
pemberian yang tepat. Jarak minum obat sesuai dengan aturan
pemakaian yang telah ditentukan. d. Lama pemberian yang tepat. Pada
kasus tertentu memerlukan pemberian obat dalam jangka waktu
tertentu. e. Obat yang diberikan harus efektif dengan mutu
terjamin. Hindari pemberian obat yang kedaluarsa dan tidak sesuai
dengan jenis keluhan penyakit. f. Tersedia setiap saat dengan harga
yang terjangkau. Jenis obat mudah didapatkan dengan harganya
relatif murah. g. Meminimalkan efek samping dan alergi obat.
BAB IIIKESIMPULAN
Antibiotika adalah zat-zat kimia oleh yang dihasilkan oleh fungi
dan bakteri, yang memiliki khasiat mematikan atau menghambat
pertumbuhan kuman, sedangkan toksisitasnya bagi manusia relatif
kecil Penggolongan antibiotik secara umum dapat diklasifikasikan
berdasarkan bentuk struktur kimia antibiotik (betalaktam,
aminoglikosida, tetrasiklin, makrolida, linkomisin, kuinolon,
kloramfenikol), berdasarkan sifat toksisitas selektif
(bakteriostatik dan bakteriosid), berdasarkan mekanisme kerjanya
terhadap bakteri (inhibitor dinding sel bakteri, inhibitor sintesis
protein bakteri, mengubah permeabilitas membran sel, menghambat
sintesa folat, mengganggu sintesis DNA), berdasarkan aktivitasnya
(antibiotika spektrum luas, antibiotika spektrum smepit),
berdasarkan daya hambat antibiotika (time dependent killing,
concentration dependent killing) Mikroorganisme dapat menjadi
resisten terhadap obat-obat antibiotika karena mekanisme genetik,
nongenetik atau reaksi silang Kunci untuk mengontrol penyebaran
bakteri yang resisten adalah dengan menggunakan antibiotika secara
tepat dan rasional
DAFTAR PUSTAKA
1. Tjay, T.H. Rahardja Kirana. 2002. Obat-Obat Penting; Khasiat,
Penggunaan dan Efek-efek Sampingnya, PT Elex Media Komputindo,
5:63-662. WHO. 2003. Drug And Therapeutic Committees; A Practical
Guide, Department of Essential Drugs and Medicines Policy Geneva,
Switzerland3. APUA, 2010, antibiotic-resistant infection cost the
U.S. health care system over $20 billion each year, diambil
desember 2015 dari www.apua.org4. Staf Pengajar Departemen
Farmakologi FK Universitas Sriwijaya. 2009. Kumpulan Kuliah
Farmakologi. Penerbit Buku Kedokteran EGC, 46:600-6051
