Reseptor LDL

8/10/2019 Reseptor LDL

1/6

Reseptor LDL

Reseptor LDL terdapat pada permukaan sel dalam lekukan yang tersalut pada sisi sitosol

membran sel dengan suatu protein yang dinamakan clathrin. Reseptor LDL merupakan

glikoprotein yang bereaksi dengan ligan pada LDL yaitu Apo B-100 dan LDL akan

diambil dalam keadaan utuh melalui endositosis pada lekukan. Kemudian LDL akandipecah dalam lisosom dan proses pemecahan ini melibatkan hidrolisis apoprotein serta

ester kolesteril yang diikuti oleh translokasi kolesterol ke dalam sel. Reseptor LDL tidak

dihancurkan tetapi kembali ke permukaan sel. Aliran masuk kolesterol ini menghambat

kerja !"-KoA reduktase serta sintesis kolesterol dan akan merangsang akti#itas A$A%.

&umlah reseptor LDL pada permukaan sel diatur oleh jumlah kebutuhan sel akan

kolesterol bagi sintesis hormon steroid dan membran sel.

Rasio DL'LDL sangat penting dalam proses hiperkolesterolemia sebab peranan DL

dalam pengangkutan kolesterol ke jaringan dan peranan LDL sebagai scavenger

kolesterol dalam pengangkutan balik kolesterol.

Klasifikasi Hiperlipoproteinemia

1. Defisiensi Liporotein Lipase Familial (tipe I).

Keadaan ini ditandai dengan pembersihan yang sangat lambat dari kilomikron

dari dalam sirkulasi darah sehingga mengakibatkan kenaikan kadar kilomikron

yang abnormal. (LDL dapat meninggi) tetapi LDL dan DL tampak menurun.

&adi keadaan ditimbulkan karena konsumsi lemak dan dapat dikoreksi dengan

meningkatkan proporsi karbohidrat kompleks dalam makanan dan mengurangi

jumlah lemak.

2. Hiperkolesterolemia Familial (tipe II).

*emua sel membutuhkan kolesterol sebagai komponen membran plasma. *el

dapat mensintesis kolesterol mereka sendiri atau diperoleh dari lingkungan luar

yang dimediasi oleh LDL melalui proses yang disebut sebagai endositosis. LDL

yang terikat dengan kolesterol akan diba+a masuk ke dalam sel melalui reseptor

LDL pada permukaan sel.

Lebih kurang , dari kolesterol yang ada di dalam plasma adalah dalam bentuk

LDL sehingga kadar kolesterol plasma dipengaruhi oleh sintesis dankatabolismenya. Dan hati memegang peranan yang sangat penting bagi kedua

proses tersebut. %ahap pertama adalah terjadinya sekresi (LDL oleh hati ke dalam

aliran darah. (LDL kaya akan trigliserida meskipun kandungan

esterkolesterolnya lebih sedikit. Bila (LDL mencapai kapiler dari jaringan

adiposa atau otot maka akan dipotong atau dihidrolisis dengan menggunakan

lipase lipoprotein yang akan menghasilkan lebih banyak DL. DL memiliki


2/6

kandungan trigliserida yang lebih sedikit tetapi esterkolesterilnya akan bertambah

banyak. *etelah dilepaskan di kapiler DL akan mengalami / hal yaitu pertama)

0 akan diba+a ke hati melalui transpor yang akan dimediasi oleh reseptor.

Reseptor yang mengenali DL di sel hati adalah apo B-100 dan apo . Kedua

reseptor ini dikenal juga sebagai reseptor LDL karena resptor ini juga terlibat

terhadap penghilangan LDL. Di dalam sel hati DL akan di daur ulang untuk

menghasilkan (LDL. Kedua) DL yang tidak diba+a ke hati akan mengalami

metabolisasi yang akan menghilangkan trigliserida dan apo sehingga akan

dihasilkan LDL yang kaya kolesterol yang harus diperhatikan adalah DL

merupakan sumber utama dari LDL plasma.

Ada / mekanisme untuk menghilangkan LDL dari plasma darah yaitu yang

pertama dimediasi oleh reseptor LDL dan yang lainnya oleh reseptor LDL yang

teroksidasi.

%ahap Regulasi !etabolisme Kolesterol

1. 2engikatan LDL pada reseptor yang terkelompok pada daerah yang disebut

sebagai coated pit./. *etelah terjadi pengikatan) coated pit yang berisi kompleks reseptor dan

molekul LDL akan terinternalisasi melalui proses in#aginasi membentuk

#esikula-#esikula.

3. (esikula akan bergerak ke dalam sel dan akan bergabung dengan lisosom.4. Kemudian LDL akan dilepaskan dari reseptor dan reseptor akan didaur ulang

dan ditrans5er ke membran sel kembali.. Di dalam lisosom) LDL akan didegradasi secara en6imatis. Apolipoprotein

akan dihidrolisis menjadi asam amino sedangkan ester kolesteril akan dilisis

menjadi kolesterol bebas.

7. Kolesterol bebas yang terbentuk akan keluar dari lisosom dan masuk ke

sitoplasma dan akan digunakan untuk sintesis membran sel dan juga

ber5ungsi sebagai regulator untuk homeostasis kolesterol. Ada 3 proses

terpisah yang dipengaruhi oleh kolesterol intraseluler) yaitu'a. Kolesterol akan menekan sintesis kolesterol di dalam sel dengan

menghambat akti#itas !" KoA reduktase. !" KoA reduktase

adalah en6im kunci untuk sintesis kolesterol.

b. Kolesterol akan mengakti5kan en6im asil KoA' kolesterol

asiltrans5erase yang akan berperan dalam proses esteri5ikasi dan

penyimpanan kolesterol yang berlebih.

c. Kolesterol akan menekan sintesis reseptor LDL sehingga melindungi

sel dari akumulasi kolesterol yang berlebih.

iperkolesteremia 5amilial 89: disebabkan karena reduksi jumlah reseptor LDL

yang 5ungsional sehingga akan menyebabkan ambilan seluler kolesterol akan


3/6


4/6

3. %erbentuk reseptor LDL yang dapat bermigrasi ke permukaan sel tetapi tidak

dapat mengadakan kontak dan ikatan yang normal dengan ligan LDL.

4. !utasi ini jarang terjadi) akan dihasilkan reseptor LDL yang normal tetapi

setelah berikatan dengan ligan mereka tidak dapat bermigrasi ke coated pit

sehingga tidak dapat memba+a LDL masuk ke dalam sel.

. !utasi ini mengakibatkan terbentuknya reseptor LDL yang setelah berikatandengan LDL tidak dapat memisahkan diri kembali setelah masuk ke dalam sel

sehingga reseptor tidak dapat kembali ke permukaan sel dan terakhir reseptor

tersebut akan didegradasi.

Kesemuan jenis mutasi diatas menyebabkan berkurangnya reseptor LDL sehingga

mengakibatkan terjadinya penurunan ambilan LDL dan akan meningkatkan kadar

kolesterol dalam darah. &umlah reseptor LDL hanya tinggal separuh pada indi#idu

yang hetero6igot sedangkan pada indi#idu yang mengalami mutasi homo6igot

hampir tidak ada reseptor LDL yang dihasilkan.

Jenis Sintesis Transfer Pengikatan Clustering Dar

!lang

"tasi I # # # # #

"tasi II # # # #

"tasi III # # #

"tasi I$ # #

"tasi $ #

%ormal

Berdasarkan klasifkasi Frederickson, kelainan kadar kolesterol dapat dibagidalam 5 tipe, yaitu:

No.

Fenotipe

Meningkat(elektrofore

sis)

Kolesterol total(mg/mL)

Trigliserida

(mg/mL)

Diagnosis

1. I Kilomikron


5/6

. Kilomikron'LDL

#$!! #1.!!! "ipertrigliseridemia (eksogen '

endogen)

2engetahuan mengenai etiologi dan pathogenesis penyakit ini dapat membantu

mengembangkan strategi pengobatan yang diperlukan. !engurangi makanan

yang banyak mengandung kolesterol dengan mengurangi asupan makanan yang

banyak mengandung asam lemak jenuh dapat mengurangi keparahan pada

indi#idu yang hetero6igot. Karena kolesterol akan direabsorbsi di usus dan di daur

ulang di hati sehingga kadar kolesterol plasma dapat direduksi dengan

menggunakan kolesterolamin yaitu suatu resin yang dapat menyerap asam

empedu. Kolesterol yang telah diabsorpsi kemudian dieksresikan. ang menarik

adalah bila terjadi reduksi resirkulasi kolesterol di usus maka hati akan menambah

jumlah reseptor LDL sehingga kadar kolesterol yang beredar akan menurun.

Kemudian hal ini juga akan merangsang biosintesis kolesterol oleh sel hatisehingga total penurunan LDL plasma hanya 1 /0. 2engobatan ini akan lebih

e5ekti5 bila di kombinasi dengan obat lain seperti lo#astin yang akan mengurangi

sintesis kolesterol dengan menghambat !" KoA reduktase. *intesis kolesterol

yang berkurang akan merangsang produksi reseptor LDL) akan tetapi bila terapi

ini digabung maka kadar kolesterol serum pada indi#idu yang hetero6igot dapat

direduksi sampai pada kadar yang normal.

2ada penderita yang homo6igot) terapi dengan menekan sintesis kolesterol adalah

tidak e5ekti5 mengingat pada penderita homo6igot reseptor LDL sangat sedikit

bahkan hampir tidak ada. %ransplantasi hati dapat dilakukan hanya terbenturdengan ketersediaan donor organ yang kompatibel. %erapi pertukaran plasma

setiap 1 atau / minggu yang dikombinasikan dengan terapi obat-obatan dapat

mengurangi kadar kolesterol plasma yang tinggi pada penderita yang homo6igot)

sayangnya terapi ini sangat sulit dilaksanakan untuk terapi jangka panjang. %erapi

gen dengan menggunakan sel somatik yang memba+a reseptor LDL yang normal

saat ini sedang diuji.

&. Hiperlipoproteinemia Familial tipe III (broad beta disease, remnant removal

disease, disbetalipoproteinemia familial).

Keadaan ini ditandai dengan peningkatan kadar baik sisa kilomikron maupun(LDL dan keadaan ini mengakibatkan terjadinya hiperkolesterolemia dan

hipertriasilgliserolemia. 2enyakit ini disebabkan karena de5isiensi metabolisme

sisa oleh hati yang disebabkan oleh abnormalitas pada apo ) yang normalnya

terdapat dalam 3 bentuk iso yaitu /) 3 dan 4.

'. Hipertriasilgliserolemia Familial (tipe I$).


6/6

Keadaan ini ditandai dengan tingginya kadar triasilgliserida yang diproduksi

secara endogen 8(LDL:. Kadar kolesterol meninggi sebanding dengan keadaan

hipertriasilgliserolemia dan intoleransi glukosa sering pula ditemukan. Kadar

LDL dan DL berada diba+ah nilai normal. 2engobatan dilakukan dengan

penurunan berat badan) penggantian karbohidrat larut dalam makannan dengan

karbohidrat kompleks) diet rendah kolesterol dengan pemakaian lemak tak jenuh

dan juga obat-obatan hipolipidemia.

. Hiperproteinemia Familial (tipe $).

2ola lipoproteinnya tampak kompleks karena kadar kilomikron maupun (LDL

meninggi sehingga menimbulkan triasilgliserolemia dan kolesterolemia.

Konsentrasi LDL dan DL-nya rendah. 2engobatan tediri atas penurunan berat

badan yang diikuti dengan penerapan diet yang tidak terlalu tinggi kandungan

karbohidrat maupun lemaknya.

. Hiperalfalipoproteinemia Familial.

Keadaan ini sangat langka dan ditandai dengan peningkatan kadar DL sehingga

mengungtungkan bagi kesehatan penderitanya.

Documents

Reseptor LDL