Reseptor Alfa

8/19/2019 Reseptor Alfa

1/20

GPCR

(Reseptor α1 Adrenergik)


2/20

Introduction

GPCR , satu rantai polipeptidatunggal, yang keluar masukmenembus membran sel sampai 7kali, seingga dikatakan memiliki 7transmembran

Reseptor ini men!adi mediator dari

respon seluler berbagai molekul, spt "ormon, neurotransmitter, mediatorlokal, dll


3/20

Reseptor ini terutama mengakti#asi

rangkaian peristi$a yang mengubakonsentrsi satu atau lebi suatu molekulsignaling intaseluler (second messenger)untuk menimbulkan respon seluler

Second messenger "1% &iklik A'P (cA'P)

% diasil gliserol (*AG)

+% Inositol triosat (IP+)-% Protein kinase C (P.C)

/% .alsium (Ca0 )


4/20

PR23I4 G

• &uatu protein yang terdiri dari +rantai polipeptida yang berbeda yangdisebut subunit α, 5, dan 6%

• &ubunit 56 membentuk kompleksyang kuat, yang membuat protein Gtertambat pada permukaan

sitoplasmik membran plasma


5/20


6/20

alur transduksi sinyal GPCR

1% alur adenilat siklase

% alur osolipase

.apan suatu akti#asi GPCR akanmelalui kedua !alur tersebuttergantung pada macam protein Gyang terlibat%


7/20

.elompok protein G berdasarkanaksi

1. Gs (stimulatory G Protein)

8eker!a mengaktikan en9im adenilat

siklase2. Gi (inhibitory G protein )

8eker!a mengambat en9im adenilat

siklase3. Gq

8eker!a mengaktikan osolipase

pada !alur osolipase


8/20

R3&3P2R A*R343RGI.

• Reseptor adrenegik merupakan resptor yangmemperantarai berbagai aksi sara simpatik%

• Aksi sara simpatik meliputi " pelepasan energidari glukosa, denyut !antung, dilatasi saluranpernaasan dan pengaturan sirkulasi perier

• Reseptor ini merupakan reseptor bagineurotransmitter golongan katekolamin(adrenalin:epinerin dannoradrenalin:nore;nerin)

• 3pinerin menstimulsi reseptor 5adrenergik

• 4ore;nerin menstimulasi reseptor αadrenergik


9/20

α1 Adrenergik

• *istribusi " otot polos pada berbagaiorgan !antung, li#er dengan eek#asokonstriksi, relaksasi intestinal,

kontraksi uterus, dan dilatasi pupil

• Gprotein couple " G<

• 2ransduksi sinyal " tergandeng padaidrolisis inositol lipid, mengakti#asiP.C%

• Respon &elular " 3ksitabilitas neuron,

=asokonstriksi, 8ronkokonstriksi,


10/20


11/20


12/20


13/20


14/20

Akti#asi protein Gα !alur osolipase


15/20

'ekanisme Reseptorprotein G

dalam transduksi sinyal

.arena reseptor α1 adrenergik ini

terikat pada protein G


16/20

'erupakan sala satu mekanisme transduksi sinyal yangpenting

*ia$ali dengan pengikatan suatu ligan, neurotransmitter

atau ormon pada resptor mengakti#asi en9imosolipase C5 membela PIP men!adi IP+ dan *AG

PIP > osatidil inositol biosat merupakan

senya$a osolipid asil degradasi osatidil inositol padamembran sel dengan bantuan en9im PI kinase

IP+ > berikatan dg reseptor spesi;k pd retikulum

endoplasma yg terkait dengan kanal Ca00 memicupelepasan Ca intrasel peningkatan Caintrasel

*AG > diasil gliserol mengakti#asi protein kinase Cmemosorilasi residu serin:treonin pada sel target


17/20

Calcium

? Ca00 merupakan second messenger yang sangatbanyak digunakan pada berbagai ungsi sel

? .onsentrasi ca00 dalam sitosol sangat kecil (1@@n'), di ekstrasel 1m'% *idalam sel Ca00 tersimpan dalam retikulum endoplasma (sel sara)atau dalam retikulum sarkoplasma (sel otot polos)

? Ca00 di R3 dilepaskan !ika ter!adi ikatan antara IP+dengan IP+ gated Ca00 cannel kanalmembuka

ungsi Ca00 antara lain "

1%.ontraksi otot%Pelepasan neurotransmitter pada sel sara

+%3ksositosis pada secrotory cells, conto " istamindari sel mast, insulin dari sel 5 pankreas


18/20

GIPs (GPCRinteracting proteins)

Akti#asi en9im osolipase C arussegera dientikan agar tidak ter!adiproduksi Ca00 yang berlebi

Bntuk itu G2P arus diidrolisismen!adi G*P seingga sub unit αkembali ke konormasi semula yang

tidak akti%


19/20

Protein Gα mengidrolisis G2Pmen!adi G*P 0 Pi% *engan terikatpada G*P, maka Gα akan kembaliberikatan komples 56 seinggaakti#si osolipase C terenti

Perubaan G2P men!adi G*P dansebaliknya dikatalisis ole en9imyang disebut GAPs (G2Pase

Activating Proteins) dan G3s(Guanin nucleotide Exchange Factors

)


20/20

Reerensi

• Ika$ati%, Pengantar armakologi'olekuler, Gad!a 'ada Bni#ersityPress, @@D,

• Poli% P%&, .omunikasi &el dalam8iologi 'olekuler, 3GC, @11

Documents

Reseptor Alfa