RegulativaRegulativa

in in legislativalegislativa

Zakon o zdravilih Zakon o zdravilih (UL RS (UL RS ššt. 31, 24.3.2006, 3217t. 31, 24.3.2006, 3217--3240)3240)Pravilnik o dovoljenju za promet z Pravilnik o dovoljenju za promet z zdravilom za uporabo v humani zdravilom za uporabo v humani medicinimedicini(UL RS (UL RS ššt. 59, 8.6.2006, 6457t. 59, 8.6.2006, 6457--64696469

Zakon o zdravilihZakon o zdravilih

I. SploI. Sploššne dolone določčbebe3. 3. ččlen (komisije in izvedenci) len (komisije in izvedenci) 5. in 6. 5. in 6. ččlen (definicije)len (definicije)11. 11. ččlen (razvrlen (razvrššččanje zdravil gledeanje zdravil glede

na predpisovanje)na predpisovanje)16. 16. ččlen (medsebojno zamenljiva len (medsebojno zamenljiva

zdravila)zdravila)20. 20. ččlen (farmakopeja)len (farmakopeja)

Zakon o zdravilihZakon o zdravilih

II. II. Dovoljenje za promet z zdraviliDovoljenje za promet z zdravili••

23. 23. ččlen (popolna dokumentacija, len (popolna dokumentacija,

referenreferenččno zdravilo)no zdravilo)

••

25. 25. ččlen (skrajlen (skrajššana dokumentacija,ana dokumentacija,

generigeneriččno zdravilo)no zdravilo)

Zakon o zdravilihZakon o zdravilih

••

26. 26. ččlen (podatkovna zalen (podatkovna zaššččita)ita)

••

28. 28. ččlen (podobna biololen (podobna biološška zdravila, ka zdravila,

biosimilarsbiosimilars))

••

29. 29. ččlen (dobro uveljavljena uporaba)len (dobro uveljavljena uporaba)

••

38.38.--53. 53. ččlen (dovoljenje za promet z len (dovoljenje za promet z

zdravilom)zdravilom)

Zakon o zdravilihZakon o zdravilih

III. PreskuIII. Preskuššanje zdravilanje zdravil••

55. 55. ččlen (analizno preskulen (analizno preskuššanje)anje)

••

56. 56. ččlen (len (neklininekliniččnono

farmakolofarmakološškoko--

toksikolotoksikološško preskuko preskuššanje)anje)

••

57.57.--64. 64. ččlen (klinilen (kliniččno preskuno preskuššanje)anje)

Zakon o zdravilihZakon o zdravilih

IV. Dovoljenje za izdelavo zdravilIV. Dovoljenje za izdelavo zdravil••

66. 66. ččlen (izdelava zdravillen (izdelava zdravil

••

67. 67. ččlen (pogoji za izdelavo)len (pogoji za izdelavo)

••

69. 69. ččlen (potrdilo o izvajanju dobre len (potrdilo o izvajanju dobre

proizvodne prakse)proizvodne prakse)

Zakon o zdravilihZakon o zdravilih

V. OznaV. Označčevanje in navodila za uporaboevanje in navodila za uporabo••

72. 72. ččlen (oznalen (označčevanje in navodilo za evanje in navodilo za

uporabo)uporabo)

VI. Promet z zdraviliVI. Promet z zdravili••

73. 73. ččlen (promet na debelo)len (promet na debelo)

••

74. 74. ččlen (pogoji za veletrgovce)len (pogoji za veletrgovce)••

76.76.--77.77.ččlenlen

(uvoz zdravil)(uvoz zdravil)

Zakon o zdravilihZakon o zdravilih

••

79. 79. ččlen (promet na drobno)len (promet na drobno)totoččka 2: v spec.prod. samo zdravila, za katera ni potreben zdravnika 2: v spec.prod. samo zdravila, za katera ni potreben zdravnišški receptki recepttotoččka 3: v spec.prod. so omejitve glede jakosti, velikosti pakiranjka 3: v spec.prod. so omejitve glede jakosti, velikosti pakiranja in a in šštevila enottevila enottotoččka 4: v spec.prod. samo sintezna zdravila, ki imajo:ka 4: v spec.prod. samo sintezna zdravila, ki imajo:

1. ugodno razmerje med koristjo in tveganjem in1. ugodno razmerje med koristjo in tveganjem in2.sprejemljiv2.sprejemljiv

farmakovigilanfarmakovigilanččnini

in in toksikovigilantoksikovigilanččnini

profilprofiltotoččka 5: v spec.prod. se zdravila prodajajo samo polnoletnim osebamka 5: v spec.prod. se zdravila prodajajo samo polnoletnim osebamtotoččka 7: izdaja homeopatskih zdravilka 7: izdaja homeopatskih zdraviltotoččke 9 in 10: prodaja zdravil po medmreke 9 in 10: prodaja zdravil po medmrežžjuju

••

80. 80. ččlen (lekarne)len (lekarne)••

81. 81. ččlen (specializirane prodajalne)len (specializirane prodajalne)

Zakon o zdravilihZakon o zdravilih

VII. VII. FarmakovigilancaFarmakovigilanca••

82. 82. ččlen (sistem len (sistem farmakovigilancefarmakovigilance))

••

83. 83. ččlen (ukrepi pri neustrezni kakovosti len (ukrepi pri neustrezni kakovosti zdravil)zdravil)

VIII: OglaVIII: Oglašševanje zdravilevanje zdravil••

87. 87. ččlen (oglalen (oglašševanje v evanje v šširiršši javnosti)i javnosti)

••

88. 88. ččlen (oglalen (oglašševanje v strokovni javnosti)evanje v strokovni javnosti)

Pravilnik o dovoljenju za promet z Pravilnik o dovoljenju za promet z zdravilomzdravilom

I. SploI. Sploššne dolone določčbe be II. Pridobitev dovoljenja za prometII. Pridobitev dovoljenja za promet••

A. Vsebina vlogA. Vsebina vlog••

B. Vrsta vlogB. Vrsta vlog••

C. Oblika vlogC. Oblika vlog••

D. NaD. Naččin predloin predložžitve vlogitve vlog••

E. Vrste postopkovE. Vrste postopkov••

F. Vsebina dovoljenja za prometF. Vsebina dovoljenja za prometIII. Spremembe pogojev dovoljenja za prometIII. Spremembe pogojev dovoljenja za prometIV. PodaljIV. Podaljššanje dovoljenja za prometanje dovoljenja za prometV. Prenos dovoljenja za prometV. Prenos dovoljenja za prometVI. Prenehanje veljavnosti dovoljenja za prometVI. Prenehanje veljavnosti dovoljenja za promet

DokumentacijaDokumentacija

••

Popolna dokumentacija (referenPopolna dokumentacija (referenččno no zdravilo)zdravilo)5 modulov (CTD)5 modulov (CTD)

••

SkrajSkrajššana dokumentacija (generiana dokumentacija (generiččno no zdravilo)zdravilo)1.modul1.modul, , 2.modul2.modul

(2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5), (2.1, 2.2, 2.3, 2.4, 2.5),

3.modul3.modul, , 4. in 5. modul nadome4. in 5. modul nadomeššččena z BEQ ena z BEQ šštudijotudijo

Pregled/PovzetekPregled/Povzetek

••

Pregled (Pregled (OverviewOverview), ),

ekspertno poroekspertno poroččilo, kratek tekst,ilo, kratek tekst,

literaturniliteraturni

podatkipodatki

••

Povzetek (Povzetek (SummarySummary))natannatanččen tabelarien tabelariččni prikaz rezultatovni prikaz rezultatov

dolg tekst, lastni podatkidolg tekst, lastni podatki

DokumentacijaDokumentacija

••

Modul 3 Modul 3 --

farm.kem. biol. farm.kem. biol. mikrobiolmikrobiol. del. del••

Modul 4 Modul 4 --

farmakolofarmakološškoko--toksikolotoksikološški delki del

••

Modul 5 Modul 5 --

klinikliniččni delni del

Modul 3Modul 3 FARM.KEM. BIOL. MIKROBIOL. DELFARM.KEM. BIOL. MIKROBIOL. DEL

••

A: sestava zdravila;A: sestava zdravila;••

B: postopek izdelave zdravila;B: postopek izdelave zdravila;

••

C: kontrola vhodnih snovi;C: kontrola vhodnih snovi;••

D: kontrolni preskusi, ki se izvajajo vD: kontrolni preskusi, ki se izvajajo v

••

vmesnih fazah izdelave;vmesnih fazah izdelave;••

E: kontrola konE: kontrola konččnega izdelka;nega izdelka;

••

F: stabilnost;F: stabilnost;••

Q: ostale informacije.Q: ostale informacije.

A A --

SestavaSestava

••

kakovostna in kolikakovostna in količčinska sestava inska sestava uuččinkovineinkovine

••

kakovostna in kolikakovostna in količčinska sestava pomoinska sestava pomožžnih nih snovisnovi

••

stističčna ovojnina na ovojnina --opisopis

••

farmacevtski razvoj farmacevtski razvoj (izbira sestave, (izbira sestave, farm.oblikefarm.oblike, , ovojnine)ovojnine)

B B --

Postopek izdelavePostopek izdelave

••

izdelava konizdelava konččnega izdelka nega izdelka ••

proizvodna proizvodna sestavnicasestavnica

(receptura) (receptura) s s

kolikoliččinskimi podatki vseh uporabljenih snovi in inskimi podatki vseh uporabljenih snovi in velikost serije.velikost serije.

••

podrobnosti postopka vkljupodrobnosti postopka vključčno z izvedenimi no z izvedenimi kontrolami med samim postopkom izdelavekontrolami med samim postopkom izdelave

––

ali so na konali so na konččnem izdelku izvedene vse potrebne kontrole nem izdelku izvedene vse potrebne kontrole (zaostanki uporabljenih topil, ali bi lahko uporabljeni (zaostanki uporabljenih topil, ali bi lahko uporabljeni

postopki (npr. postopki (npr. ↑↑T) povzroT) povzroččili neili nežželeno spremembo sestavineleno spremembo sestavin))

C C --

Kontrola vhodnih snoviKontrola vhodnih snovi••

1. Zdravilne u1. Zdravilne uččinkovine inkovine

••

Specifikacije in rutinski testi, strokovni podatkiSpecifikacije in rutinski testi, strokovni podatki

••

Proizvodnja (sinteza) (DMF)Proizvodnja (sinteza) (DMF)

••

NeNeččistoteistote

••

Analiza serij, rezultati analiz, referenAnaliza serij, rezultati analiz, referenččni materialni material

••

2.Pomo2.Pomožžnene

snovisnovi••

Specifikacije in rutinski testi, analiza serij, rezultati Specifikacije in rutinski testi, analiza serij, rezultati analizanaliz

••

3.Sti3.Stiččnana

ovojninaovojnina••

Specifikacije in rutinski testi (tip materiala, Specifikacije in rutinski testi (tip materiala, konstrukcija), razvojne konstrukcija), razvojne šštudije ovojnine, analiza serij, tudije ovojnine, analiza serij, rezultati analizrezultati analiz

D D --

Kontrolni preskusi, ki se izvajajo v Kontrolni preskusi, ki se izvajajo v

vmesnih fazah izdelavevmesnih fazah izdelave

••

kontrolni preskusi izdelka v vseh vmesnih kontrolni preskusi izdelka v vseh vmesnih fazah izdelave, zlasti fazah izdelave, zlasti čče ti preskusi ne e ti preskusi ne morejo biti izvedeni na konmorejo biti izvedeni na konččnem izdelku nem izdelku (npr. preskusi na granulatu)(npr. preskusi na granulatu)

E E --

Kontrolni preskusi konKontrolni preskusi konččnega nega izdelkaizdelka

••

kakovostna in kolikakovostna in količčinska doloinska določčitev itev uuččinkovine in najmanj kakovostna inkovine in najmanj kakovostna dolodoloččitev pomoitev pomožžnih snovi (specifikacije nih snovi (specifikacije konkonččnega izdelka) + preskusi (nega izdelka) + preskusi (validacijavalidacija))

••

preskusi splopreskusi sploššnih lastnosti izdelka v skladu nih lastnosti izdelka v skladu z zahtevami z zahtevami PhPh..EurEur. za farmacevtske oblike . za farmacevtske oblike ••

preskus enakomernosti mase, fiz. ali preskus enakomernosti mase, fiz. ali mikrobiolmikrobiol. . preskusi, organoleptipreskusi, organoleptiččne lastnosti + standardi ne lastnosti + standardi in dopustne meje odstopanja. in dopustne meje odstopanja.

••

analiza serij, rezultati analiz, referenanaliza serij, rezultati analiz, referenččni materialni material

F F --

StabilnostStabilnost••

1.Stabilnostni1.Stabilnostni

testi utesti uččinkovineinkovine

••

2.Stabilnostni2.Stabilnostni

testi kontesti konččnega izdelkanega izdelka••

specifikacije kakovosti za predlagan rok specifikacije kakovosti za predlagan rok uporabnosti, preuuporabnosti, preuččevane lastnosti (fiz, evane lastnosti (fiz, mbmb, , keke, , lastnosti ovojnine) lastnosti ovojnine)

••

opis postopkov testiranja opis postopkov testiranja

••

validacijavalidacija

postopkov testiranjapostopkov testiranja

••

rezultati vseh testov rezultati vseh testov

••

zakljuzaključčki (rok uporabnosti pri doloki (rok uporabnosti pri določčenih enih pogojih shranjevanja, po pogojih shranjevanja, po rekonstitucijirekonstituciji

izdelka izdelka

(po prvem odprtju)(po prvem odprtju)

Modul 4 Modul 4 FARMAKOLOFARMAKOLOŠŠKOKO--TOKSIKOLOTOKSIKOLOŠŠKI DELKI DEL

••

A: toksiA: toksiččnost nost ••

B: vpliv na reproduktivne funkcije B: vpliv na reproduktivne funkcije

••

C: C: embriofetalnaembriofetalna

in perinatalna toksiin perinatalna toksiččnostnost••

D: mutagenost;D: mutagenost;

••

E: kancerogenost E: kancerogenost ••

F: F: farmakodinamikafarmakodinamika; ;

••

G: G: farmakokinetikafarmakokinetika;;••

H: lokalno prenaH: lokalno prenaššanje anje (pri zdravilih za lokalno uporabo: (pri zdravilih za lokalno uporabo: reakcija na mestu aplikacije, obseg sistemske absorpcije )reakcija na mestu aplikacije, obseg sistemske absorpcije )

••

Q: ostale informacije;Q: ostale informacije;

s poskusi na laboratorijskih s poskusi na laboratorijskih žživalih, organih,ivalih, organih,

tkivih, celicah nakazati utkivih, celicah nakazati uččinke na ljudeh:inke na ljudeh:

••

morebitno toksimorebitno toksiččnost zdravila in nevarne nost zdravila in nevarne oz. neoz. nežželene toksielene toksiččne une uččinkeinke

••

farmakodinamskefarmakodinamske, , farmakokinetifarmakokinetiččnene lastnosti zdravilalastnosti zdravila

••

podatke o mopodatke o možžni terapevtski uni terapevtski uččinkovitostiinkovitosti

Modul 5Modul 5 KLINIKLINIČČNI DELNI DEL

KliniKliniččno preskuno preskuššanje je raziskava na anje je raziskava na zdravih/bolnih ljudeh, ki ima namenzdravih/bolnih ljudeh, ki ima namen

odkriti/potrditi kliniodkriti/potrditi kliniččne, farmakolone, farmakološške, ke, farmakodinamskefarmakodinamske, , farmakokinetifarmakokinetiččnene

uuččinke, odkriti neinke, odkriti nežželene uelene uččinke ali preuinke ali preuččiti iti absorpcijo, porazdelitev, presnovo in absorpcijo, porazdelitev, presnovo in izloizloččanje zdravila s ciljem dokazati njegovo anje zdravila s ciljem dokazati njegovo varnost in/ali uvarnost in/ali uččinkovitost.inkovitost.

••

A: kliniA: kliniččna farmakologija na farmakologija ••

((farmakodinamikafarmakodinamika, , farmakokinetikafarmakokinetika, , interakcije)interakcije)

••

B: kliniB: kliniččno preskuno preskuššanje: anje: ••

protokoli, izvedbe, poroprotokoli, izvedbe, poroččila v skladu z naila v skladu z naččeli eli dobre klinidobre kliniččne prakse+ Helsinne prakse+ Helsinšška deklaracija;ka deklaracija;

••

kontrolirana, kontrolirana, randomiziranarandomizirana

preskupreskuššanja; anja; znanstveno podprti podatki o varnosti in znanstveno podprti podatki o varnosti in uuččinkovitosti;inkovitosti;

••

izkuizkuššnje po pridobitvi dovoljenja za promet nje po pridobitvi dovoljenja za promet (PSUR)(PSUR)

••

C: ostale informacije.C: ostale informacije.

4 faze klini4 faze kliniččnega preskunega preskuššanjaanja••

nekaj 10 zdravih ljudi, ugotavljanje FK, D, nekaj 10 zdravih ljudi, ugotavljanje FK, D, varnostivarnosti

••

nekaj 100 bolnikov, ugotavljanje D, varnosti nekaj 100 bolnikov, ugotavljanje D, varnosti in uin uččinkovitostiinkovitosti

••

nekaj 1000 bolnikov, nekaj 1000 bolnikov, multicentrimulticentriččnene

šštudijetudije••

Nekaj 10, 100 Nekaj 10, 100 tisotisoččevev, , farmakovigilancafarmakovigilanca, , farmakoepidemiologijafarmakoepidemiologija

RaziskaveRaziskave

biolobiološškeke

uporabnostiuporabnosti Raziskave Raziskave bioekvivalencebioekvivalence

••

Inovativno zdraviloInovativno zdraviloReportsReports

on on BiopharmaceuticBiopharmaceutic

StudiesStudies

5.3.1.1. 5.3.1.1. BioavailabilityBioavailability

StudyStudy

ReportsReports

5.3.1.2. 5.3.1.2. BioekvivalenceBioekvivalence

StudyStudy

ReportsReports

5.3.1.3. In Vitro5.3.1.3. In Vitro--in in VivoVivo

CorrelationCorrelation

StudyStudy

ReportsReports

••

GeneriGeneriččno zdravilono zdraviloBiokvivalenBiokvivalenččnana

šštudija nadometudija nadomešščča dela 3 in 4 a dela 3 in 4

GeneriGeneriččno zdravilo no zdravilo Inovativno zdraviloInovativno zdravilo

GeneriGeneriččno zdravilono zdraviloDokazana kakovostDokazana kakovostDokazana kliniDokazana kliniččna una uččinkovitost in varnost inkovitost in varnost na osnovi rezultatov na osnovi rezultatov bioekvivalenbioekvivalenččnene

raziskaveraziskave

Inovativno zdraviloInovativno zdraviloDokazana kakovostDokazana kakovostPredpostavljena kliniPredpostavljena kliniččna una uččinkovitost in varnost inkovitost in varnost na osnovi rezultatov klinina osnovi rezultatov kliniččnih raziskavnih raziskav

BioekvivalenBioekvivalenččnana

raziskavaraziskava versusversus

KliniKliniččnana

raziskavaraziskava

••

BioekvivalenBioekvivalenččnana

raziskava: dve zdraviliraziskava: dve zdraviliPrimerjava dveh Primerjava dveh farmakokinetifarmakokinetiččnihnih

profilovprofilov

Predpostavljena enaka uPredpostavljena enaka uččinkovitost in varnostinkovitost in varnost

PeriodiPeriodiččno porono poroččilo o varnosti ilo o varnosti generigeneriččnega zdravilanega zdravila

••

KliniKliniččna raziskava: eno zdravilona raziskava: eno zdraviloDokazana uDokazana uččinkovitost in varnostinkovitost in varnost

PeriodiPeriodiččno porono poroččilo o varnosti ilo o varnosti inovativnega zdravilainovativnega zdravila

GeneriGeneriččno zdravilo je bistveno no zdravilo je bistveno podobno inovativnemu:podobno inovativnemu:

••

Ko ima kakovostno in koliKo ima kakovostno in količčinsko insko enakovredno sestavo uenakovredno sestavo uččinkovineinkovine

••

Ko ima enako farmacevtsko oblikoKo ima enako farmacevtsko obliko••

Ko ima dokazano Ko ima dokazano bioekvivalencobioekvivalenco

••

Dokler se znanstveno ne dokaDokler se znanstveno ne dokažže pomembna e pomembna razlika v klinirazlika v kliniččni uni uččinkovitosti in varnostiinkovitosti in varnosti

Farmacevtske oblike (FO)Farmacevtske oblike (FO)

FO s takojFO s takojššnjim spronjim sproššččanjemanjem

FO s prirejenim sproFO s prirejenim sproššččanjemanjem

••

FO s podaljFO s podaljššanim sproanim sproššččanjemanjem

••

FO z zadrFO z zadržžanim sproanim sproššččanjemanjem

••

FO s pulzirajoFO s pulzirajoččim sproim sproššččanjemanjem

DokumentiDokumenti

•• EMEAEMEA

––

Note for guidance on the investigation of Note for guidance on the investigation of bioavailability and bioequivalencebioavailability and bioequivalence

––

Note Note forfor

guidanceguidance

on on modifiedmodified

releaserelease

oral oral andand

transdermaltransdermal

dosagedosage

formsforms: :

––

SectionSection

I (I (QualityQuality))

––

SectionSection

II (II (PharmacokineticPharmacokinetic

andand

ClinicalClinical

EvaluationEvaluation))

ZakljuZaključčekek

••

KakovostnoKakovostno••

VarnoVarno

••

UUččinkovito inkovito

zdravilo omogozdravilo omogoččaa••

Visok nivo javnega zdravjaVisok nivo javnega zdravja

••

ZmanjZmanjššanje ekonomskega bremena druanje ekonomskega bremena družžbebe••

Razvoj novih zdravilRazvoj novih zdravil

Povzetek glavnih Povzetek glavnih znaznaččilnosti zdravilailnosti zdravila

Navodilo za uporabo Navodilo za uporabo zdravilazdravila

AleAlešš

MrharMrhar

Registracija zdravilaRegistracija zdravila

1.1.

postopek registracijepostopek registracije

2.2.

ocena kakovosti, varnosti, uocena kakovosti, varnosti, uččinkovitostiinkovitosti

3.3.

dokumentacija dokumentacija ––

harmonizacija z EUharmonizacija z EU––

SmPCSmPC

((SSummaryummary

of of PProductroduct

CCharacteristicsharacteristics

))

––

PIL (PIL (PPatientatient

IInformationnformation

LLeafleteaflet

))

4.4.

DOVOLJENJE ZA PROMET Z ZDRAVILOMDOVOLJENJE ZA PROMET Z ZDRAVILOM

5.5.

farmakovigilancafarmakovigilanca

Kontinuiran proces med znanostjo, industrijo Kontinuiran proces med znanostjo, industrijo in in regulativoregulativo

Pomembni podatki o zdraviluPomembni podatki o zdravilu

Potek od raziskav in razvoja do registracije zdravilaPotek od raziskav in razvoja do registracije zdravila

Harmonizacija v Harmonizacija v regulativiregulativi

••

Namen:Namen:••

prepreprepreččiti podvajanje poskusoviti podvajanje poskusov

••

Skupni tehniSkupni tehniččni dokumentni dokument

TheThe

CommonCommon

TechnicalTechnical

DocumentDocument

(CTD)(CTD)••

na podlagi ICH harmonizacije: EU, ZDA, Jap.na podlagi ICH harmonizacije: EU, ZDA, Jap.

RegulatorneRegulatorne

informacijske bazeinformacijske baze

••

European European AgencyAgency

forfor

thethe

EvaluationEvaluation

of of MedicinalMedicinal

ProductsProducts

(EMEA)(EMEA)

••

International International ConferenceConference

on on HarmonisationHarmonisation

(ICH)(ICH)

••

Pan European Pan European RegulatoryRegulatory

FForumorum

((PERF)PERF)

••

CADREACCADREAC

••

Evropska farmakopejaEvropska farmakopeja

••

WorldWorld

HealthHealth

OrganizationOrganization

(WHO)(WHO)

••

Organizacije farmacevtske industrijeOrganizacije farmacevtske industrije

••

Baze podatkovBaze podatkov

Priprava Priprava SmPCSmPC

in PILin PIL

1. registracija 1. registracija originatorjaoriginatorja

••

lastna preizkulastna preizkuššanjaanja

1. registracija 1. registracija generikagenerika

••

povzetek in navodilo povzetek in navodilo originatorjaoriginatorjapatentna situacija

regulatorne

zahteve(nova spoznanja) –

obnova

SmPC PIL

PSUR

PSUR –

Periodično poročilo o varnosti zdravila;Center za spremljanje neželenih učinkov zdravila

Povzetek glavnih znaPovzetek glavnih značčilnosti zdravila ilnosti zdravila ((SmPCSmPC))

••

obobšširne informacije o zdraviluirne informacije o zdravilu

••

strokovni jezikstrokovni jezik

••

namenjen zdravniku, farmacevtunamenjen zdravniku, farmacevtu

••

osnova za pisanje navodilaosnova za pisanje navodila

••

struktura struktura SmPCSmPC

po EU predpisihpo EU predpisih

Struktura Struktura SmPCSmPC1. IME ZDRAVILA2. KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA 3. FARMACEVTSKA OBLIKA 4. KLINIČNI PODATKI

4.1 Terapevtske indikacije 4.2 Odmerjanje in način uporabe 4.3 Kontraindikacije 4.4 Posebna opozorila in previdnosti

ukrepi 4.5 Medsebojno delovanje z drugimi

zdravili in druge oblike interakcij 4.6 Nosečnost in dojenje 4.7 Vpliv na sposobnost vožnje in

upravljanja s stroji 4.8 Neželeni učinki 4.9 Preveliko odmerjanje

5. FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI5.1 Farmakodinamične lastnosti 5.2 Farmakokinetične lastnosti 5.3 Predklinični podatki o varnosti

a) Akutna zastrupitev b) Kronična zastrupitev c) Mutageni in tumorogeni potencial d) Reproduktivna toksičnost

6. FARMACEVTSKI PODATKI 6.1 Seznam pomožnih snovi 6.2 Inkompatibilnosti 6.3 Rok uporabnosti 6.4 Posebna navodila za shranjevanje 6.5. Vrsta ovojnine in vsebina 6.6 Navodila za pripravo in ravnanje z

zdravilom

7. IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET 8. ŠTEVILKA DOVOLJENJA ZA PROMET 9. DATUM DOVOLJENJA ZA PROMET

10. DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA

Pravilnik o razvrPravilnik o razvrššččanju, predpisovanju in izdajanju zdravil anju, predpisovanju in izdajanju zdravil za uporabo v humani mediciniza uporabo v humani medicini

(UL 59/2003)(UL 59/2003)

ReRežžim izdaje zdravilim izdaje zdravil

H H ––

zdravilo se izdaja le na recept, uporablja pa se samo v bolnizdravilo se izdaja le na recept, uporablja pa se samo v bolniššnicah.nicah.

ZZ ZZ ––

zdravilo se izdaja le na recept, uporablja pa se samo v javnih zdravilo se izdaja le na recept, uporablja pa se samo v javnih zdravstvenih zavodih ter pri pravnih in finanzdravstvenih zavodih ter pri pravnih in finanččnih osebah, ki nih osebah, ki opravljajo zdravstveno dejavnost.opravljajo zdravstveno dejavnost.

H/H/RpRp

––

zdravilo se izdaja le na recept, uporablja pa se samo v zdravilo se izdaja le na recept, uporablja pa se samo v bolnibolniššnicah. Izjemoma se lahko uporablja pri nadaljevanju nicah. Izjemoma se lahko uporablja pri nadaljevanju zdravljenja na domu po odpustu iz bolnizdravljenja na domu po odpustu iz bolniššnice.nice.

RpRp/Spec. /Spec. ––

zdravilo se izdaja le na recept, uporablja pa se po navodilu inzdravilo se izdaja le na recept, uporablja pa se po navodilu in

pod posebnim nadzorom zdravnika specialista.pod posebnim nadzorom zdravnika specialista.

Pravilnik o oznaPravilnik o označčevanju zdravil in o navodilu za uporaboevanju zdravil in o navodilu za uporabo

(UL 82/2000)(UL 82/2000)

••

v skladu z glavnimi ali temeljnimi znav skladu z glavnimi ali temeljnimi značčilnostmi zdravilailnostmi zdravila

••

mora vsebovati podatke v predpisanem vrstnem redumora vsebovati podatke v predpisanem vrstnem redu

••

ime zdravilaime zdravila••

lastnilastnišško ime ko ime --

®®

••

farmacevtska oblika farmacevtska oblika ––

izrazi izrazi EurPhEurPh

••

jakostjakost

••

+ nelastni+ nelastnišško ime ko ime ––

latinsko, WHOlatinsko, WHO

Struktura PILStruktura PIL

1. Kaj je zdravilo X in za kaj se uporablja1. Kaj je zdravilo X in za kaj se uporablja

SestavaSestava

OpremaOprema

Kako zdravilo X delujeKako zdravilo X deluje

Kdaj zdravilo X uporabljateKdaj zdravilo X uporabljate

2. Kaj morate vedeti, preden za2. Kaj morate vedeti, preden začčnete uporabljati nete uporabljati zdravilo Xzdravilo X

Kdaj zdravila X ne smete uporabljatiKdaj zdravila X ne smete uporabljati

Previdnostni ukrepi in opozorilaPrevidnostni ukrepi in opozorila

Uporaba zdravila X s hrano in pijaUporaba zdravila X s hrano in pijaččoo

NoseNoseččnost in dojenjenost in dojenje

Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojevVpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev

Medsebojno uMedsebojno uččinkovanje zdravilinkovanje zdravil

Posebna opozorila o pomoPosebna opozorila o pomožžnih snovehnih snoveh

3. Kako uporabljate zdravilo X3. Kako uporabljate zdravilo X

Odmerjanje in naOdmerjanje in naččin uporabein uporabe

Ukrepi pri prekomernem Ukrepi pri prekomernem odmerjanjuodmerjanju

Ukrepi pri izpuUkrepi pri izpuššččenem odmerkuenem odmerku

Nevarnosti pri prenehanju jemanja Nevarnosti pri prenehanju jemanja zdravila Xzdravila X

4. Mo4. Možžni neni nežželeni ueleni uččinkiinki

5. Shranjevanje in rok uporabnosti5. Shranjevanje in rok uporabnosti

Rok uporabnostiRok uporabnosti

ShranjevanjeShranjevanje

NaNaččin izdajanja zdravilain izdajanja zdravila

Datum zadnje revizije navodilaDatum zadnje revizije navodila

FarmakovigilancaFarmakovigilanca

••

farmakovigilancafarmakovigilanca

je proces, v katerem se je proces, v katerem se ugotovljaugotovlja

in reagira na nova spoznanja in reagira na nova spoznanja

glede varnosti zdravila med trglede varnosti zdravila med tržženjem enjem (ZZMP, UL (ZZMP, UL 101/1999)101/1999)

••

v obdobju trajanja dovoljenja za prometv obdobju trajanja dovoljenja za promet

••

proces spremljanja neproces spremljanja nežželenih uelenih uččinkov inkov zdravil in drugih podatkov o varnosti zdravil in drugih podatkov o varnosti (literatura, PSUR)(literatura, PSUR)

Cilji in pristopi Cilji in pristopi farmakovigilancefarmakovigilance

Cilji:Cilji:••

obvladovati in obvladovati in zmanjzmanjššati tveganje pri ati tveganje pri uporabi zdraviluporabi zdravil

••

prepoznati tveganjeprepoznati tveganje••

posredovati njegovo posredovati njegovo pojavljanje tarpojavljanje tarččnim nim skupinamskupinam

••

oceniti njegov obsegoceniti njegov obseg••

sprejeti ukrepesprejeti ukrepe

Pristopi:Pristopi:••

zbiranje podatkov o zbiranje podatkov o varnosti zdravilvarnosti zdravil

••

posredovanje prijav posredovanje prijav klinikliniččno pomembnega no pomembnega nenežželenega uelenega uččinkainka

••

vodenje vodenje dokumentacije o dokumentacije o varnosti zdravilvarnosti zdravil

Pravilnik o Pravilnik o farmakovigilancifarmakovigilanci (UL 94/2000)(UL 94/2000)

••

vsak imetnik dovoljenja za promet mora vsak imetnik dovoljenja za promet mora imeti zaposleno osebo, zadolimeti zaposleno osebo, zadolžženo za eno za farmakovigilancofarmakovigilanco

••

obrazec za prijavo neobrazec za prijavo nežželenega uelenega uččinkainka

••

PSURPSUR

••

postmarketinpostmarketinšškaka

raziskava o varnosti raziskava o varnosti zdravilazdravila

Sistem Sistem farmakovigilancefarmakovigilance

UdeleUdeležženci:enci:••

Agencija RS za zdravila in medicinske Agencija RS za zdravila in medicinske pripomopripomoččkeke

••

pravna oseba, ki jo za spremljanje pravna oseba, ki jo za spremljanje nenežželenih elenih šškodljivih ukodljivih uččinkov doloinkov določči i ministerminister

••

imetniki dovoljenj za promet z zdraviliimetniki dovoljenj za promet z zdravili••

proizvajalci, izdelovalci, uvozniki in proizvajalci, izdelovalci, uvozniki in distributerji zdravildistributerji zdravil

••

zdravniki, stomatologi, farmacevti, zdravniki, stomatologi, farmacevti, drugo zdravstveno osebje in drugo zdravstveno osebje in uporabniki/bolnikiuporabniki/bolniki

••

ostali viri informacij (pristojne oblasti ostali viri informacij (pristojne oblasti drugih drdrugih držžav, zdruav, združženja, SZO, literaturni enja, SZO, literaturni podatki, drugo..)podatki, drugo..)

Ukrepi:Ukrepi:••

odvzem dovoljenja za promet z odvzem dovoljenja za promet z zdravilomzdravilom

••

zazaččasen odvzem dovoljenja za asen odvzem dovoljenja za promet z zdravilompromet z zdravilom

••

prepoved prodaje (odvzame prepoved prodaje (odvzame dolodoloččene serije s trga)ene serije s trga)

••

zahteva po spremembi dolozahteva po spremembi določčil il dovoljenja za promet z zdravilom, dovoljenja za promet z zdravilom, ki so posledica novo pridobljenih ki so posledica novo pridobljenih podatkov podatkov

ZakljuZaključčekek

Viri podatkov o zdravilih v RSViri podatkov o zdravilih v RS

••

Register zdravil RS, IVZRegister zdravil RS, IVZ

••

www.zdravila.netwww.zdravila.net, MZ, MZ