Upload
others
View
6
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
CMM Center forMolecular Medicine
Fredrik Piehl
Neurologiska kliniken
Karolinska Universitetssjukhuset
Autoantikroppsmedierade encefaliter- som myasteni, fast i hjärnan
>Psykos >Epilepsi
http://info.ki.se/http://info.ki.se/
J. Clin. Invest. 116:2843–2854 (2006).
Hoch, W., et al. 2001. Auto-antibodies to the receptor tyrosine kinase MuSK in patients with myasthenia gravis without acetylcholine receptor antibodies. Nat. Med. 7:365–368.
Zhang B, et al. 2011. Autoantibodies to Lipoprotein-Related Protein 4 in Patients With Double-Seronegative Myasthenia Gravis.Arch Neurol. 2011
Autoantikroppar motacetylkolinreceptorer;
80 % generaliserad MG
50% okulär MG
Table 4 Characteristics of patients in the Stockholm MG Cohort for which HLA information was availableAntibody status N % Clinical phenotype N % Thymus pathology N %
MUSK+ 4 0.7% Generalized 474 78.1% Hyperplasia 200 32.9%
AChR+ 509 83.9% Ocular 121 19.9% Normal 71 11.7%
Negative 85 14.0% Lost to follow up 12 2.0% Not thymectomized 262 43.2%No information 9 1.5% Unknown 5 0.8%
Sarcoidosis 1 0.2%Thymoma 52 8.6%Malignant Thymoma 16 2.6%
Total 607 100% Total 607 100% Total 607 100%
Fang et al JIM 2014
293 debut ≤50 ålder = EOMG (76% kvinnor) 236 debut >50 ålder = LOMG (39% kvinnor)
>2500 i Sverige (24.8-27.8/100 000)
Myastenia gravis
Early onset MG-EOMG
Late onset MG-LOMG
Thymoma-associated MG
MUSKab-associated MG
Encefalit -Inflammation i hjärnan
Antikroppsmedierade encefaliter
Intracellulära Ag Yt Ag
Onconeurorala GAD (?) Atypiska
Hu Ma Övriga
VGKCLgi1/CASPR/DPPX NMDA-R AtypiskaAMPA GABA-B GlyR
CD8 > CD4 + Granzyme B = Cytotoxisk T cell attack
Progressiv sjukdom, temperomedialatrofi, dålig prognos
CD4 > CD8 +/- komplement
Skov, begränsad nervcellsförlust, bra prognos
Narkolepsi ?
ADEM – akut disseminerad encefalomyelit
MS – multipel skleros
NMDA-receptor encefalit
Psykos-liknande
Epilepsi
Prodromal fasev influensa symptoms
Agitation, psykosliknande, hallucination, katatoni,Minnesstörning+/- Ep kramper
Orofaciala dyskinesierkoma, hypoventilation+/- dysautonoma sympt
KLINISK FÖRSÄMRING
ÅTERHÄMTNING
J Neurol. 2010 Oct;257(10):1686-91
Reversible brain atrophy in anti-NMDA receptor encephalitis
Hippocampusneuron från råtta inkumberade med antisera från patienter
Kvarstående SVÅR beteendestörning!
Tolkning
Frontotemporal (reversibel?) skada:Minnespåverkan, beteendestörning
Ingen effekt av psykofarmaka (aripiprazol; Abilify)eller lugnande läkemedel
Ej rehabiliteringsbart: långsam spontan förbättring
Höga krav omvårdnad: Var? Vem tar ansvar?
Sammanfattning
Stor kliniskt spektrum:Minnes- /beteendestörningEpileptiska anfallRörelsestörningAutonoma symptom
Leta teratom men finns i rent autoimmun form
Aggressiv immunosuppressionSoluMedrol + PLEX (+ RTX)Ev tillägg Cyklofosfamid
Extremt resurskrävande
Är NMDA encefalit vanligt vid psykos ?
Ery Celler Poly Mono Albumin Albuminref Albuminkvot Kvotref IgG IgGref IgG-index Indexref OGCB NFL1 0 0 0 0 495
Autoantikroppar vid epilepsi?
Tack !
Slide Number 1Slide Number 2Slide Number 3Slide Number 4Slide Number 5Slide Number 6Slide Number 7Slide Number 8Slide Number 9Slide Number 10Slide Number 11Slide Number 12Slide Number 13Slide Number 14Slide Number 15Slide Number 16Slide Number 17Slide Number 18Slide Number 19Slide Number 20Slide Number 21Slide Number 22Slide Number 23Slide Number 24Slide Number 25Slide Number 26Slide Number 27