Psykisk utvecklingsstörning/

Intellektuell funktionsnedsättning

Ulrika Wester Oxelgren, överläkare Barnneurologi och habilitering Akademiska barnsjukhuset 751 85 Uppsala 2015-04-20

Sv. Neuropediatrisk förening

• Utvecklingsstörning - riktlinjer för medicinsk utredning

• www.neuropediatrik.se/vardprogram

• Publicerat april 2015

SNPF arbetsgrupp

Helen Drake, specialistläkare Elisabeth Fernell, överläkare Karin Lanneskog, överläkare Barbro Westerberg, överläkare Ulrika Wester Oxelgren, överläkare • Kontakt: Elisabeth Fernell, Ulrika Wester Oxelgren

Uppdraget

• Medicinsk utredning av oklar utvecklingsstörning

• Gäller alla grader av utvecklingsstörning • Utredning görs av barnläkare eller

barnneurolog

Psykomotorisk utvecklingsförsening

• Definition • Försening inom 2 områden avseende:

• grov/finmotorik • tal/språk • kognition • personligt/socialt • ADL-funktion

Psykisk utvecklingsstörning

• Definition

• IQ<70 vid begåvningstest, ex WIPPSI • Försämrad adaptiv förmåga, ex ABAS • Debut < 18 års ålder

Prevalens

• Psykomotorisk utvecklingsförsening • 5 % av förskolebarn

• Psykisk utvecklingsstörning

• 1-2 %

Varför diagnos?

• Prognos • Återupprepningsrisk • Prenatal diagnostik • Preimplantatorisk diagnostik • Behandling

Prenatala faktorer

• Genetiska syndrom • Neurometabola sjukdomar • Neurokutana sjukdomar • Neuromuskulära sjukdomar • Icke genetiska syndrom

Perinatala faktorer

• Hemorragisk ischemisk encefalopati HIE • Intraventrikulär blödning IVH

Postnatala faktorer

• Trauma • Meningit/encefalit • CNS-tumör - strålbehandling

Anamnes

• Hereditet • 3-generationers släktträd • Släktskap mellan föräldrar • Tidigare graviditeter • Nuvarande graviditet och förlossning • Neonatalperiod

Anamnes

• Utvecklingens milstolpar • progress/regress

• Samexisterande problem • neuropsykiatri

• Sociala faktorer • Tidigare utredning

Status

• Längd, vikt, HO • Lever- mjältförstoring • Fokal neurologi • Hudförändringar • Missbildningar • Skelettavvikelser • Dysmorfa drag

Genetiska analyser

• Kromosomanalys • FISH-analys • Gendos-array • Fragilt X-analys • Specifik molekylärgenetisk diagnostik

Neuroradiologi

• MR av CNS

Övrig provtagning

• Neonatal screening

• Blodstatus, ferritin • TSH, T4, T3 • CK • Riktade metabola prover

Övrigt

• Syn • Hörsel • Eeg

• Konsultation barnneurolog • Konsultation klinisk genetiker • Omvärdering efter 2-3 år

Rekommendation Nivå 1 Anamnes och status Tre-generationers släktträd Bedömning dysmorfa drag Neurologiskt status Nivå 2 Gendos-array Fragilt X-analys Tyroidea-funktion Blodstatus/ferritin CK – (pojke föreskoleåldern) Syn/hörsel Nivå 3 MR av hjärna? Metabol utredning? Remiss Klinisk genetik?

Genetiska syndrom

• Numeriska kromosomavvikelser • Deletions/duplikationssyndrom • Monogena syndrom

Syndrom

Definition: Flera samtidigt uppträdande fenomen, vilka sammantagna ger en bild av ett bakomliggande förhållande eller förlopp. Inom medicinen betecknar syndrom en bestämd kombination av avvikelser eller symptom som tenderar att uppträda tillsammans och som sammantaget pekar mot en viss diagnos.

Numeriska kromosomavvikelser

• Down 47,XX,+21 • Trisomi 18 • Turner 45,X • Klinefelter 47,XXY

Team för Downs syndrom

• Downs syndrom med medicinskt komplex problematik

• Utredning avseende autism och ADHD vid Downs syndrom

Remiss till: Barnneurologi o habilitering Akademiska barnsjukhuset 751 85 Uppsala Ange: Team för Downs syndrom i remissen

Deletions/duplikationssyndrom

Strukturella kromosomavvikelser • ex: 46,XY,del(5)(p15)

• ex: 46,XX,dup(22)(q11)

Deletionssyndrom

• Deletion 22q11 – CATCH-22 • Deletion 4p – Wolf-Hirschhorn • Deletion 7q – Williams • Deletion 5p – Cri du chat • Deletion 1p36 • Deletion 15q – Prader-Willi

Array-CGH

22q11-deletion

• 25/100 000 • Hjärtfel • Infektionskänslighet • Hypocalcemi • Gominsufficiens • Kortvuxenhet • Utvecklingsstörning • ADHD, Autism

Deletion 4p - Wolf-Hirschhorn

• 20/100 000 • Hypotonus • Epilepsi • Infektionskänslighet • Utvecklingsstörning

Deletion 7q - Williams

• 5-10/100 000 • Supravalvulär aortastenos • Kärlstenoser, hypertoni • Hypotonus, ätsvårigheter • Hypercalcemi • Diabetes, hypothyreos • Kortvuxenhet • Utvecklingsstörning • ADHD, Autism

Deletion 5p - Cri du chat

• Deletion 5p15.32-33 • Utvecklingsstörning • SGA, kortvuxenhet • Hjärtfel, LKG, bettavvikelser • Infektionskänslighet • ADHD, stereotypier,

självdestruktivitet

Deletion 1p36

• 10-20/100 000 • Dilaterad kardiomyopati • LKG • Infantil spasm • Kortvuxenhet • Mikrocefali – stor fontanell • Hypothyreos • Katarakt • Utvecklingsstörning

Deletion 15q - Prader-Willi

• 4-5/100 000 • Neonatalt ätsvårigheter • 1-2 år uttalad ätstörning • Kortvuxenhet • Sen pubertet • Epilepsi • Sömnapné • Utvecklingsstörning • Tvång, ångest

Duplikationssyndrom

• Duplikation 22q11 • Duplikation 15q 11q13

Array-CGH

Duplikation 22q11

• 50 fall • Brett kliniskt spektrum • Komplementärt

duplikations- syndrom. • Hjärtfel • Urogenitala missbildningar • Gominsufficiens • Utvecklingsstörning

förekommer

Duplikation 15q11q13

• 30 fall • PWS/AS regionen • Hypotonus • Utvecklingsstörning • Språkstörning • Autism • Epilepsi • Kortvuxenhet

Centrum för sällsynta diagnoser Uppsala-Örebro

Team för sällsynta syndrom

Remiss till: Barnneurologi o habilitering Akademiska barnsjukhuset 751 85 Uppsala Ange: Team för sällsynta syndrom i remissen

Monogena syndrom • Sotos • Noonan • Bardet-Biedl • Fragilt X • Apert

• Molekylärgenetisk diagnostik – Specifik frågeställning – Paneler – Hela genomet

Sotos – Cerebral gigantism

• 5-10/100 000 • Mutation NSD1-gen • Födelse: lång, stort HO • Skolios • Risk tumörutveckling

– Njure, skelett, spottkörtlar

• Utvecklingsstörning • ADHD, Autism

Noonan

• 40-100/100 000 • RAS-MAPK signalväg • Mutation hittas i 75% • Pulmonalisstenos • Hypertrofisk kardiomyopati • Ätsvårigheter • Kortvuxen • Hörselnedsättning • Autoimmunitet • Utvecklingsstörning

Bardet-Biedl

• 4-5/100 000 • Mutation i 17 gener • Mutation hittas hos 80% • Retinal dystrofi

– Retinitis pigmentosa • Övervikt • Extra fingrar/tår • Hypogonadism • Nedsatt njurfunktion • Utvecklingsstörning

Fragilt X

• Pojke 15-25/100 000 • Flicka 8-12/100 000 • Mutation i FMR1gen 99% • Triplet CGG upprepning • Utvecklingsstörning

– Pojke lindrig-svår – Flicka ofta lindrigare bild

• ADHD • Autism hos pojkar

Apert

• 1/100 000 • Mutation FGFR2

– Ses vid Pfeiffer, Crouzon

• Kraniosynostos • Syndactyli fingrar/tår • Gomspalt • Sömnapné • CNS-missbildningar • Utvecklingsstörning ibland

Centrum för sällsynta diagnoser Uppsala-Örebro

Team för sällsynta syndrom

Remiss till: Barnneurologi o habilitering Akademiska barnsjukhuset 751 85 Uppsala Ange: Team för sällsynta syndrom i remissen

Neurometabola sjukdomar • Hypothyreos • Mitokondriell sjukdom • Ureacykeldefekter • Peroxismala sjukdomar • Brist på B12, B6, folat • CDG-syndrom • Aminosyrerubbningar • Organiska acidurier • Mucopolysackaridoser • Lysosomal inlagringssjukdom

TSH,T4,T3 Laktat Ammoniumjon VLCFA Homocystein Transferrin P-aminogram U-organiska syror U-glykosaminoglykaner U-oligosackarider

Neurokutana sjukdomar

• Neurofibromatos

• NF 1 • NF 2

• Tuberös skleros

Klinisk diagnos Monogena tillstånd Klinisk diagnos Monogena tillstånd

Neuromuskulära sjukdomar

• Duchennes muskeldystrofi – Pojkar i förskoleåldern

• Klinisk bedömning • CK • DNA-analys • Muskelbiopsi

Icke genetiska syndrom

• Goldenhars syndrom • CHARGE association • Möbius syndrom • Fetalt alkohol syndrom • Fetalt valproat syndrom

Genetik? Anläggningsdefekter? Kärlkatastrof? Exogen faktor - alkohol Exogen faktor - läkemedel

Fetalt Alkohol Syndrom FAS

• 10-70 /100 000 • Tillväxthämning pre- och

postnatalt • Dålig catch-up postnatalt • Mikrocefali • Lindrig utvecklingsstörning • ADHD

Rekommendation Nivå 1 Anamnes och status Tre-generationers släktträd Bedömning dysmorfa drag Neurologiskt status Nivå 2 Gendos-array Fragilt X-analys Tyroidea-funktion Blodstatus/ferritin CK – (pojke föreskoleåldern) Syn/hörsel Nivå 3 MR av hjärna? Metabol utredning? Remiss Klinisk genetik?

Dokumentet finns på: www.neuropediatrik.se

Tack för uppmärksamheten

Hör gärna av er!

Ulrika Wester Oxelgren, överläkare Barnneurologi och habilitering Akademiska barnsjukhuset 751 85 Uppsala ulrika.wester.oxelgren@akademiska.se