1

BILAG I

PRODUKTRESUME

2

1. LÆGEMIDLETS NAVN Remicade 100 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske. 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hvert hætteglas Remicade indeholder 100 mg infliximab, et kimerisk monoklonalt IgG1 antistof fremstillet ud fra en rekombinant cellelinie dyrket under kontinuerlig perfusion. Efter rekonstituering indeholder hver ml 10 mg infliximab. Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1 3. LÆGEMIDDELFORM Pulver til koncentrat til infusionsvæske. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Remicade er beregnet til: • Behandling af svær, aktiv Crohns sygdom hos patienter, som ikke har

responderet på trods af en fuldstændig og adekvat behandling med et kortikosteroid og/eller et immunosuppressivum.

• Behandling af fistulerende Crohns sygdom hos patienter, som ikke har responderet på trods af en fuldstændig og adekvat behandlingsperiode med konventionel behandling.

4.2 Dosering og indgivelsesmåde Remicade er beregnet til intravenøs indgivelse til voksne og er ikke blevet undersøgt hos børn (0-17 år). Remicade behandling skal indgives under opsyn af en læge med erfaring i diagnostik og behandling af inflammatoriske tarmsygdomme. Alle patienter, som har fået Remicade, skal observeres i mindst 1-2 timer efter infusionen med henblik på bivirkninger. Nødudstyr skal være til rådighed. Svær, aktiv Crohns sygdom: 5 mg/kg indgivet som en intravenøs infusion over 2 timer. Fistulerende Crohns sygdom: En initial infusion med 5 mg/kg indgivet over 2 timer følges op med yderligere infusionsdoser på 5 mg/kg 2 og 6 uger efter den første infusion.

3

Genbehandling Hvis tegn og symptomer på sygdommen vender tilbage, kan Remicade indgives på ny inden for 14 uger efter den seneste infusion. Langtidsvirkning af fornyet behandling er imidlertid ikke vist. Fornyet indgift af Remicade med en medicinfri periode på 2 til 4 år efter en tidligere infusion har været forbundet med en forsinket overfølsomhedsreaktion hos et signifikant antal patienter (se afsnit 4.4, og afsnit 4.8: “Forsinket overfølsomhedsreaktion”). Efter en medicinfri periode på 15 uger til 2 år er risiko for forsinket overfølsomhed efter fornyet indgift ikke kendt. Fornyet indgift efter en medicinfri periode på 15 uger kan derfor ikke anbefales. For instruktioner om tilberedning og indgivelse, se afsnit 6.6. 4.3 Kontraindikationer Remicade er kontraindiceret hos patienter med sepsis, eller med klinisk påviste infektioner og/eller abscesser. Remicade må ikke indgives til patienter med overfølsomhed over for infliximab (se afsnit 4.8), over for andre murine proteiner eller over for et eller flere af hjælpestofferne. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Infliximab har været forbundet med akutte infusionsreaktioner og en forsinket overfølsomhedsreaktion. Disse er forskellige med hensyn til tidspunktet hvorpå de indtræder. Akutte infusionsreaktioner optræder under eller inden for 2 timer efter infusionen og optræder oftest mellem den første og anden infusion. Disse reaktioner kan være relateret til infusionshastigheden med Remicade. Hvis akutte infusionsreaktioner opstår, kan infusionshastigheden nedsættes, eller infusionen midlertidigt afbrydes, indtil symptomerne svinder og så genoptages med en langsommere hastighed. Lette og forbigående reaktioner kræver ingen medicinsk behandling eller afbrydelse af infusionen. Nogle reaktioner kan være moderate til alvorlige og kan kræve symptomatisk behandling og overvejelser om seponering af Remicade infusionen skal foretages. Nødudstyr og lægemidler til behandling af disse reaktioner (såsom paracetamol, antihistaminer, kortikosteroider og/eller adrenalin) skal være tilgængelige til øjeblikkelig brug. Patienter kan forbehandles med for eksempel antihistamin og/eller paracetamol for at forebygge lette og forbigående reaktioner. Antistoffer rettet mod infliximab (humane antikimeriske antistoffer - HACA) vil udvikles i nogle patienter og kan forårsage alvorlige allergiske reaktioner. Disse antistoffer kan ikke altid påvises i serumprøver. Hvis alvorlige reaktioner opstår, skal symptomatisk behandling gives og Remicade skal seponeres. En forsinket overfølsomhedsreaktion er set hos et signifikant antal patienter (25 %), som blev behandlet på ny med infliximab efter en periode på 2 til 4 år uden infliximabbehandling. Tegn og symptomer inkluderede myalgi og/eller artralgi plus feber og/eller udslæt. Nogle patienter fik også pruritus, ansigts-/hånd- eller læbeødem,

4

dysfagi, urticaria, ondt i halsen og/eller hovedpine. Råd patienterne til at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de oplever en forsinket bivirkning (se afsnit 4.8: “Forsinket overfølsomhedsreaktion”). Hvis patienter genbehandles efter en længere periode, skal de følges nøje vedrørende tegn og symptomer på forsinket overfølsomhed. Infliximab forårsager ikke en generel hæmning af immunsystemets virkemåde hos patienter med Crohns sygdom. Tumor nekrose faktor alfa (TNFα) frembringer imidlertid betændelse og modulerer cellulært immunrespons. Der er derfor mulighed for, at infliximab kan påvirke normale immunreaktioner og disponere patienten til opportunistiske infektioner ved at undertrykke endogent TNFα. Patienter med klinisk aktive infektioner og/eller abscesser skal behandles for disse tilstande før behandling med infliximab. Undertrykkelse af TNFα kan også skjule symptomer på infektion som feber. Da eliminationen af infliximab kan tage op til seks måneder, er en tæt opfølgning af patienterne i denne periode vigtig. Den relative mangel på TNFα som følge af anti-TNF behandling kan medføre initiering af en autoimmun proces hos en undergruppe af genetisk udsatte patienter. Hvis en patient udvikler symptomer, der viser tegn på et lupus-lignende syndrom efter behandling med Remicade og er positiv over for antistoffer mod dobbeltstrenget DNA, skal behandlingen afbrydes (se afsnit 4.8 ”Anti-nukleare antistoffer (ANA)/dobbeltstrenget DNA (dsDNA) antistoffer”). Behandling med infliximab af børn i alderen 0-17 år med Crohns sygdom er ikke blevet undersøgt. Indtil der er resultater til rådighed for sikkerhed og effekt hos børn, skal en sådan behandling undgås. Farmakokinetik for infliximab hos ældre patienter og patienter med lever- eller nyresygdom er ikke undersøgt. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Ingen specifikke undersøgelser vedrørende interaktioner med andre lægemidler er udført. 4.6 Graviditet og amning For infliximab er der ingen erfaring fra anvendelse hos gravide kvinder. På grund af hæmningen af TNFα, kan infliximab indgivet under graviditet påvirke det normale immunrespons hos den nyfødte. I udviklingstoksicitetsundersøgelser udført på mus med et analogt antistof, som selektivt hæmmer den funktionelle aktivitet af muse TNFα, var der ingen tegn på embryotoksicitet eller teratogenecitet (se afsnit 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata). Indgift af Remicade anbefales ikke under graviditet. Fertile kvinder skal anvende sikker antikonception for at undgå graviditet og fortsætte med anvendelsen heraf i mindst 6 måneder efter den sidste behandling med Remicade.

5

Det vides ikke, om infliximab udskilles i modermælk eller optages systemisk efter indtagelse. Da humane immunglobuliner udskilles i modermælk, skal kvinder ikke amme i mindst 6 måneder efter Remicade behandling. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motor køretøj eller betjene maskiner Ikke relevant 4.8 Bivirkninger I kliniske undersøgelser med Remicade blev der observeret bivirkninger, med mulig relation til behandlingen, hos 31 % af placebobehandlede patienter og 53 % af infliximabbehandlede patienter. Muligt relaterede bivirkninger er anført i Tabel 1 efter system-organklasse og hyppighed (almindelig > 1/100, < 1/10; sjælden > 1/1000, < 1/100). Hyppighed er baseret på forhøjet forekomst af bivirkninger i forhold til placebo i samlede data fra kliniske undersøgelser med 192 patienter, der fik placebo, og 771 patienter, der fik infliximab (Crohns sygdom og rheumatoid artrit). De fleste bivirkninger var lette til moderate i sværhedsgrad, og de hyppigst påvirkede system-organklasser var respiratoriske og dermatologiske lidelser. De hyppigste årsager til ophør med behandlingen var dyspnø og urticaria.

Tabel 1 Bivirkninger i kliniske undersøgelser

Nedsat resistens

Almindelig:Sjælden:

Virusinfektion (f.eks. influenza, herpes infektioner), feber Abscess, cellulitis, moniliasis, sepsis, forringet heling, bakterieinfektion

Bindevævslidelser Sjælden:

Autoantistoffer, LE syndrom, komplementfaktorabnormalitet

Lidelser i blod og bloddannende organer

Sjælden:

Anæmi, leukopeni, lymphadenopati, lymphocytose, lymphopeni, neutropeni

Psykiatriske lidelser Sjælden:

Depression, forvirring, uro, amnesi, apati, nervøsitet, søvnighed

Lidelser i centrale og perifere nervesystem

Almindelig:

Hovedpine, svimmelhed

Hørelse og vestibulare lidelser, samt synsforstyrrelser

Sjælden:

Konjunktivitis, endophthalmitis, keratokonjunktivitis

Kardiovaskulære lidelser Almindelig:

Sjælden:

Hypertension, ansigtsrødmen Ecchymosis/hæmatom, hypotension, besvimelse, petekkier, thrombophleblitis, bradycardi, palpitation, vasospasme

6

Respiratoriske lidelser Almindelig:

Sjælden:

Øvre luftvejsinfektion, nedre luftvejsinfektion (f.eks. bronchitis, pneumoni), dyspnø, sinusitis Næseblod, bronchospasme, pleurisy, allergisk luftvejsreaktion

Gastro-intestinale lidelser Almindelig:

Sjælden:

Kvalme, diarré, abdominal smerte, dyspepsi Forstoppelse

Lever- og galdevejslidelser Sjælden:

Cholecystitis

Dermatologiske lidelser Almindelig:

Sjælden:

Udslæt, pruritus, urticaria, øget svedtendens, tør hud Svampedermatitis/onychomycosis, eksem/seborrhoea, bygkorn, bulløst udslæt, furunkulosis, periorbitalt ødem, hyperkeratose, fotosensitivitets- reaktion, rosacea, verruca

Muskulo-skeletale lidelser Sjælden:

Muskelsmerter, ledsmerter

Lidelser i nyrer og urinveje Almindelig:

Sjælden:

Urinvejsinfektion Pyelonefritis, pyuria

Forstyrrelser i mandlig og kvindelig reproduction

Sjælden:

Vaginitis

Generelle symptomer Almindelig:

Sjælden:

Træthed, brystsmerte Ødem, hedeture, infusionssyndrom

Forstyrrelser ved applikationssted

Sjælden:

Reaktioner på injektionsstedet

Infusionsrelaterede reaktioner: I kliniske undersøgelser oplevede 17 % af infliximabbehandlede patienter sammenlignet med 7 % af placebobehandlede patienter en infusionsrelateret reaktion under infusionen eller inden for 2 timer efter infusionen. Cirka 4 % af infusionerne var ledsaget af ikke-specifikke symptomer som feber eller kulderystelser, 1 % var ledsaget af kløe eller urticaria, 1 % var ledsaget af kardiopulmonale reaktioner (først og fremmest brystsmerte, hypotension, hypertension eller dyspnø) og 0,1 % var ledsaget af både kløe/urticaria og kardiopulmonale reaktioner. Tolv (0,4 %) førte til seponering af behandlingen og klingede af med eller uden medicinsk behandling. Infusionsrelaterede reaktioner hos patienter optrådte med større sandsynlighed under den første (8 %) og mindre sandsynlige ved efterfølgende infusioner (anden 7 %; tredje 6 % og fjerde 4 % etc.). Forsinket overfølsomhed: I en klinisk undersøgelse med 40 patienter, som igen blev behandlet med infliximab efter en periode på 2 til 4 år uden infliximabbehandling, oplevede 10 patienter uønskede reaktioner, som optrådte 3 til 12 dage efter infusionen. Hos 6 af disse patienter blev reaktionerne anset for at være alvorlige. Tegn og symptomer omfattede myalgi og/eller artralgi plus feber og/eller udslæt. Nogle patienter fik også kløe, ansigts/hånd- eller læbeødem, dysfagi, urticaria, ondt i halsen og/eller hovedpine.

7

HACA: Patienter, der udviklede HACA, havde større sandsynlighed for at udvikle infusionsrelaterede reaktioner. Brugen af ikke-kortikosteroide immunhæmmende stoffer mindskede hyppigheden af infusionsrelaterede reaktioner. HACA blev påvist hos 47 af 199 (24 %) patienter med en immunosupprimerende behandling, og hos 33 af 90 (37 %) patienter uden immunosupprimerende behandling. På grund af metodologiske mangler udelukker en negativ HACA undersøgelse ikke tilstedeværelse af HACA. Patienter, der udviklede høje titere af HACA, havde tegn på formindsket effekt. Infektioner: Ved kliniske undersøgelser oplevede 26 % af infliximabbehandlede patienter infektioner sammenlignet med 16 % af placebobehandlede patienter. Alvorlige infektioner, som pneumoni, blev rapporteret hos 4 % af både infliximabbehandlede patienter og placebobehandlede patienter (Se afsnit 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen). Lymfoproliferative sygdomme: Tilfælde af lymfom og myelom er forekommet hos patienter med Crohns sygdom og rheumatoid arthritis behandlet med infliximab, men disse var inden for den forventede hyppighed, der er rapporteret i litteraturen for disse sygdomme. Det vides ikke, om kronisk udsættelse for infliximab kan medføre udvikling af disse tilstande. Anti-nukleare antistoffer (ANA)/dobbeltstrengede DNA (dsDNA) antistoffer: Ved kliniske undersøgelser steg antallet af infliximabbehandlede patienter, som var positive for ANA, fra 43 % før behandling til 54 % ved den sidste evaluering. Anti-dsDNA antistoffer blev dannet hos omkring 12 % af patienter behandlet med infliximab. Kliniske symptomer tydende på et lupus-lignende syndrom forekom i sjældne tilfælde. Normalisering af anti-dsDNA niveauerne forekom efter seponering af infliximabbehandling. 4.9 Overdosering Der har været indgivet enkelte doser på op til 20 mg/kg uden toksiske virkninger. Der er ingen klinisk erfaring med overdosering. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: Selektive immunsupprimerende midler, ATC-kode: LO4AA12. Farmakodynamiske egenskaber: Infliximab er et kimerisk human-murin monoklonalt antistof, der binder sig med høj affinitet til både opløselige og transmembrane former af TNFα, men ikke til lymphotoxin α (TNFβ). Infliximab hæmmer den funktionelle aktivitet af TNFα i en lang række forskellige in vitro bioassays. In vivo danner infliximab hurtigt stabile komplekser med human TNFα, en proces der svarer til tabet af TNFα bioaktivitet.

8

Histologisk evaluering af biopsier fra colon, som er udtaget før og 4 uger efter indgivelse af infliximab, viste en betydelig reduktion i påviseligt TNFα. Infliximab behandling af patienter med Crohns sygdom var også forbundet med en betydelig reduktion af den ofte forhøjede serum betændelsesmarkør, C-reaktiv protein (CRP). Det totale perifere antal hvide blodlegemer blev kun påvirket i ubetydeligt omfang hos patienter behandlet med infliximab, omend ændringer i lymfocytter, monocytter og neutrofile viste skift inden for normalområderne. Perifere mononukleære blodceller (PBMC) fra patienter behandlet med infliximab udviste usvækket proliferativ reaktion på stimuli sammenlignet med patienter, der ikke var behandlet, og der konstateredes ingen væsentlige ændringer i cytokinproduktion hos stimuleret PBMC efter behandling med infliximab. Analyse af lamina propria mononukleære celler udtaget ved biopsi fra den intestinale mucosa viste, at infliximab-behandling forårsagede en reduktion i antallet af celler, som var i stand til at udtrykke TNFα og interferonγ. Yderligere histologiske undersøgelser viste, at behandling med infliximab reducerer infiltreringen af inflammatoriske celler ind i den angrebne del af tarmen og tilstedeværelsen af betændelsesmarkører på disse steder. Klinisk effektivitet Sikkerheden og effektiviteten af infliximab blev vurderet hos 108 patienter med moderat til svær, aktiv Crohns sygdom (Crohn’s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 ≤ 400) i en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, dosis-virknings undersøgelse. Af disse 108 patienter blev 27 behandlet med den anbefalede dosis på 5 mg/kg infliximab. Alle patienter havde haft utilstrækkelig effekt af tidligere konventionel behandling. Samtidig brug af stabile doser af konventionel behandling var tilladt, og 92 % af patienterne fortsatte brugen af disse lægemidler. Det primære endpoint var andelen af patienter, der oplevede en klinisk effekt, bestemt som en nedgang i CDAI på ≥ 70 point fra baseline ved 4-uges evalueringen og uden stigning i brugen af lægemidler til behandling af eller kirurgiske indgreb for Crohns sygdom. Patienter, der reagerede i uge 4, fulgtes til uge 12. Sekundære endpoints omfattede andelen af patienter i klinisk remission i uge 4 (CDAI < 150) og den kliniske respons på længere sigt. I uge 4 efter en enkelt dosis studiemedicin opnåede 22/27 (81 %) af de infliximabbehandlede patienter, der fik 5 mg/kg dosen en klinisk effekt mod 4/25 (17 %) af placebopatienterne (p < 0,001). I uge 4 opnåede endvidere 13/27 (48 %) af infliximab-behandlede patienter en klinisk remission (CDAI < 150) i forhold til 1/25 (4 %) af placebobehandlede patienter. Der konstateredes en effekt inden for 2 uger med maksimal effekt efter 4 uger. Ved den sidste observation efter 12 uger sås stadig effekt hos 13/27 (48 %) af patienterne behandlet med infliximab. Sikkerheden og effektiviteten blev også vurderet i en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse hos 94 patienter med fistulerende Crohns sygdom, som havde fistler af mindst 3 måneders varighed. Enogtredive af disse patienter blev behandlet med infliximab 5 mg/kg. Cirka 93 % af patienterne havde tidligere fået antibiotika eller immunosupprimerende behandling. Samtidig brug af stabile doser af konventionel behandling var tilladt, og 83 % af patienterne fortsatte brugen af mindst et af disse lægemidler. Patienterne modtog tre

9

doser af enten placebo eller infliximab i uge 0, 2 og 6. Patienterne fulgtes indtil uge 26. Det primære endpoint var andelen af patienter, der oplevede en klinisk effekt, bestemt som ≥ 50 % reduktion fra basislinien i antallet af fistler, drænet ved forsigtigt tryk, ved mindst to på hinanden følgende besøg (med 4 ugers mellemrum) uden øget medicinindtagelse eller kirurgisk indgreb for Crohns sygdom. Otteogtres procent (21/31)af patienter behandlet med infliximab, der fik et 5 mg/kg doseringsregimen, opnåede en klinisk effekt mod 26 % (8/31) af placebobehandlede patienter (p = 0,002). Median tiden til der registreredes en effekt i gruppen behandlet med infliximab var 2 uger. Median varigheden af respons var 12 uger. Det lykkedes desuden at lukke alle fistler i 55 % af patienter behandlet med infliximab sammenlignet med 13 % af patienter behandlet med placebo (p = 0,001). 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Enkelte intravenøse infusioner på 1, 5, 10 eller 20 mg/kg af infliximab udviste dosis-proportionale stigninger i den maksimale serumkoncentration (Cmax) samt området under koncentrationstidskurven (AUC). Fordelingsvolumen ved steady state (Vd) var ikke afhængig af den indgivne dosis og indikerede, at infliximab især distribueres i det vaskulære fordelingsrum. Ingen tidsafhængig farmakokinetik sås. Eliminationsvejene for infliximab er ikke karakteriseret. Ved den anbefalede enkeltdosis på 5 mg/kg omfattede median farmakokinetiske parametre opnået for infliximab en Cmax på 118 mikrogram/ml, Vd på 3,0 liter og en terminal halveringstid på 9,5 dage. I de fleste patienter kunne infliximab påvises i serum i 8 uger efter denne dosis. Der konstateredes ingen større forskelle i farmakokinetik hos patienter inden for forskellige demografiske grupper eller ved tegn på let forringet lever- eller nyrefunktion. Det 3-infusionsregimen, der anvendes til behandling af fistulerende Crohns sygdom (5 mg/kg ved 0, 2 og 6 uger), resulterede i en let akkumulering af infliximab i serum. I de fleste patienter blev infliximab påvist i serum i 12 uger (interval 4-28 uger). 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Infliximab krydsreagerer ikke med TNFα fra andre arter end mennesker og chimpanser. Derfor er konventionelle prækliniske sikkerhedsdata med infliximab begrænsede. Udviklingstoksicitetsundersøgelser udført på mus ved brug af et analogt antistof, der selektivt hæmmer den funktionelle aktivitet af musse TNFα, viste ikke forringelse af reproduktionsfunktionen, embryotoksicitet eller teratogenicitet. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Saccharose, polysorbat 80, natriumdihydrogenphosphat og dinatriumphosphatdihydrat. 6.2 Uforligeligheder

10

På grund af manglende uforligelighedsundersøgelser skal dette lægemiddel ikke blandes med andre lægemidler. 6.3 Opbevaringstid 18 måneder Den rekonstituerede opløsnings kemiske og fysiske stabilitet er påvist i 24 timer ved stuetemperatur (25°C). Da der ikke er konserveringsmiddel til stede, anbefales det, at indgiften af opløsningen til infusion påbegyndes så hurtigt som muligt og inden for 3 timer efter rekonstituering og fortynding. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Opbevares ved 2°C – 8°C. Må ikke nedfryses. 6.5 Emballage (art og indhold) Remicade leveres som et frysetørret pulver (infliximab 100 mg) i særskilt indpakkede engangshætteglas (Type 1) med gummipropper og aluminiumshætter beskyttet med plastiklåg. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering 1. Beregn dosis og antal af de nødvendige Remicade-hætteglas. Hvert Remicade-

hætteglas indeholder 100 mg infliximab. Beregn det samlede påkrævede volumen rekonstitueret Remicade-opløsning.

2. Rekonstituer hvert Remicade-hætteglas med 10 ml vand til injektion ved hjælp af

en sprøjte med en nål, størrelse 21 eller derunder. Fjern plastiklåget fra hætteglasset og tør toppen med en 70 % alkoholvatpind. Indsæt sprøjtenålen i hætteglasset gennem midten af gummiproppen og ret injektionsvæskestrømmen mod glasvæggen i hætteglasset. Undlad at anvende hætteglasset, hvis der ikke findes vakuum. Bland forsigtigt opløsningen ved at vende hætteglasset for at opløse det lyophiliserede pulver. Undgå at svinge for længe eller for kraftigt. MÅ IKKE RYSTES. Opskumning af opløsningen ved rekonstituering er ikke usædvanligt. Lad den rekonstituerede opløsning stå i 5 minutter. Kontroller at opløsningen er farveløs til lysegul og opaliserende. Opløsningen kan udvikle nogle få fine gennemsigtige partikler, da infliximab er et protein. Opløsningen må ikke anvendes, hvis den indeholder opaliserende partikler, er misfarvet eller indeholder andre fremmedlegemer.

3. Fortynd det samlede volumen af den rekonstituerede Remicade-opløsningsdosis til

250 ml med 0,9 % natriumchlorid infusionsvæske ved at udtrække et volumen af 0,9 % natriumchlorid opløsningen svarende til voluminet af det rekonstituerede Remicade fra 0,9 % natriumchlorid infusionsvæske i 250 ml glasflasken eller posen. Tilføj langsomt det samlede volumen af rekonstitueret Remicade-opløsning til 250 ml infusionsflasken eller -posen. Bland forsigtigt.

4. Indgiv infusionsopløsningen over en periode på mindst 2 timer (ved højst

2 ml/min). Anvend et infusionssæt med et in-line, sterilt, ikke-pyrogent, minimalt proteinbindende filter (porestørrelse 1,2 mikrometer eller derunder). Da der ikke

11

er anvendt noget konserveringsmiddel, anbefales det, at indgivelsen af infusionsvæsken begyndes så hurtigt som muligt og inden for 3 timer efter rekonstitution og fortynding. Opbevar ikke nogen rester af ikke anvendt infusionsopløsningen til fornyet brug.

5. Der er ikke gennemført nogen biokemiske forligelighedsundersøgelser for at

vurdere samtidig indgivelse af Remicade med andre midler. Infunder ikke Remicade i den samme intravenøse slange med andre midler.

6. Undersøg lægemidler til injektion visuelt for partikler eller misfarvning før

indgivelsen. Anvendes ikke, hvis der observeres synligt uigennemsigtige partikler, misfarvning eller fremmedlegemer.

7. Ikke anvendte rester af opløsningen skal kasseres. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Centocor B.V. Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Holland 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/1/99/116/001 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

12

BILAG II

A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE OG FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF

B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

C. SÆRLIGE FORPLIGTELSER, SOM SKAL OPFYLDES AF

INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

13

A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE OG FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF

Navn og adresse på fremstilleren af det biologisk aktive stof Centocor B.V. Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Nederlandene Virksomhedsgodkendelse udstedt den 27. maj 1997 af Staatstoezicht op de Volksgezondheid, Sir W. Churchillaan 362, Rijswijk, Nederlandene. Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for batchfrigivelse Centocor B.V. Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Nederlandene Virksomhedsgodkendelse udstedt den 27. maj 1997 af Staatstoezicht op de Volksgezondheid, Sir W. Churchillaan 362, Rijswijk, Nederlandene. B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN • BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT

INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG

Lægemidlet må kun udleveres efter begrænset recept (jf. bilag I: Produktresumé; pkt. 4.2). C. SÆRLIGE FORPLIGTELSER, SOM SKAL OPFYLDES AF INDEHAVEREN

AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal inden for den fastsatte tidsramme afslutte undersøgelser i henhold til nedennævnte oversigt. Resultaterne af undersøgelserne vil danne grundlaget for den årlige revurdering af risk/benefit-forholdet. Kliniske aspekter 1. Ansøgeren skal fortsætte tilmeldingen af patienter til og afslutte den kliniske ACCENT

I-undersøgelse (C0168T21). ACCENT I-undersøgelsen omfatter patienter med aktiv, moderat til svær Crohns sygdom, der er behandlet i en periode på 12 måneder, med en analyse i 30. uge og i 54. uge. Behandlingsgrupperne omfatter en gruppe, som får en initial behandling med 5 mg/kg efterfulgt af genbehandling af genopblussen, versus to

14

grupper, som får en initial behandling med 5 mg/kg i 0., 2. og 6. uge efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling med 5 mg/kg eller 10 mg/kg hver 8. uge. Vurderingerne omfatter bevarelse af bedring vurderet som varigheden af den kliniske respons, klinisk bedring, slimhindeheling og undgåelse af steroidbehandling. Der vil på tidspunktet for den årlige rapport om sikkerhedsspørgsmål foreligge en undersøgelsesrapport om dataene fra 30. uge i 3. eller 4. kvartal af 2001, afhængigt af datoen for Kommissionens godkendelse. Den endelige integrerede rapport vil foreligge i 3./4. kvartal af 2002.

2. Ansøgeren skal indlede og afslutte den kliniske ACCENT II-undersøgelse (C0168T26).

ACCENT II-undersøgelsen indledes i andet halvår af 1999 af patienter med fisteldannende Crohns sygdom. Som i ACCENT I vil patienterne blive behandlet i en periode på 12 måneder. Behandlingsgrupperne omfatter en gruppe, som modtager et enkelt behandlingsforløb (i 0., 2. og 6. uge), versus en gruppe, som modtager vedligeholdelsesbehandling med 5 mg/kg efter et initialt forløb. Vurderingerne omfatter bevarelse af bedring vurderet som varigheden af fistelrespons og som sekundært mål komplet fistellukning. Der vil foreligge en endelig integreret rapport i 3./4. kvartal af 2002. Centocor skal for begge ACCENT-undersøgelserne og for alle tidligere og nuværende undersøgelser foretage en opfølgning af sikkerhedsspørgsmålene i en periode på tre år.

3. Ansøgeren skal føre et patientregister og sikre tilmelding af i alt 5 000 patienter med

Crohns sygdom i Nordamerika og Europa. Patientregistret skal levere data om den faktiske brug af Remicade og andre behandlinger. Patienterne skal udfylde spørgeskemaer om livskvalitet og økonomi hver 8. uge med det formål at bestemme de kliniske, økonomiske og menneskelige følger af Crohns sygdom. Der skal udarbejdes skriftlige rapporter to gange om året, som fremlægges på tidspunktet for den næste regelmæssige rapport om sikkerhedsspørgsmål.

4. Ansøgeren skal afslutte den farmakokinetiske undersøgelse af pædiatriske patienter

(C0168T23). Resultaterne af de foreløbige farmakokinetiske analyser skal fremlægges senest på datoen for den første halvårlige rapport om sikkerhedsspørgsmål ca. i 1./2. kvartal af 2000.

Efter vurderingen af den farmakokinetiske fase skal ansøgeren foretage en

undersøgelse af ca. 50 pædiatriske patienter, hvis formål det er at påvise konsistente bedringer og sikkerheden ved dem, der tidligere er observeret hos voksne patienter. Tidsfristerne for denne undersøgelse er endnu ikke fastsat.

5. Ansøgeren skal fortsat bestræbe sig mest muligt på at udvikle en HACA-analyse, som

kan spore HACA ved tilstedeværelse af infliximab i serum. Ansøgeren skal aflægge rapport om udviklingsforløbet af denne analyse på tidspunktet for hver regelmæssig rapport om sikkerhedsspørgsmål.

6. Ansøgeren skal fremlægge regelmæssige rapporter om ajourføringer af

sikkerhedsspørgsmål hver sjette måned i de første to år efter Kommissionens godkendelse, hvert år i de følgende tre år og dernæst hvert femte år.

15

BILAG III

ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL

16

A. ETIKETTERING

17

OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Remicade 100 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske Infliximab 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Giver 10 mg/ml infliximab ved opløsning i 10 ml vand til injektionsvæsker. 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hjælpestoffer: Saccharose, polysorbat 80, natriumdihydrogenphosphat og dinatriumphosphatdihydrat 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE

(PAKNINGSSTØRRELSE) 1 hætteglas 100 mg 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESVEJ(E) Til intravenøs anvendelse efter rekonstituering og fortynding Læs indlægssedlen før færdigtilberedning og brug. 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES

UTILGÆNGELIGT FOR BØRN Opbevares utilgængeligt for børn. 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO Anv. för: 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Opbevares ved 2°C – 8°C (i køleskab). Må ikke nedfryses. 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED

BORTSKAFFELSE AF UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE

18

Ikke-anvendt opløsning kasseres. 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF

MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Indehaver af markedsføringstilladelsen: Centocor B.V., Leiden, Holland 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/1/99/116/001 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Lot: 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN Fortynd den rekonstituerede opløsning yderligere med 0,9 % natriumchlorid infusionsvæske. Kun til engangsbrug.

19

MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER 1. LÆGEMIDLETS NAVN OG, OM NØDVENDIGT, STYRKE OG/ELLER

INDGIVELSESVEJ(E) Remicade 100 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske 2. ANVENDELSESMÅDE Til intravenøs infusion efter rekonstituering og fortynding 3. UDLØBSDATO Anv. för: 4. BATCHNUMMER Lot: 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL

DOSER 100 mg Opbevares ved 2°C - 8°C. Må ikke nedfryses. Centocor B.V. Leiden, Holland

20

B. INDLÆGSSEDDEL

21

INDLÆGSSEDDEL

Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden De begynder at tage dette lægemiddel. - Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen. - Hvis De har yderligere spørgsmål, bedes De kontakte Deres læge eller apotek. - Dette lægemiddel er ordineret til Dem personligt. Denne indlægsseddel fortæller: 1. Hvad Remicade er, og hvad det anvendes til 2. Hvad De skal gøre, før De begynder at tage Remicade 3. Hvordan De anvender Remicade 4. Hvilke mulige bivirkninger Remicade har 5. Hvordan De opbevarer Remicade Remicade 100 mg pulver til koncentrat til infusionsvæske - Det aktive stof er infliximab. - De øvrige indholdsstoffer er saccharose, polysorbat 80,

natriumdihydrogenphosphat og dinatriumphosphatdihydrat. Centocor B.V. Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Holland 1. HVAD REMICADE ER, OG HVAD DET ANVENDES TIL Remicade leveres som et pulver til koncentrat til infusionsvæske i individuelle æsker med engangshætteglas. Før Remicade kan indgives må det blandes med vand til injektion og yderligere blandes med 0,9 % natriumchloridopløsning. Den færdigblandede opløsning vil blive givet som infusion gennem en vene i Deres arm over en 2-timers periode. Hvert hætteglas (glasflaske) indeholder 100 mg infliximab. Remicade er en type medicin, der afbryder inflammationsprocessen. Det aktive indholdsstof, infliximab, er et humant-muse monoklonalt antistof. Monoklonale antistoffer er proteiner, som genkender og binder sig til andre specifikke proteiner. Infliximab binder sig til et meget specifikt protein (tumor nekrose faktor alfa), som menes at være årsagen til Deres Crohns sygdom. Crohns sygdom er en sygdom med betændelse i tarmen. Mængden af naturligt forekommende protein, tumor nekrose faktor alfa (TNFα), er øget ved Crohns sygdom. Remicade (infliximab) er et anti-TNF antistof, der forebygger de skadelige virkninger af TNF. Remicade anvendes til patienter med Crohns sygdom for at: • behandle svær, aktiv sygdom, der ikke er behandlet tilfredsstillende med

kortikosteroider og/eller immunosupprimerende lægemidler.

22

• sænke antallet af drænende enterokutane fistler (unormale åbninger gennem huden fra tarmen), der ikke har kunnet behandles tilfredsstillende med andre lægemidler/kirurgi.

2. HVAD DE SKAL GØRE, FØR DE BEGYNDER AT TAGE REMICADE De bør ikke anvende Remicade: Hvis De tidligere har haft en alvorlig overfølsomhed eller allergi over for et af indholdsstofferne i præparatet eller over for muse (murine) proteiner, eller hvis De har en infektion eller byld. De skal tale med Deres læge om dette. Vær særlig forsigtig med at anvende Remicade: Remicade er ikke blevet undersøgt hos børn (i alderen 0-17 år) og skal derfor undgås. Specifikke undersøgelser med Remicade er ikke udført hos ældre patienter, eller hos patienter med lever- eller nyresygdom. Nogle Remicade-behandlede patienter fik allergiske reaktioner inden for 2 timer, efter de havde fået medicinen. Disse var for det meste lette til moderate. I sjældne tilfælde var de dog mere alvorlige. Symptomerne på sådanne reaktioner var hyppigst hududslæt, nældefeber, træthed, hiven efter vejret, vejrtrækningsbesvær og/eller lavt blodtryk. Symptomerne vil oftest optræde den første og anden gang De får medicinen. Hvis De bemærker disse symptomer, så fortæl Deres læge om dem. Hvis symptomerne opstår under infusionen, kan Deres læge nedsætte infusionshastigheden, så det vil tage Dem længere tid at få medicinen. Deres læge kan også standse medicinindgiften, indtil symptomerne går væk og så begynde at give medicinen igen. Deres læge kan også behandle Deres symptomer med anden medicin (paracetamol, antihistaminer, kortikosteroider, bronkodilatatorer og/eller adrenalin). I de fleste tilfælde kan De stadigvæk få Remicade, selv om der optræder symptomer. I nogle tilfælde kan Deres læge dog beslutte, at det er bedst ikke mere at give Dem Remicade. Fornyet indgift efter en medicinfri periode på 15 uger anbefales ikke. Hvis Deres sidste Remicade dosis blev indgivet for 2 år eller længere tid siden, og De skal have Remicade igen, er det muligt at De vil få en allergisk reaktion 3 til 12 dage efter infusionen. Reaktionen kan være alvorlig. Tegn og symptomer er ømhed eller smerter i musklerne, udslæt, feber, led- eller kæbesmerter, hævelse af hænder og ansigt, synkebesvær, kløe, ondt i halsen og/eller hovedpine. Kontakt Deres læge øjeblikkelig med henblik på behandling af disse symptomer. De kan lettere pådrage Dem infektioner. I sjældne tilfælde vil De kunne udvikle tegn og symptomer på en sygdom kaldet lupus (vedvarende udslæt, feber, ledsmerter og træthed). Hvis disse symptomer opstår, og blodprøver tyder på, at dette sker, vil behandling med Remicade blive indstillet. Med passende behandling vil symptomerne normalt forsvinde. Patienter, som har Crohns sygdom, tager generelt flere lægemidler, som i sig selv kan forårsage bivirkninger. Hvis De får yderligere bivirkninger eller nye symptomer, så fortæl venligst Deres læge derom.

23

Graviditet Det anbefales ikke at give Remicade, hvis De er gravid. Hvis De får Remicade, skal De undgå graviditet ved at bruge tilstrækkelig antikonception under behandlingen og i mindst 6 måneder efter den sidste Remicade infusion. Amning Det vides ikke, om infliximab udskilles i modermælk. Hvis De ammer, vil Deres læge råde Dem til at afbryde amningen efter behandling med Remicade. Bilkørsel og betjening af maskiner: Ikke relevant. Anvendelse af andre lægemidler: Hvis De tager eller for nylig har taget andre lægemidler, bør De oplyse Deres læge herom, også hvis der er tale om ikke-receptpligtige lægemidler. Der er ingen information om mulige interaktioner for Remicade med andre lægemidler. 3. HVORDAN DE ANVENDER REMICADE Den anbefalede dosering til svær, aktiv Crohns sygdom er infusion på 5 mg/kg legemsvægt. Den anbefalede dosis for at lukke enterokutane fistler er også 5 mg/kg legemsvægt. De vil i så fald få to supplerende 5 mg/kg doser 2 og 6 uger efter den første infusion. Efter fortynding indgives Remicade i en vene. Det vil normalt være i Deres arm. Ved svær, aktiv sygdom vil De få en enkelt behandling med Remicade. Hvis De har fistulerende sygdom, vil De normalt få yderligere doser 2 og 6 uger efter den første dosis. Hvis tegn og symptomer på Deres sygdom vender tilbage, kan De blive behandlet igen. Der er en risiko for overfølsomhedsreaktioner, hvis genbehandling gives efter et interval på 14 uger eller derover. Deres læge vil drøfte dette med Dem. Hver gang De bliver behandlet, vil det tage mindst 2 timer for Remicade at blive indgivet i Deres vene. Det er også nødvendigt, at De bliver i mindst 1-2 timer, efter De har fået indgivet Remicade, før De kan tage hjem. Deres behandling vil blive overvåget af en læge, der er vant til at behandle tarmsygdomme. Hvis De anvender mere Remicade end De bør: Enkeltdoser op til 20 mg/kg er indgivet uden toksiske virkninger. Der er ingen erfaring med overdosering. 4. HVILKE MULIGE BIVIRKNINGER REMICADE HAR Som alle andre lægemidler kan Remicade have bivirkninger. De fleste bivirkninger er lette til moderate. Nogle er dog alvorlige og kan kræve behandling. Bivirkninger kan forekomme op til 6 måneder efter den sidste infusion.

24

Fortæl Deres læge øjeblikkelig hvis De bemærker noget af følgende: • smerte eller ømhed i bryst, muskler, led eller kæbe • hævelse af hænder, fødder, ankler, ansigt, læber, mund eller svælg, som kan

forårsage besvær med synkning eller åndedræt • feber • udslæt • kløe Fortæl Deres læge hurtigst muligt hvis De bemærker noget af følgende: • tegn på infektion • kortåndethed • problemer med vandladningen • ændringer i måden Deres hjerte slår på, for eksempel hvis De bemærker, at det

slår hurtigere • let svimmelhed • træthed • hæshed • hoste Hvis De bemærker nogen form for bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør De oplyse Deres læge herom. 5. HVORDAN DE OPBEVARER REMICADE Opbevares utilgængeligt for børn Må ikke anvendes efter den udløbsdato, som er angivet på etiketten og æsken. Opbevares ved 2°C – 8°C (i køleskab). Må ikke nedfryses. Den rekonstituerede fortyndede infusionsopløsning er stabil i 24 timer ved stuetemperatur (25°C), men af bakteriologiske årsager anbefales det at anvende den så hurtigt som muligt. Påbegynd infusionen inden for 3 timer efter rekonstituering og fortynding. Anvend ikke Remicade, hvis der er uklare partikler, misfarvning eller andre fremmedlegemer til stede. Denne indlægsseddel blev senest godkendt den

25

Yderligere oplysninger For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen. België/Belgique/Belgien 73, rue de Stalle/Stallestraat 73 B-1180 Bruxelles/Brussel Tel: + 32-(0)2 370 92 11

Luxembourg/Luxemburg Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles Belgique/Belgien Tel: + 32-(0)2 370 92 11

Danmark Hvedemarken 12 DK-3520 Farum Tlf: + 45-44 95 50 66

Nederland Maarssenbroeksedijk 4 NL-3606 AN Maarssen Tel: + 31-(0)30 240 88 88

Deutschland Thomas-Dehler-Straße 27 D-81737 München Tel: + 49-(0)89 627 31-0

Österreich Badener Strasse 23 A-2514 Traiskirchen Tel: + 43-(0)2252 502-0

Ελλάδα Αγίου Δημητρίου 63 GR-174 55 Αλιμος τηλ.: + 30-1 98 97 300

Portugal Casal do Colaride Agualva P-2735 Cacém Tel: +351-(0)1 431 25 31

España Km. 36, Ctra. Nacional I E-28750 San Agustín de Guadalix - Madrid Tel: + 34-91 848 85 00

Suomi/Finland Riihitontuntie 14A/Rietomtevägen 14 A FIN-02200 Espoo/Esbo Puh/Tfn: + 358-(0)9 613 55 51

France 92 rue Baudin F-92300 Levallois-Perret Tél: + 33-(0)1 41 06 35 00

Sverige Box 27190 S-102 52 Stockholm Tfn: + 46-(0)8 522 21 500

Ireland Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW - UK United Kingdom Tel: +44-(0)1 707 363 636

United Kingdom Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW - UK Tel: + 44-(0)1 707 363 636

Italia Centro Direzionale Milano Due Palazzo Borromini I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39-02 21018.1

26

INSTRUKTIONER I KORREKT ANVENDELSE TIL SUNDHEDSPERSONALET Instruktioner i anvendelse og håndtering – rekonstituering, fortynding og indgift 1. Beregn dosis og antal af de nødvendige Remicade-hætteglas. Hvert Remicade-

hætteglas indeholder 100 mg infliximab. Beregn det samlede påkrævede volumen rekonstitueret Remicade-opløsning.

2. Rekonstituer hvert Remicade-hætteglas med 10 ml vand til injektion ved hjælp af

en sprøjte med en nål, størrelse 21 eller derunder. Fjern plastiklåget fra hætteglasset og tør toppen med en 70 % alkoholvatpind. Indsæt sprøjtenålen i hætteglasset gennem midten af gummiproppen og ret injektionsvæskestrømmen mod glasvæggen i hætteglasset. Undlad at anvende hætteglasset, hvis der ikke findes vakuum. Bland forsigtigt opløsningen ved at vende hætteglasset for at opløse det lyophiliserede pulver. Undgå at svinge for længe eller for kraftigt. MÅ IKKE RYSTES. Opskumning af opløsningen ved rekonstituering er ikke usædvanligt. Lad den rekonstituerede opløsning stå i 5 minutter. Kontroller at opløsningen er farveløs til lysegul og opaliserende. Opløsningen kan udvikle nogle få fine gennemsigtige partikler, da infliximab er et protein. Opløsningen må ikke anvendes, hvis den indeholder opaliserende partikler, er misfarvet eller indeholder andre fremmedlegemer.

3. Fortynd det samlede volumen af den rekonstituerede Remicade-opløsningsdosis til

250 ml med 0,9 % natriumchlorid infusionsvæske ved at udtrække et volumen af 0,9 % natriumchlorid opløsningen svarende til voluminet af det rekonstituerede Remicade fra 0,9 % natriumchlorid infusionsvæske i 250 ml glasflasken eller posen. Tilføj langsomt det samlede volumen af rekonstitueret Remicade-opløsning til 250 ml infusionsflasken eller -posen. Bland forsigtigt.

4. Indgiv infusionsopløsningen over en periode på mindst 2 timer (ved højst

2 ml/min). Anvend et infusionssæt med et in-line, sterilt, ikke-pyrogent, minimalt proteinbindende filter (porestørrelse 1,2 mikrometer eller derunder). Da der ikke er anvendt noget konserveringsmiddel, anbefales det, at indgivelsen af infusionsvæsken begyndes så hurtigt som muligt og inden for 3 timer efter rekonstitution og fortynding. Opbevar ikke nogen rester af ikke anvendt infusionsopløsningen til fornyet brug.

5. Der er ikke gennemført nogen biokemiske forligelighedsundersøgelser for at

vurdere samtidig indgivelse af Remicade med andre midler. Infunder ikke Remicade i den samme intravenøse slange med andre midler.

6. Undersøg lægemidler til injektion visuelt for partikler eller misfarvning før

indgivelsen. Anvendes ikke, hvis der observeres synligt uigennemsigtige partikler, misfarvning eller fremmedlegemer.

7. Ikke anvendte rester af opløsningen skal kasseres.