PROCESSOS DEGENERATIVOS E

INFILTRATIVOS CELULARES:

Introdução: A célula normal Membrana Citoplasmática Controla os movimentos de entrada e saída dos fluídos, o gradiente osmótico e iônico, sente os estímulos do meio.

MitocôndriaÉ o local do metabolismo aeróbico,Principal fonte de energia da

célula, produzem radicais livres e armazenam caspases.

Retículo Endoplasmático rugoso: é o centro de produção de proteínas. Possui ribossomos que produzem proteínas,para serem exportadas e para o próprio consumo celular

Retículo Endoplasmático Liso ( REL): É a central metabólica para: a catabolização ou formação de novos compostos

Respiração celular

Aparelho de Golgi: Produz e armazena os produtos de secreção da célula, para

posterior exportação destes produtos.

Lisossomos: Contém enzimas hidrolíticas para a digestão de produtos

indesejáveis Responsável pelo fenômeno de HETEROFAGIA e AUTOFAGIA da

célula

Citoesqueleto: locomoção celular, movimento intracelular de organelas, manutenção da forma da célula

Núcleo;Contém DNA nos grânulos de cromatina,RNA principalmente no

nucléoloJuntos controlam a estrutura e função celular

A DISFUNÇÃO DE ALGUM DOS COMPONENTES DA CÉLULA: RESULTA EM DOENÇA CELULAR.

Sistemas celulares mais vulneráveis à agressões:

Membrana celular Alteração da permeabilidade da membrana

Respiração aeróbica Redução doATP e pH, Ca+2 = ativação de enzimas líticas

Síntese de ezimas e proteínas hipobiose e metabolismo, potencial de adaptação

Integridade genética Síntese de RNA, enzimas e proteínas

Reações às agressões:

ADAPTAÇÃO

AGRESSÃO DEFESA LESÃO

Reversível morte

As causas mais comuns de lesão celular são:

1. Isquemia – falta de oxigenação tissular2. Infecções – lesão por agentes vivos 3. Tóxicos – lesão por agentes químicos4. Trauma/radiação/ térmico – lesão por

agentes físicos

Mecanismos bioquímicos gerais

Defeitos da permeabilidade da membrana Defeito na mitocôndria -Depleção de ATP Radicais livres Ca2+ intracelular e perda de sua

homeostase

Uma das manifestações das

alterações metabólicas nas

células é o acúmulo intracelular de quantidades

anormais de várias substâncais

Classificação:de acordo com a natureza química da substância que se acumula na célula e/ou interstício lesados.

Degeneração hidrópica

Degenerações : Para Rudolph Virchow (1898): processo patológico caracterizado por modificações da

morfologia da célula, com diminuição de funções.

Injúria celular reversível Sinonímia: Degeneração e infiltração;   Conceito: Lesões reversíveis decorrentes de alterações

bioquímicas que resultam no acúmulo de substâncias no interior das células.

Esquema diferencial entre degeneração e infiltração

Nomenclatura: Acrescentar o sufixo “OSE”ao termo designativo do órgão ou tecido afetado

DEGENERAÇÃO HIDRÓPICA:

Acúmulo intracelular de água e eletrólitos, conseqüência de desequilíbrios no controle do gradiente osmótico à nível de membrana citoplasmática e nos mecanismos de absorção e eliminação de água e eletrólitos intracelulares.

Causas: Hipóxia, inibidores da cadeia respiratória, lesam a membrana

mitocôndrial, = ATP hipertermia, infecções bacterianas e virais, intoxicações endógenas (uremia) e

exógenas (agrotóxicos, medicamentos) -inibem a ATPase de Na e K, radicais livres (peroxidação de fosfolipídios), Agentes físicos (calor e/ou frio), Alterações nutricionais, Etc.

Retenção de Na, redução de K, pressão osmotica intracelular.

Diminuição do funcionamento das bombas eletrolíticas Equilíbrio hidroeletrolítico

Mecanismos: Redução

de O2

Redução da respiração

mitocondrial Redução da síntese de ATP

Lesão da Membrana mitocondrial, inibição da cadeia respiratória, agentes tóxicos.

Agressão à Membrana Plasmática

Redução de energia

Danos na ATPase

AGENTE LESIVO

Mecanismos: A hipóxia ( O2 ) diminui também a Respiração

mitocondrial  e a síntese de  ATP:  

-> Atividade da Bomba de Na/K, Na+ e H2O e K+  

->  a  Síntese e reciclagem de fosfolípides causa a perda de fosfolípides e da integridade da membrana com aumento do Ca+2 e ativação de enzimas líticas - Fosfolipases, proteases, ATPases e Endonucleases

->  A diminuição da  Respiração aeróbica = aumenta a respiração anaeróbica, aumenta os lactatos e diminui o pH (gerando acidofilia citoplasmática com perda dos grânulos da matriz, condensação da cromatina nuclear).

Características macroscópicas:

Aumento de volume e peso da víscera (tumefação, cápsula tensa, consistência pastosa, superfície de corte proeminente), com palidez (compressão vascular pelas células tumefeitas) e/ou coloração acinzentada clara (lembrando o aspecto de "cozido").

Características microscópicas:No exame à fresco: Citoplasma opaco, granuloso, turvo,

refringente, com transparência diminuída mascarando o núcleo .

No exame de rotina: Aumento do volume celular, com alteração da proporção citoplasma/núcleo e vacuolização citoplasmática que aumenta de volume, freqüência e intensidade de acordo com o estágio da lesão. Na tumefação turva os vacúolos (organelas distendidas ou rompidas) são pequenos. Já na degeneração hidrópica vacuolar a água se encontra compartimentalizada e, pode ocasionar ruptura celular (necrose coliquativa)

INFILTRAÇÃO GLICOGÊNICA: Acúmulo anormal intracelular de glicogênio,

conseqüência de desequilíbrios na síntese ou catabolismo do mesmo.

Causas:         Hiperglicemias: Alimentares, por lesão no SNC por narcóticos, por

adrenalina ou glucagon, por hiperadrenocorticismo ou por diabete melito;

Degenerações; Glicogenoses ou doença do armazenamento do glicogênio:

síndromes de origem genética determinando deficiências de enzimas que condicionarão defeitos na síntese e/ou na degradação do glicogenio. Exemplos:  

Doença de VON GIERKE [I]; Doença de POMPE [II]  Doença de McARDLE [V] - Deficiência de Fosforilase muscular.

Mecanismos: Diabete mellitus e demais hiperglicemias:

Diminuição de Insulina ->  hiperglicemia ->  glicosúria -> Maior Reabsorção tubular de glicose ->  Aporte excessivo de glicose à célula ->  Acúmulo de glicogenio.

Glicogenoses: Defeito na síntese ou na degradação do glicogenio determinando:

-Forma anormal de glicogenio sintetizada não consegue ser metabolizada;  

-Falta uma ou mais enzimas que metabolizem o glicogenio normal.

Características microscópicas: O glicogênio é o único carbohidrato

evidenciável histologicamente, identificação como o Carmin de best ou o P.A.S. com prova de amilase. Esta prova (Amilase, feita com a saliva...) é importante no diagnóstico diferencial da Infiltração glicogênica com a Degeneração Mucóide intracelular, visto que tanto o Glicogênio quanto os Mucopolissacarídeos (MPS) dão reação positiva com o PAS. Entretanto, a saliva só consegue degradar o glicogênio e não o MPS... Nos rins: "Nefrose glicogênica" : Em HE: vacúolos citoplasmáticos   Características macroscópicas:

Pouco significativas. Sem lesão aparente macroscopicamente ou um discreto aumento de volume e palidez.