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HEPATITIS A Dra. Cristina Torres
Medicina Interna – U. Del Rosario
Hepatología – Hospital Italiano de Buenos Aires
Virus Hepatitis A
• Virus RNA, de una sola hebra, no recubierto
• Hepatovirus, familia Picornaviridae
• Termoestable
• Resistente a acido
• Resistente a lisis biliar
• No reservorio animal
• 4 genotipos, 1 serotipo
Cuthbert J, Hepatitis A: Old and New, Clinical Microbiology reviews, Jan 2001, 38-58
• 3 proteinas principales• VP1, 2 y 3
• Capside: VP1 y VP3 → epítope único y dominante • Induce respuesta de anticuerpo neutralizante
Epidemiología
https://virology-online.com/viruses/HepatitisA.htm. Instituto Nacional de Salud - www.ins.gov.co
Instituto Nacional de Salud - www.ins.gov.co
Transmisión
• Fecal oral• Contacto personal
• Contacto con comida contaminada
• HSH
• Parenteral
• Tiempo de incubacion• 28 días (15 -50 días)
Ciclo vital
Cuthbert J, Hepatitis A: Old and New, Clinical Microbiology reviews, Jan 2001, 38-58
Replicacion exclusiva en hepatocitos y celulas epiteliasles Intestinales
Hay particulas virales en acidos biliares y en sangre.
Liberación viral y secrecion noconocida→No depende de destruccion celular.
Niños pueden eliminar virus en materia fecal por periodos mas prolongados. (meses)
Síntomas
Cuthbert J, Hepatitis A: Old and New, Clinical Microbiology reviews, Jan 2001, 38-58
Nainan O, Xia G, Vaughan G, Diagnosis of Hepatitis A Virus Infection: a Molecular Approach, Clinical Microbiology Reviews, Jan 2006; 63-79
Clasificación funcional de hepatitis
Hepatitis aguda
Hepatitis aguda grave
Hepatitis fulminante
Mortalidad
80%
10%
0%
Durand, J Hepatology 2006
Manifestaciones atípicas
Colestasis persistente
Bilirrubina total > 10 por mas de 12 semanas desde la infeccion inicial.
<5% casos de HAV • Asociado a coinfeccion con HBV crónica, adulto mayor,
No claro el mecanismo• Aumento respuesta humoral• Factores geneticos que predisponen a colestasis intrahepatica mas severa
Diagnostico: Clinico – laboratorioDescartar alteraciones en via biliar.
Tratamiento
AutolimitadoCurso natural favorable. Generalmente resuelve espontaneamente con recuperacion total a los 6 meses.
Corticoide• Controvertido • Acelera resolucion de ictericia, prurito y malasia sin efectos adversos
relevantes
• Se ha descrito recaida en pacientes que no han logrado seroconversion a IgG
SG Muñoz, HA Diaz-Hernandez, Atypical manifestations of hepatitis A virus infection, Revista de Gastroenterología de México. 2018;83:134--43.
Manifestaciones atípicasColestasis recurrente
HAV con resolucion de los síntomas de hepatitis aguda y normalizacion de parámetros de laboratorioSegundo episodio de hepatitis aguda documentado con manifestaciones clinicas y bioquímicas + PCR de HAV en materia fecal positivo.
Prevalencia 1,5-20% casos HAV
FisiopatologíaHAV no completamente eliminado en la primera fase de hepatitis Capaz de reiniciar replicacion → causa nuevamente enfermedad • Pacientes con alteraciones en la inmunidad → no capacidad de producción
adecuada de Ac
DiagnósticoSegundo episodio de hepatitis con nueva elevacion de carga de HAV en sangre y materia fecal. Historia de episodio anterior de Hepatitis aguda por HAV con periodo asintoamtico de 4-10 semanas
IgM puede permanecer positiva hasta 12 meses desde el episodio inicial → no comprueba que cuadro actual sea por HAVDescartar infeccion por otros virus hepatotropos
TratamientoSoporte
Tipicamente es un cuadro menos intenso Curso benigno
SG Muñoz, HA Diaz-Hernandez, Atypical manifestations of hepatitis A virus infection, Revista de Gastroenterología de México. 2018;83:134--43.
Manifestaciones atipicas
Hepatitis fulminante
• Hepatitis aguda grave + encefalopatia
• Remitir para Trasplante hepático
SG Muñoz, HA Diaz-Hernandez, Atypical manifestations of hepatitis A virus infection, Revista de Gastroenterología de México. 2018;83:134--43.
Profilaxis
Esquema de vacunacion
HAVRIX VAQTA
HAV inactivado
PAIDesde el 1 de enero de 2013
Wasley A, Fiore A Bell B, Hepatitis A in the Era of Vaccination, Epidemiol Rev 2006;28:101-111
HEPATITIS E
• Descubierto en los 80´s
• Mikhail Balayan
M. S Balayan, Evidence for a Virus in Non-A, Non -B Hepatitis Transmitted via the Fecal -Oral Route, Intervirology20:23-31 (1983) // https://norkinvirology.wordpress.com/2016/05/03/mikhail-balayan-and-the-bizarre-discovery-of-hepatitis-e-virus
Genotipos HEV
Genotipo Huésped Región
1 Humano Asia y África
2 Humano México
3 Humano - Cerdos y Jabalí América y Europa
4 Humano – Cerdos y Jabalí China, Taiwán y Japón
EASL HEV Practice Guidelines 2018
Genotipo 1 y 2
Jay H. Hoofnagle, et al. NEJM 2012
Genotipo 3 y 4
Jay H. Hoofnagle, et al. NEJM 2012
Manifestaciones extrahepáticas
Infección águda
Jay H. Hoofnagle, et al. NEJM 2012, EASL Clinical Practice Guidelines 2018
Infección aguda
Jay H. Hoofnagle, et al. NEJM 2012
Manifestaciones extrahepáticas
Infección águda Genotipo 3
Manifestaciones extrahepaticas
Neurológicas
Amiotrofia neurálgica (Neuritis del plexo braquial)
Compromiso bilateral y mayor daño a plexo braquial.
Sindrome de Guillán - Barré 5-11 % HEV IgM +
Meningoencefalitis Reportes de casos
Myositis, Paralisis de Bell Reportes de casos
Neuropatia periférica Reportes de casos
Pischke S, Hartl J, Hepatitis E: infection beyond the liver?, Journal of Hepatology 2017, 1082-1095, EASL Practice Guidelines 2018
Manifestaciones extrahepáticas
Renales
Glomerulonefritis membranoproliferativa
Glomerulonefritis membranosa
Hematológicas
Trombocitopenia moderada a severa
Reportes de casos: Anemia aplásica y anemia hemolítica
autoinmune
Pischke S, Hartl J, Hepatitis E: infection beyond the liver?, Journal of Hepatology 2017, 1082-1095, EASL Practice Guidelines 2018
Van der Poel. Current Opinion in Virology 2014
EASL HEV Practice Guidelines
• Transfusiones: casos bien documentados en Japón e Inglaterra
• Trasplante de órgano sólido: casos reportados en hígado y riñón
• Sexual: casos reportados en HSH
Algunos países (Inglaterra, Holanda, Australia y Japón) incluyeronscreening de HEV en donantes de sangre
Otras vías de transmision de HEV?
Paciente Método recomendado
Inmunocompetente
Inmunosuprimido
Anti-HEV IgM (y IgG) & HEV RNA
HEV RNA
Diagnóstico
EASL HEV Practice Guidelines
Tratamiento
EASL
Considerar tratamiento con ribavirina en caso dehepatitis aguda grave por HEV o en falla hepáticaaguda sobre crónica
EASL Clinical Practice Guidelines 2018