Glikosida Jantung

Kelompok 6Damayanti Kemit

Syska ViantikaAi Hartati

Mely SetianaIsni Winu

Erika SRisa Pebriani

Glikosida Jantung

• Alkaloid yang berasal dari tumbuhan digitalis purpurea dan digitalis lanata.

• Mengandung digoksin dan digitoksin.• Terdapat dalam daun sebagai aglukon dari

glikosida.• Glikosida ini disebut juga dengan steroid

jantung atau kardenolida.

Struktur umum Digoxin

Struktur Umum Digitoxin

Informasi Obat• Indikasi: obat untuk antiaritmia dan gagal jantung• Dosis:

Digoksin ;loading doses: 1 mg lebih 12-24 jamDosis pemeliharaan :0,125-0,375 mg 24 jam

Digotoksin: loading doses:-Dosis pemeliharaan: 0,05-0,3 mg 24 jam.

Farmakokinetika OBAT

BA

PROTEINBINDING >80%

ELIMINASI T ½

AKTIFMETABOLIT

KONSENTRASI TERAPEUTIK Di PLASMA

GINJAL HATI

Digoxin ~80%

- + 36 jam

-

0,5-2,0 ng/ml

Digitoxin >80%

+ + 7-9 hari Digoxin 10-30 ng/ml

Efek Samping

Gangguan lambung-usus :

-Anoreksia-Mual-Muntah -Diare-dan nyeri perut.

Efek lainnya berupa - efek sentral, seperti pusing, - melihat kuning, letih, - lemah-otot, - gelisah, - kekacauan, - konvulsi.

Interaksi

Kinidin ,amiodarone ,verapamil diltiazem mengurangi klerense digoxin atau memperlambat eliminasi digoksin sampai lebih kurang 45% maka dosisnya (loading dan pemeliharaan) perlu dikurangi separuh bila kedua obat dikombinasi. Tetrasiklina,eritromisin menghambat metabolisme digoxin.

Mekanisme KerjaObat inotropik positif bekerja meningkatkan kontraksi otot jantung sehingga kekuatan pompa darah lebih cepatdi miokardium untuk gagal jantung dengan cara:– Penghambatan enzim Na+,K+ adenosine trifosfatase

(Na+,K+-ATPase)– Peningkatan arus masuk lambat Ca+ ke intra sel

pada potensial aksi– Menghambat AV pada gangguan ritme serambi

Kontraindikasi

kortikosteroida (hipokaliemia)

Diuretika

Aritmia venrikel

Blok AV,

Ada 3 kelompok tanaman yang menghasilkan kardenolida:

Hubungan Interaksi dan Aktivitas

- Spesies digitalis(beriklim sedang)

- Spesies strophanthus(daerah tropic)

- Spesies Scilla (di daeral laut tengah)

Glikosida steroid merupakan kardenolida yang paling banyak dipakai. Aglikon(bagian steroid) molekul ini berbeda dengan steroid biasa.Sambungan cincin (anelasi) antara A-B dan C-D adalah cis(z),gugus 3-OH nya aksial(β), dan semua steroid ini mempunyai gugus 14 β-OH.Rantai samping C-17 berupa cincin lakton tidak jenuh.Bagian gulanya, terikat pada gugus 3-OH, merupakan suatu tri- atau tetrasakarida yang terutama terdiri dari digitoksosa (2,6 –dideoksi- β-D-alosa) dan glikosa.

Glikosida dari digilanida C dari digitalis lanata, aglikon: digoksigenia ,gula glukosa-digitoksosa (digitoksosa)

1. cincin A-B Yang melebur secara cis,gugus metil aksial, serta cincin C membentuk tulang punggung yang kaku dan penting untuk struktur2. cincin D mempunyai komformasi yang lentur, dipengaruhi oleh jenis gugus samping 17 β.Hubungan cis C-D dan konformasi 14 β adalah penting.3. gugus 14-OH yang sebelumnya dianggap penting,ditiadakan pada beberapa struktur dan dapat diganti dengan gugus 14 β-NH24. penghilangan bagian gula menyebabkan epimerisasi gugus 3 β-OH,serta penurunan aktivitas dan peningkatan toksisitas akibat perubahan kepolaran.

Penemuan obat baru

Baru-baru ini suatu polipeptida yang terdiri dari 49 asam amino diperoleh dari anemone laut. Senyawa ini ,yaitu antopleurina A, 30 kali lebih kuat dari pada glikosida digitalis,tetapi kurang toksis.Penemuan ini telah merangsang pemikiran tentang kemungkinan adanya reseptor peptide inotrop alam,sama halnya seperti hubungan endorphin-opiat yaitu alkaloid tanaman yang secara kebetulan cocok dengan suatu reseptor peptide.

lanjutan

Baru-baru ini ditemukan aktivitas endogen yang mirip digitalis pada homogenate jantung tikus, marmot dan keluarga sapi.Homogenat tersebut menghambat Na+,K+-ATPase dan mempunyai reseptor steroid, satu atau dua satuan besaran lebih tinggi daripada digoksin.

TERIMA KASIH